單咪唑（2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑）工藝規(guī)程

1、xx化工有限公司xx醫(yī)藥科技有限公司工 藝 規(guī) 程 匯 編項(xiàng) 目 名單咪唑（2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑）項(xiàng)目號05起 草審 核編制日期版 號年 月 日1.00 修訂記要：一 生產(chǎn)設(shè)備摘要序號功 能設(shè)備型號數(shù)量輔配件1配制液堿500l搪玻璃反應(yīng)釜12鐵粉還原1500l搪玻璃反應(yīng)釜2不銹鋼冷凝器、500lpp液堿高位槽3回收酒精2000l搪玻璃反應(yīng)釜1不銹鋼冷凝器、不銹鋼酒精接受罐4物料暫存中轉(zhuǎn)2000l搪玻璃反應(yīng)釜15鐵泥離心母液中轉(zhuǎn)3000l搪玻璃反應(yīng)釜16抽濾后調(diào)ph3000l搪玻璃反應(yīng)釜1500lpp鹽酸高位槽7酸化5000l搪玻璃反應(yīng)釜1500lpp鹽酸高位槽8離心、壓濾板框

2、壓濾機(jī)1臺(tái)、袋式壓濾機(jī)1臺(tái)、離心機(jī)12臺(tái)二 原材料配比清單階段物質(zhì)名稱規(guī)格重量（kg）備注粗品硝酰胺酯188片堿96%60片堿+210水乙醇95%300乙醇+368水鹽酸30%反應(yīng)用6.5另加調(diào)ph消耗量鐵粉135edta4活性炭5精制單咪唑粗品200片堿96%38+水300甲醇95%1066+25鹽酸30%112 +水200 活性碳8 優(yōu)質(zhì)一次精制單咪唑兩批甲醇1280+25 片堿96%63+水493鹽酸30%183+水368活性碳10三 中間控制質(zhì)量指標(biāo)方法：tlc 展開劑：乙酸乙酯/正己烷=2/1合格條件：還原階段原料硝酰胺酯硝對應(yīng)點(diǎn)不可見環(huán)合階段硝酰胺酯水解物對應(yīng)點(diǎn)不可見（料液調(diào)節(jié)ph

3、5,丙酮溶解） 四 終產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)普通指標(biāo)序號測試項(xiàng)目測試方法指標(biāo)1純度hplc99.02水份k.f.0.5%優(yōu)質(zhì)指標(biāo)序號測試項(xiàng)目測試方法指標(biāo)1純度hplc99.02水份k.f.0.5%3灰分0.5%4單一雜質(zhì)hplc0.25%五 產(chǎn)品包裝儲(chǔ)運(yùn)要求25kg塑料編織袋裝，扎口密封。六 操作規(guī)程a 粗品準(zhǔn)備工作：1. 領(lǐng)取適量鐵粉、硝酰胺酯、鹽酸、活性炭、edta;2. 檢查離心機(jī)，保證工作正常；3. 檢查清理壓濾機(jī)，保證不漏碳；4. 配堿釜中預(yù)先用定量片堿和水配制好液堿，并抽入反應(yīng)釜高位槽；5. 酸化調(diào)節(jié)釜高位槽預(yù)抽入濃鹽酸；6. 預(yù)配好稀鹽酸抽入成品結(jié)晶釜高位槽。反應(yīng)：1. 還原釜中投入乙醇，

4、水、鐵粉和鹽酸，投料完加熱升溫回流十分鐘使鐵粉活化；2. 活化完畢后，關(guān)蒸汽稍冷至不再回流，分批加入硝酰氨酯，加料時(shí)要注意沖料，約1.5小時(shí)加完；3. 料加完后再升溫至回流保溫16小時(shí)；4. 保溫完，從高位槽下放預(yù)配的液堿，放完后再繼續(xù)升溫回流保溫1.5小時(shí)；5. 保溫完畢后常壓蒸溜乙醇至釜溫100度，100度后停止收集餾分，保持全回流；（將乙醇從還原釜直接蒸餾至酒精回收釜，蒸出的乙醇再常壓蒸溜到鍋溫90度，回收套用。）6. 全回流2小時(shí)后取樣中控，合格后降溫到90度放料離心分離鐵泥；離心時(shí)每一批離心料要在離心干時(shí)用濃度1%的稀堿水50kg沖洗，并把離心所得料液抽到中轉(zhuǎn)釜集中，加入150 kg

5、水后靜置；7. 靜置1小時(shí)后經(jīng)過濾去掉離心漏過的鐵泥后轉(zhuǎn)到酸化調(diào)節(jié)釜；8. 往酸化調(diào)節(jié)釜內(nèi)清液滴加濃鹽酸，調(diào)節(jié)至ph8，然后加入活性碳，edta攪拌30分鐘后經(jīng)壓濾機(jī)壓至成品結(jié)晶釜；（壓濾機(jī)至少每使用三批檢查清理一次，防止漏碳。）9. 往成品結(jié)晶釜內(nèi)清液中滴加預(yù)配的稀鹽酸，溫度控制在4550度，調(diào)至ph4.8左右，并保持該ph值20分鐘不變；10. ph穩(wěn)定后50度離心甩干，無須干燥，包裝待精制。b 精制準(zhǔn)備工作：1. 領(lǐng)取適量甲醇、片堿、鹽酸和活性炭；2. 預(yù)配好液堿抽入溶解釜高位槽；3. 預(yù)配好稀鹽酸抽入結(jié)晶釜高位槽；操作： 1. 往溶解釜中投入甲醇和單咪唑粗品；2. 常溫下開始滴加預(yù)配的液堿，約半小時(shí)滴完，溫度自然上升到3335度，釜內(nèi)仍有少量不溶物；3. 投入活性碳，在釜內(nèi)當(dāng)前溫度下攪拌1小時(shí)；4. 攪拌完畢后過濾，清液轉(zhuǎn)入結(jié)晶釜；5. 將結(jié)晶釜內(nèi)物料升溫到6570度，滴加預(yù)配的稀鹽酸，調(diào)至ph4.8左右，約30分鐘滴完；6. 繼續(xù)在7