STP-QB-301固體藥用聚烯烴塑料瓶質量標準及檢驗規(guī)程

1、標題固體藥用聚烯烴塑料瓶質量標準及檢驗規(guī)程頁數4-1制定人制定日期編號STP-QB-301審查人審查日期版本n批準人批準日期生效日期年 月曰頒發(fā)部門品保部送達部門份數目的：明確固體藥用聚烯烴塑料瓶的質量標準和規(guī)范藥用聚烯烴 塑料瓶的檢驗。適用范圍：適用于包裝非芳酸性、非油酸性、非揮發(fā)性及易氧化 的固體藥品（片劑、膠囊、制劑）的塑料瓶。責任者：化驗員。引用標準：YY0057-91GB28281、材料高密度聚乙烯樹脂或聚丙烯樹脂為主要原料。2、技術要求2.1藥用塑料瓶的外觀質量：應具有均勻一致的乳白色澤，不得 有明顯的色差。瓶的表面應光潔、平整、不允許有變形和明顯的擦痕 不允許有砂痕、油污、氣泡。

2、瓶口應平整、光滑。2.2物理性能應符合表1規(guī)定：表1項目指標密封性不允許泄漏振蕩試驗不允許泄漏水蒸氣滲透性 100mg/24h 丄2.3化學性能符合表2規(guī)定:表2項目清出物試驗還原性物質消耗0.02mol/L高錳酸鉀液1.0ml重金屬 1.0ppm不揮發(fā)物水浸液 12.0mg乙醇浸液 50.0mg正己燒浸液 75.0mg編號STP-QB-301標題固體藥用聚烯烴塑料瓶質量標準及檢驗規(guī)程頁數4-22.4菌檢驗應符合以下規(guī)定：小于108ml的塑料細菌總數不超過 1500個/瓶，霉菌總數不得超過150個/瓶；100ml至250ml的塑料瓶 細菌總數不超過3000個/瓶，霉菌總數不得超過300個/瓶;

3、大于250ml 的塑料瓶細菌總數不得超過 3500個/瓶，霉菌總數不得超過 350個/ 瓶。所有規(guī)定的塑料瓶大腸肝菌均不得檢出。2.5異常毒性：無異常毒性3、試驗方法3.1外觀在自然光線明亮處目測檢驗。3.2密封性試驗每個瓶裝進一定量的玻璃球，緊蓋后（帶有螺旋蓋的試瓶用測力 扳手將瓶與蓋旋緊，扭力見表3）置于帶有抽氣裝置的容器內，用水 浸沒，抽真空到26.67kpa維持2min,瓶內不得有進水或冒泡現象。表3瓶蓋直徑，mm扭力，N15-2258. 8-78. 423-4898-117. 640-70147-176. 43.3振蕩試驗每個瓶裝入酸性水為標示劑、緊蓋后（帶有螺旋蓋的試瓶用測力 扳手

4、將蓋與瓶旋緊，扭力見表 3）用溴酚藍試紙（將濾紙浸入稀釋 5 倍的溴酚藍試液，浸透后取出干燥）緊包瓶的頸部，置振蕩器（振蕩 器頻率每分鐘200次5%）振蕩30min后，溴酚藍試紙不變色為合格。3.4水蒸氣滲透量試驗每個試瓶用綢布擦凈，將瓶蓋連續(xù)開、關 30次后，在試瓶內加 入無水氯化鈣干燥劑（除去過4目篩過細粉，置110C干燥1h）, 20ml 或20ml以上的試瓶，加干燥劑量為13mm高，小于20ml的試瓶， 加入干燥劑量為容積2/3;如試瓶高度超過63mm,加入干燥劑量為 50mm高，立即將蓋蓋緊。另取兩個試瓶裝入與干燥劑相等量的玻編號：STP-QB-3標題固體藥用聚烯烴塑料瓶質量標準頁數

5、4-301及檢驗規(guī)程璃小球，作對照用。試瓶緊蓋后分別稱定重量，然后將試瓶量相對濕 度為100%，溫度達252C，放置72h，取出，室溫放置45min，分 別稱量。按式（1）計算水蒸氣滲透量。1000水蒸氣滲透量（mg/24h丄）=（T2-T1HC2-C1）（1）3V式中：V試瓶的容積，ml;T1試瓶試驗前的重量，mg;C1 對照試瓶試驗前的平均重量，mg;T 2試瓶試驗后的重量，mg;C2對照試瓶試驗后的平均重量，mg。3.5溶出物試驗3.5.1試驗溶液的制備：取試瓶表面積 180cm2，切成約長5cm, 寬0.3cm的小片。一式三份置具塞燒瓶中，加水約 150ml，振擺洗滌 小片，棄去水，重

6、復操作一次，在30-40C干燥后，分別用水（70C）、 乙醇（70C）,正己烷（58C） 60.0ml浸泡24h，放冷至室溫，浸出 液作下列試驗，以同批水、乙醇、正己烷為對照液。3.5.2還原性物質，清密置取上述水浸液20 .0ml,清密加入0 .02 mol/L高錳酸鉀液3.0ml，稀硫酸5ml，煮沸10min。放冷后，精密加 入0.05mol/L草酸鈉5 ml,置水浴上加熱至 75-80C,用0.02mol/L高 錳酸鉀滴定至溶液呈微紅色，持續(xù)15S不褪色為終點，用對照液作空 白校正，兩者消耗0.02mol/L高錳酸鉀液之差不得超過1.0ml.3.5.3重金屬：精密量取水浸液 20.0ml

7、,置納氏比色管中，用乙 酸1mol/L或氫氧化銨6mol/L調節(jié)PH到3.0-4.0之間，有水稀釋到 35ml，搖勻，加硫代乙酰胺試液 2ml，用水稀釋到50ml，搖勻，與 2.0ml標準鉛溶液按同法處理后，在暗處放置10min，同置白紙上，自上方觀察，樣品管顯出的顏色與標準管比較不得更深。3.5.4標準鉛液的制備：精密稱取在 105C干燥至恒溫的硝酸鉛 0.1598g,置1000ml溶量瓶中，加硝酸5ml與水50ml溶解后，用水 稀釋到刻度，搖勻，作為貯備液（每 1ml相當于0.1mg的pb）。臨用前精密量取貯備液10.0ml，置100ml容量瓶中，加水稀釋至 刻度，搖勻，即得（每1ml相當

8、于10卩g的pb）。編號STP-QB-301標題固體藥用聚烯烴塑料瓶質量標準及檢驗規(guī)程頁數4-43.5.5不揮發(fā)物：精密量取上述水、乙醇、正己烷浸出液50.0ml置已恒重的蒸發(fā)器中，在水浴中蒸干后，105C干燥2h，稱量，遺留 殘渣與對照液之間的差，水浸液不得超過12.0mg,乙醇浸液不得超過50.0mg,正己烷浸液不得超過 75.0mg。3.6菌檢試驗每個試瓶加入試瓶容積1/3量的無菌生理鹽水，將蓋逆緊，振搖 1min后取1ml，依法檢驗。3.7異常毒性試驗取試瓶用水清洗干凈后，剪碎，每500cm表面積加入去熱原的生理鹽水50ml,置高壓滅菌器內，110C滅菌30min取出，放冷備用， 同時以同批生理鹽水滅菌后作對照液。取17-20g同一來源的健康水白鼠(做過本試驗的小白鼠不得重復使用)5只，以尾靜脈注射上述試液1ml,用4-5秒勻速注射完畢，全部小白鼠48h內不得有死亡， 如有死亡應另取10只健康小白鼠，體重為18-19g，重復試驗，全部 小白鼠在48h內不得有死亡。4、檢驗規(guī)則4.1抽樣方案、檢查水平及合格質量水平，見表4表4抽樣方案、檢查水平、合格質量水平表檢查項目檢查水平抽樣數合格質量水平(AQL )結果測定AcRe外觀質量一般檢杳水平113154.02122物理性能密封性特殊檢杳水平S-3324.034振藥試驗特殊檢杳水平S-3322.523水蒸氣滲透性特殊檢杳水平