炙甘草飲片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案

1、 炙甘草飲片產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案版 次： 新訂 替代: 制 定 人: 年 月 日審批會(huì)簽: (驗(yàn)證小組)批 準(zhǔn) 人： 年 月 日生效日期： 年 月 日 目錄1、背景介紹22、驗(yàn)證小組成員及職責(zé) 53、方法 64、工藝介紹 75、工藝驗(yàn)證過(guò)程125.1蜜炙 125.2內(nèi)包 135.3外包 156、中間產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn) 167、驗(yàn)證中偏差/變更處理178、培訓(xùn) 17 9、修訂記錄17 1、背景介紹1.1產(chǎn)品信息：產(chǎn)品名稱(chēng)甘草產(chǎn)品代碼yp00717規(guī)格炙甘草亞批次包裝批量500kg-2000kg批記錄編號(hào)mm-rec011r01 mm-rec024r01，mm-rec025r01本次驗(yàn)證工藝步驟凈制/潤(rùn)藥

2、/切制/干燥/蜜炙/分裝/包裝1.2背景：生產(chǎn)的甘草飲片（炙甘草）本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖。取甘草片，照蜜炙法(附錄 d)炒至黃色至深黃色，不粘手時(shí)取出，晾涼，即得。本次驗(yàn)證為公司中藥飲片車(chē)間建成后，依據(jù)中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版（第七章第一百三十八至第一百四十一條）、中藥飲片附錄（第七章第三十九條），對(duì)甘草飲片生產(chǎn)進(jìn)行的首次驗(yàn)證。1.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1.3.1按人、機(jī)、料、法、環(huán)進(jìn)行分析：本公司中藥飲片車(chē)間修建已完成，生產(chǎn)設(shè)備購(gòu)進(jìn)，采用了國(guó)內(nèi)較先進(jìn)的設(shè)備；現(xiàn)文件系統(tǒng)已建立，對(duì)公司人員進(jìn)行了相關(guān)管理規(guī)程及操作規(guī)程的培訓(xùn)并考核合格；物料供應(yīng)商已經(jīng)經(jīng)過(guò)評(píng)估，所有物料

3、從評(píng)估合格的供應(yīng)商處購(gòu)進(jìn)，并按照gmp及物料貯藏要求進(jìn)行貯存；對(duì)廠(chǎng)房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)進(jìn)行了全面驗(yàn)證，對(duì)車(chē)間主要生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行了設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行確認(rèn)，現(xiàn)對(duì)甘草飲片炮制工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并同步對(duì)所使用設(shè)備進(jìn)行性能確認(rèn)和清潔驗(yàn)證。所以可排除人、料、法、環(huán)四大因素對(duì)生產(chǎn)工藝的影響，重點(diǎn)對(duì)炮制過(guò)程工藝參數(shù)進(jìn)行控制。1.3.2甘草飲片生產(chǎn)工藝操作風(fēng)險(xiǎn)分析表一 風(fēng)險(xiǎn)分析記錄單元項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)名稱(chēng)嚴(yán)重性嚴(yán)重系數(shù)出現(xiàn)問(wèn)題可能性可能系數(shù)可測(cè)性可測(cè)系數(shù)蜜炙裝量嚴(yán)重4可能3每次稱(chēng)量2煉蜜用量主要3可能3每次稱(chēng)量2炒藥溫度嚴(yán)重4頻繁4溫度計(jì)測(cè)1炒藥時(shí)間嚴(yán)重4頻繁4儀表設(shè)置1轉(zhuǎn)速?lài)?yán)重4可能3儀表設(shè)置1除煙設(shè)施可忽略1

4、偶爾2正常運(yùn)轉(zhuǎn)3包裝包裝裝量嚴(yán)重4頻繁4中間產(chǎn)品檢測(cè)2封口質(zhì)量嚴(yán)重4頻繁4中間產(chǎn)品檢測(cè)2注：嚴(yán)重性的定義和系數(shù)：嚴(yán)重、主要、次要、可忽略（系數(shù)分別為4、3、2、1）可能性的定義和系數(shù)：頻繁、可能、偶爾、罕見(jiàn)（系數(shù)分別為4、3、2、1）可測(cè)量性的定義和系數(shù)：不易被測(cè)量或鑒別、中等、容易被鑒別或測(cè)量（系數(shù)分別為3、2、1） 計(jì)算方法：風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)嚴(yán)重系數(shù)可能系數(shù)可測(cè)系數(shù)表2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析風(fēng)險(xiǎn)名稱(chēng)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)備注裝量24中風(fēng)險(xiǎn)蜜水用量18中風(fēng)險(xiǎn)炒藥溫度16中風(fēng)險(xiǎn)炒藥時(shí)間16中風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)速12低風(fēng)險(xiǎn)除煙設(shè)施6低風(fēng)險(xiǎn)包裝裝量32高風(fēng)險(xiǎn)封口質(zhì)量32 高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)為：6432，中等風(fēng)險(xiǎn)為：3116，低風(fēng)險(xiǎn)為：15以下。

5、從表上可知，本次驗(yàn)證需對(duì)蜜炙時(shí)蜜水用量、炒藥溫度、炒藥時(shí)間、包裝裝量和封口質(zhì)量等問(wèn)題進(jìn)行驗(yàn)證，其余問(wèn)題不驗(yàn)證。1.3.3 采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施序號(hào)內(nèi)容采取的措施1裝量根據(jù)平底炙藥鍋的容量確定每箱的裝量2蜜水用量按藥典要求的輔料用量投料3炒藥溫度按藥典要求的炮制溫度操作4炒藥時(shí)間看是否達(dá)到工藝規(guī)定的炒制程度來(lái)確定炒藥時(shí)間5轉(zhuǎn)速控制轉(zhuǎn)速范圍6除煙設(shè)施定期檢查設(shè)備排煙設(shè)施7包裝裝量每10分鐘檢查一次裝量8封口質(zhì)量加大對(duì)封口質(zhì)量的檢查力度 1.4目的確認(rèn)所需驗(yàn)證的工藝能夠有效并重復(fù)地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)要求的甘草飲片，即用書(shū)面證據(jù)證明當(dāng)運(yùn)行操作正確的情況下，甘草飲片生產(chǎn)工藝的工藝條件，能始終一致

6、地生產(chǎn)出符合已確定標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。1.5范圍本方案適用甘草飲片炮制工藝的前驗(yàn)證，依據(jù)本次驗(yàn)證的目的，在本次驗(yàn)證中要研究的工藝步驟如下：序號(hào)工藝步驟簡(jiǎn)述驗(yàn)證范圍1領(lǐng)料按批生產(chǎn)指令開(kāi)具領(lǐng)料單，核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量、檢驗(yàn)合格報(bào)告單，合格證、物料放行許可證、稱(chēng)量核對(duì)；在領(lǐng)料過(guò)程中，一人稱(chēng)量、一人復(fù)核。適 用不適用2蜜炙取甘草片，與蜜水拌均悶透，置平底炙藥鍋轉(zhuǎn)爐，每鍋中藥材裝量40-60kg，轉(zhuǎn)速調(diào)至20轉(zhuǎn)/分，加熱溫度1405，炒制約255分鐘，炒炒至黃色至深黃色，不粘手時(shí)取出，取出，放涼。（每100kg甘草用煉蜜25kg）。適 用不適用3檢驗(yàn)甘草飲片取樣按甘草飲片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)。適 用不適用4分裝

7、按飲片手工包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行藥用復(fù)合膜包裝生產(chǎn)操作，按包裝規(guī)格編織袋：25kg/袋；復(fù)合膜：5kg/袋、2kg/袋，裝上規(guī)定規(guī)格的模具。適 用不適用5外包裝按照外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、進(jìn)行包裝操作。包裝規(guī)格：112袋1箱 合箱：當(dāng)一個(gè)批號(hào)藥品不足一個(gè)包裝單位時(shí)，由裝箱人員包裝至最小包裝單位，相同品種、規(guī)格的藥品包裝出現(xiàn)零頭時(shí)，按成品零頭管理規(guī)程進(jìn)行合箱操作。適 用不適用6成品檢驗(yàn)成品取樣按甘草飲片成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)。適 用不適用2、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)部門(mén)姓名職責(zé)技術(shù)研發(fā)部起草驗(yàn)證方案；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集及數(shù)據(jù)分析；協(xié)調(diào)驗(yàn)證中可能出現(xiàn)的偏差的調(diào)查、完成變更的書(shū)面記錄。質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證

8、方案及過(guò)程進(jìn)行審核；負(fù)責(zé)對(duì)產(chǎn)品的供應(yīng)商資格進(jìn)行確認(rèn)；負(fù)責(zé)取樣。負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的最終批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)對(duì)報(bào)告的審核，并總結(jié)。中心檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)；負(fù)責(zé)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)。生產(chǎn)部負(fù)責(zé)安排具有資格的操作人員開(kāi)展生產(chǎn)及驗(yàn)證工作；負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔、安裝、生產(chǎn)等工作；負(fù)責(zé)向驗(yàn)證管理小組及時(shí)報(bào)告驗(yàn)證中出現(xiàn)的問(wèn)題；協(xié)調(diào)完成驗(yàn)證報(bào)告。負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證方案進(jìn)行審核；負(fù)責(zé)對(duì)生產(chǎn)人員的培訓(xùn)。設(shè)備工程部負(fù)責(zé)對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)；必要時(shí)，對(duì)設(shè)備進(jìn)行緊急調(diào)試，使設(shè)備滿(mǎn)足各種突發(fā)情況。車(chē)間操作人員負(fù)責(zé)按照方案設(shè)計(jì)的要求執(zhí)行驗(yàn)證，驗(yàn)證中觀察到的實(shí)際工藝參數(shù)和變量記錄在批記錄中完成。將檢驗(yàn)結(jié)果填寫(xiě)在批記錄或本方案設(shè)計(jì)的附件記錄表中，在檢驗(yàn)中產(chǎn)生的

9、任何打印記錄須附在相應(yīng)的記錄表中。qc負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證中規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)，同時(shí)將檢驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果記錄在相應(yīng)的檢驗(yàn)記錄和本方案設(shè)計(jì)的附件記錄表中，在檢驗(yàn)過(guò)程產(chǎn)生的任何打印記錄附在相應(yīng)的記錄表中。qa負(fù)責(zé)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)執(zhí)行的監(jiān)控。3、方法 3.1 此次驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證3批，每批為5002000，本次驗(yàn)證中的物料及入庫(kù)序號(hào)見(jiàn)下表：原輔料名稱(chēng)物料代碼投料批號(hào) 甘草y717蜂蜜f039本次工藝驗(yàn)證應(yīng)該進(jìn)行3個(gè)連續(xù)而且成功的批次，驗(yàn)證批為正常生產(chǎn)批量5002000。驗(yàn)證批產(chǎn)品必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證測(cè)試結(jié)果分析，符合釋放要求，且驗(yàn)證報(bào)告被批準(zhǔn)后，才可以釋放。3.2 生物等效性本次驗(yàn)證不涉及工藝的變更，所以不涉及。3.3 穩(wěn)定性研究根據(jù)穩(wěn)

10、定性考察程序制訂穩(wěn)定性考察方案，結(jié)果僅用于公司內(nèi)部質(zhì)量控制。本次驗(yàn)證對(duì)中間體進(jìn)行穩(wěn)定性研究。通過(guò)在相同的包裝容器、相同的儲(chǔ)存條件下進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，確認(rèn)中間體的儲(chǔ)存期限。3.4 分析方法與放行標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件名稱(chēng)檢測(cè)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)甘草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（do-ts(qs-zyc)717v00）甘草性狀檢測(cè)中華人民共和國(guó)藥典2010年版一部第80-81頁(yè)甘草飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)do-ts(qs-yp)717v00）甘草飲片性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定中華人民共和國(guó)藥典2010年版一部第80-81頁(yè)甘草飲片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)do-ts(qs-ypzp)717v00甘草飲片中間產(chǎn)品檢測(cè)中華人民共和國(guó)藥典2010年版一部第80

11、-81頁(yè)蜂蜜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)do-ts(qs-zyc)039v00蜂蜜的檢測(cè)中華人民共和國(guó)藥典2010年版一部337頁(yè) 3.5 結(jié)果記錄與評(píng)估的方法方案設(shè)計(jì)的記錄單、批記錄和檢驗(yàn)記錄的填寫(xiě)主要涉及內(nèi)容為工藝參數(shù)和變量的記錄、檢驗(yàn)記錄以及qc檢驗(yàn)記錄，所有這些記錄的填寫(xiě)必須符合記錄填寫(xiě)要求。驗(yàn)證負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)收集整理批記錄及qc檢驗(yàn)結(jié)果。將結(jié)果進(jìn)行匯總、統(tǒng)計(jì)和科學(xué)分析，總結(jié)驗(yàn)證結(jié)論。4、工藝介紹 4.1 炮制方法：炙甘草 取甘草片，照蜜炙法(附錄 d)炒至黃色至深黃色，不粘手時(shí)取出，晾涼。（每100kg甘草片用煉蜜25kg）。 4.2 甘草工藝流程圖炙甘草飲片生產(chǎn)工藝流1405；255min程 甘草煉蜜炙甘

12、草蜜 炙 中間檢驗(yàn) 包 裝入 庫(kù)全檢 4.3 飲片原輔料用量 4.3.1 驗(yàn)證原輔料用量及批量批量5002000物料代碼原輔料名稱(chēng)每批的數(shù)量稱(chēng)量工具要求精度y717甘草5002000電子秤0. 1f039蜂蜜（煉蜜）150-550kg（125-500kg）電子秤0. 1 4.3.2 原輔料合格供貨清單 下表列出了在驗(yàn)證批次中將要使用的所有物料合格供戶(hù)原輔包裝材料名稱(chēng)物料代碼生產(chǎn)商供應(yīng)商 甘草y717蜂蜜f039藥用包裝用復(fù)合膜、袋包裝紙箱標(biāo)簽裝箱單膠帶 4.4 接觸容器工序接觸容器材質(zhì)領(lǐng)料編織袋聚乙烯材料蜜炙平底炙藥鍋 304不銹鋼不銹鋼桶 304不銹鋼飲片手工分裝復(fù)合膜袋藥用低密度聚乙烯 4

13、.5 稱(chēng)量工具階段設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備代碼檢驗(yàn)有效期至稱(chēng)量精確領(lǐng)料電子秤0. 1蜜炙電子秤0. 1飲片手工分裝電子秤0. 1 4.6 生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施 根據(jù)甘草飲片生產(chǎn)工藝規(guī)程的現(xiàn)行版批記錄中列出了在工藝驗(yàn)證批次中將使用的所有生產(chǎn)設(shè)備。4.6.1 用于生產(chǎn)甘草飲片的主要生產(chǎn)設(shè)備必須完成設(shè)備驗(yàn)證、處于校驗(yàn)有效期內(nèi)。驗(yàn)證文件驗(yàn)證編號(hào)有效期至平底炙藥鍋驗(yàn)證方案平底炙藥鍋驗(yàn)證報(bào)告平底炙藥鍋清潔驗(yàn)證方案平底炙藥鍋清潔驗(yàn)證報(bào)告 4.6.2 用于生產(chǎn)甘草飲片的設(shè)施及公用系統(tǒng)均得到驗(yàn)證，并用于生產(chǎn)。驗(yàn)證文件驗(yàn)證編號(hào)有效期至生產(chǎn)廠(chǎng)房及空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證方案生產(chǎn)廠(chǎng)房及空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告壓

14、縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告 4.7 關(guān)鍵工藝參數(shù)與變量下表列出所有關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝變量，關(guān)鍵工藝參數(shù)必須設(shè)定在特定的設(shè)定點(diǎn)或范圍內(nèi)，而關(guān)鍵工藝變量則必須控制和維持在特定的目標(biāo)或范圍內(nèi)。工序關(guān)鍵的工藝參數(shù)與變量監(jiān)控內(nèi)容參數(shù)設(shè)定值/目標(biāo)值（范圍）檢測(cè)方法領(lǐng)料按批生產(chǎn)指令開(kāi)具領(lǐng)料單領(lǐng)料單與批生產(chǎn)指令數(shù)據(jù)一致/核對(duì)批生產(chǎn)指令和領(lǐng)料單核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量、檢驗(yàn)合格報(bào)告單，合格證、物料放行許可證、稱(chēng)量核對(duì)；在領(lǐng)料過(guò)程中，一人稱(chēng)量、一人復(fù)核。（1）品名、批號(hào)、數(shù)量與批生產(chǎn)指令一致；（2）有檢驗(yàn)合格報(bào)告單，合格證、物料放行許可證； （3）應(yīng)與批生產(chǎn)指令的處方量一致：甘草500-2000kg，

15、蜂蜜150-550；（4）一人稱(chēng)量、一人復(fù)核/核對(duì)物料的合法性、準(zhǔn)確性蜜炙溫度炒炙溫度1405看溫度表時(shí)間炒炙時(shí)間255分鐘看鐘表計(jì)時(shí)每鍋裝量每鍋裝量40-60kg稱(chēng)量加煉蜜量每鍋加煉蜜量每100甘草加煉蜜25稱(chēng)量效果評(píng)價(jià)炒炙后飲片性狀炒至黃色至深黃色，不粘手現(xiàn)場(chǎng)檢查中間檢驗(yàn)性狀符合甘草飲片中間產(chǎn)品質(zhì)量要求本品呈類(lèi)圓形或橢圓形切片。外表皮紅棕色或灰棕色，微有光澤。切面黃色至深黃色，形成層環(huán)明顯，射線(xiàn)放射狀。略有黏性。具焦香氣，味甜qa取樣送檢水分不得過(guò)8.0%水分不得過(guò)8.0%快速水分測(cè)定儀內(nèi)包包裝規(guī)格核對(duì)批包裝指令單編織袋：25kg/袋；復(fù)合膜：5kg/袋、2kg/袋核對(duì)規(guī)格領(lǐng)包材量（復(fù)合膜

16、袋）查看、核對(duì)包裝指令核對(duì)品種、規(guī)格、數(shù)量現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)打印批號(hào)目檢產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、產(chǎn)地準(zhǔn)確核對(duì)批號(hào)熱合溫度查看設(shè)備參數(shù)橫封、縱封溫度為1355設(shè)定溫度沖切速度目檢60-80袋/分鐘設(shè)定速度裝量差異天平稱(chēng)量按包裝規(guī)格 現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)檢查頻次查看記錄內(nèi)包時(shí)，要隨時(shí)檢查稱(chēng)重，開(kāi)始前30分鐘和結(jié)束前30分鐘,每10分鐘稱(chēng)量一次，之后，每隔30分鐘檢查一次。按要求檢測(cè)產(chǎn)品收率使用重量取樣重量 100% 領(lǐng)用重量剩余重量 收率97.0%現(xiàn)場(chǎng)計(jì)算產(chǎn)品平衡使用重量損耗重量 取樣重量領(lǐng)用數(shù)量剩余數(shù)量 100%98.0%限度100.0%現(xiàn)場(chǎng)計(jì)算包材平衡使用數(shù)量+損耗數(shù)量 100%領(lǐng)用數(shù)量上批剩余數(shù)量本批剩余數(shù)量 100

17、%現(xiàn)場(chǎng)計(jì)算偏差處理評(píng)價(jià)方法/及時(shí)處理外包裝箱目檢數(shù)量準(zhǔn)確，統(tǒng)一文字面，同向排列，合格證一張現(xiàn)場(chǎng)檢查抽檢頻次看監(jiān)控記錄不定期現(xiàn)場(chǎng)檢查合箱目檢，查記錄同品種，同規(guī)格兩個(gè)批次，合箱外有合箱產(chǎn)品批號(hào)、合箱記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查包裝處理查記錄若該產(chǎn)品繼續(xù)生產(chǎn)未打印批號(hào)的復(fù)合袋、箱、未用完的標(biāo)簽存于暫存間，更換品種時(shí)，則退庫(kù)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)簽銷(xiāo)毀查記錄銷(xiāo)毀數(shù)量：現(xiàn)場(chǎng)檢查銷(xiāo)毀人： qa：包裝收率包裝后成品數(shù)量取樣數(shù)量 領(lǐng)用數(shù)量 100% 98.0%現(xiàn)場(chǎng)計(jì)算成品收率合格成品數(shù) 100% 理論數(shù)量95.0%現(xiàn)場(chǎng)計(jì)算包材平衡箱使用數(shù)破損數(shù) 100% 領(lǐng)用數(shù)量上批剩余數(shù)量本批剩余數(shù)量100%現(xiàn)場(chǎng)計(jì)算復(fù)合膜使用數(shù)破損數(shù)取樣數(shù) 10

18、0% 領(lǐng)用數(shù)量上批剩余數(shù)量本批剩余數(shù)量 標(biāo)簽包裝平衡包裝后成品數(shù)量剩余數(shù)量取樣數(shù)量破損數(shù)量 領(lǐng)用數(shù)量100%99.5限度100.0%現(xiàn)場(chǎng)計(jì)算偏差處理及時(shí)處理成品檢驗(yàn)性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定符合甘草飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求qa取樣送檢5、工藝驗(yàn)證過(guò)程 5.1 蜜炙工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟蜜炙平底炙藥鍋mm-rec011r01 5.1.1 目的和關(guān)鍵參數(shù)證明平底炙藥鍋能夠按照設(shè)定的參數(shù)進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)。證明在設(shè)定參數(shù)下能順利將甘草炒炙成符合藥品質(zhì)量的產(chǎn)品，滿(mǎn)足驗(yàn)證的要求。 關(guān)鍵參數(shù)： a. 溫度 1405 b.時(shí)間 255分鐘c.每鍋裝量 40-60kgd.加煉蜜量 按鍋數(shù)算出每鍋加煉蜜量 （每100kg

19、甘草加煉蜜25，折合蜂蜜30kg） e.炒至黃色至深黃色，不粘手時(shí)為度 5.1.2 取樣計(jì)劃：每批炙甘草分別于潔凈周轉(zhuǎn)料桶的上、下取2個(gè)點(diǎn)，每鍋取樣三桶。5.1.3 測(cè)試計(jì)劃：蜜炙后的飲片性狀、不合格品含量，炒炙后飲片的水分。 5.1.4 可接受標(biāo)準(zhǔn)蜜炙后的甘草飲片表面灰褐色，偶見(jiàn)焦斑。生片、糊片不得超過(guò)1.0%。水分不得超過(guò)8.0% 5.1.5 結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測(cè)試結(jié)果記錄在報(bào)告中。 5.2 內(nèi)包工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟內(nèi)包電子秤mm-rec024r01 mm-rec025r01 5.2.1 目的和關(guān)鍵參數(shù)證明甘草飲片通過(guò)內(nèi)包后氣密性能夠達(dá)到

20、工藝要求。在完成內(nèi)包后，對(duì)內(nèi)包后的甘草取樣檢驗(yàn)，證明經(jīng)過(guò)內(nèi)包后的甘草飲片質(zhì)量能夠達(dá)到工藝要求。關(guān)鍵參數(shù)：a. 核對(duì)包裝指令單b. 包裝規(guī)格 編織袋：25kg/袋；復(fù)合膜：5kg/袋、2kg/袋c(diǎn). 領(lǐng)包材量（復(fù)合袋） 查看、核對(duì)包裝指令d. 打印批號(hào) 產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、產(chǎn)地準(zhǔn)確e. 熱合溫度 橫封、縱封溫度為1355f. 沖切速度 60-80袋/分鐘g. 裝量差異 天平稱(chēng)量h. 檢查頻次 要隨時(shí)檢查稱(chēng)重，開(kāi)始前半個(gè)小時(shí)和結(jié)束前30分鐘,每10分鐘稱(chēng)量一次，之后，每隔30分鐘檢查一次i. 產(chǎn)品收率97.0% （kg）：使用重量取樣重量 100% 領(lǐng)用重量顆粒剩余重量 j. 產(chǎn)品平衡 98.0%

21、限度100.0% 使用重量損耗重量 取樣重量 100% 領(lǐng)用數(shù)量剩余數(shù)量 （kg）k. 包材平衡100% （kg）：使用數(shù)量+損耗數(shù)量 100% 領(lǐng)用數(shù)量上批剩余數(shù)量本批剩余數(shù)量 5.2.2 取樣計(jì)劃：取樣量：每次約取樣20包，取樣4次。取樣方法：開(kāi)始前半個(gè)小時(shí)和結(jié)束前30分鐘,每10分鐘稱(chēng)量一次，之后，每隔30分鐘檢查一次 5.2.3 測(cè)試計(jì)劃： （1）熱合溫度 現(xiàn)場(chǎng)讀取熱合機(jī)上溫度 （2）沖切速度 現(xiàn)場(chǎng)讀取熱合機(jī)上溫度 （3）裝量差異 天平稱(chēng)量 （4）氣密性 將試樣放入容器中，并注入著色水，水面高出試樣表面不小于25mm，蓋緊真空干燥器蓋子，并涂上一層凡士林使其密封，關(guān)閉通氣閥，開(kāi)動(dòng)真空泵

22、，打開(kāi)干燥器閥門(mén)對(duì)準(zhǔn)真空室抽真空，將其真空度保持在8013kpa,真空度保持30秒。同時(shí)觀察試樣及水中是否有氣泡產(chǎn)生。真空度保持30秒后打開(kāi)進(jìn)氣閥門(mén)，以迅速將真氣室內(nèi)氣壓恢復(fù)至常壓，取出試樣，擦去表面的水使其干燥，然后觀察試樣是否進(jìn)水。 5.2.4 可接受標(biāo)準(zhǔn)（1）熱合溫度 橫封、縱封溫度為1355 （2）沖切速度 60-80袋/分鐘 （3）裝量差異 符合要求 （4）氣密性 若試樣在上述真空狀態(tài)下吸泡能張開(kāi)鼓起，而在真空室內(nèi)壓力恢復(fù)至常壓時(shí)又能恢復(fù)至原來(lái)形狀，且沒(méi)有進(jìn)水，則判為合格，否則為不合格。 5.2.5 結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測(cè)試結(jié)果記錄在報(bào)告中。

23、5.3 外包工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟外包/ 5.3.1 目的和關(guān)鍵參數(shù)證明甘草通過(guò)外包后能夠達(dá)到包裝要求。在完成外包后，對(duì)外包后的甘草取樣檢驗(yàn)，證明經(jīng)過(guò)外包后的甘草能夠達(dá)到包裝要求。關(guān)鍵參數(shù)：a. 裝箱 數(shù)量準(zhǔn)確，統(tǒng)一文字面，同向排列，合格證一張b. 抽檢頻次 不定期c. 合箱 同品種，同規(guī)格兩個(gè)批次，合箱外有合箱產(chǎn)品批號(hào)、合箱記錄d. 包裝處理 若該產(chǎn)品繼續(xù)生產(chǎn)未打印批號(hào)的復(fù)合袋、箱、未用完的標(biāo)簽存于暫存間，更換品種時(shí)，則退庫(kù)。e. 標(biāo)簽銷(xiāo)毀 在qa監(jiān)督下銷(xiāo)毀f. 包裝收率98.0% 包裝后成品數(shù)量取樣數(shù)量100% 領(lǐng)用數(shù)量g. 成品收率95.0% 合格成品數(shù) 100% 理論數(shù)量h. 包材平衡100% 使用數(shù)破損數(shù)