精神分裂癥藥物知識簡匯

1、精神分裂癥藥物知識簡匯精神分裂癥是一種慢性精神類疾病，因發(fā)病突然、治療過程漫長、病程多遷延而難以治愈。受病情和藥物副作用的影響，病人在治療過程中受盡折磨，十分痛苦，往往會喪失治療信心而半途而廢。其實，患者發(fā)病期在接受心理治療的同時應予以藥物治療，并力求治療的系統(tǒng)化和充分化，以期獲得較好的療效。能夠治療精神分裂癥的常用藥物及其類別如下：1.二苯氧氮平類代表藥物有：洛沙平、氯氮平、氯噻平等。2.苯酰胺類代表藥物有：舒必利、泰必利、舒托必利等。3.硫雜蒽類代表藥物有：泰爾登、氯噻噸、三氟噻噸等。4.丁酰苯類代表藥物有：氟哌啶醇、氟哌啶醇葵酸酯、苯哌利多、三氟哌啶醇、五氟利多、氟司必林等。5.吩噻嗪類

2、代表藥物有：奮乃靜、三氟拉嗪、氟奮乃靜、氟奮乃靜葵酸酯、甲硫達嗪、氯丙嗪、奮乃靜等。6.新型抗精神病藥物（第二代抗精神病藥物）代表藥物有：利培酮、氯氮平、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮、氨磺必利、舍吲哚等?？傊委熅穹至寻Y的藥物有很多類型。根據(jù)患者癥狀的輕重和臨床表現(xiàn)，不同患者或同一患者在不同時期的藥方各有不同，而且這些藥物的作用復雜，用藥的技術性和技巧性很強，所以必須在?？漆t(yī)生的指導下才能服用，患者切勿盲目服藥以免引發(fā)不良后果。第二代抗精神病藥物常用的第二代抗精神病藥物主要有利培酮、喹硫平、齊拉西酮、奧氮平、氯氮平、阿立哌唑、氨磺必利、舍吲哚等，這些藥物多數(shù)是在氯氮平的化學結構基礎上

3、發(fā)展起來的，主要通過藥物對DA、5-HT二個系統(tǒng)的協(xié)同作用達到治療精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀及情感癥狀和認知障礙的目標，相對第一代抗精神病藥物減少了錐體外系反應和肝臟等方面的不良反應，患者使用后生活體驗和人際交往能力有一定的優(yōu)勢。但相對第一代抗精神病藥物催乳素水平升高的副作用又是新的醫(yī)學問題，常常出現(xiàn)體重增加、泌乳、閉經(jīng)、血糖血脂升高等，形成第二代抗精神病藥物的藥理學和臨床學特點，但總體而言較第一代抗精神病藥物具有其一定的臨床應用優(yōu)勢。其中阿立哌唑因為作用機制有較為特殊，無明顯的催乳素水平升高問題。1.利培酮利培酮是目前國內(nèi)外非典型抗精神病藥物使用最為常用的藥物之一，除成人使用療效良好外，兒

4、童和青少年使用也是相對安全高效的藥物之一。利培酮設計劑型較多，長效針劑、口服液、口腔崩解片和普通片劑，兼顧了臨床上各種需要層次，為此價格上有差異較大，普通片劑相對價格便宜，能為中國一般家庭承受。適應證： 精神分裂癥其他精神病性障礙的急性期治療與維持治療，預防精神分裂癥的復發(fā)、急性躁狂。雙相障礙的維持和雙相抑郁的治療。癡呆中的行為問題、兒童和青少年的行為問題、與沖動控制障礙有關的問題的治療。主要針對癥狀有精神病的陽性癥狀、陰性癥狀、認知癥狀和不穩(wěn)定情緒以及攻擊癥狀。起效時間：精神病性癥狀在1周內(nèi)改善，但行為、認知和情感穩(wěn)定的作用需數(shù)周才能達到完全的效果，需4-6周才能確定藥物是否有效，但部分患者

5、需要16-20周才能達到較好的反應，特別是認知癥狀。使用方法：1.普通片劑 治療急性精神病和雙相障礙時劑量為2-6mg/d，口服，兒童和老年人劑量為0.5-2.0mg/d。起始劑量為1mg/d，分2次口服，每天增加1 mg，直至出現(xiàn)最佳效果，一般4-6mg/d口服。有肝腎損害的患者和老年患者起始劑量要小，加藥速度要緩慢。有心臟疾病的患者要慎用。 2口服液 口服液適用于有吞咽困難或其他原因不能服用片劑的患者。每日1次或2次。起始劑量1mg，第1周左右的時間內(nèi)逐漸將劑量加大到每日2-4mg，第2周內(nèi)可逐漸加量到每日4-6mg。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個人情況進一步調(diào)整。一般情況下，最適劑量為

6、每日2-6mg，每日量一般不超過10mg。3長效針劑 適用于經(jīng)常復發(fā)的患者和藥物依從性較差的患者，可以使用長效針劑。對針劑有療效的患者，針劑劑量2550mg。通常每2周注射1次。采用臀部深層肌內(nèi)注射的方法。應當在左右兩側半臀交替注射。不得靜脈給藥。要注意在針劑治療開始至少3周內(nèi)口服藥物需要繼續(xù)使用并逐漸減量。長效針劑不宜用于控制急性癥狀。使用注意：治療前要測體重、血壓、血糖和血脂，治療中也要注意監(jiān)測。相對優(yōu)勢：該藥的優(yōu)勢是可用于治療其他抗精神病藥治療無效的精神病和雙相障礙，伴有攻擊、激越行為的癡呆，多種原因引起的兒童行為問題。不良反應：可能存在劑量依賴性的錐體外系癥狀和高催乳素血癥、頭暈、失眠

7、、頭痛、焦慮、鎮(zhèn)靜、惡心、便秘、腹痛、體重增加等一般藥物反應。少部分病人催乳素增高，不推薦用于哺乳期婦女。罕見遲發(fā)性運動障礙、直立性低血壓，通常在開始加量時出現(xiàn)，心動過速、性功能障礙。高血糖癥，惡性綜合征和抽搐更為罕見。價格層次：維思通口服液：中高等級價格；維思通片、可同：中等級價格；思利舒：中低等級價格。2.阿立哌唑阿立哌唑作為機制特殊的新一代抗精神病藥物，沒有明顯的鎮(zhèn)靜作用和錐體外系反應，也沒有高催乳素血癥和糖脂代謝不良反應，在急性精神病性控制后只要能夠堅持治療，隨著治療時間的延伸，患者的思維、行為、情感等陽性和陰性癥狀可以得到相對全面改善，但也有部分患者需要聯(lián)合治療才能在急性期有更好的效

8、果。藥物半衰期長，一日一次，服藥后鎮(zhèn)靜疲乏感不明顯，部分患者能夠一邊服用藥物一邊正常的從事日常生活和工作中，依從性良好。國產(chǎn)藥博思清在我國使用廣泛，價格中等，能被大部分患者接受。適應證為：精神分裂癥和精神分裂癥的維持治療，其他還有急性躁狂癥，雙相障礙的維持治療，雙相抑郁，癡呆中的行為紊亂，兒童和青少年的行為障礙，沖動控制障礙伴隨的問題。主要針對癥狀有是精神疾病的陽性癥狀、陰性癥狀以及攻擊癥狀、認知癥狀和情感癥狀。起效時間：精神病性癥狀在1周內(nèi)即可改善，但是行為、認知、情感方面的改善需數(shù)周才能見效。需用藥4-6周后才能決定藥物是否有效，但實際上患者使用16-20周后療效更為滿意，特別是認知癥狀的

9、改善。使用方法：口服，每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg，平均有效劑量20mg/d，維持期可以此劑量不變亦可依據(jù)具體情況稍減。急性激越時，可聯(lián)合使用苯二氮卓類藥物或其他非典型抗精神病藥。在部分已經(jīng)起效的患者中，在合理劑量時，不要盲目增加本藥的用量，應考慮合用情感穩(wěn)定劑、抗癲癇藥，如丙戊酸鹽或拉莫三嗪。使用注意：已知對本品過敏的患者禁用，老人和兒童應減少用量。在心血管疾病、癡呆、癲癇病史、有吸入性肺炎風險性、長期聯(lián)合使用降壓藥物及經(jīng)常輪換降壓藥物的患者應謹慎使用，規(guī)范治療，合理檢測。服用不宜駕駛汽車或小心駕駛。相對優(yōu)勢：因該藥半

10、衰期長，所以達峰時間和清洗時間都比其他藥物長。該藥的優(yōu)勢在于對于難治性精神病患者和雙相障礙患者有效，特別是擔心體重增加和伴有糖尿病的患者以及希望能夠快速起效不需劑量滴定者。不良反應：可能存在頭暈、失眠、靜坐不能和激活、惡心、嘔吐，開始用藥時偶見直立性低血壓，便秘、頭痛、困倦等一般藥物反應。價格層次：博思清：中等級價格；原藥：中高等級價格。3.齊拉西酮齊拉西酮是第二代抗精神病藥物，與阿立哌唑一樣，特點是沒有鎮(zhèn)靜作用和代謝綜合征不良反應，療效根據(jù)計量的增加而發(fā)生變化。由于副作用不大，齊拉西酮的療效難以優(yōu)于其他抗精神病藥物。在維持期治療方面，研究表明對于穩(wěn)定期的精神分裂癥患者，與安慰劑對比，一年的維

11、持治療對于陰性癥狀的改善、較低復發(fā)率方面優(yōu)于安慰劑。在120-160mg/d劑量下，齊拉西酮對于精神分裂癥相關的抑郁癥狀有效?，F(xiàn)已經(jīng)開發(fā)了齊拉西酮的短效針劑對于激越有效。齊拉西酮對核心精神病性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認知癥狀都有療效。與奎硫平一樣，齊拉西酮對于陽性及陰性癥狀的療效均優(yōu)于安慰劑。起效時間：一般需要2周以上起效，一般為2-6周。使用方法：齊拉西酮20mg，一日2-3次，與餐同服，可以在2周左右逐漸加量至有效劑量120-160mg每日。使用注意：齊拉西酮與食物同時服用，因為是否與食物同時服用，齊拉西酮的生物利用度差別較大，所以需要與食物同時服用。相對優(yōu)勢：短期和長期齊拉西酮對體重、

12、血糖沒有明顯影響。不良反應：齊拉西酮耐受性較好，EPS發(fā)生率較低，早期可能出現(xiàn)困倦、嗜睡、自限性。對已患有心臟疾病患者可能延長QT間期，對于普通患者并不需要過度心電監(jiān)測，但對于QT間期明顯延長的患者應慎用，需要每月1次以上復查心電圖至正常6個月左右。價格層次：原藥：中高價格；齊拉西酮（思貝格）：中等價格偏高。4. 喹硫平喹硫平較少的出現(xiàn)錐體外系不良反應，加藥迅速，具有一定的鎮(zhèn)靜作用，可以用于一般的精神病性障礙，對于癥狀較輕又需要有一定鎮(zhèn)靜作用的病人比較容易接受。但總體起效較慢，在精神疾病較重的病人看來，容易在早期誤認為療效不足而換藥。適用癥：精神分裂癥，急性躁狂(單藥治療或聯(lián)合鋰鹽或丙戊酸鹽治

13、療)，另外還有其他精神病性障礙，雙相障礙的維持治療，雙相障礙抑郁，癡呆的行為紊亂，帕金森病和路易小體癡呆的行為紊亂，與左旋多巴治療相關的精神病，兒童和青少年的行為問題，與沖動控制相關的疾病。主要針對癥狀有精神病的陽性癥狀、陰性癥狀、認知癥狀和不穩(wěn)定情緒以及攻擊癥狀。起效時間：癥狀較輕的精神病性癥狀在1周內(nèi)改善，但行為、認知和情感穩(wěn)定的作用需數(shù)周才能達到完全的效果，需4-6周才能確定藥物是否有效，但部分患者需要16-20周才能達到較好的反應，特別是認知癥狀。劑量范圍：治療精神分裂癥時150-750mg/d，分次服用，治療急性雙相躁狂時400-800mg/d。起始劑量為25mg/d，每日2次，每天

14、增加25-50mg，直至最佳效果，最高劑量為800mg/d。藥物的半衰期為6-7小時。使用注意：治療前要測體重、血壓、血糖和血脂，治療中也要注意監(jiān)測。有心臟疾病的患者應慎用，老年患者要減量，不推薦用于8歲以下的兒童。不推薦用于孕婦和哺乳期婦女。相對優(yōu)勢：無運動系統(tǒng)不良反應和催乳素增高。可用于治療其他抗精神病藥治療無效的精神疾病和雙相障礙患者，帕金森病需抗精神病藥物或情感穩(wěn)定劑治療的患者，路易小體癡呆需抗精神病藥或情感穩(wěn)定劑治療的患者。不良反應：可能出現(xiàn)頭暈、鎮(zhèn)靜、口干、便秘、消化不良、腹痛、體重增加、心動過速、脂蛋白異常等，直立性低血壓通常在開始治療時或加量時出現(xiàn)；嚴重的不良反應罕見有高血糖癥

15、、惡性綜合征和癲癇。價格層次：原藥：高等級價格；國產(chǎn)：中等級價格5.帕利哌酮帕利哌酮后來上市的新型抗精神病藥物，是利培酮經(jīng)過肝臟代謝后的產(chǎn)物。即九羥利培酮，市場提供的劑型為緩釋膠囊。與利培酮相比，保持了利培酮的療效優(yōu)點，具有更高的5-HT2A與D2受體親和力，臨床應用處方簡單，患者服用方便。目前成熟的商品主要是原藥，目前相對較貴，原產(chǎn)藥日治療費用稍高，但在維持期使用簡單依從性好，適用于具有一定經(jīng)濟層次的患者。適應證：為精神分裂癥及分裂情感障礙全病程治療，同利培酮。 使用方法：建議起始劑量為每日6mg，以后可根據(jù)療效和不良反應調(diào)整劑量，增加至每日9mg或12mg。帕利哌酮緩釋制劑在臨床劑量315

16、mg范圍內(nèi)，藥物代謝動力學呈線性。此特點可提高有效性，改善耐受性。帕利哌酮實質(zhì)上不會抑制由CYP同工酶代謝的藥物的代謝。由于吸收速率呈上升特征，起始劑量即故治療劑量，不需要進行初始劑量滴定。起效時間：1周左右開始起效。在給藥后約1天時達到峰值血漿濃度，終末半衰期約為1天，每天服用1次，在多數(shù)患者中，4-5天后均可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。使用注意：帕利哌酮目前劑型為緩釋劑，帕利哌酮緩釋制劑借助液體整體吞服，膠囊不能咀嚼、掰開或者碾碎。腎臟是原型帕利哌酮的主要清除途徑，肝臟受損者服用帕利哌酮安全。對于腎臟中度到重度受損者，應該考慮降低帕利哌酮的劑量。相對優(yōu)勢：服用方便，每天服用1次，依從性良好，起效較快

17、，藥效持久穩(wěn)定不良反應：副作用與利培酮相似，多見于較大劑量時，最常見的不良反應為頭痛和失眠。其他問題的發(fā)生率隨劑量增加而升高，主要有體外系障礙、靜坐不能、心動過速、體位性低血壓和泌乳素水平升高，其余同利培酮。價格層次：原藥芮達：高等級價格。6.奧氮平奧氮平屬多受體阻斷作用類的抗精神病藥物，是氯氮平的同類藥物，因具有較好的療效和使用早期較輕的不良反應獲得臨床認可。奧氮平有水溶劑和片劑，水溶劑能肌內(nèi)注射方式控制患者激越和敵意以及其他危險行為，但國內(nèi)尚未正式用于臨床。目前片劑無論原藥或國產(chǎn)藥物均相對較昂貴，僅適用于具有一定經(jīng)濟層次的患者，或者用于具有嚴重軀體疾病同時伴有精神障礙的患者急性期。適應證：

18、精神分裂癥的急性期和維持期治療，可用于雙相障礙躁狂發(fā)作、雙相抑郁(與氟西汀合用)，還有其他精神病性障礙、抗抑郁藥物治療無效的單相抑郁、癡呆的行為紊亂、沖動控制障礙相關的問題。使用方法：起始劑量為5-10mg，每周增加5mg，直至出現(xiàn)最佳效果，最大劑量為20mg/d。劑量范圍為10-20mg/d。奧氮平5-10 mg/d和氟西汀聯(lián)合用于抑郁。每日服藥一次即可，亦可分兩次使用。起效時間：精神病性癥狀是在1周內(nèi)改善，但行為癥狀、認知癥狀及情感癥狀需數(shù)周才能起效，至少需4-6周才能確定是否有效，但在部分患者中需1 6-20周才能起效。不良反應：發(fā)生總體較少，常見有肥胖、糖尿病、血脂異常、頭暈、過度鎮(zhèn)靜

19、、口干、便秘、消化不良、關節(jié)痛、背痛、胸痛、心律不齊等，罕見直立性低血壓，多于開始治療時或加藥時出現(xiàn)，罕見遲發(fā)性運動障礙和日光性皮炎。嚴重罕見不良反應：老年癡呆患者中出現(xiàn)的腦血管事件，包括卒中、短暫性胸痛、惡性綜合征和抽搐等。使用注意：治療前要測體重、血壓、血糖和血脂，治療中也要注意監(jiān)測。肝臟疾病患者應減少用量，心臟病患者要慎用，老年患者要減少用量。不推薦用于1 8歲以下的患者和哺乳期婦女。使用早期過后容易導致體重增加和糖脂代謝問題，不能用于肥胖和糖尿病患者。相對優(yōu)勢：藥物使用早期不良反應少見，家要迅速，可以作為危重精神癥狀時沖擊治療常常迅速見效。作用廣譜，可以作為精神病性疾病，也可作為雙相障礙和抑郁發(fā)作的輔助藥物，都有較好的效果。價格層次：原藥：等級價格；國產(chǎn)藥：等級價格。7.氯氮平氯氮平屬于多受體阻斷作用類的抗精神病藥物，上世紀70年代開始用于臨床，是我國上世紀80年代末至本世紀初的主要精神科臨床藥物之一。目前該藥在大部分國家發(fā)達國家不是一線治療藥物，近年來我國隨著其他第二代抗精神病藥物的使用，用量也有所減少，但仍被作為二線藥物應用，尤其以中西部不發(fā)達地區(qū)使用量較大。本藥效果很好，其總體效果上超出目前市場上其他種類藥物，部分患者使用其他藥物無效后使用本藥可能會起到獨特的效果。但臨床應用如果不規(guī)范的檢測藥物不良反應，危險性也比較大。如