藥理學(xué)課件第九章腎上腺素受體阻斷藥（可編輯）

1、 目的要求 1掌握受體阻斷藥共同特點 2了解酚妥拉明心得安的作用及用途 第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 ad升壓 降壓作用 na血壓升高 isp血壓無影響 根據(jù)其與受體亞型的選擇性分三類 12受體阻斷藥 1受體阻斷藥 2受體阻斷藥 一12受體阻斷藥 短效類 長效類 一短效類 作用時間短與受體結(jié)合較松易于解離酚妥拉明和妥拉唑啉 酚妥拉明phentolamine立其丁 1藥理作用拮抗腎上腺素的樣作用 1血管擴(kuò)張 直接擴(kuò)張血管血壓下降小劑量 阻斷受體血壓下降大劑量 2心臟 興奮血管擴(kuò)張血壓降低反射性 地心 收縮力心輸出量 阻斷突觸前膜2受體阻斷負(fù)反饋na釋放增加 3其他作用 擬膽堿作用胃腸道平滑肌收縮

2、組胺樣作用胃酸分泌增加皮膚潮紅 2臨床應(yīng)用 1用于外周血管痙攣性疾病 血栓閉塞性脈管炎阻斷血管擴(kuò)張雷諾病 2na外漏和na所致高血壓 5mg10-20ml ns皮下浸潤注射 3不良反應(yīng) 低血壓腹痛腹瀉嘔吐和潰瘍病 擬膽堿作用組胺樣作用 胃炎胃十二指腸潰 瘍冠心病慎用 妥拉唑啉tolazoline芐唑啉 特點 1阻斷作用較弱擬膽堿作用和組胺樣作用較強(qiáng) 2臨床上主要用于外周血管痙攣性疾病的治療和皮下注射用于na靜滴外漏 二長效類 作用時間長與受體形成牢固的結(jié)合可壓低激動劑的量效曲線達(dá)不到最大效應(yīng)酚芐明和二芐明 酚芐明phenoxybenzamine苯芐胺 1起效緩慢 2故維持時間長一次用藥可維持3

3、-4天 3血管擴(kuò)張外周阻力下降舒張壓下降反射性心率加快阻斷突觸前膜2受體負(fù)反饋阻斷na釋放增加 4臨床上可用于外周血管痙攣性疾病休克和嗜鉻細(xì)胞瘤的治療 二1受體阻斷藥 哌唑嗪prazosin 選擇性地阻斷1受體血管擴(kuò)張bp下降高血壓的治療 對2作用不明顯無阻斷負(fù)反饋作用心率加快不明顯 三2受體阻斷藥 育亨賓 選擇性阻斷2受體科研工具用藥造成高血壓模型 第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 一共同的藥理作用 一受體阻斷作用 二內(nèi)在擬交感活性 三膜穩(wěn)定作用 四其他 一受體阻斷作用 心血管 支氣管 代謝 腎素 1心血管系統(tǒng) 心臟1阻斷心力co心率傳 導(dǎo)bp稍 血管2受體阻斷受體占優(yōu)勢骨 骼肌內(nèi)臟冠狀血管收縮

4、心率和co下降反射性血管收縮 血流量下降 3代謝 受體興奮脂肪代謝糖元分解 受體阻斷脂肪分解糖元分解 4腎素腎小球旁器細(xì)胞 1受體興奮腎素 bp 1受體阻斷腎素bp 動物利血平化ca被耗竭用阻斷藥阻斷作用無從發(fā)揮激動作用出來心率心力co 四其他 心得安抑制血小板聚集 噻嗎心安降低眼內(nèi)壓 三臨床應(yīng)用 心律失常 高血壓 心絞痛 其他等 1心律失常 減慢心率快速型心律失常竇性心動過速擬腎上腺素藥所致抗心率失常藥 2心絞痛和心肌梗塞 心絞痛交感活性升高ca增多心力增加耗氧增加加重心絞痛 藥物阻斷ca的激動作用心力co和耗氧減少增加缺血區(qū)的血流量抗心絞痛藥 3高血壓 阻斷心力下降腎素分泌少血壓下降抗高血

5、壓藥 一12受體阻斷藥 1a類無內(nèi)在活性的12受體阻斷藥 普萘洛爾propranolol心得安 目前應(yīng)用得很廣泛的藥物 特點 1口服易吸收有首關(guān)效應(yīng)可通過血腦屏障 和胎盤屏障 2對受體的阻斷作用強(qiáng)12無選擇性 3阻斷1受體心力co心率血壓均 下降2阻斷支氣管收縮 4臨床上可用于心律失常心絞痛高血壓 甲亢等支氣管哮喘房室傳導(dǎo)阻滯心 動過緩心衰者禁用 1b類有內(nèi)在活性的12受體阻斷藥 吲哚洛爾pimdolol心得靜 特點 1有內(nèi)在活性的12受體阻斷藥可激動1受體 2血管擴(kuò)張血壓降低治療高血壓 二1受體阻斷藥 2a類無內(nèi)在活性的1受體阻斷藥 阿替洛爾atenolol氨酰心安和美托洛爾metoprol

6、ol美多心安 特點 1對1受體有選擇性阻斷作用對2受體的阻斷作用較弱 2可較好的較壓作用對支氣管的作用較輕 3阿替洛爾的半衰期較長每天服藥一次即可 三受體阻斷藥 拉貝洛爾labetalol柳胺芐心定 1能阻斷和受體其阻斷作用較阻斷作用強(qiáng)4-16倍 2臨床上用于中重度高血壓受體抑制心臟受體舒張血管 二內(nèi)在擬交感活性 有些腎上腺素受體阻斷藥與受體結(jié)合后除了能阻斷受體外對受體有部分激動作用也稱內(nèi)在擬交感活性isa如心得舒心得平心得靜等這種作用較弱一般被受體阻斷作用掩蓋 三膜穩(wěn)定作用 有的受體阻斷藥能抑制細(xì)胞膜鈉離子的通透性細(xì)胞的興奮性降低也稱奎尼丁作用或局麻作用劑量 治療劑量意義不大 4其他 甲亢心

7、率減慢基礎(chǔ)代謝率下降 四不良反應(yīng)輕惡心嘔吐輕度腹瀉偶見 皮疹血小板減少停藥消失重1阻斷急性心力衰竭 2受體阻斷支氣管哮喘注心功能不全竇性心動過緩重度 房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘禁用 噻嗎洛爾timolol噻嗎心安 減少房水的生成降低眼內(nèi)壓青光眼較毛果蕓香堿好無縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣作用 納多洛爾nadolol 半衰期長一天服藥一次就可用于室上性心律失常的預(yù)防 2b類有內(nèi)在活性的1受體阻斷藥 醋丁洛爾acebutolol1口服吸收好不易通過bbb2阻斷1受體有內(nèi)在擬交感活性 和膜穩(wěn)定作用3臨床上可用于高血壓心絞痛和心律失常 第九章 腎上腺素受體阻斷藥 根據(jù)這類藥物對受體的選擇性受體阻斷藥 受體阻斷藥 第一節(jié) 腎上腺受體阻斷藥 受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合產(chǎn)生抗腎上腺 素的作用 這類藥物可使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓稱為 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal 因為ad可激動受體和2受體阻斷了受體而保留了2受體的作用導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張血壓下降 3腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷及治療靜注5mg注后每30秒測bp1次可連續(xù)測10分鐘如果在24分血壓降低3525mmhg以上且維持3-5分鐘為陽性 4用于休克治療 co血管擴(kuò)張外周阻力改善微循環(huán)和內(nèi)臟灌注補(bǔ)充血容量 5充血性心衰擴(kuò)張血管外周阻力下降后負(fù)荷減輕 心肌收縮力和co增加心臟前負(fù)荷減輕心衰 分類根據(jù)其對受體的選擇性及有無isa可分