獸藥GMP培訓(xùn)教材一

1、獸藥GMP培訓(xùn)教材、獸藥GMP勺概念GMPI英文 Good Manufacturing Practice forDrugs的縮寫，可直譯為“優(yōu)良藥品的生產(chǎn)實(shí)踐”。國際上藥品的概念包含獸藥。我國的藥品 GMP是藥品 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的簡稱。獸藥GMP是獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的簡稱。獸藥 GMP是獸藥生產(chǎn)的 優(yōu)良標(biāo)準(zhǔn)，是在獸藥生產(chǎn)全過程中.用科學(xué)合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生 產(chǎn)優(yōu)良獸藥的整套科學(xué)管現(xiàn)的體系。獸藥 GMP實(shí)施的目標(biāo)就是對獸藥生產(chǎn)的 全過程進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證生產(chǎn)的獸藥質(zhì)量是合格優(yōu)良的。GMP是世界制藥工業(yè)界一致公認(rèn)的藥品（包括獸藥）生產(chǎn)必須遵守的準(zhǔn)則，日本、 澳大利亞等國家早已作為

2、制藥行業(yè)的必須執(zhí)行的法規(guī)正式頒布實(shí)施。二、GMP勺歷史背景及其發(fā)展概況人類社會在經(jīng)歷了 1 “反應(yīng)?！笔录?，1962年修訂了聯(lián)1.歷史背景GMP是從藥品生產(chǎn)實(shí)踐中獲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)。 2次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難 公眾要求對藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律。在此背景下，美國干邦食品藥品化妝品法（FederalFood Drug Cosmetic Act）最早的GMP!出美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂的，1963年美國國會第一次 頒布了第一部GMP美國FDA（Food and Drug Administration ，即食品藥物管理 局）經(jīng)過實(shí)施GMP確實(shí)收到實(shí)效。1967年W

3、HOt界衛(wèi)生組織）在國際藥典（1967年版）的附錄中收載了 GMP196 9年第22屆世界衛(wèi)生大會廣，WHOt議各成員國的藥品生產(chǎn)采用 GM制度，以確 保藥品質(zhì)量和參加“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”（Certification Scheme onthe Quality of Pharmaceutical ProductsM oving in Intern ati onal Commerce簡稱“簽證體制”）1975年11月WHOE式公布GMP 1977年第28屆世界衛(wèi)生中國臺灣省等國家、地區(qū)頒布的GMP都明確規(guī)澳大利亞在1999年還頒布了獸藥制劑生產(chǎn)質(zhì)大會時，WH開始向成員國推薦GMP并確定為W

4、H的法規(guī)之一。GM經(jīng)過修訂 后，收載于世界衛(wèi)生組織正式記錄第 226號附件12條中。從此，GMPE式 進(jìn)入世界，成為全世界公認(rèn)的藥品生產(chǎn)必須遵照執(zhí)行的法規(guī)。此后，美國、日本 和大多數(shù)歐洲國家開始宣傳、組織、起草本國的 GMP歐洲共同體委員會頒布了 歐共體的GMP迄今為止，全世界已有100多個國家實(shí)施了 GMR制度。其戶 WHO 歐共體、美國、東南業(yè)國家聯(lián)盟， 定，獸藥生產(chǎn)也必須執(zhí)行（GMP 量管理規(guī)范。值得注意的是，一些國家、地區(qū)、 獸藥生產(chǎn)的質(zhì)量管理包括在其內(nèi),國際組織、地區(qū)組織的藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范都把 并做出明確的規(guī)定：美國的現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP在總則中規(guī)定“少部分的條例包含

5、人用或獸用藥品制備的現(xiàn)行最低限度的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。世界衛(wèi)生組織（WHO的藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范在導(dǎo)言中說明“當(dāng)世界衛(wèi)生大會把 WH啲第一版國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證綱要推薦作為世界衛(wèi)生大會決議時， 得到了接納并把GMR作為綱要的組成部分。1975年簽證綱要得到了擴(kuò)充, 包括：用于食用動物的獸藥品 歐洲共同體藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范在其導(dǎo)言中說明“所合成員國和廠家都同 意適用于獸用藥品生產(chǎn)的 GMpffl范要求與適用于人用藥品的生產(chǎn)相同， 在兩則附 件中針對獸用藥品和獸用免疫藥品對 GMpffl范作了一些細(xì)節(jié)調(diào)整”。歐洲共同體 并以委員會條例的形式在其制定的 GM沖頒布了關(guān)于制定獸用藥品的GM啲原 則

6、和指導(dǎo)方針。英國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范在 15.1的條款中規(guī)定“獸用醫(yī)藥產(chǎn)品應(yīng)按本規(guī) 范所列原則生產(chǎn)，由于其性質(zhì)及用途，對于某些獸用產(chǎn)品其制造條例稍不同于人 用同一產(chǎn)品所推薦的條例，這可能是適當(dāng)?shù)摹Ｄ承┇F用產(chǎn)品，如動物大劑量外用 治療藥（羊藥浴液），在人用藥中無直接等同者，則在此規(guī)范其他章節(jié)關(guān)于生產(chǎn)廠 房和設(shè)備的建議可能并不適用，但是充分的整潔、秩序及安全則總是需要的，以 盡量減少配制錯誤、混雜和污染”。我國臺灣省“衛(wèi)生署藥政處”在發(fā)布的優(yōu)良藥品制造標(biāo)準(zhǔn)總則第三條中本標(biāo) 準(zhǔn)之專用名詞其意義如下：藥品：除本標(biāo)準(zhǔn)有特別規(guī)定之外，系統(tǒng)藥物商管理法第五條所稱之“藥品”用動 物用藥品管理法第品三條所稱之“

7、動物用藥品”。目前世界上只有中國和澳大利亞根據(jù)本國的實(shí)際情況，為獸藥生產(chǎn)專門制定了 獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。2.發(fā)展概況 我國人用藥品實(shí)施GMF已有10多年的歷史。1982年，中國醫(yī)藥工 業(yè)公司制定了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行稿），1985年編寫了藥品牛產(chǎn) 質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南，1992年衛(wèi)生部頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 為配合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的頒布，中國醫(yī)藥工業(yè)公司在1992年對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南進(jìn)行了修訂并出版發(fā)行。1998年國家質(zhì)量監(jiān)督管理局對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行修訂，之后出版了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 規(guī)范實(shí)施指南（2001年版）。為推動獸藥行業(yè)的健康發(fā)展，保障畜牧業(yè)的持續(xù)穩(wěn)

8、定增長，保證人民身體健康， 不斷提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，盡早與國際獸藥生產(chǎn)管理接軌，農(nóng)業(yè)部在1989年頒布了獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行），決定在獸藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施 GMPt理，199 4年發(fā)布了獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則（試行）。農(nóng)業(yè)部文件農(nóng)牧發(fā)199432號“關(guān)于發(fā)布獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則 （試 行）的通知”第四條規(guī)定“自1995年7月1日起，各地新建的獸藥生產(chǎn)企業(yè)必 須經(jīng)過我部組織的GMP僉收合格后，才能發(fā)給獸藥生產(chǎn)許可證”。第五條規(guī) 定“現(xiàn)有的生產(chǎn)企業(yè)必須按 GMP5求，制定規(guī)劃，并逐步進(jìn)行技術(shù)改造。凡在 2 005年12月31日前末取得GMF合格證的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，將被吊銷獸藥生 產(chǎn)許可

9、證，不得再進(jìn)行獸藥生產(chǎn)”。1998年根據(jù)農(nóng)業(yè)部第28號令修改發(fā)布的獸藥管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則的第六條作 出規(guī)定“新建、擴(kuò)建、改建的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，必須符合農(nóng)業(yè)部制定的獸藥生產(chǎn) 質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定?，F(xiàn)有獸藥生產(chǎn)企業(yè)按照獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的 要求，訂出規(guī)劃，報所在省、自治區(qū)、直轄市農(nóng)業(yè)（畜牧）廳（局）審查批準(zhǔn)，逐步 實(shí)施”。近幾年，獸藥GMF勺實(shí)施受到各級畜牧獸醫(yī)行政管理部門和獸藥生產(chǎn)企業(yè)的重 視，許多企業(yè)制定了實(shí)施獸藥 GMP勺規(guī)劃、加強(qiáng)對獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員的培訓(xùn)， 加 快了對生產(chǎn)廠房、生產(chǎn)設(shè)備的改造步伐。到目前為止，全國已有30多家獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過了農(nóng)業(yè)部 GMP僉查驗(yàn)收。為了加快獸藥 GMP實(shí)施進(jìn)

10、程，2001年農(nóng)業(yè) 部成立了 “獸藥GM工作委員會”，并組織獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）的修訂工作，2002年3月頒布了新版獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（農(nóng)業(yè)部11號令）。三、獸藥GMP的主要內(nèi)容及基本要求 現(xiàn)行獸藥GMP分為正文和附錄兩面部分，其中正文共十四章、第十九條，附 錄包括六個方面的內(nèi)容。其主要內(nèi)容為：第一章 總則說明制定獸藥GMP的法規(guī)依據(jù)是獸藥管理?xiàng)l例，同時明確 獸藥GMP是獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。第二章機(jī)構(gòu)與人員規(guī)定企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量機(jī)構(gòu)，并規(guī)定了企業(yè)各級管理人 員及生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員的素質(zhì)，上崗資格及培訓(xùn)要求。第三章 廠房與設(shè)施 規(guī)定企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、廠區(qū)布局、一般生產(chǎn)區(qū)、潔

11、凈廠房、倉 儲、質(zhì)量檢驗(yàn)及生產(chǎn)設(shè)施的要求。第四章設(shè)備規(guī)定企業(yè)必須具備與所生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備，并規(guī)定 設(shè)備管理和計量檢定等方面的要求。第五事物料對生產(chǎn)所需的原輔材料包裝的質(zhì)量與使用，以及原輔材料、包裝材 料與成品的儲存等方面的要求，做出明確的規(guī)定。第六章衛(wèi)生 規(guī)定企業(yè)的廠區(qū)、廠房、人員的衛(wèi)生要求。第七章驗(yàn)證規(guī)定廠房、設(shè)施、設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等需經(jīng)驗(yàn)證方可投入生產(chǎn)。第八章刷及管理的要求。文件 規(guī)定企業(yè)應(yīng)有的各類文件及其起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印第九章生產(chǎn)管理規(guī)定了生產(chǎn)文件的制訂和生產(chǎn)過程的控制和要求。第十章 質(zhì)量管理 規(guī)定了質(zhì)量管理部門在獸藥生產(chǎn)企業(yè)中的地位以及質(zhì)量管理 部門的各項(xiàng)

12、主要職責(zé)。第十一章 產(chǎn)品銷售與收回 規(guī)定了有關(guān)銷售的各項(xiàng)管理要求，重點(diǎn)是對售出的產(chǎn) 品應(yīng)有可追溯性，并及時回收有缺陷的產(chǎn)品。第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告 規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立獸藥不良反應(yīng)監(jiān)察報 告制度，對獸藥出現(xiàn)不良反應(yīng)、質(zhì)量問題及安全問題應(yīng)及時收集并上報有關(guān)部門。第十三章 自檢 規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定自檢工作程序和自檢周期， 并定期組織 自檢。第十四章附則對獸藥GMP涉及有關(guān)專業(yè)術(shù)語進(jìn)行注解。第一節(jié) 實(shí)施獸藥GMP勺目的和意義、實(shí)施獸藥GMP是我國獸藥發(fā)展史上的里程碑 新中國成立初期就有了獸醫(yī)生物制品的生產(chǎn)， 但在20世紀(jì)60年代之前，除獸醫(yī) 生物制品之外，其余的所謂“獸藥”均為人藥代替。

13、隨著畜牧業(yè)的發(fā)展，對獸藥的需求不斷增加。20世紀(jì)80年代初，我國獸藥行業(yè)處于快速發(fā)展時期，企業(yè)數(shù)量和獸藥品種大幅度增長。為規(guī)范獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營活 動，保證產(chǎn)品質(zhì)量，國務(wù)院先后發(fā)布了獸藥管理暫行條例（1980年）和獸藥管理?xiàng)l例（1987年），明確規(guī)定了各級獸藥藥政、藥檢工作職責(zé)。之后，各 省建立了藥政機(jī)構(gòu)和省級獸藥監(jiān)察所，初步建成了我國獸藥管理體系。改革開放 以來，隨著我國養(yǎng)殖業(yè)飛速發(fā)展，獸藥作為養(yǎng)殖業(yè)的支持產(chǎn)業(yè)也同時獲得迅猛發(fā) 展，形成至今為止2000余家獸藥生產(chǎn)企業(yè)、年產(chǎn)值達(dá) 200多億元的獨(dú)立產(chǎn)業(yè)。 但是，目前大多數(shù)獸藥生產(chǎn)企業(yè)普遍存在人員素質(zhì)差、 生產(chǎn)技術(shù)落后、生產(chǎn)規(guī)模 小、生產(chǎn)質(zhì)量低等問

14、題，這種落后局面已無法適應(yīng)現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)發(fā)展的需要。特別是近年來，由于獸藥質(zhì)量問題和濫用獸藥，使動物疾病控制受到影響，許多 養(yǎng)殖產(chǎn)品存在藥物殘留超標(biāo)，引起出口產(chǎn)品遭退貨等事件，不僅造成國家的經(jīng)濟(jì) 損失，同時嚴(yán)重影響我國的國際聲譽(yù)。 這些問題的發(fā)生，激起全社會對獸藥產(chǎn)品 質(zhì)星的極大關(guān)注。在此形勢下，農(nóng)業(yè)部決心大力推行獸約GMP，從根本上解決獸藥質(zhì)量問題。實(shí)施獸藥GMP寸保證獸藥質(zhì)量、規(guī)范獸藥生產(chǎn)活動起到積極的 保障作用，將在獸藥行業(yè)中引發(fā)一場產(chǎn)業(yè)革命，同時是我國獸藥事業(yè)發(fā)展史上的 一個里程碑。二、對獸藥內(nèi)涵的重新理解和正確的認(rèn)識、 樹立GMF獸藥質(zhì)量觀念，是實(shí)施獸藥 GMP勺基本出發(fā)點(diǎn)。自從人

15、類學(xué)會飼養(yǎng)動物供自己食用以來， 就開始有了獸醫(yī)和獸藥。古代對獸藥質(zhì) 量的認(rèn)識歸結(jié)為“驗(yàn)、便、廉”?！膀?yàn)”即療效確切 ；“便”即使用方便；“廉”即價格便宜。在近代，曾對獸藥的質(zhì)量強(qiáng)調(diào)為“有效性、經(jīng)濟(jì)件、安全性”，仍 然把“有效性”列為首位，同時強(qiáng)調(diào)“經(jīng)濟(jì)性”，因?yàn)轱曫B(yǎng)動物是以其經(jīng)濟(jì)效益 為主，如一頭動物的治療代價已超過這頭動物的本身價值，那么對這頭動物的治療已無意義。至于“安全性”仍然停留在對治療動物的安全，認(rèn)為對治療動物的 毒副作用小，即為安全；甚至認(rèn)為即使毒副作用大，但療效確切，治療成本低的 獸藥還是可以使用。但是隨著養(yǎng)殖業(yè)現(xiàn)代化的發(fā)展，獸藥的使用已從單純的預(yù)防 治療疾病，發(fā)展到集預(yù)防、治療

16、疾病，促進(jìn)動物生長，改善養(yǎng)殖產(chǎn)品的品質(zhì)等多 功能的作用為一體。藥物的使用，從個體動物給藥發(fā)展到群體給藥。 給藥方式及 藥物的劑型也發(fā)展到注射、口服、透皮、吸入、飼料添加、飲水等多種途徑。動 物的不同生長階段需給以不同的藥物， 給藥的周期有短有長。隨著飼養(yǎng)動物品種 的增加，可能是一種藥物可以用于不同的動物，也可能是一種動物使用多種藥物。 獸藥應(yīng)用如此巨大的復(fù)雜的變化，引發(fā)了對獸藥質(zhì)量內(nèi)涵的重新認(rèn)識，現(xiàn)代化養(yǎng) 殖業(yè)所需要的也即“適用的”獸藥應(yīng)歸結(jié)為“安全、有效、均一、穩(wěn)定、方便、 經(jīng)濟(jì)”，其中已把“安全性”列為首位。(一) 獸藥的安全性 (1)對用藥動物的安全性，不僅要考慮一般的毒副作用，特別還應(yīng)

17、注意用藥后在 動物性產(chǎn)品內(nèi)的殘留問題，對用藥動物的特殊毒性(包括致畸、致癌、致突變等)。(2) 對獸藥生產(chǎn)者及使用者的安全性。(3) 對獸藥生產(chǎn)環(huán)境及使用環(huán)境的安全性。(4) 對養(yǎng)殖產(chǎn)品的食用者、使用者的安全性。在這里“安全性”已從對用藥動物的安全性，轉(zhuǎn)移到對人類安全性。這是對獸藥 “安全性”的概念的根本轉(zhuǎn)移。一種獸藥即使效果非常好，但其安全性若達(dá)不到 要求，最終仍將被禁止或限制使用。(二) 獸藥的有效性由于養(yǎng)殖動物具有生存期短，疾病種類多、發(fā)病率高、傳播迅速等特點(diǎn)，所以對 獸藥的有效性要求特別高，一個理想的獸藥應(yīng)具備高效、速效、長效、多效等特 點(diǎn)。此外，獸藥從單純的功能轉(zhuǎn)為多功能，所以對有效

18、性的評價也變得十分復(fù)雜。 例如，某種藥物的治療功效雖不理想，但其具有獨(dú)到的促進(jìn)生長功能；某種藥物對這種動物治療功效不佳，但對另一種動物卻有較好療效，等等。（三）獸藥的均一性由于獸藥劑型及給藥方式的多樣性，對獸藥均一性的要求甚至比人藥要求更高。 例如飼料添加劑，往往所含的藥物濃度較低，而同時有大量或多種的載體，在使 用前還要添加到飼料中去，所以對藥物的均一性要求特別高，不僅在產(chǎn)品出廠時 是均一的，同時經(jīng)過貯存、運(yùn)輸、飼料添加的再加工時都要保證藥物的均一性。（四）獸藥的穩(wěn)定性獸藥的穩(wěn)定性不僅要求在貯存期穩(wěn)定， 有較長的有效期，同時也要求在使用中的 穩(wěn)定性。例如，有些藥物制成溶液劑本身是穩(wěn)定的， 但加水制成飲水劑仍應(yīng)不得 沉淀、分層，否則即為不穩(wěn)定。有些飼料藥物添加劑加至飼料中再加工成顆粒料， 要求藥物能經(jīng)受壓制顆粒飼料時高溫、高壓、高濕等環(huán)境，而仍然保持穩(wěn)定。（五）獸藥的方便性由于前述獸藥的給藥方式大部分已從個體動物給藥改變?yōu)槿后w動物給藥，即一群動物同時給藥預(yù)防或促進(jìn)生長，在一群動物中，只要行一個動物出現(xiàn)病癥，同群 動物即使尚未出現(xiàn)病癥也需同時給藥。 同時，現(xiàn)代化的養(yǎng)殖業(yè)養(yǎng)殖規(guī)模很大， 往 往一個養(yǎng)殖場同時飼養(yǎng)萬頭甚至一二十萬頭動物，獸藥給藥的方便性在此時顯得 十分的重要?，F(xiàn)代化的高科技引進(jìn)到獸藥行業(yè)中，努力開發(fā)新型、安全、有