金港欖香烯注射液腫瘤科ppt課件

1、金港欖香烯脂質(zhì)體注射液KINGKONG ELEMENE INJECTION,有效抑制腫瘤、防治多途徑轉(zhuǎn)移 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥,大連金港藥業(yè)發(fā)展大事記,綠色療法：提倡以無毒、安全、有效的綜合 治療為目標(biāo)，延長腫瘤患者生存期,金港欖香烯開辟”綠色療法”新篇章,逆轉(zhuǎn) 多藥耐藥,防治 多途徑 轉(zhuǎn)移,有效抑制 腫瘤,低毒,制備工藝,化療藥,金港欖香烯 脂質(zhì)體注射液,EKP-EIP,脂質(zhì)體 劑型,綠色,綠色化療藥-金港欖香烯脂質(zhì)體注射液,c,抗腫瘤 植物藥,金港欖香烯“綠色”解析抗腫瘤植物藥,來 源：（溫）莪術(shù) 配 方：主要為-欖香烯 少量-欖香烯 -欖香烯 化學(xué)式：C15H24 分子量：204.35 化學(xué)分類

2、：倍半萜類化合物 結(jié)構(gòu)特點：分子量小，脂溶性高 藥理作用： 抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞生長,金港欖香烯“綠色”解析脂質(zhì)體劑型,化學(xué)單體：欖香烯,磷脂親水基,注射用水,磷脂疏水基,金港欖香烯多層脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)剖面圖,符合國家標(biāo)準(zhǔn)的F0值： SFDA要求F0值8， 金港欖香烯的F0值8，符合國家標(biāo)準(zhǔn)！ 有效期為36個月，國內(nèi)乳劑類抗腫瘤產(chǎn)品中的唯一,金港欖香烯“綠色”解析先進(jìn)制備工藝,制劑-金港欖香烯脂質(zhì)體靶向制劑技術(shù) 榮獲國家科技進(jìn)步二等獎,注：F0值是指將被滅菌物品不同受熱溫度折算到與121攝氏度熱壓滅菌時熱效力相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間，是標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間，一般不低于8,金港欖香烯“綠

3、色”解析低毒,金港欖香烯脂質(zhì)體注射液不引起心肝、腎功能損害和脫發(fā)等,金港欖香烯臨床應(yīng)用無骨髓抑制不良反應(yīng),臨床上最大劑量為每日1200mg靜脈滴注，仍然是非常安全的,明顯抑制腫瘤細(xì)胞的DNA,RNA及蛋白質(zhì)合成，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞；在治療劑量時對外周血白細(xì)胞無影響1,1、Zheng S,yang H,zhang S,et al.Initial study on natuially occurring products from traditional chinese herbs and vegetables for chemoprevention .J Cell Biochem Suppl.1

4、997,27:106-12,2007年8月 國家藥監(jiān)局發(fā)布西藥及中藥注射液高風(fēng)險品種目錄； 大多數(shù)抗癌藥物均被列入高風(fēng)險品種！ 金港欖香烯脂質(zhì)體不屬于高風(fēng)險抗癌品種,金港欖香烯“綠色”解析低毒,逆轉(zhuǎn) 多藥耐藥,防治 多途徑 轉(zhuǎn)移,有效抑制 腫瘤,低毒,制備工藝,化療藥,金港欖香烯 脂質(zhì)體注射液,EKP-EIP,脂質(zhì)體 劑型,綠色,綠色化療藥-金港欖香烯脂質(zhì)體注射液,c,抗腫瘤 植物藥,金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制肺癌,金港欖香烯脂質(zhì)體選擇性抑制肺癌細(xì)胞增殖,人肺鱗癌細(xì)胞株,人支氣管上皮細(xì)胞株,人肺成纖維細(xì)胞株,人肺腺癌細(xì)胞株,G. Wang. Antitumor effect of -el

5、emene in non-small-cell lung cancer cells is mediated via induction of cell cycle arrest and apoptotic cell death. Cellular and Molecular Life Sciences. 2005(62)881-893 注：細(xì)胞和分子生命科學(xué)雜志2011年的SCI影響因子為6.57,細(xì)胞數(shù)量（對照組,1、選擇性抗腫瘤；2、安全性高；3、鱗、腺癌都有效,王堃. -欖香烯在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及體內(nèi)過程.藥學(xué)學(xué)報.2000.35(10):725-728,靜脈給藥15分鐘后欖香烯在肝

6、、肺、腦等組織器官中濃度較高（大鼠，15min,金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制腫瘤,金港欖香烯在肺、肝等組織器官濃度高 金港欖香烯透過血腦屏障，腦組織濃度高,裸鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞移植動物模型 (每組 n=8,金港欖香烯可顯著抑制裸鼠C6膠質(zhì)瘤的生長，腫瘤體積與對照組相比，差異有顯著的統(tǒng)計意義（P0.001） 對腫瘤生長的抑制作用與順鉑相當(dāng)，但無不良反應(yīng) 在與甲氧胺聯(lián)用時抑制腫瘤生長作用更為明顯,Zhu Y, Hu J, Shen F, Shen H, Liu W, Zhang J. The cytotoxic effect of b-elemene against malignant glio

7、ma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine. J Neurooncol (神經(jīng)腫瘤雜志). 2013 Jul;113(3):375-84. SCI影響因子3.214,金港欖香烯抑制腦瘤單用有效，聯(lián)合甲氧胺抑制作用顯著,金港欖香烯“化療藥”解析有效抑制腦瘤,金港欖香烯“化療藥”解析逆轉(zhuǎn)多藥耐藥,多重耐藥胃腺癌SGC7901/ADR裸鼠移植瘤模型,ZHANG Y, MU X-D, LI E-Z, et al. The Role of E3 Ubiquitin Ligase Cbl Proteins in -Elemen

8、e Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric Adenocarcinoma CellsJ. International journal of molecular sciences, 2013, 14(5): 1007510089. SCI影響因子 2.464,1、選擇性抗腫瘤；2、安全性高；3、鱗、腺癌都有效,金港欖香烯逆轉(zhuǎn)阿霉素耐藥，顯著縮小胃癌移植瘤體積,金港欖香烯具有逆轉(zhuǎn)阿霉素耐藥作用,Yi-Fan Zhao, et al. P21 (waf1/cip1) is required for non-small cell lung ca

9、ncer sensitive to Gefitinib Treatment. Biomedicine & Pharmacotherapy(生物醫(yī)學(xué)與藥物療法), 2011,65:151156. SCI 影響因子 2.34,金港欖香烯“化療藥”解析逆轉(zhuǎn)多藥耐藥,金港欖香烯具有逆轉(zhuǎn)吉非替尼耐藥作用,錢軍, 秦叔逵. 人肺腺癌紫杉醇耐藥細(xì)胞株交叉耐藥性實驗研究. 醫(yī)學(xué)研究雜志. 2008, 37(12):52-54,SPC-A1：人肺腺癌細(xì)胞株；SPC-A1/Taxol：人肺腺癌耐紫杉醇細(xì)胞株,金港欖香烯“化療藥”解析無交叉耐藥,白亮.紫杉醇及欖香烯對人涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞株SACC_83細(xì)胞毒作用的

10、研究.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2004,18(6):496-498(注：大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔科,人涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞株SACC-83； 紫杉醇和 -欖香烯聯(lián)合用藥( 濃度比1:1,：與單用相比 P 0. 05,半數(shù)抑制濃度（IC50）：藥物能將腫瘤細(xì)胞生長抑制50%所需的濃度,金港欖香烯“化療藥”解析減量增效,金港欖香烯與紫杉醇聯(lián)用具有減量增效作用,金港欖香烯獨特的脂質(zhì)體劑型易被淋巴細(xì)胞吞噬，在淋巴結(jié)中的濃度較高，能夠有效抑制惡性腫瘤細(xì)胞淋巴道轉(zhuǎn)移,口服組、注射組與對照組比較均有顯著性差異（p0.05,汪志明.欖香烯乳淋巴吸收途徑對進(jìn)展期胃癌淋巴轉(zhuǎn)移的作用. 中國腫瘤臨床. 2004:31(

11、24):1396-1400 (復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院,陰性：淋巴結(jié)內(nèi)未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞； 陽性：淋巴結(jié)內(nèi)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，但未形成轉(zhuǎn)移灶； I級：淋巴結(jié)內(nèi)形成小的轉(zhuǎn)移灶； II 級：淋巴結(jié)內(nèi)已形成明顯的轉(zhuǎn)移灶； III級：淋巴結(jié)大部分被癌細(xì)胞充滿,將Walker癌肉瘤細(xì)胞注射至大鼠胃幽門區(qū)漿膜下，制備胃癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模型。 6天后給予欖香烯口服（ 0.4ml，灌胃）或注射（0.3ml，胃漿膜面注射）治療。 在治療后6天檢測各組大鼠腸系膜根部淋巴結(jié)病理分級,金港欖香烯“化療藥”解析防治多途徑轉(zhuǎn)移,金港欖香烯META分析,金港欖香烯注射液臨床應(yīng)用20余年 SCI收錄文獻(xiàn)共計92篇， 中文發(fā)表文獻(xiàn)共計4000余篇

12、。 2008年首都醫(yī)科大學(xué) 流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)研究中心進(jìn)行了 金港欖香烯治療惡性腫瘤安全性與有效性評價 META分析,20,循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價證實欖香烯脂質(zhì)體治療多種惡性腫瘤安全有效,金港欖香烯META分析聯(lián)合化療有效治療NSCLC，延長生存期,彭曉霞等. 欖香烯注射液治療惡性腫瘤的安全性與有效性評價 2010,客觀緩解率,2年生存率,17篇文獻(xiàn)，1412例患者,4篇文獻(xiàn)，217例患者,楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2009,29(10):5-7(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科,DP方案：多西他賽30mg/m2，d1、d8靜脈滴注 順鉑2

13、0mg/m2靜脈點滴，d1d4 每3 w重復(fù)，共兩個周期 欖香烯注射液(EL)：400mg500mg加NS 500mL靜滴，1次/天 21天為1個周期，共用2個周期,金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC,腫瘤體積,生存質(zhì)量,副反應(yīng),DP組： DP方案 21d為一個周期 共用兩個周期,：與DP組相比，p0.05,欖香烯聯(lián)合化療 具有協(xié)同作用 客觀緩解率、疾 病控制率均有明 顯提高,楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2009,29(10):5-7(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科,腫瘤體積明顯縮小,欖香烯聯(lián)合DP方案有效治療NSCLC,金港欖香烯聯(lián)

14、合DP方案治療NSCLC,楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2009,29(10):5-7(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科,生存質(zhì)量明顯改善，不良反應(yīng)發(fā)生率降低,金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC,：與DP組相比，p0.05,：與DP組相比，p0.05,：與DP組相比，p0.05,金港欖香烯META分析癌性胸水應(yīng)用,彭曉霞等. 欖香烯注射液治療惡性腫瘤的安全性與有效性評價 2010,P0.05,客觀緩解率,彭齊榮，肖必等欖香烯治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志 2010，20（5）：274-275,金港欖香烯脂質(zhì)體注射液

15、 介入聯(lián)合術(shù)后靜滴治療原發(fā)性肝癌,金港欖香烯被列為原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）推薦用藥,肝癌,欖香烯介入治療顯著改善肝癌患者生活質(zhì)量，下調(diào)AFP,肝固有動脈介入給藥欖香烯800mg加超液化碘油10 20mg混懸液栓塞術(shù)后起第2天予欖香烯注射液600 800mg，1次/天。 兩周為1 個療程, 休息兩周后再行下一個療程, 3個療程為1周期,患者生活質(zhì)量改善率,治療前后AFP變化情況,P0.05,N=59,徐英輝. 頸動脈持續(xù)灌注欖香烯治療老年多發(fā)腦轉(zhuǎn)移癌的臨床探討. 中國腫瘤臨床. 2004, 31(24):1423-1424,欖香烯1000mg/d 15-20天為一個周期 (N=22,V

16、M26 150mg/m2，d1、3、5 三周后重復(fù) (N=34,欖香烯 + VM26 (N=26,老年 多發(fā)性 腦轉(zhuǎn)移癌 82例,金港欖香烯聯(lián)合化療治療腦轉(zhuǎn)移癌,欖香烯組：CR 6 例，PR 2 例 VM26組： CR 3 例，PR 8 例 欖香烯+ VM26組： CR 7 例，PR 6 例,徐英輝. 頸動脈持續(xù)灌注欖香烯治療老年多發(fā)腦轉(zhuǎn)移癌的臨床探討. 中國腫瘤臨床. 2004, 31(24):1423-1424,P0.05,P0.05,縮小腫瘤體積、延長生存期：金港欖香烯單藥療效與VM26相似，二者聯(lián)合效果更好,金港欖香烯聯(lián)合化療治療腦轉(zhuǎn)移癌,金港欖香烯脂質(zhì)體注射液基本信息,金港欖香烯脂質(zhì)

17、體注射液用法用量,靜脈滴注：一次400600mg，qd, 2-3周一療程,癌性胸水用法： 1、抽胸水（抽盡胸水） 2、預(yù)處理：擬注射時間開始前2小時，口服美施康定（10mg）或奧施康定（5mg) 3、胸腔給藥： 第一袋：100mlNS+1支利多卡因 第二袋：5-10分鐘后4支金港欖香烯緩慢注射胸腔給藥（患者變換體位） 4、胸腔管暫時不拔，直接封管后觀察，如果2-3天后癥狀比較好，直接拔管，如胸水增多，重復(fù)操作,癌性腹水用法： 1、抽腹水 2、預(yù)處理： 1)擬注射時間開始前2小時，口服美施康定（10mg）或奧施康定（5mg） 2)注射前半小時吲哚美辛栓1/3-1/2粒，直腸給藥。 3、腹腔給藥：

18、 第一袋：100ml生理鹽水+利多卡因1支+地塞米松5mg 腹腔注射 第二袋：生理鹽水500ml+6支金港欖香烯 第三袋：生理鹽水250ml左右沖管 腹腔管不拔，直接封管后，隔一周后再次引流，再次注射，給藥每周一次,金港欖香烯脂質(zhì)體注射液注意事項,不良反應(yīng)： 部分病人用藥后可有 靜脈炎、藥物熱等,靜脈炎預(yù)防： 配液選擇： 首選5%GS 次選10%脂肪乳 三選0.9%生理鹽水 靜注注意事項： 首選PICC給藥 次選血流充盈的靜脈大血管 配液放在第二組液體中給藥 配制完成到給藥結(jié)束控制在6小時內(nèi)。 滴速控制： 前30分鐘控制滴速30滴/分鐘，30分鐘后滴速控制在40-60滴/分鐘,靜脈炎處理： 喜療妥或復(fù)方七葉皂苷凝膠外涂 可預(yù)防或減輕靜脈刺激。 藥物熱處理：