壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)與片劑成型性的關(guān)系

1、壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)與片劑成型性的關(guān)系壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)對(duì)片劑質(zhì)量有重要的影響，充分認(rèn)識(shí)和掌握片劑的粉體學(xué)性質(zhì)有助于更好的評(píng)價(jià)壓片物料壓縮成型性的好壞，能更好的指導(dǎo)片劑處方篩選，工藝改進(jìn)，解決生產(chǎn)中的問(wèn)題。本文從壓片物料的粒徑、晶型、水分、可壓性和流動(dòng)性評(píng)價(jià)、潤(rùn)滑敏感率和出片力等方面探討了壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)與片劑成型性的關(guān)系，為更好的運(yùn)用粉體學(xué)性質(zhì)解決片劑生產(chǎn)中的問(wèn)題、優(yōu)化生產(chǎn)工藝提供參考。片劑（tablets）是將藥物與適宜的輔料混合均勻壓制而成的片狀固體制劑1。形狀各異、外形美觀，劑量準(zhǔn)確、服用方面，給藥途徑多，可以滿足不同的臨床需要，是現(xiàn)代固體制劑中最主要的劑型之一。自1943年Wi

2、lliam Brockendon發(fā)明壓片機(jī)以來(lái)，片劑得到了迅速發(fā)展。片劑的制備要求成型性好、釋藥穩(wěn)定以及生產(chǎn)的高效性，因此對(duì)壓片物料的壓縮成型性和溶出度要求較高。但在處方設(shè)計(jì)和輔料的篩選中人們經(jīng)常忽略了壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)對(duì)片劑成型性的影響，缺乏對(duì)壓片物料流動(dòng)性、壓縮成型性系統(tǒng)、可量化的分析，在片劑生產(chǎn)過(guò)程中往往都憑經(jīng)驗(yàn)處理松片、裂片、粘沖、片重差異大、崩解溶出困難等問(wèn)題。隨著片劑成型理論的深入研究，新型輔料、高效壓片設(shè)備迅速發(fā)展，先進(jìn)的制粒技術(shù)和新型直壓輔料更是將片劑規(guī)?；a(chǎn)帶到了高效、節(jié)能、高質(zhì)量的時(shí)代。FDA也積極的倡導(dǎo)制藥工業(yè)實(shí)施“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（quality by design，Q

3、bD）”的研發(fā)策略23；現(xiàn)在，人們對(duì)于片劑成形性好壞的判斷需要更加科學(xué)、真實(shí)、詳細(xì)的理論和數(shù)據(jù)為依據(jù)，對(duì)于片劑制備工藝的優(yōu)化更需要深入了解結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、工藝、性能之間的關(guān)系，多學(xué)科交叉進(jìn)行處方篩選和制備工藝的優(yōu)化。 壓片物料的壓縮特性通常是多種壓縮變形機(jī)制和多種粉體學(xué)性質(zhì)的綜合體現(xiàn)。壓片物料的壓縮特性和流動(dòng)性直接影響其對(duì)生產(chǎn)中高速壓片的適應(yīng)性，理想的壓片物料要具有極好的流動(dòng)性和可壓性，如何科學(xué)合理的評(píng)價(jià)物料的流動(dòng)性和可壓性，提高生產(chǎn)效率是指導(dǎo)片劑處方篩選、壓片工藝優(yōu)化的關(guān)鍵，也是解決生產(chǎn)中松片、裂片、偏重差異過(guò)大等問(wèn)題的重要手段。本文從壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)出發(fā)來(lái)闡述壓片物料與片劑壓縮成型性的關(guān)系

4、，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)物料的壓縮特性和解決片劑生產(chǎn)中存在的問(wèn)題提供參考。1 粒徑分布及大小粒徑分布及大小對(duì)壓片物料的可壓性、片重差異和有效成分的溶出都有顯著影響。壓片物料的粒徑分布均勻，能改善物料混合均勻度，提高片劑含量的均勻度。對(duì)于全粉末壓片，藥物和輔料粒徑分布均勻?qū)τ诟纳茐浩锪系牧鲃?dòng)性更加重要，避免因機(jī)器震動(dòng)或攪拌器攪拌不均帶來(lái)的粉末分層，偏重差異變化大等問(wèn)題。粒徑越小、壓縮時(shí)粒子重排空間越大，有利于粒子群趨向于更大變形的位置排列，片面光潔度越好，藥物的溶出度越好。 1.1 粒徑大小對(duì)壓片物料溶出度的影響固體藥物的生物利用度主要體現(xiàn)在藥物活性成分溶出的速度和程度。粒徑越小的物料制備片劑的溶出度越

5、高，特別對(duì)于以原料藥入藥的中藥物料，利用超微粉碎技術(shù)將藥材粉末粉碎成極細(xì)粉，細(xì)胞破壁，相對(duì)增加了溶劑與粉體接觸的表面積和溶劑的穿透能力，有效成分不用突破細(xì)胞壁、細(xì)胞膜的阻礙，溶出度顯著增大；藥材超微粉碎后，還可使固態(tài)的物料實(shí)現(xiàn)液相混合揮發(fā)油或脂肪油等水不溶物性物質(zhì)與藥材中的水分形成“乳化結(jié)構(gòu)”，增強(qiáng)其溶出，減少了揮發(fā)油的損失4。超微粉碎潤(rùn)濕性好、粘附性強(qiáng)，崩解后粘附于胃腸道壁增強(qiáng)了藥物的吸收。細(xì)胞級(jí)的微米中藥制劑也一度被認(rèn)為是采用現(xiàn)代高科技與傳統(tǒng)炮制、制劑技術(shù)研制出來(lái)的一種新劑型5。 1.2 粒徑大小對(duì)物料可壓性的影響 在制藥行業(yè)中經(jīng)常用中位徑D50比較顆粒粒子大小，幾何標(biāo)準(zhǔn)差D84/D50或

6、者span(D90-D10)/D50表示粒徑分布的均齊度6。楊昕等7研究顆粒的粒徑分布對(duì)片重差異的影響，以片重差異極值對(duì)粒度分布標(biāo)準(zhǔn)差作圖，線性關(guān)系顯示二者呈明顯的正相關(guān)（r=0.844,P0.01)。通過(guò)川北方程和久野方程計(jì)算得粉體中的大粒子的a值小，b值大，說(shuō)明粉體中大粒子的流動(dòng)性和填充性大于小粒子。另一方面物料的粒徑越小，比表面積和孔隙率越大，則壓縮成型時(shí)料層的變形愈大，接觸面大，結(jié)合力點(diǎn)多，結(jié)合愈緊密，所以減小顆粒粒徑有利于增加片劑的抗張強(qiáng)度。對(duì)于結(jié)晶型藥物而言，粒徑減小會(huì)增大晶型的結(jié)構(gòu)缺陷，晶體易破裂增大粒子之間的結(jié)合力。張?jiān)吹?用1460，1660，2060目3種粒徑篩間顆粒進(jìn)行壓

7、片，測(cè)得硬度分別為4. 60，6. 32，6. 35 kg ; 片重差異分別為0.51%-2.33%，1.24%1.26%，-0.97%0.53%。Kaerger等9對(duì)不同粒徑的對(duì)乙酰氨基酚進(jìn)行壓縮成型性考察，發(fā)現(xiàn)小粒子制成的片劑抗張強(qiáng)度增大。Omelczuk等10以壓片指數(shù)為指標(biāo)評(píng)價(jià)了粒徑大小對(duì)片劑可壓性的影響, 分別考察了粒徑分布集中于10100m和粒徑分布集中于110 m的兩批物料；結(jié)果粒徑小的物料所得片劑的鍵合指數(shù)(BI)、抗張強(qiáng)度和壓痕硬度顯著高于粒徑大者。2 物料含水量 一般要求壓片物料所需的含水量在3%5%，顆粒中的水分受擠壓到粒子表面溶解可溶性成分，待壓力撤除，其重新析晶后使相

8、鄰粒子間產(chǎn)生“固體橋”；或者擠壓到粒子表面的水分增強(qiáng)粒子表面粘合劑的架橋作用，使粒子的牢固結(jié)合，適當(dāng)?shù)乃质窃龃罅Ｗ娱g結(jié)合力，保證片劑成型的關(guān)鍵。適當(dāng)?shù)乃衷趬浩瑫r(shí)還會(huì)產(chǎn)生一種黏聚力11，能提高片劑的硬度，混合物粉體的黏聚力是范德華力、庫(kù)侖力、固體橋聯(lián)力、液體橋聯(lián)力或其中的幾種力的合力12，利于壓片過(guò)程中的物料的塑性形變。另一方面，顆粒中水分在顆粒受壓的過(guò)程中被擠壓到顆粒的表面形成薄膜，可起潤(rùn)滑作用,促進(jìn)粒子在壓縮過(guò)程中的的重排，促使粒子流趨向于發(fā)生最大變形的位置移動(dòng)，改善壓力的傳遞，從而增加粒子間的結(jié)合力，增加片劑的硬度。朱蕾等13應(yīng)用多元逐步回歸分析法考察中藥提取物與微晶纖維素混合物后的黏

9、聚力、堆密度、含水量與片劑抗張強(qiáng)度的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)混合物料的含水量、粉體間的黏聚力與片劑的抗張強(qiáng)度呈正相關(guān)；但若物料含水量高，物料的粘聚度增大，流動(dòng)性降低，增大了片重差異和造成粘沖現(xiàn)象。物料水分太少，顆粒彈性大或機(jī)械強(qiáng)度大，塑性小，壓片易發(fā)生頂裂或腰裂，成型性差。所以控制壓片物料的水分是保證片劑質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。3 壓片物料的粉體學(xué)性質(zhì)評(píng)價(jià)方法 無(wú)論是粉末壓片還是顆粒壓片，理想的壓片物料需要具有極好的流動(dòng)性和可壓性，目前評(píng)價(jià)物料流動(dòng)性的方法主要有3種: 基于測(cè)量顆粒質(zhì)量流量的方法：霍爾流量計(jì)測(cè)量14，低速轉(zhuǎn)鼓中的顆粒物質(zhì)的坍塌規(guī)?；蛸|(zhì)量流率測(cè)量等15; 基于測(cè)量顆粒摩擦的方法，如靜力學(xué)休止角、

10、剪切流變力、壓縮度測(cè)量等16; 顆粒形狀的分形維數(shù)法，如觀察、比較例子的圓整度、球形度等17。粉體摩擦的方法是實(shí)際應(yīng)用較多的方法，被美國(guó)藥典和歐洲藥典普遍采用。測(cè)量指標(biāo)主要有：休止角、流出速度、堆密度、壓縮度等；通過(guò)粉體綜合物性測(cè)定儀測(cè)定上述指標(biāo)，操作簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好，對(duì)于粉體流動(dòng)性的評(píng)測(cè)更加科學(xué)化。評(píng)價(jià)物料可壓性的常規(guī)方法主要通過(guò)測(cè)量粉體壓縮成型后的徑向破碎力、但物料的水分、粒子的結(jié)晶形態(tài)、潤(rùn)滑劑的種類都對(duì)物料的可壓性產(chǎn)生影響，為更科學(xué)的預(yù)測(cè)粉體的可壓性，研究者通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)，觀察、分析壓縮過(guò)程，引入數(shù)學(xué)模型來(lái)評(píng)價(jià)粉體的可壓性，如川北方程、Heckel方程、指數(shù)方程、Leunberger方程等

11、18。3.1 流動(dòng)性評(píng)測(cè)3.1.1 休止角粒子自由堆積形成的斜面與水平面的夾角，其大小主要決定于粒子重力和摩擦力的關(guān)系，主要方法有注入法、排出法、傾斜角法等。休止角越小，表明物料的流動(dòng)性越好，一般認(rèn)為，休止角小于30時(shí)，流動(dòng)性好，小于40時(shí)可以滿足壓片對(duì)流動(dòng)性的要求，休止角的測(cè)量方便、簡(jiǎn)單，因此被廣泛應(yīng)用。但測(cè)量結(jié)果受物料的水分、操作方式、讀數(shù)誤差等因素的影響，所以，不能單從休止角判斷物料的流動(dòng)性好壞，特別是顆粒中粒徑分布不均，細(xì)粉造成粒子間摩擦增大，形成結(jié)拱和鼠孔時(shí)，休止角大于40，顆粒流動(dòng)性任然可以滿足壓片的要求。3.1.2 松密度、振實(shí)密度、壓縮度 物料在振動(dòng)條件下均勻流出，物料的重量除

12、以自由通過(guò)小孔流出堆積的最松體積即為松密度0，以一定的頻率輕敲使其自由堆積的物料振實(shí)到最小體積后得到的密度即為振實(shí)密度f(wàn) , 壓縮度C=(f0)f , 松密度越小，物料的填充性越差；壓縮度越小、粒子自由堆積時(shí)的摩擦力和空隙小，物料的流動(dòng)性越好，一般認(rèn)為，當(dāng)壓縮度小于20%，物料的流動(dòng)性較好。壓縮度的測(cè)量重現(xiàn)性好，是比較物料流動(dòng)性的較好的辦法。3.1.3 流出速度屬于質(zhì)量流量法，指一定量粉體自由通過(guò)小孔的速度，一般選用下端去除孔徑為10mm的漏斗。粉末流速越大，流動(dòng)性越好。若粉末聚集性強(qiáng)，流動(dòng)性差，不易自由流過(guò)小孔，可向粉末中加入100m的玻璃球或小鋼珠，比較加入玻璃球或小鋼珠的量（w%）可以比

13、較流動(dòng)性大小。流速法不能區(qū)分流動(dòng)性很接近的兩種粉體的流動(dòng)性大小。3.1.4 川北方程川北方程為粉體流動(dòng)性考察的經(jīng)驗(yàn)方程，具體操作是將待測(cè)粉體用漏斗勻速、緩慢注入已稱重的100mL量筒中,至松體積為70100mL。將裝有粉末的量筒離水平桌面約2cm高度向桌面自由落下,計(jì)錄落下的次數(shù)n及相應(yīng)的體積數(shù)Vn，用如下公式進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。川北方程： 式中C為粉體的相對(duì)體積減小分?jǐn)?shù)，C=（V0-Vn)/V0；n為落下的次數(shù)；a是輕敲次數(shù)為無(wú)窮大時(shí)相對(duì)體積減小分?jǐn)?shù) (最終體積減少數(shù)), a越小，表明粉體的流動(dòng)性越好；b為充填速度常數(shù)，b越大，則表明粉體充填性越好。以n/C 對(duì)n作圖, 根據(jù)直線斜率、截距，計(jì)算a

14、、b。3.1.5 其他評(píng)價(jià)方法粉體的流動(dòng)性受粉體粒子的粒徑大小、結(jié)晶形態(tài)、水分等因素的影響，對(duì)于粉體流動(dòng)性評(píng)測(cè)指標(biāo)還有內(nèi)聚力、內(nèi)摩擦角、平板角、表示壓縮度的豪斯納比率19，日本細(xì)川粉體工學(xué)研究所曾將測(cè)定粉體特性的裝置集合在一起，組成粉體綜合特性測(cè)定儀，由該儀器可同時(shí)測(cè)定多種粉體特性，并根據(jù)這些特性所對(duì)應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)指數(shù)求得Carr流動(dòng)性指數(shù)20，Carr流動(dòng)性指數(shù)的范圍是0100，Carr指數(shù)越大，粉體的流動(dòng)性越好。3.2 可壓性評(píng)價(jià)3.2.1粒子的結(jié)晶形態(tài)一般認(rèn)為立方晶系的結(jié)晶對(duì)稱性好，易壓縮成形；鱗片狀和針狀結(jié)晶壓縮時(shí)易成層狀排列，機(jī)械粘合作用力弱，壓縮成形性差，樹(shù)枝狀結(jié)晶壓縮時(shí)機(jī)械結(jié)合力大。例

15、如普通淀粉結(jié)晶形態(tài)完整，表面光滑，壓縮結(jié)合力小，彈性復(fù)原率大；可壓性淀粉的結(jié)晶表面粗糙，有裂隙和空洞，增加了壓縮時(shí)顆粒間嚙合力，受壓時(shí)表現(xiàn)為塑性變形，壓縮成型性高21。王洪光等22對(duì)不同晶態(tài)的對(duì)乙酰氨基酚原料的彈、塑性比值( ER/PC)、壓縮能比和脆性破碎指數(shù)( BFI )的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)對(duì)乙酰氨基酚的三種不同晶型粉末：塊狀結(jié)晶、鱗片狀結(jié)晶、針狀結(jié)晶中，塊狀結(jié)晶ER/PC值小，彈性能小，BFI 值小，塑性較大，可壓性好；鱗片狀結(jié)晶、針狀結(jié)晶壓縮是的壓縮能大，但彈性能也大，直接壓片松片、裂片嚴(yán)重。3.2.2 物料的松密度、壓縮度顆粒或粉末的松密度和壓縮度是粒子間摩擦力的體現(xiàn)，反映粉體的凝聚性和松軟

16、狀態(tài)，一般二者結(jié)合起來(lái)表征壓片物料的流動(dòng)性和填充性。壓片物料的松密度越小, 粒子表面粗糙，比表面積和孔隙率大，粒子流動(dòng)性差，物料堆積時(shí)產(chǎn)生“結(jié)拱”現(xiàn)象或形成鼠孔，不利于壓片時(shí)物料的填充，增大了片重差異。李超等23考察了不同濕度下的愈創(chuàng)木酚甘油醚緩釋片顆粒的壓縮度、休止角與片劑片重差異、脆碎度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)顆粒壓縮度與片重差異極值、脆碎度呈負(fù)相關(guān)(P0.05），所以物料壓縮度越小，說(shuō)明物料內(nèi)部孔隙率小,粒子之間摩擦力小，流動(dòng)性、填充性好；另一方面壓縮度還反映物料的可壓性，物料壓縮度越大，孔隙率越大，壓縮時(shí)粒子的變形空間大，易朝著塑性變形的方向發(fā)生重排，且粒子之間的結(jié)合點(diǎn)越多，機(jī)械嵌合作用增大，片劑

17、的抗張強(qiáng)度增大。王晉等24以阿司匹林為模型藥物對(duì)顆粒的松密度和顆粒強(qiáng)度與片劑的抗張強(qiáng)度的關(guān)系進(jìn)行研究，對(duì)12批顆粒在4個(gè)壓片力下所得片劑的抗張強(qiáng)度與其顆粒強(qiáng)度、顆粒的松密度作散點(diǎn)圖，發(fā)現(xiàn)在中低壓力下松密度小的顆粒壓片的抗張強(qiáng)度大。李潔等25在不同中藥浸膏粉的干法制粒工藝研究中，利用多元線性回歸方程對(duì)各浸膏粉的物性指標(biāo)進(jìn)行線性回歸，結(jié)果浸膏粉的壓縮度和含水量與顆粒得率呈正相關(guān)，浸膏粉的壓縮度是物料性質(zhì)中對(duì)干法制粒的顆粒得率影響較大的因素之一：壓縮度越大，浸膏粉的可壓性越好，壓制成胚片越容易，顆粒得率越高; 因此在保證物料流動(dòng)性較好的前提下，適當(dāng)增加粉末的壓縮度，可以提高浸膏粉的壓縮成形性，降低壓

18、片的脆碎度。3.2.3 抗張強(qiáng)度片劑抗張強(qiáng)度是指單位面積上的破碎力，是片劑成型性好壞最直接的評(píng)價(jià)指標(biāo)，廣泛用于片劑質(zhì)量評(píng)價(jià)和處方設(shè)計(jì)中。計(jì)算公式為： F:片劑徑向破碎力；D：片劑的直徑；L：片劑的厚度。片劑的抗張強(qiáng)度是將顆?；蚍勰浩狡?，消除厚度和面積的影響，避免因所壓片劑大小不同造成的的誤差。一般認(rèn)為，普通片劑的抗張強(qiáng)度要求在1.53.0之間為好，抗張強(qiáng)度過(guò)大，易造成崩解困難，抗張強(qiáng)度太小易在包衣中破碎?？箯垙?qiáng)度隨壓力和物料的含水量而變化，根據(jù)一定壓力和水分下的抗張強(qiáng)度大小可以比較物料的壓縮成型性，也可以根據(jù)片劑的抗張強(qiáng)度的大小在壓片機(jī)可以承受的范圍內(nèi)選擇合適的壓力和物料的含水量，避免壓力過(guò)

19、大造成的儀器損害和水分過(guò)高造成的粘沖現(xiàn)象，保證壓片生產(chǎn)的順利進(jìn)行。3.2.4 Hecekel方程Hecekel方程是基于孔隙率與壓力的關(guān)系提出的研究粉體壓縮形變的數(shù)學(xué)模型，是將一級(jí)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)中孔隙率和壓力分別替換濃度和時(shí)間后所得的公式26： 同一沖模中壓縮的片劑面積、質(zhì)量不變，將密度換算成片劑的厚度h得公式二：式中h0為最大壓力下片劑的厚度，即最大壓力是上沖與下沖的最短距離。h為壓力P下片劑彈性復(fù)原后片劑的厚度。Py為屈服壓力，可比較物料的塑形變形能力，Py越小，塑形變形能力越好，可壓性越好。在壓片過(guò)程中，粉末的壓縮變形行為分為3種：塑性變形、脆性變形和彈性變形。塑性和脆性形變有利于片劑的壓縮

20、成型，彈性形變往往易造成片劑的頂裂、腰裂等問(wèn)題。在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中還發(fā)現(xiàn)，很多輔料的形變機(jī)制往往不是單一的，而是上述多種形變機(jī)制的結(jié)合，或者以其中的一種形變機(jī)制為主，且h0測(cè)定的誤差對(duì)結(jié)果的影響較大，因此實(shí)驗(yàn)中最好采用平?jīng)_，多次測(cè)量減小誤差。3.2.5 Kawakita方程是研究粉體壓縮時(shí)壓力與體積的關(guān)系的經(jīng)驗(yàn)方程，由川北方程輕敲法中震動(dòng)次數(shù)換成壓力得到，公式為：換算得： 式中C代表體積減小度，V0代表壓縮粉體的最初表觀體積，V是粉體在一定壓力P下的體積；a為一定壓力下粉體體積減小的最大量，1/b為壓縮粉體體積減小一半所需要的力，在顆粒壓片中也有認(rèn)為是粒子開(kāi)始破碎時(shí)的力27，通過(guò)P/C對(duì)P作圖可

21、以求得壓縮物料的a,b，比較粉體的壓縮特性。方程中對(duì)V0的測(cè)量要根據(jù)填料的方式和重量準(zhǔn)確測(cè)量，以減小誤差。Kawakita方程是將粉末看成理想粉末（內(nèi)聚力為零，致密時(shí)孔隙率為零），因此，該方程比較適合高空隙率的粉體的壓縮特性研究。陳盛君等28運(yùn)用Kawakita方程評(píng)價(jià)不同孔體積微丸的壓縮特性計(jì)算高孔體積微丸易發(fā)生塑形，低孔體積微丸塑形變形差，與掃面電鏡觀察斷面結(jié)果一致：高孔體積微丸受壓緩沖、變形，破碎少；低孔體積抵抗外力強(qiáng)，不易塑形變形，破碎多。4 潤(rùn)滑敏感度和出片力 壓片物料的潤(rùn)滑敏感度是物料與潤(rùn)滑劑混合后抗張強(qiáng)度變化的敏感程度的定量測(cè)定指標(biāo)，通常用LSR（lubricant sensit

22、ivity ratio）表示。出片力是片劑壓縮成型后被下沖推出沖模的力，潤(rùn)滑劑的加入增加壓片物料的流動(dòng)性，同時(shí)還能減小物料與沖頭、沖模的摩擦，減小出片力。但潤(rùn)滑劑大多為疏水性物質(zhì)，粘附于粒子表面形成隔離膜，阻斷粒子之間“固體橋”的形成，降低了粒子機(jī)械咬合力的強(qiáng)度，片劑的抗張強(qiáng)度減小，且塑性變形的顆粒和粒徑小的粉末對(duì)疏水性潤(rùn)滑劑的這種作用更加敏感29。因?yàn)榇嘈宰冃屋o料和大顆粒壓縮破碎變形后產(chǎn)生新的結(jié)合面，受潤(rùn)滑劑的這種作用影響較小。高春生等30將塑性變形特征的直壓輔料Cellactose?80與1%的硬脂酸鎂混合40min后，片劑抗張強(qiáng)度從2.60Mpa減小到1.66Mpa。同時(shí)，脆性變形輔料粒子強(qiáng)度高，壓縮時(shí)“固體橋”作用強(qiáng)，出片力大。物料的潤(rùn)滑敏感度和出片力的大小是預(yù)測(cè)壓片物料能否順利壓片的主要指標(biāo)，也是潤(rùn)滑劑優(yōu)選的主要依據(jù)，許多新式的壓片機(jī)都具有顯示出片力的功能。 潤(rùn)滑劑粒徑小、比表面積大、粘附性強(qiáng)，能附著于顆粒的表面，改善顆粒的粗糙程度，減少摩擦，增大物料的流動(dòng)性，保證物料更好的填充及壓片和推片過(guò)程中壓力的均勻傳遞，減少粘沖現(xiàn)象，是片劑制備中必不可少的輔料。目前制藥工業(yè)中主要使用的潤(rùn)滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、氫化植物油等。潤(rùn)滑劑減小摩擦