GMP基礎(chǔ)知識(shí)2016

1、GM區(qū)礎(chǔ)知識(shí)2016 GMP基礎(chǔ)知識(shí) 新員工培訓(xùn)講義 2016715 第一部分 認(rèn)識(shí) GMP 一、什么是 GMP 什么是 GMP ：是 Good Manufacturning Practices for Drugs 的英文縮寫，一般譯為 “藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ”或“最 佳生產(chǎn)工藝規(guī)范 ”。它的根本原則是保障人民用藥安全有效， 保 證藥品質(zhì)量 . 現(xiàn)行版 GMP （2010 年版）共 14 章 313 條，第一章總則，第 14 章附錄。實(shí)施時(shí)間 2011 年 3 月 1 日。 二、實(shí)施 GMP 目的 實(shí)施 GMP 的目的：防止污染、防止交叉污染、 防混淆、防人為差錯(cuò)。 三、GMP 實(shí)施的指導(dǎo)思

2、想與實(shí)施原則 有章可循，照章辦事，有案可查 四、GMP 實(shí)施基礎(chǔ) 1、硬件是基礎(chǔ) 2 、軟件是保障 3 、人員是關(guān)鍵 人員應(yīng)能：正確的使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護(hù)軟件，結(jié)合形成產(chǎn)品質(zhì) 量。 GMP 基本出發(fā)點(diǎn)：避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 GMP 各要素也可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán) 第二部分 基本概念 包裝：待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、 貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn) 品的灌裝等不視為包裝。 包裝材料：藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝 材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運(yùn)用的外包裝材料。 操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與

3、清潔、驗(yàn)證、環(huán) 境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程。 產(chǎn)品：包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。 成品： 已完成所有生產(chǎn)步驟和最終包裝的產(chǎn)品。 污染：在生產(chǎn)、 取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、 中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜 質(zhì)或異物的不利影響。 交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。 待驗(yàn)：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品， 采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投 料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。 發(fā)放：指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生 產(chǎn)

4、用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。 復(fù)驗(yàn)期：原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)間后，為確保其仍適用 于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗(yàn)的日期。 工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件， 包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和 包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、 加工說明（包括中間控制） ， 注意事項(xiàng)等內(nèi)容。 潔凈區(qū)：需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū) 域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少區(qū)域內(nèi)污染物 的引入、產(chǎn)生和滯留。 批：經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性 的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作 步驟，可能有必要將一批

5、產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一 個(gè)均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均 一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定 時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。 批號(hào)：用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一的數(shù)字和（或）字母的 組合。 批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有 文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。 氣鎖間：設(shè)置于兩個(gè)或數(shù)個(gè)房間之間（如不同潔凈級(jí)別房間之 間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在 人員或物料出入時(shí)，對(duì)氣流進(jìn)行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和 物料氣鎖間。 文件：本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 工藝規(guī)程、 操作規(guī)程、 記錄、報(bào)告等。

6、物料：指原料、輔料和包裝材料等。 物料平衡：產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之 和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范 圍。 驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá) 到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。 確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的 一系列活動(dòng)。 原輔料：除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。 中間產(chǎn)品：指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可 成為待包裝產(chǎn)品。 中間控制：也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn) 中對(duì)工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各項(xiàng)檢 查。可將對(duì)環(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。 第三部分

7、GMP 規(guī)范要求 第一章 人 GMP 規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn) 和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)） 的管理和操作人員， 應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè) 崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。 每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。 所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)有關(guān)的要求， 接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。 一、GMP 實(shí)施的關(guān)鍵在人 1、人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量 2、藥品生產(chǎn)的五大要素 :人、機(jī)、物、法、環(huán)。人是核心。 機(jī)器設(shè)備是人控制、物料是人管理、環(huán)境是人治理、法規(guī)是人制定， 無人就無從談藥品的生產(chǎn)。 由此可見，在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重

8、的作用。 二、人員要求 1、專業(yè)知識(shí)與技能要求 GMP 規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)知識(shí)和實(shí)際操作技 能。 2、職業(yè)道德要求：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實(shí)行人道主 義，全心全意為人民健康服務(wù)。 三、培訓(xùn) GMP 規(guī)定：對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按 GMP 規(guī)范要求進(jìn)行培 訓(xùn)和考核。 切記：我們藥品生產(chǎn)行業(yè)的所有員工必須經(jīng)過培訓(xùn)。 合格后才能上崗。 培訓(xùn)對(duì)象： 1 、在崗人員； 2 、新進(jìn)人員； 3 、轉(zhuǎn)崗、換崗人員； 4、企業(yè)臨時(shí)聘用人員。 第二章 機(jī) 什么是 “機(jī)”：就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設(shè)備、 設(shè)施， 也就是我們常說的硬件。 第一節(jié) 設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求 1、設(shè)施要求

9、： GMP 規(guī)定：潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、 無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵便于有效清潔； GMP 規(guī)定：廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲和其他動(dòng) 物的進(jìn)入。 所以，在生產(chǎn)過程中，我們采用風(fēng)幕、紗窗、滅蠅燈、擋鼠板等設(shè)施 防止昆蟲或其他動(dòng)物進(jìn)入。 2、設(shè)備要求 GMP 規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合 預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生的污染、交叉污染、混淆和差 錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或 滅菌。 GMP 規(guī)定：應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀 表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、 可靠。

10、 3、設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志 目的：有效的防止差錯(cuò)的發(fā)生， 做到 “我不傷害自己， 我不傷害 別人，我不愿意被別人傷害。 ” 常用的設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志。 設(shè)備狀態(tài) （黑字 ） 牌面底色 標(biāo)示含義 1.性能狀況 完好 綠色 性能正常的設(shè)備， 還要有已清潔或已消毒的標(biāo)示才 可用 維修中 紅色 正在進(jìn)行修理的設(shè)備 待維修 黃色 出現(xiàn)故障尚未維修的設(shè)備 2.清潔（消毒狀況） 已清潔 綠色 已清洗潔凈的設(shè)備，隨時(shí)可用 待清潔 黃色 尚未進(jìn)行清洗的設(shè)備，應(yīng)有明顯的標(biāo)示，以免 誤用 已消毒 綠色 已消毒的設(shè)備，隨時(shí)可用 待消毒 黃色 尚未進(jìn)行消毒的設(shè)備，應(yīng)有明顯的標(biāo)示，以免 誤用。 3. 使用狀況 運(yùn)行中 綠色 正

11、在進(jìn)行操作的設(shè)備 待運(yùn)行 黃色 運(yùn)行結(jié)束，經(jīng)清潔或消毒后可繼續(xù)投入生產(chǎn)的設(shè)備 或異常情況而暫時(shí)停止運(yùn)行的設(shè)備 閑置 藍(lán)色 因生產(chǎn)結(jié)構(gòu)改變或其他原因暫不用的功能正常設(shè)備 停用 紅色 因故障而停用，短期內(nèi)尚未修復(fù)，而修復(fù)后可再利 用，不作報(bào)廢處理的設(shè)備 GMP 規(guī)定：衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng) 當(dāng)有明顯的標(biāo)志，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 第三章 料 物料：原料、輔料、包裝材料等。 一、物料的基礎(chǔ)管理 1、規(guī)范購入 GMP 規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng) 當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用 標(biāo)準(zhǔn)要求；進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)

12、定。 通過以下措施保證： a、供應(yīng)商的選擇和評(píng)估； b 、定點(diǎn)采購； c、按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn) 注意：物料的驗(yàn)收、取樣操作不得對(duì)物料產(chǎn)生污染。 2、合理儲(chǔ)存 a）分類儲(chǔ)存。 b）規(guī)定條件下儲(chǔ)存。 c）規(guī)定限期內(nèi)使用。 d）倉儲(chǔ)設(shè)施與定期維護(hù)。 GMP 規(guī)定：原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā) 現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。 3、控制放行與發(fā)放接收 物料質(zhì)量狀態(tài)與控制 a ）待驗(yàn)：黃色 b ）合格：綠色 c ）不合格：紅色 注意：明顯正確的標(biāo)志是防止物料污染，交叉污染，混淆，差錯(cuò)的必 須要求。 物料的發(fā)放和使用 質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進(jìn)情況及檢驗(yàn)結(jié)果確定物料是否被放行

13、 4、有效追溯 物料的編碼系統(tǒng)：物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼。 帳卡物相符：帳卡物是物料帳、貨位卡或貨物簽、實(shí)物 各檔案相關(guān)性與可追溯性：批檔案可包括物料批檔案和產(chǎn)品批檔案 、物料管理與生產(chǎn) 藥品生產(chǎn)的依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)：藥品生產(chǎn)必須依據(jù)工藝規(guī)程進(jìn)行。 為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施： a）生產(chǎn)前檢 查，確認(rèn)無上批遺留物； b ）過程中控制； c）結(jié)束后清場。 物料平衡：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯(cuò)的有效工具。 所以我們需要操作前認(rèn)真復(fù)核，操作后嚴(yán)格清場，認(rèn)真進(jìn)行物料統(tǒng) 計(jì)與衡量，對(duì)偏差超出規(guī)定必須查明原因。 第四章 法 企業(yè)的法：是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。 文

14、件的作用：通過建立書面化的文件： 1 、規(guī)定了企業(yè)的管理 系統(tǒng)； 2、明確各自的管理和工作職責(zé)； 3、減少語言傳遞可能 發(fā)生的差錯(cuò)； 4 、保證所有執(zhí)行人員均能獲得有關(guān)活動(dòng)的詳細(xì) 指令并遵照?qǐng)?zhí)行； 5 、可以對(duì)有缺陷或有疑問的產(chǎn)品的歷史進(jìn) 行追蹤。 GMP 規(guī)定：文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi) 容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及 記錄等文件。 如何使用文件 （一）如何正確使用文件 :1 、不使用已撤銷和過時(shí)的文件，必須是現(xiàn) 行版本； 2 、將文件放在工作時(shí)隨時(shí)查閱的地方。 （二）照章辦事： 我們的質(zhì)量管理體系文件制定已經(jīng)包含了 GMP 條 款要求， 所以我們只要

15、仔細(xì)地遵守文件中的每一步驟， 那么我們 也就符合 GMP 條款要求。 （三）規(guī)范記錄：記錄填寫要求：及時(shí)，準(zhǔn)確，真實(shí)，完整，按規(guī)定 修改。 第五章 環(huán) “環(huán)”，這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個(gè)環(huán)境，它包括外 部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個(gè)人衛(wèi)生。 第一節(jié) 污染和污染媒介 污染：污染就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一 起使該物變的不純凈或不適用時(shí)，即受到污染。簡單的說，當(dāng) 一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，它即受到了污染。 常見的污染形式：塵粒污染、微生物污染、遺留物污染。 塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純 凈。（每立方米的空氣中可能含有 60 萬至 3000 萬塵

16、粒。） 微生物污染：就是指微生物引起的污染。（ 1 個(gè)細(xì)菌 2 小時(shí)繁 殖 281 兆個(gè)細(xì)菌）。 遺留物污染：清潔、清場不徹底，未按規(guī)程操作，清潔規(guī)程未 經(jīng)過驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)不科學(xué)等引起的污染。 常見的傳播媒介 常見的傳播媒介：空氣、水、表面、人。 第一就是空氣。 要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物的空氣污染藥品， 消滅污染的辦法 是對(duì)空氣采取過濾的措施。 這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系 統(tǒng)的原因。 空氣凈化系統(tǒng)現(xiàn)在一般采用三級(jí)過濾：初效過濾、中效過濾、高效過 濾，逐級(jí)對(duì)空氣中雜質(zhì)進(jìn)行過濾。 對(duì)空氣處理，只過濾了塵粒，但還有大量微生物存在空氣中，所以采 取對(duì)空氣消毒的措施來消滅微生物， 例如：臭氧

17、消毒的方式等殺 死微生物。但是常使用一種消毒劑會(huì)使微生物產(chǎn)生耐藥性， 因此， 在使用消毒劑時(shí)，必須定期交替使用。 第二是水 當(dāng)帶有大量塵埃粒子和微生物的水用于生產(chǎn)或清洗設(shè)施、 設(shè)備時(shí)， 就 轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。 因此，我們直接用于藥品生產(chǎn)的水必須經(jīng)過處理 。 工藝用水：純化水、注射用水、飲用水 第三個(gè)是表面：清洗是從表面本身除去非表面本身物質(zhì)的過程。 滅菌： 用物理或化學(xué)方法， 殺死物體上或介質(zhì)中的微生物， 特別是芽孢， 滅菌后物品是無菌的。而消毒只能殺死細(xì)菌而不能殺死芽孢。 一個(gè)看起來很干凈的表面， 除非做了正確的消毒或滅菌， 否則會(huì)被成 百上千的微生物所污染。 第四是人，也就是我們

18、自己。 看看下面的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)： 人體各種體態(tài)及運(yùn)動(dòng)狀態(tài)所能散發(fā)的塵粒數(shù) 體態(tài) 散發(fā)的塵粒數(shù)（萬個(gè) /分鐘） 站 10 坐 50 坐下、站起 100250 走 5001000 爬樓梯 1000 運(yùn)動(dòng) 1503000 再看我們所測試的一組資料 著衣種類 測定日期 2 細(xì)菌數(shù)/100 上衣 內(nèi)側(cè) 使用 5 日后 300 外側(cè) 使用 5 日后 200 褲子 內(nèi)側(cè) 使用 5 日后 450 外側(cè) 使用 5 日后 70 帽子 內(nèi)側(cè) 使用 5 日后 100 外側(cè) 使用 5 日后 150 口罩 內(nèi)側(cè) 使用 1 日后 22000 外側(cè) 使用 1 日后 100 襪子 內(nèi)側(cè) 使用 1 日后 30000 外側(cè) 使用 5 日后 2800 其實(shí)我們自己就是最大的污染源，因此，防止污染，我們首先 從自己做起。 第一：對(duì)我們自己凈化，更衣、更鞋、洗手、消毒，通過我們對(duì)自己 的凈化， 減少塵埃粒子和微生物的帶入， 降低藥品在生產(chǎn)過程中 受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 GMP 規(guī)定：潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和 顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)，胡須及腳部，并能阻 止人體脫落物。 第二、要養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣。 第二節(jié) 生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理 一、外部環(huán)境衛(wèi)生：藥品污染中的最大污