益生菌應(yīng)用共識

1、益生菌應(yīng)用建議 - 2015耶魯/哈佛研討會共識意見,第四屆耶魯/哈佛益生菌共識工作組會議（2006，2008，2011，2015年）,J ClinGastroenterol. 2015; 49 14篇全文文獻，S2 - S73 頁,概 述,腸道微生物 與免疫（過敏、NEC）,腸道微生物 與代謝（肥胖、DM）,腹瀉病,炎癥性腸病,腸易激綜合征,糞菌移植,腸道微生態(tài)與肝病,Paul Ehrlich 和 Elie Metchnikoff（俄羅斯生物學家） 兩位諾貝爾獎獲得者 (1908年) 中性粒細胞的吞噬作用 某些產(chǎn)乳酸的細菌可增加人的壽命,伊力亞梅契尼科夫,保羅埃爾利希,1906年 腸道菌有益

2、論（Dr Metchnikoff）,1965年 probiotics （Prof.Lilly和Stillwell,Science）,有益于,生命的,制劑,年 攝入一定數(shù)量 對宿主健康產(chǎn)生有益作用 活的 微生物制劑,益生菌的概念,（WHO / FAO 聯(lián)合國糧食與農(nóng)業(yè)組織）,理念更新,菌株特異性,VS,菌群協(xié)同,Sanders ME. J Clin Gastroenterol. 2015.,subsp.,不同的菌株在特定的微環(huán)境中，通過類似的機理，共同發(fā)揮作用,not all probiotic effects are necessarily strain specific,安全性問題,根霉菌

3、Rhizopus oryzae,Sanders ME. J Clin Gastroenterol. 2015,奪命的腸道毛霉菌病 早產(chǎn)兒服用含機會致病菌的 益生菌制劑,安全性問題,Sanders ME. J Clin Gastroenterol. 2015,對于質(zhì)量合格的益生菌制劑，也要考慮攝入方式 及使用人群,疾病易感性人群,比如艾滋病兒童 接受放療的宮頸癌患者和 極低出生體重兒,腸道微生物與免疫,Houghteling PD, Walker WA. J Clin Gastroenterol. 2015.,腸道微生物信號 刺激腸道免疫發(fā)育 出生、疾病過程中的 微生物免疫調(diào)節(jié),NEC、過敏、哮

4、喘,過敏或哮喘家族史，孕后期及寶寶生后6個月服用益生菌 但結(jié)論并不一致；具體的菌株、劑量及療程 ？ 無高危家族史的，不常規(guī)推薦,表1 免疫性疾病使用益生菌建議（2015）,*LGG：鼠李糖乳桿菌,Houghteling PD, Walker WA. J Clin Gastroenterol. 2015.,腸道微生物與代謝：肥胖、糖尿病,Bakker GJ, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,體重增減可能與腸道菌群的改變有關(guān),腸道微生物與肝病,腸道 微 生 物,Brenner DA, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,腸-肝

5、軸,新增肝病內(nèi)容,Floch MH , et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,雖然使用的證據(jù)級別多為C，但無疑可以作為推薦方案之一,表4 肝病患者益生菌使用建議,腹瀉病,表8 腹瀉病使用益生菌建議,Floch MH , et al.J Clin Gastroenterol. 2015.,LGG；布拉氏酵母菌；,LGG；布拉氏酵母菌,LGG；布拉氏酵母菌 ；,LGG；布拉氏酵母菌,布拉氏酵母菌 ；,結(jié)論較前基本沒有改變,急性感染性腹瀉,Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,醫(yī) 院,社 區(qū),預(yù) 防,統(tǒng)計學意義 v

6、s 臨床意義,美國兒科學會：特殊情況推薦,歐洲和北美兒科學會: 缺乏證據(jù)（含益生菌的配方奶）,歐洲兒童胃腸和營養(yǎng)學會: 證據(jù)缺乏說服力,洗手、隔離（一線預(yù)防方案） 輪狀病毒疫苗：高成本限制推廣 LGG：有效（2RCT，n=823，危險比 0.37） 雙歧桿菌：能預(yù)防 羅氏乳酸桿菌 DSM 17938：NS,急性感染性腹瀉,表9 急性感染性腹瀉指南中益生菌的使用,Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,益生菌是除補液外，對急性胃腸炎性腹瀉有確切效果的療法 腹瀉是兒童益生菌的主要適應(yīng)證，且有大量理論基礎(chǔ),熱滅活制劑,抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）,G

7、uarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,抗生素相關(guān)性腹瀉 Antibiotic-associated Diarrhea, AAD 腸道微生物群平衡被打破，細菌豐度減少， 致病菌增多的直接結(jié)果,難辨梭狀芽孢桿菌/艱難梭菌 Clostridium difficile 引起成人和兒童AAD的病原菌；也可以引起分泌性腹瀉、偽膜性腸炎、中毒性巨結(jié)腸或高危人群腸穿孔（IBD、移植或腫瘤患者）,糞菌移植,抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）,Guarino A, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,美國兒科學會CDI治療指南中，沒有提

8、到益生菌治療AAD 現(xiàn)有證據(jù)不支持益生菌（主要是酵母菌）在CDI中常規(guī)使用,炎癥性腸病,表11 炎癥性腸病使用益生菌建議,Floch MH , et al.J Clin Gastroenterol. 2015.,炎癥性腸病,盡管益生菌輔助治療有一定的前景，但仍需好的RCT去支撐，使之成為主流應(yīng)用 未來方向： administration or improving the function of more abundant beneficial microbes as new probiotics（新的益生菌產(chǎn)品，功能提升） selecting targets based on the indi

9、viduals specific endogenous gut microbiota composition, if these correlate with clinical response （靶向治療）,腸易激綜合征病因,Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,腸道菌群失調(diào),食物異常反應(yīng),輕度粘膜炎癥,遺傳因素,異常的腸道免疫,無菌大鼠,嗜酸性乳桿菌或雙歧桿菌,大腸桿菌及微球菌,腸道運輸顯著延遲 消化間期移行性運動復(fù)合波異常,胃腸動力增加,胃腸動力延遲,腸易激綜合征,Ringel Y, et al. J Clin Gastroentero

10、l. 2015.,胃腸動力,不同正常腸道微生物群對腸道動力有不同的影響,腸易激綜合征,Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,腸內(nèi)臟感覺,ZO-1表達減少 腸道通透性增加,通透性增加程度減輕,腸易激綜合征,Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,腸道菌群 免疫因素,腸道屏障,表16 腸易激綜合征使用益生菌建議,Floch MH , et al.J Clin Gastroenterol. 2015.,樣本量小、研究終點不同、益生菌不同：難以比較結(jié)果 長期療效 ？ 適宜的菌株，劑量，配伍，療程 ，仍是挑戰(zhàn) 確定益生菌敏感的治療對象 益生菌對IBS的機制研究 疾病對死菌、細菌成分或細菌產(chǎn)物的治療反應(yīng),Ringel Y, et al. J Clin Gastroenterol. 2015.,腸易激綜合征,Brandt LJ. J Clin Gastroenterol. 2015.,美國胃腸病學會： 胃81%；十二指腸/空腸 86% ；盲腸/升結(jié)腸 93%；遠端結(jié)腸 84% 指南推薦FM