藥廠環(huán)境監(jiān)測及培養(yǎng)基質(zhì)控體系PPT演示課件

1、生物梅里埃的藥廠培養(yǎng)基解決方案 及其質(zhì)控體系,生物梅里埃為醫(yī)藥工業(yè)提供的解決方案,Industrial Applications,The Pharma Industry Control Process制藥工業(yè)過程控制,Mission /Environment,Market,bioMrieux and Industrial Applications,The Food Market: bioMrieux Solutions,Conclusion,Detection檢測,Identification 鑒定,DiversiLab,VITEK2 Compact,Typing 分型,Detection檢測

2、,Preparation of Sample樣品準(zhǔn)備,Product control 產(chǎn)品控制,Air sample空氣采樣,Surface sample表面采樣,Raw materials 原料,Water 水,Additives 添加劑,Finished products 最終產(chǎn)品,Environmental control 環(huán)境控制,Tubes and Bottles,BioBall,BacT/ALERT,Count-Tact,AirIDEAL,API,The Pharma Market: bioMrieux Solutions,工業(yè)生產(chǎn)過程中的微生物監(jiān)控,在日常生產(chǎn)的不同階段，根據(jù)不同

3、的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)都要用到培養(yǎng)基,原料 1,半成品 2,半成品 3,凈化,灌裝 10s,APPLICATOR 接種器,QUANTISWAB 新的尼龍植絨拭子技術(shù)帶來了: 微生物的高恢復(fù)率 高的釋放能力 增加了安全性: 減少了操作步驟 降低了假陽性風(fēng)險 (操作人員的污染) 易于使用: 更少的操作步驟 3層包裝, 可用于Isolator,生物梅里埃革新的Swab技術(shù),傳統(tǒng)拭子法應(yīng)用中的局限性,傳統(tǒng)拭子法應(yīng)用時需許多步驟,1,2,3,4,5,6,7,接種,濕潤拭子,表面采樣,轉(zhuǎn)移至肉湯,震蕩,膜過濾,將膜放于平板上,接種,QUANTISWAB,尼龍植絨技術(shù) 完全革新 惰性材料 不會干擾微生物 高恢復(fù)力 高釋

4、放力 三層包裝 輻射滅菌 可用于isolator 定性和定量 可靠的結(jié)果 第一次可依靠拭子采樣的結(jié)果直接計數(shù) 相對于目前有局限性的傳統(tǒng)技術(shù)，表現(xiàn)出了卓越的性能,3 種可能的操作,當(dāng)前的QUANTISWAB,新QUANTISWAB (2 種選擇,PDA:與傳統(tǒng)人造纖維拭子比較技術(shù),從表面采集細菌 直接接種到平板的恢復(fù)率 QUANTISWAB: 60% 人造纖維拭子: 20% 渦旋震蕩以后再接種到平板，得到的最大恢復(fù)率(與直接接種相比額外增加的恢復(fù)率 QUANTISWAB : 大約增加了4% 人造纖維拭子: 增加僅僅0,3% QUANTISWAB : 表明在震蕩前就已經(jīng)幾乎釋放了所有采集到的微生物

5、 人造纖維拭子: 細菌仍然被人造纖維的陷阱困住，即使震蕩也很難使其釋放 細菌直接加到拭子上，然后直接接種到平板 釋放能力 QUANTISWAB : 90% 人造纖維拭子: 20% 結(jié)論: 安全且易于使用 與人造纖維拭子相比QUANTISWAB具有更高的恢復(fù)率和釋放率,空氣監(jiān)測的解決方案,Air Ideal 3P空氣采樣器,air IDEAL 3P的性能,對單向流動的空氣干擾程度很小,重量輕: 1.2公斤，便攜，操作簡單，符合人體工程學(xué)設(shè)計的手柄,保護蓋去除報警功能,電池報警功能,三角架,容易清潔: 表面光滑，無死角，可抵受不同消毒劑,無需特制的90mm瓊脂平板,標(biāo)配5 個采樣隔網(wǎng): 可互相交換

6、使用，可於 134oC高溫高壓消毒,空氣撞擊培養(yǎng)基的速度必需 20米/秒。 (i)速度必須高至足以有效采集 1um的顆粒。 (ii)速度必須低至防止高速撞擊影響微生物的活性，例如機械性損害；擊碎細菌/真菌聚集體。 -空氣吸進速度必須維持 100L/min。 (i)速度必須較高以減少采樣所需時間，足夠的空氣標(biāo)本方能確保低污染程度的可靠檢測。 (ii)避免長時間吸樣，造成培養(yǎng)基物理性質(zhì)/化學(xué)性質(zhì)的變化,ISO / DIS 14698-1,Air IDEAL 3P 的性能,符合 ISO 14698,物理效率,空氣中包含細菌的顆粒大小通常為5 15 微米,對于大小在2.1 14微米的顆粒，air ID

7、EAL 3P具有很高的采集效率,Air IDEAL 3P 的性能,效率 100% 金標(biāo)準(zhǔn),生物效率,和金標(biāo)準(zhǔn)相比在生物效率方面沒有太大區(qū)別,和市場上同類產(chǎn)品相比，在生物效率方面有明顯優(yōu)勢,Air IDEAL 3P 的性能,Air-sampler B: MAS 100 Air-sampler C: RCS Plus Air-sampler D: SAS super 100,效率 競爭對手,相關(guān)驗證及文件,相關(guān)文件,Qualification Guideline (new version) 3Q認(rèn)證文件,User Manual 使用手冊及及,Quality Control Certificate

8、質(zhì)量控制證書,Calibration Certificate 校驗證書,相關(guān)驗證,Physical Validation following ISO 14698 (物理效率驗證,Biological Validation following ISO 14698 (生物效率驗證,Air Circuit Decontamination Validation (空氣環(huán)路除菌驗證,Use in Isolators Validation (Isolators驗證,無菌產(chǎn)品解決方案,清洗液：Rinsing solutions (Fluid A、Fluid D,需養(yǎng)菌：Trypcase-soy broth

9、(TSB：胰酶大豆肉湯,厭氧菌：Thioglycollate broth (FTM：液體硫乙醇酸鹽肉湯,無菌測試用培養(yǎng)基的質(zhì)量控制,無菌測試用培養(yǎng)基的質(zhì)量控制,無菌檢測的自動方法,非無菌產(chǎn)品的檢測,完全符合藥典的培養(yǎng)基,非無菌產(chǎn)品的解決方案,無菌過程控制,無菌灌裝實驗的解決方案,FDA法規(guī) “通過無菌過程生產(chǎn)無菌類藥品 cGMP” 2004年9月 EU 的GMP法規(guī)，附錄 1 “無菌藥品的生產(chǎn)” PDA 技術(shù)報告 22 (TR22) “無菌灌裝產(chǎn)品的過程模擬測試” PDA 制藥科技雜志 “無菌生產(chǎn)過程的思考”, 增刊 57卷, 第二期, 2003 PIC/S PI 007-3 “推薦一種無菌生

10、產(chǎn)過程驗證方法” (2007-9-25,無菌灌裝實驗的解決方案,灌裝培養(yǎng)測試,凈化步驟 (過濾,無菌灌裝 total combined yeast and mould count (TYMC) 特定微生物的檢測: USP 62 無菌檢測 : USP 71 灌裝培養(yǎng)檢測 : FDA cGMP 每批都要求: 接入培養(yǎng)基作為質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)菌株“不超過100CFU,BioBall有哪些類型,不同的類型: BioBall SingleShot : 30 CFU / BioBall BioBall MultiShot 550 : 550 CFU / BioBall BioBall HighDose - 10K

11、 : 10 000 CFU / BioBall BioBall MultiShot 10E8 : 108 CFU,制藥業(yè)質(zhì)控菌株,用于制藥工業(yè)質(zhì)量控制的BioBall菌株,菌株來自NCTC、NCPF、IMVS、NCIMB和ACM；ATCC是一個商業(yè)的美國標(biāo)準(zhǔn)菌庫；售出的BioBall將至少有6個月效期,用于 一次性接種,達到了空前的精確 30 CFU / BioBall 每個產(chǎn)品的含菌量都在 28 至33 CFU之間 標(biāo)準(zhǔn)偏差 3 CFU 是當(dāng)一天中僅僅進行一次或少量幾次高精確度接種量要求的接種時的理性產(chǎn)品 每個包裝含20瓶，每瓶含 1 BioBall 20 測試 / 盒,提供10次精確接種量

12、- 低的變化率 550 CFU/BioBall 每個產(chǎn)品的含菌量都在 500 至 600 CFU 標(biāo)準(zhǔn)偏差: 10 % 用1.1mL復(fù)溶液體重新溶解后: 可得10 x 100 L溶劑: 可用于10個測試, 每份劑量含 50 cfu 復(fù)溶液保存至4可保存8小時 是在同一時間或同一天進行多次質(zhì)控的理性產(chǎn)品 每個包裝含20瓶，每瓶含 1 BioBall 200 測試 / 盒,使用說明,BioBall SingleShot,BioBall MultiShot,BioBall HighDose - 10K用于方法驗證,方法驗證: 為產(chǎn)品建立適當(dāng)?shù)挠嫈?shù)方法,為產(chǎn)品建立適當(dāng)?shù)臋z測方法,EP 6 Chap 2

13、.6.12 JP 15 Chap 35.1 USP 30 Chap 61,目的：正如 USP 61 章所描述的，可用于某些產(chǎn)品的微生物計數(shù)的驗證方法，接種量 100CFU,取10g產(chǎn)品，用90mL緩沖液稀釋,將稀釋好的樣品分為10管，每管10mL,用1ml 復(fù)溶液溶解 BB HD 10K 得到10 000 CFU / 1ml,每管接種 100l BB HD 10K得到 1 000CFU / 10ml 或 100 CFU / 1ml,傾注 1ml 上述配制的液體 則每個平板的接種量 100CFU,方法驗證EP 6 2.6.12 / JP 15 35.1 / USP 30 61,BioBall multishot 10E8 用于制藥和化妝品工業(yè),制藥: 防腐劑效能測試 USP EP 5.1.3 JP 19 1x105 and 1x106 CFU/ ml : 最終準(zhǔn)備的測試濃度(接種于樣品中的濃度) 初始配制的濃度 1x108 CFU/ ml 化妝品 挑戰(zhàn)實驗,BioBall m