第八章膽堿受體阻斷藥課件

1、2021/2/6,1,第八章 膽堿受體阻斷藥,I）M膽堿受體阻斷藥,2021/2/6,2,主要內(nèi)容及重點(diǎn),1、掌握阿托品的藥理作用、用途及不良反應(yīng)； 2、掌握東莨菪堿、山莨菪堿的作用特點(diǎn)及用途； 3、熟悉其他合成及半合成代用品的作用及用途,2021/2/6,3,第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿,均為植物中提取，有阿托品（消旋莨菪堿），東莨菪堿（左旋莨菪堿）和山莨菪堿,2021/2/6,4,2021/2/6,5,阿托品(atropine,藥理作用 : 選擇性阻斷M-R（M1、M2、M3），大劑量也阻斷N1-R。 一、對(duì)心血管作用 : 1、對(duì)心臟作用 ： 阻斷竇房結(jié)M2-R HR 。 較大劑量（12

2、mg） 阻斷心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的M2-R 心 電傳導(dǎo) 。 注：治療劑量（0.5mg)部分病人心率短暫減慢。 (阻斷迷走N突觸前膜的M2-R，Ach釋放,2021/2/6,6,2、對(duì)血管作用 ： 較大劑量（12mg） 擴(kuò)張血管（如面部 潮紅） 大劑量（25mg) 解除小血管痙攣。 （治療休克的藥理學(xué)基礎(chǔ)） 注：擴(kuò)張血管作用與阻斷M-R受體無(wú)關(guān). 二、對(duì)平滑肌作用,2021/2/6,7,1、對(duì)眼部平滑肌作用： 1）瞳孔擴(kuò)大： 阻斷虹膜擴(kuò)約肌M-R 平滑肌松弛 瞳孔擴(kuò)大。 2）眼內(nèi)壓升高： 虹膜根部變厚 前房角變窄 房水回流不暢 眼內(nèi)壓 3）調(diào)節(jié)麻痹（視近物不清） 阻斷睫狀肌M-R 睫狀肌松弛 懸韌帶拉緊

3、 晶狀體變薄 屈光降低 成像于視網(wǎng)膜后 視物模糊,2021/2/6,8,2、對(duì)內(nèi)臟平滑肌作用 ： 阻斷內(nèi)臟平滑肌M-R 內(nèi)臟平滑肌松弛。 不同部位作用存在差異: a、胃腸道平滑肌作用最強(qiáng)； b、膽道、泌尿系統(tǒng)平滑肌次之； c、支氣管、子宮平滑肌作用最弱； 三、對(duì)腺體作用 ： 阻斷腺體M-R 抑制腺體分泌 腺體分泌 敏感度：唾液腺、汗腺支氣管腺消化腺,2021/2/6,9,四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 ： 一般治療量無(wú)明顯中樞作用 ： 較大劑量（12mg） 奮延腦呼吸中樞。 大劑量（25mg) 興奮大腦皮層（焦慮 不安，譫妄，多語(yǔ)） 中毒劑量（10mg) 幻覺(jué)，定向障礙， 運(yùn)動(dòng)障礙，驚厥。 嚴(yán)重中毒 由

4、興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷， 呼吸麻痹,2021/2/6,10,口服吸收迅速，F(xiàn)=50%，1小時(shí)達(dá)峰濃度 可分布于全身組織，易通過(guò)血腦屏障和胎盤屏障。 T1/2為4小時(shí)，作用持續(xù)34小時(shí)。 藥物經(jīng)腎排泄，1/3為原形，2/3為代謝型,體內(nèi)過(guò)程,2021/2/6,11,一、治療心血管疾病： 1、過(guò)緩性心律失常 竇性心動(dòng)過(guò)緩：竇性心率60次/min 房室傳導(dǎo)阻滯：I、II、III 2、感染性休克：低排高阻型，解除血管痙 攣，改善微循環(huán)。 二、緩解內(nèi)臟絞痛： 胃腸道絞痛效果最好。膽絞痛、腎絞痛療效較差，需與鎮(zhèn)痛藥合用,臨床應(yīng)用,2021/2/6,12,三、眼科用藥： 1、虹膜睫狀體炎：預(yù)防虹膜與晶狀體粘

5、連；促進(jìn)炎癥消退。 2、眼底檢查：擴(kuò)瞳，便于眼底鏡觀察，因恢復(fù)較慢已被后馬托品取代。 3、驗(yàn)光：使晶狀體固定，可準(zhǔn)確驗(yàn)出屈光度,2021/2/6,13,四、解救有機(jī)磷中毒： 阻斷M-R，緩解有機(jī)磷酸酯中毒的M樣癥狀。 部分緩解中樞癥狀（促進(jìn)呼吸，促進(jìn)蘇醒。） 五、麻醉前給藥：預(yù)防窒息和吸入性肺炎；減輕惡心、嘔吐,2021/2/6,14,副作用 ：口干，泛汗，視物模糊，面部潮紅，心動(dòng)過(guò)速 ，排便尿困難。 中毒：中樞興奮癥狀，嚴(yán)重中毒出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹，死亡。 搶救：洗胃；應(yīng)用新斯的明，毒扁豆堿等擬膽堿藥。適時(shí)應(yīng)用中樞抑制藥（中樞興奮時(shí)） 禁忌癥：青光眼，前列腺肥大,不良反應(yīng)及中毒,2021/2/

6、6,15,山莨菪堿（anisodamine,作用特點(diǎn)： 1、對(duì)平滑肌解痙，心血管作用與阿托品相似，稍弱。 2、抑制腺體分泌和眼部作用較阿托品弱。 （為1/201/10） 3、不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯中樞作用。 應(yīng)用： 1、感染性休克。 2、緩解內(nèi)臟較痛,2021/2/6,16,東莨菪堿（scopolamine,作用特點(diǎn)： 1、對(duì)平滑肌解痙及心血管作用 較阿托品弱。 2、抑制腺體分泌及眼部作用較產(chǎn)阿托品強(qiáng)。 3、具有中樞抑制作用 。 4、兼有抗暈動(dòng)病作用（抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能） 應(yīng)用：1、麻醉前給藥； 2、抗暈動(dòng)病,2021/2/6,17,第二節(jié) 阿托品的合成代用品,2021/2/6,18,一、合成擴(kuò)瞳藥,2021/2/6,19,二、合成解痙藥,溴丙胺太林（propantheline bromide,普魯苯辛) 對(duì)胃腸道平滑肌及腺體選擇性作用較強(qiáng)，抑制胃酸分泌，解痙止痛作用明顯，屬季胺類，無(wú)中樞作用。 臨床應(yīng)用：胃、十二指腸潰瘍；胃腸痙攣和妊娠嘔吐,2021/2/6,20,胃復(fù)康（benactyzine hydrochloride) 作用特點(diǎn):同溴丙胺太林，尚有安定作用 （叔胺類可通過(guò)血腦屏障） 應(yīng)用：兼有焦慮癥的潰瘍病,2021/2/6,21,三、選擇