鄭州市工程技術(shù)研究中心 (重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)申請(qǐng)書

1、 網(wǎng)上申報(bào)登記號(hào)_鄭州市工程技術(shù)研究中心（重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）申請(qǐng)書實(shí)驗(yàn)室名稱：鄭州市神經(jīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與快速診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室依托單位： （簽章）參加單位： 所在地（縣區(qū)）： 填報(bào)時(shí)間： 2013 年 2 月15 日鄭州市科學(xué)技術(shù)局編制一、依托單位概況單位名稱單位性質(zhì)1、企業(yè) 2、科研院所 3、高等學(xué)校 4、其他企業(yè)情況鄭州市科技自主創(chuàng)新工程企業(yè) 鄭州市科技創(chuàng)新主體培育計(jì)劃企業(yè)國家級(jí)研發(fā)中心 河南省工程技術(shù)研究中心河南省企業(yè)技術(shù)中心 河南省工程技術(shù)中心（發(fā)改委認(rèn)定） 鄭州市企業(yè)技術(shù)中心 鄭州市工程技術(shù)中心（發(fā)改委認(rèn)定） 省百戶重點(diǎn)工業(yè)企業(yè) 省高成長型高新技術(shù)企業(yè)地 址聯(lián) 系 人電 話電子信箱手 機(jī)注冊(cè)資本（

2、萬元）職工總數(shù)技術(shù)人員數(shù)中高級(jí)技術(shù)人員數(shù) 指標(biāo)（萬元）年度銷售收入凈利潤稅收資產(chǎn)總額固定資產(chǎn)科研經(jīng)費(fèi)占銷售收入的比重（2009）年31107154043128224648（2010）年二、工程技術(shù)研究中心人員配置情況姓 名年 齡學(xué) 歷職稱/職務(wù)現(xiàn)從事專業(yè)工作單位碩士教授/教研室主任外科護(hù)理本科教授/主任胸外科、重癥肌無力碩士副研究員/副主任神經(jīng)免疫博士教授/教研室主任免疫學(xué)碩士教授/主任醫(yī)師胸外科學(xué)、重癥肌無力本科教授/主任醫(yī)師神經(jīng)內(nèi)科疾病博士研究員/副主任免疫學(xué)碩士主治醫(yī)師胸外科學(xué)、重癥肌無力學(xué)士副主任護(hù)師內(nèi)科護(hù)理學(xué)本科高級(jí)實(shí)驗(yàn)師免疫學(xué)檢驗(yàn)本科高級(jí)實(shí)驗(yàn)師免疫學(xué)檢驗(yàn)碩士實(shí)驗(yàn)師病理學(xué)碩士研究生胸

3、外科、重癥肌無力碩士研究生胸外科、重癥肌無力?？浦魅巫o(hù)師護(hù)理管理學(xué)學(xué)士副主任護(hù)師內(nèi)科護(hù)理學(xué)學(xué)士副主任護(hù)師內(nèi)科護(hù)理學(xué)學(xué)士副主任護(hù)師外科護(hù)理學(xué)學(xué)士副主任護(hù)師外科護(hù)理學(xué)學(xué)士主管護(hù)師外科護(hù)理學(xué)學(xué)士主管護(hù)師外科護(hù)理學(xué)碩士生外科護(hù)理三、建設(shè)“中心”的目的和意義，行業(yè)發(fā)展對(duì)“中心”建設(shè)的需求情況在人類基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)的共同推動(dòng)下，生物技術(shù)創(chuàng)新日新月異，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)也因此被譽(yù)為二十一世紀(jì)的朝陽產(chǎn)業(yè)。近年來，生物技術(shù)、生物產(chǎn)業(yè)的模迅速發(fā)展，世界上的許多經(jīng)濟(jì)學(xué)家預(yù)言，生物產(chǎn)業(yè)將超過信息產(chǎn)業(yè)而成為世經(jīng)濟(jì)的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)。各國政府都非常重視生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，許多國家都把生物技產(chǎn)業(yè)作為21世紀(jì)優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)

4、業(yè)，作為提高本國競爭力的重要手段，紛制定發(fā)展計(jì)劃，加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，網(wǎng)羅人才，加大對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政策扶持與資金投入。例如，美國將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，實(shí)施“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)激政策”，持續(xù)增加對(duì)生物技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的投入；日本制定的“生物產(chǎn)業(yè)立國”戰(zhàn)略；歐盟科技發(fā)展第六個(gè)框架將45%的研究開發(fā)經(jīng)費(fèi)用于生物技術(shù)及相關(guān)領(lǐng)域；英國政府早在1981年就設(shè)立了“生物技術(shù)協(xié)調(diào)指導(dǎo)委員會(huì)”，采取措施促進(jìn)工界、大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)加大對(duì)生物技術(shù)開發(fā)研究的投資；:新加坡制定了“五年躋身生物技術(shù)頂尖行列”規(guī)劃，5年內(nèi)將撥款30億新元資助生命科學(xué)和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)；印度成立了“生物技術(shù)部”，每年投入6000萬7000萬美元用于

5、生物技術(shù)和醫(yī)研究；20世紀(jì)90年代，古巴在經(jīng)濟(jì)十分困難的情況下，實(shí)施“生物技術(shù)投資計(jì)劃”，投入10億美元發(fā)展生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，10年來已取得400多項(xiàng)專利，生物醫(yī)藥產(chǎn)品口到英國等20多個(gè)國家，直接促進(jìn)了古巴經(jīng)濟(jì)的繁榮。我國政府也非常重視生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，把該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提高到了國家戰(zhàn)略的地位，“生物產(chǎn)業(yè)十一五規(guī)劃”明確指出，至2010年生物產(chǎn)業(yè)增加值達(dá)到5000億元人民幣，到2020年生物產(chǎn)增加值要達(dá)到2萬億元人民幣。在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中，60%的技術(shù)應(yīng)用于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模增長迅速，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中所占份額比例正在快速上升。生物制藥產(chǎn)品包括預(yù)防性生物制品、治療性生物制品和生物診斷試劑等三類。

6、其中，診斷試劑產(chǎn)業(yè)約占生物醫(yī)藥產(chǎn)值的25%。診斷試劑產(chǎn)業(yè)包含巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，它決定著我國的醫(yī)療技術(shù)發(fā)展水平，而且該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展好壞決定著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)能否成為我國新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)。中國診斷試劑產(chǎn)業(yè)經(jīng)過20多年的發(fā)展，已經(jīng)初具規(guī)模，但是，與國外企業(yè)相比仍然處于弱勢，普遍的問題是企業(yè)規(guī)模小、創(chuàng)新能力差、盈利困難、業(yè)務(wù)增長點(diǎn)單一。截至2007年12月，我國診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)，年銷售額超過l億元的只有五家，我國診斷試劑工業(yè)的產(chǎn)值總和還不及國外一個(gè)中等的生物診斷試劑公司年銷售收入。面對(duì)世界經(jīng)濟(jì)的全球化趨勢中國診斷試劑企業(yè)的生存與發(fā)展壓力越來越大。我國政府遵守入世的承諾，全面開放醫(yī)藥市場，外資快速進(jìn)入中

7、國醫(yī)藥領(lǐng)域，以及大幅度地降低醫(yī)藥產(chǎn)品的進(jìn)口關(guān)稅、服務(wù)貿(mào)易的開放和知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)、人民幣升值的壓力等對(duì)國內(nèi)生物診斷試劑企業(yè)構(gòu)成了巨大的威脅。同時(shí)，我國的診斷試劑企業(yè)也受到了國內(nèi)一系列改革措施的沖擊，如醫(yī)藥分家、藥價(jià)放開、藥品降價(jià)和再降價(jià)以及藥品招標(biāo)制度等醫(yī)藥管理制度。在這種形勢下，中國本土的診斷試劑企業(yè)由于受到蜂擁而來的進(jìn)口診斷產(chǎn)品的沖擊而節(jié)節(jié)敗退。面對(duì)國內(nèi)市場的快速國際化，面對(duì)強(qiáng)勁的競爭對(duì)手，中國診斷試劑企業(yè)如何鑄造自己的核心競爭力，如何應(yīng)對(duì)來自國內(nèi)外的挑戰(zhàn)，抓住機(jī)遇，規(guī)避威脅，擺脫困境，一直是一個(gè)非常重要的課題。加快培育生物產(chǎn)業(yè)，是我國在新世紀(jì)把握新科技革命戰(zhàn)略機(jī)遇、全面建設(shè)創(chuàng)新型國家的重大

8、舉措。為貫徹落實(shí)國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）和生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃，加快把生物產(chǎn)業(yè)培育成為高技術(shù)領(lǐng)域的支柱產(chǎn)業(yè)和國家的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，2009年6月2日國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展若干政策的通知（國辦發(fā)200945號(hào)）指出，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域要“重點(diǎn)發(fā)展預(yù)防和診斷嚴(yán)重威脅我國人民群眾生命健康的重大傳染病的新型疫苗和診斷試劑”。我省2009年9月5日發(fā)布的河南省人民政府關(guān)于印發(fā)河南省生物產(chǎn)業(yè)調(diào)整振興規(guī)劃的通知，規(guī)劃期限為20092020年，其中也談到要“大力發(fā)展乙肝、流感、流腦、手足口病等新型疫苗，以及特異性免疫球蛋白、凝血因子等高附加值血液制品，積極開

9、發(fā)惡性腫瘤、乙肝、艾滋病、禽流感等重大疾病的快速診斷試劑。然而，根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，新產(chǎn)品研發(fā)力量薄弱、創(chuàng)新能力差以及缺乏核心競爭力等仍然是我國診斷試劑企業(yè)首要解決的問題。譬如，有的企業(yè)沒有自己的研發(fā)隊(duì)伍，主要生產(chǎn)原料或者依賴進(jìn)口，或者從國內(nèi)其他企業(yè)購買，這樣不僅沖擊了市場，使市場陷于混亂狀態(tài)，而且也不能完全保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定，降低了進(jìn)入診斷試劑行業(yè)門檻，使不合格、甚至仿冒的偽劣產(chǎn)品進(jìn)入市場，嚴(yán)重危害人民群眾的生命健康安全，阻礙生物產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。最近，部分診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自身發(fā)展的需要，主動(dòng)聯(lián)合大專院校、科研院所進(jìn)行市場調(diào)研基礎(chǔ)上的新產(chǎn)品研發(fā)，在技術(shù)與市場中找到結(jié)合點(diǎn)。使新產(chǎn)品的研發(fā)更加具有

10、針對(duì)性和市場活力。神經(jīng)免疫學(xué)是研究神經(jīng)系統(tǒng)組織和組成成分誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的條件、應(yīng)答特點(diǎn)、應(yīng)答導(dǎo)致的病理性損傷、相關(guān)疾病的臨床表現(xiàn)、免疫學(xué)診斷、治療和預(yù)防的臨床免疫學(xué)分支學(xué)科。較為常見的神經(jīng)免疫性疾病依據(jù)病變部位的不同分為以下三種，一是中樞神經(jīng)免疫病，主要指多發(fā)性硬化（ms）和視神經(jīng)脊髓炎（nmo）；二是周圍神經(jīng)免疫病，主要指多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病又稱急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎(aidp)，如格林-巴利綜合征(gbs)，病變主要侵犯脊神經(jīng)根、脊神經(jīng)和顱神經(jīng)等，臨床特點(diǎn)為急性或亞急性對(duì)稱性弛緩性肢體癱瘓；三是神經(jīng)肌肉接頭?。╪mj），如重癥肌無力（myasthenia gravis, mg）、肌無力綜

11、合征等。其中，mg又是一種比較常見的神經(jīng)肌肉疾病。近年來，隨著研究的深入，mg逐漸被證實(shí)為是一種主要累及神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor, achr)，主要由乙酰膽堿受體抗體（acetylcholine receptor antibody, achrab）介導(dǎo)的、細(xì)胞免疫(cell-mediated immunity, cmi)依賴性、補(bǔ)體參與的器官特異性自身免疫性疾病(autoimmune disease, aid)。mg也是到目前為止有明確抗原及抗體，免疫反應(yīng)過程相對(duì)較清楚的唯一的一種aid。mg可發(fā)生于任何年齡，但常見首發(fā)年齡為20歲到4

12、0歲之間，該年齡組女性患者占約60%，而老年組mg男女性別比例為1:1。近年來，mg患病率有增加的趨勢。由于很多臨床醫(yī)師缺乏對(duì)mg認(rèn)識(shí)和了解， 致使mg患者不能及早得到診斷和治療，嚴(yán)重者發(fā)生危象，甚至死亡。而mg治療的經(jīng)典方法為長期使用膽堿酯酶抑制劑，如溴吡斯的明等。長期使用該類藥物還會(huì)加重神經(jīng)肌肉接頭處的病理改變，使患者對(duì)該類藥物的敏感性下降，對(duì)藥物的需求量也隨著療程的延長而增加。其次腎上腺皮質(zhì)類固醇激素、環(huán)磷酰胺類免疫抑制劑、胸腺肽類免疫調(diào)節(jié)劑、血漿交換療法、胸腺切除術(shù)以及大劑量丙種球蛋白靜脈滴注等免疫療法也能夠產(chǎn)生較好的療效。然而，由于這類免疫療法多采用全身性免疫抑制而存在不可避免的副作

13、用，因此，既需要研究開發(fā)高特異性自身抗體體外診斷試劑，使患者能夠早診斷、早治療，避免mg危象的發(fā)生；也需要監(jiān)測常用的免疫調(diào)節(jié)劑，如強(qiáng)的松，血藥濃度的變化，及時(shí)調(diào)整藥量，實(shí)現(xiàn)既達(dá)到治療效果，又能最大限度的避免藥物副作用發(fā)生的目標(biāo)。因此，依托擁有河南省衛(wèi)生廳“重癥肌無力臨床治療特色?？啤钡泥嵵荽髮W(xué)第二附屬醫(yī)院，研制mg患者的快速診斷和常用藥物血藥濃度監(jiān)測的體外診斷試劑原料，包括特異性抗原和單克隆抗體，開發(fā)相應(yīng)的診斷試劑盒，建設(shè)“鄭州市神經(jīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與快速診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”，充分發(fā)揮我們的科技優(yōu)勢、資源優(yōu)勢、地理優(yōu)勢、經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢，吸引國內(nèi)外的力量，把我市建設(shè)成為我國中原地區(qū)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的資源中心、科研

14、中心、信息中心，集科研、生產(chǎn)、加工于一體的現(xiàn)代化基地，對(duì)于優(yōu)化我省經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)，充分發(fā)揮我省的資源優(yōu)勢，培植新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，促進(jìn)我省國民經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展有著十分重要意義。 四、建設(shè)工程技術(shù)研究中心的主要目標(biāo)和任務(wù)總體目標(biāo)和任務(wù) 用3年時(shí)間（2010-2012），組建具有可持續(xù)發(fā)展能力的鄭州市神經(jīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與快速診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，重點(diǎn)研究重癥肌無力自身抗體檢測和溴吡斯的明藥物濃度測定試劑盒，實(shí)現(xiàn)自身免疫性mg的特異性診斷和個(gè)體化規(guī)范治療，提升我省生物企業(yè)的創(chuàng)新能力和科技水平，培育一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型生物制劑，帶動(dòng)我市其它生物制品等相關(guān)企業(yè)發(fā)展，加速我市現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和體外診斷試劑產(chǎn)品結(jié)構(gòu)優(yōu)化升

15、級(jí)，提高生物高新技術(shù)科技產(chǎn)業(yè)對(duì)我市經(jīng)濟(jì)的貢獻(xiàn)率。具體目標(biāo)和任務(wù)1、通過鄭州市神經(jīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與快速診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室這個(gè)平臺(tái)，重點(diǎn)對(duì)乙酰膽堿受體抗體、胸腺瘤抗體和電壓門控鈣離子通道抗體診斷試劑等進(jìn)行系統(tǒng)研發(fā)，包括單克隆抗體的篩選與質(zhì)量評(píng)價(jià)，抗原純化技術(shù)的建立，真核細(xì)胞表達(dá)載體的構(gòu)建，抗體標(biāo)記方法的研究，試劑盒靈敏度和特異性評(píng)價(jià)等。2、重點(diǎn)制備多株溴吡斯的明、強(qiáng)的松、環(huán)孢素a、硫唑嘌呤等多個(gè)使用范圍廣泛的藥物單克隆抗體，為研發(fā)特異性的檢測試劑盒提供原料。五、依托單位已具備的基本條件鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院創(chuàng)建于1952年，是一所學(xué)科設(shè)置齊全、技術(shù)力量雄厚、醫(yī)療設(shè)備先進(jìn)的大型省級(jí)綜合性醫(yī)院，是河南省最早的博

16、士生培養(yǎng)點(diǎn)和博士后流動(dòng)站，是醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的重要搖籃和基地之一。醫(yī)院為全年“無假日醫(yī)院”，是河南省醫(yī)保、鄭州市醫(yī)保、省新農(nóng)村合作醫(yī)療定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。醫(yī)院位于鄭州市中心位置，設(shè)有床位900張，職工1200余人，有包括河南省特聘教授、鄭州大學(xué)特聘教授在內(nèi)的教授、副教授200余人，博士生導(dǎo)師6人，碩士生導(dǎo)師100多人，博士、碩士畢業(yè)生200余人。醫(yī)院所有臨床專業(yè)均為碩士培養(yǎng)點(diǎn)，內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、神經(jīng)內(nèi)科等學(xué)科為博士培養(yǎng)點(diǎn)。醫(yī)院具有明顯的臨床特色。婦產(chǎn)科、消化內(nèi)科、胸外科、心血管外科、泌尿外科被評(píng)為河南省重點(diǎn)學(xué)科及特色?？?。心血管內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、普外科、神經(jīng)康復(fù)科、腫瘤科、眼科、內(nèi)分泌科等亦為

17、重點(diǎn)學(xué)科。消化內(nèi)科被衛(wèi)生部定為臨床藥理實(shí)驗(yàn)研究基地，生殖中心被衛(wèi)生部批準(zhǔn)開展試管嬰兒技術(shù)，消化疾病研究所被河南省衛(wèi)生廳定為肝病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。醫(yī)院開展的多項(xiàng)醫(yī)療技術(shù)在省內(nèi)、甚至國內(nèi)獨(dú)具優(yōu)勢，如無痛胃鏡和無痛腸鏡診療技術(shù)、電子宮腔鏡和電子腹腔鏡治療婦科疾病、微創(chuàng)手術(shù)治療食管癌和顱腦疾病、心臟不停跳冠脈搭橋、心臟和腫瘤的介入治療、手術(shù)治療重癥肌無力和癲癇、汽化電切法治療前列腺疾病、體外沖擊波氣壓彈道碎石技術(shù)治療泌尿系結(jié)石、產(chǎn)癱的手術(shù)治療、脊柱外科、人工髖膝關(guān)節(jié)置換、纖維支氣管鏡和胸腔鏡診治肺部疾病、超聲乳化治療白內(nèi)障等。醫(yī)院擁有雄厚的科研實(shí)力。設(shè)有河南省子宮頸癌防治中心、河南省高血壓研究會(huì)以及鄭州

18、大學(xué)消化疾病、胸腔疾病、腦血管病、神經(jīng)疾病、神經(jīng)生物學(xué)研究所、醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)研究所和醫(yī)學(xué)生物工程研究所等科研診療機(jī)構(gòu)。一些在省內(nèi)甚至國內(nèi)頗有影響的醫(yī)學(xué)期刊，如中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志、胃腸病學(xué)與肝膽病學(xué)雜志、河南外科學(xué)雜志等編輯部均設(shè)在我院。醫(yī)院擁有一批在國內(nèi)和省內(nèi)先進(jìn)的診療設(shè)備。如核磁共振系統(tǒng)(mri)、多排螺旋ct、數(shù)字減影血管造影機(jī)(dsa)、彩超、“260”電子胃鏡、心臟中心監(jiān)護(hù)系統(tǒng)、人工肝、肝腫瘤射頻治療系統(tǒng)、無痛胃鏡、無痛腸鏡、電子宮腔鏡、電子腹腔鏡和電子胸腔鏡、tct、leep刀、體外震波碎石機(jī)、體內(nèi)氣壓彈道碎石機(jī)、當(dāng)前世界最先進(jìn)的碎石設(shè)備瑞士第三代“ems”超聲氣壓彈道碎石清石系統(tǒng)、

19、經(jīng)直腸前列腺超聲定位多點(diǎn)穿刺儀、超聲乳化治療儀、全自動(dòng)生化分析儀等。醫(yī)院國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)交流活躍。經(jīng)常同美、英、德、日、瑞典等國家和港、澳、臺(tái)地區(qū)進(jìn)行廣泛的學(xué)術(shù)交流與合作，多次成功舉辦了國家級(jí)和省級(jí)不同醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的大型學(xué)術(shù)活動(dòng)。六、建設(shè)工程技術(shù)研究中心的實(shí)施方案按照“重視基礎(chǔ)研究，抓好示范推廣、構(gòu)筑技術(shù)平臺(tái)”的總體部署，在鄭州市科技局的領(lǐng)導(dǎo)下，以鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院為主要技術(shù)依托單位，由國家投資，鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院、鄭州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究所、河南省醫(yī)藥科學(xué)研究院等單位提供基礎(chǔ)設(shè)施、人力資源等支持，用3年時(shí)間分別建立7個(gè)重點(diǎn)研究室：單克隆抗體重點(diǎn)研究室、基因工程抗原重點(diǎn)研究室、合成多肽重點(diǎn)研究室

20、、蛋白質(zhì)純化重點(diǎn)研究室、試劑盒質(zhì)量檢測與安全評(píng)價(jià)重點(diǎn)研究室、膜免疫技術(shù)重點(diǎn)研究室，蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)研究實(shí)驗(yàn)室，建成鄭州市神經(jīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與快速診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，成為我市體外快速診斷、藥物監(jiān)測、質(zhì)量檢測、安全評(píng)價(jià)等的技術(shù)服務(wù)平臺(tái)。研究平臺(tái)（重點(diǎn)研究室）1、單克隆抗體重點(diǎn)研究室運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)和技術(shù)，對(duì)自身免疫病抗原相關(guān)的多克隆抗體和單克隆抗體，尤其是單克隆抗體的制備方法研究，分別開展經(jīng)典的雜交瘤技術(shù)和噬菌體表面展示技術(shù)等研究工作，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行診斷試劑開發(fā)和相關(guān)研究。鄭州大學(xué)醫(yī)藥科學(xué)研究院在國內(nèi)較早開展單克隆抗體的制備研究工作，解決了動(dòng)物免疫、細(xì)胞融合、單抗的分離和檢測等整套技術(shù)難題；完成了重癥肌無

21、力肌肉特異性酪氨酸激酶受體抗體、乙型肝炎病毒表面抗原的單克隆抗體、戊型肝炎病毒單克隆抗體和丁型肝炎病毒抗原單克隆抗體等的研究，研究水平達(dá)到國內(nèi)外同行的前列。承擔(dān)或完成了河南省基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究肌肉特異性酪氨酸激酶受體抗體制備研究，河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)-丁型肝炎病毒系列酶免診斷試劑研究，河南省科研院所專項(xiàng)基金噬菌體表面展示技術(shù)制備丁型肝炎病毒單克隆抗體等課題。本方向的研究在國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域具有較強(qiáng)實(shí)力，在我省單克隆抗體制備研究方面具領(lǐng)先地位及水平。人員組成 高級(jí)職稱研究人員2-3人 中級(jí)職稱研究人員3-4人研究生4-6人主要儀器設(shè)備 蛋白純化分析儀 制備型高效液相色譜儀 氣相色譜儀毛細(xì)管電泳色譜儀2、

22、基因工程抗原重點(diǎn)研究室 基因工程抗原因均一性強(qiáng)、易于純化、特異性高等特點(diǎn)，是進(jìn)行單克隆抗體制備、體外診斷試劑研發(fā)的先決物質(zhì)基礎(chǔ)。在制備重組抗原過程中，因采用原核表達(dá)、真核表達(dá)、甚至桿狀病毒表達(dá)等表達(dá)方式不同，重組抗原的抗原性、異質(zhì)性和生物學(xué)特性等會(huì)有較大差異，出現(xiàn)很多變異類型、變異品種或變種，因此所研發(fā)生產(chǎn)的診斷試劑質(zhì)量也不同。弄清這些重組抗原的表達(dá)、與特異性抗體結(jié)合位點(diǎn)氨基酸序列等是規(guī)?；a(chǎn)試劑的基礎(chǔ)。多年來，我們?cè)诔袚?dān)國家及省重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，對(duì)重癥肌無力實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)中的抗原，如銀環(huán)蛇毒素、煙堿型乙酰膽堿受體等的分離進(jìn)行了很好的研究與評(píng)價(jià)，積累了大量的資料。目前要做的工作是：進(jìn)一

23、步純化成人型煙堿型乙酰膽堿受體和胚胎型煙堿型乙酰膽堿受體；重組抗原表達(dá)載體質(zhì)粒的構(gòu)建；制備基因重組的煙堿型乙酰膽堿受體抗原；天然抗原與重組抗原的比較分析和質(zhì)量評(píng)價(jià)。人員組成 高級(jí)職稱研究人員1-2人 中級(jí)職稱研究人員3-4人 研究生4-6人主要儀器設(shè)備 分析型高效液相色譜儀氣相色譜儀液質(zhì)聯(lián)用分析儀毛細(xì)管電泳色譜儀pcr擴(kuò)增儀 凝膠分析系統(tǒng) 高速離心機(jī) 高速冷凍離心機(jī) 電泳儀 超低溫冷凍冰箱 3、合成多肽重點(diǎn)研究室活性多肽小分子化學(xué)合成是小分子活性物質(zhì)抗原制備的重要方法，能夠在較短時(shí)間內(nèi)獲得高純度的抗原，為下一步偶聯(lián)大分子蛋白如ova、bsa等，制備單克隆抗體打基礎(chǔ)。目前，主要研究內(nèi)容為重癥肌無

24、力自身抗原，如乙酰膽堿受體、titin、突觸前膜、水離子通道蛋白4、電壓門控鈣離子通道蛋白合成過程中各環(huán)節(jié)的關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行研究，研究制定合成多肽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程及生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop）人員組成 高級(jí)職稱研究人員1-2人 中級(jí)職稱研究人員3-4人 研究生6-8人主要儀器設(shè)備多肽合成儀氨基酸分析儀分析型高效液相色譜儀電泳儀4、蛋白質(zhì)純化重點(diǎn)研究室 利用ge公司生命科學(xué)部的akta系列蛋白層析工作站，運(yùn)用高效層析系統(tǒng)，設(shè)計(jì)針對(duì)不同生物分子的純化工藝。該系統(tǒng)能夠?qū)Σ煌}濃度的緩沖液，進(jìn)行多樣品分析及工藝探索，配合電磁閥和分部收集器作活性組份收集。內(nèi)置層析柱的預(yù)編程式，數(shù)分鐘便能完成探索工藝的全方位

25、編程。全自動(dòng)數(shù)據(jù)處理，自動(dòng)打印層析結(jié)果。在線同時(shí)檢測ph、電導(dǎo)及三種190700nm間的吸收波長。流速可高達(dá) 100ml/min。結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室數(shù)十種制備層析介質(zhì)，可以進(jìn)行各類蛋白質(zhì)、核酸和天然產(chǎn)物分離純化工藝的開拓以及中試放大工作。目前主要工作是建立重癥肌無力自身抗原和制備抗體的蛋白質(zhì)分離純化和質(zhì)量控制平臺(tái)。人員組成 高級(jí)職稱研究人員1-2人 中級(jí)職稱研究人員3-4人 研究生3-4人主要儀器設(shè)備akta系列蛋白層析工作站制備型高效液相色譜儀氣相色譜儀冷凍干燥機(jī)小型多功能提取設(shè)備真空干燥箱冷藏箱紫外光/可見光檢測器5、試劑盒質(zhì)量檢測與安全評(píng)價(jià)重點(diǎn)研究室 本實(shí)驗(yàn)室是在前期成功開發(fā)丙型肝炎病毒抗體酶

26、免診斷試劑、戊型肝炎酶免診斷試劑和丁型肝炎病毒系列酶免診斷試劑基礎(chǔ)上，按照國家體外診斷試劑研制相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策，運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)，研究制備的體外診斷試劑質(zhì)量， 為試劑的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。本研究方向利用現(xiàn)代測試手段和綜合質(zhì)量控制體系,包括清晰控制體系（如成分的定性、定量分析等）和模糊控制體系（如多種指紋圖譜控制技術(shù)等），研究試劑各組分在不同的溫度條件、不同原料品種等條件下的質(zhì)量差異，篩選出穩(wěn)定性好、靈敏度高、特異性強(qiáng)的試劑組分，確定能控制性質(zhì)量檢測指標(biāo)，明確相應(yīng)的定性、定量的方法，建立可控制的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證試劑的質(zhì)量穩(wěn)定和臨床應(yīng)用的安全有效。 本研究方向自20世紀(jì)90年代初確立以來，相繼在國內(nèi)核

27、心期刊上發(fā)表相關(guān)論文60余篇，獲省部級(jí)相關(guān)科研成果多項(xiàng)，如“丁型肝炎病毒系列酶免診斷試劑研究”、“重組丁型肝炎病毒抗原的研制及應(yīng)用”等項(xiàng)目獲得省級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)。目前，主要研究內(nèi)容有：體外診斷試劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的研究；體外診斷試劑安全性控制標(biāo)準(zhǔn)的研究，主要是生物安全、穩(wěn)定劑和保護(hù)劑殘留等；體外診斷試劑質(zhì)量檢測與安全性評(píng)價(jià)平臺(tái)的建設(shè)。人員組成 高級(jí)職稱研究人員1-2人 中級(jí)職稱研究人員3-4人 研究生8-10人主要儀器設(shè)備分析型高效液相色譜儀 制備型高效液相色譜儀 酶標(biāo)儀 紫外分光光度計(jì)熒光分光光度計(jì)原子吸收光譜儀水浴箱6、膜免疫技術(shù)重點(diǎn)研究室 本實(shí)驗(yàn)室立足于即時(shí)檢驗(yàn)(poct)醫(yī)學(xué)快速診斷，努力建立

28、免疫試紙快速檢測技術(shù)體系，主要圍繞自身免疫病的診斷和常用藥物血藥濃度監(jiān)測開展科學(xué)研究、技術(shù)開發(fā)和技術(shù)服務(wù)工作。目前，主要研究內(nèi)容有：膠體金標(biāo)記技術(shù)的研究；膜免疫層析技術(shù)研究。人員組成 高級(jí)職稱研究人員2-4人 中級(jí)職稱研究人員5-6人 研究生7-10人主要儀器設(shè)備點(diǎn)膜機(jī)包被儀高速離心機(jī)超低溫冰箱7、蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)研究實(shí)驗(yàn)室自九十年代開始重癥肌無力臨床治療和免疫學(xué)發(fā)病基礎(chǔ)研究，近幾年又加強(qiáng)了科研力量，前后承擔(dān)了兩項(xiàng)國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目fas基因與重癥肌無力發(fā)病機(jī)制關(guān)系的研究和重癥肌無力胸腺提取液差異（異常）蛋白的研究、河南省杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目研究和省重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目重癥肌無力患者家族遺傳基因和

29、相關(guān)基因研究以及協(xié)同刺激分子b7-h1與重癥肌無力發(fā)病機(jī)制關(guān)系的研究等多項(xiàng)，針對(duì)重癥肌無力發(fā)病相關(guān)蛋白篩選及應(yīng)用技術(shù)研究，相關(guān)蛋白的收集、鑒定和篩選，目前已經(jīng)篩選鑒定一批mg相關(guān)基因和與mg癥狀相關(guān)的蛋白質(zhì)如乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶、蛋白4.1r等，先后獲得2007年河南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)2等獎(jiǎng)和2009年河南省教育廳科技成果獎(jiǎng)1等獎(jiǎng)，發(fā)表論文50余篇。目前主要研究內(nèi)容有：重癥肌無力相關(guān)蛋白的相互作用研究；神經(jīng)肌肉接頭蛋白質(zhì)組學(xué)研究；重癥肌無力血漿蛋白質(zhì)組學(xué)研究。人員組成 高級(jí)職稱研究人員2-4人 中級(jí)職稱研究人員5-6人 研究生7-10人主要儀器設(shè)備等電聚焦電泳儀普通垂直電泳儀電泳轉(zhuǎn)移分析儀七、分年度工

30、作進(jìn)度年 度主 要 工 作 內(nèi) 容籌 建 階 段2011.01-2011.12實(shí)施發(fā)展階段2012.01-2012.12規(guī)模發(fā)展階段2013.01-2013.121、成立“鄭州市神經(jīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與快速診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)領(lǐng)導(dǎo)小組”以及領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室，建立聯(lián)席會(huì)議工作制度；2、對(duì)目前鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院各研究室和實(shí)驗(yàn)中心進(jìn)行調(diào)整，建立：單克隆抗體重點(diǎn)研究室、基因工程抗原重點(diǎn)研究室、合成多肽重點(diǎn)研究室、蛋白質(zhì)純化重點(diǎn)研究室、試劑盒質(zhì)量檢測與安全評(píng)價(jià)重點(diǎn)研究室、膜免疫技術(shù)重點(diǎn)研究室，蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)研究實(shí)驗(yàn)室；3、對(duì)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的儀器設(shè)備運(yùn)行狀況進(jìn)行調(diào)查分析，制訂以重癥肌無力為核心的自身免疫病快速診斷技術(shù)和

31、血藥濃度監(jiān)測基地建設(shè)方案；1、完成各重點(diǎn)研究室的組建工作；2、全面實(shí)施乙酰膽堿受體、溴吡斯的明、titin等11個(gè)重癥肌無力蛋白的單克隆抗體規(guī)范化制備；3、全面體外診斷試劑盒質(zhì)量檢測與安全評(píng)價(jià)建設(shè)；4、全面實(shí)施膜免疫技術(shù)轉(zhuǎn)化企業(yè)的建設(shè)。在前期工作的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步加大投入和技術(shù)創(chuàng)新力度；采取靈活多樣的措施吸引國內(nèi)外知名企業(yè)和留學(xué)歸國人才進(jìn)入重點(diǎn)研究室或園區(qū)發(fā)展創(chuàng)業(yè)，保持園區(qū)內(nèi)的企業(yè)群效益顯著，增長迅速。八、新增儀器設(shè)備清單及經(jīng)費(fèi)概算儀器、設(shè)備名稱型號(hào)數(shù)量主要用途添置方式經(jīng)費(fèi)概算多肽合成儀氨基酸分析儀氣質(zhì)聯(lián)用分析儀433型多肽合成系統(tǒng)/1臺(tái)lc98-iaaa型研發(fā)研發(fā)研發(fā)國內(nèi)購置國內(nèi)購置國內(nèi)購置1

32、007030經(jīng)費(fèi)合計(jì)200添置方式為：國內(nèi)引進(jìn)、國內(nèi)購置、自行研制九、資金計(jì)劃投資總額(萬元)：來 源預(yù) 算 金 額(萬元)比 例(%)申請(qǐng)市撥款20050縣區(qū)財(cái)政匹配單位自籌20050其 它合 計(jì)400100依托單位意見依托單位負(fù)責(zé)人： （簽章）年 月 日 市科技局發(fā)展計(jì)劃處意見負(fù)責(zé)人： （簽章）年 月 日 鄭州市工程技術(shù)研究中心（重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）可 行 性 研 究 報(bào) 告中心名稱：_鄭州市神經(jīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與快速診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室依托單位：鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院（簽章）參加單位：河南省醫(yī)藥科學(xué)研究院所在地（縣區(qū)）： 金水區(qū) （簽章）填報(bào)時(shí)間：2011年 12 月 15 日鄭州市科學(xué)技術(shù)局編制目 錄一、組

33、建本工程技術(shù)研究中心的目的和意義1、本技術(shù)領(lǐng)域在行業(yè)發(fā)展中的地位和作用2、建設(shè)本工程技術(shù)研究中心的必要性3、建設(shè)本工程技術(shù)研究中心的可行性4、本工程技術(shù)研究中心對(duì)行業(yè)進(jìn)步的帶動(dòng)作用二、國內(nèi)外發(fā)展趨勢及國內(nèi)、省內(nèi)需求狀況1、國內(nèi)外技術(shù)發(fā)展水平與差距2、國內(nèi)需求狀況3、省內(nèi)需求狀況4、本技術(shù)領(lǐng)域的成果及分布狀況5、國內(nèi)從事本技術(shù)領(lǐng)域研究、開發(fā)和設(shè)計(jì)等的優(yōu)勢單位及水平比較三、依托單位已具備的基本條件1、依托單位基本概況2、科研成果3、科研隊(duì)伍情況（所有人員、管理人員、專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人，以及各自所占的比例）4、科研條件平臺(tái)建設(shè)（科研基地面積、中試基地面積、儀器總值、中試生產(chǎn)線等）5、科研投入和經(jīng)

34、濟(jì)實(shí)力（總資產(chǎn)、負(fù)債率、銀行信用等級(jí)等）6、主要合作單位情況四、工程技術(shù)研究中心的主要目標(biāo)和任務(wù)1、總體目標(biāo)2、近期目標(biāo)3、遠(yuǎn)期目標(biāo)4、主要任務(wù)五、組建工程技術(shù)研究中心的總體設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)布局1、中心的運(yùn)行機(jī)制2、機(jī)構(gòu)設(shè)置（機(jī)構(gòu)框圖）3、人員配備情況4、已有儀器設(shè)備清單及總值六、建設(shè)方案1、實(shí)施方案概述2、規(guī)劃和計(jì)劃3、工作班子及實(shí)施方案負(fù)責(zé)人、財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)人、姓名及職務(wù)(職稱)4、新增儀器設(shè)備清單及經(jīng)費(fèi)概算七、資金計(jì)劃八、附件1、鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院資質(zhì)證書復(fù)印件2、學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人個(gè)人業(yè)績材料復(fù)印件3、河南省醫(yī)藥科學(xué)研究院資質(zhì)證書一、建設(shè)本工程技術(shù)研究中心的目的和意義在人類基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物

35、信息學(xué)的共同推動(dòng)下，生物技術(shù)創(chuàng)新日新月異，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)也因此被譽(yù)為二十一世紀(jì)的朝陽產(chǎn)業(yè)。近年來，生物技術(shù)、生物產(chǎn)業(yè)的模迅速發(fā)展，世界上的許多經(jīng)濟(jì)學(xué)家預(yù)言，生物產(chǎn)業(yè)將超過信息產(chǎn)業(yè)而成為世經(jīng)濟(jì)的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)。各國政府都非常重視生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，許多國家都把生物技產(chǎn)業(yè)作為21世紀(jì)優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，作為提高本國競爭力的重要手段，紛制定發(fā)展計(jì)劃，加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，網(wǎng)羅人才，加大對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政策扶持與資金投入。例如，美國將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，實(shí)施“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)激政策”，持續(xù)增加對(duì)生物技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的投入；日本制定的“生物產(chǎn)業(yè)立國”戰(zhàn)略；歐盟科技發(fā)展第六個(gè)框架將45%的研究開發(fā)經(jīng)費(fèi)用于生物技術(shù)及相關(guān)

36、領(lǐng)域；英國政府早在1981年就設(shè)立了“生物技術(shù)協(xié)調(diào)指導(dǎo)委員會(huì)”，采取措施促進(jìn)工界、大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)加大對(duì)生物技術(shù)開發(fā)研究的投資；:新加坡制定了“五年躋身生物技術(shù)頂尖行列”規(guī)劃，5年內(nèi)將撥款30億新元資助生命科學(xué)和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)；印度成立了“生物技術(shù)部”，每年投入6000萬7000萬美元用于生物技術(shù)和醫(yī)研究；20世紀(jì)90年代，古巴在經(jīng)濟(jì)十分困難的情況下，實(shí)施“生物技術(shù)投資計(jì)劃”，投入10億美元發(fā)展生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)，10年來已取得400多項(xiàng)專利，生物醫(yī)藥產(chǎn)品口到英國等20多個(gè)國家，直接促進(jìn)了古巴經(jīng)濟(jì)的繁榮。我國政府也非常重視生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，把該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提高到了國家戰(zhàn)略的地位，“生物產(chǎn)業(yè)十一五規(guī)劃”明確指

37、出，至2010年生物產(chǎn)業(yè)增加值達(dá)到5000億元人民幣，到2020年生物產(chǎn)增加值要達(dá)到2萬億元人民幣。在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)中，60%的技術(shù)應(yīng)用于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模增長迅速，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中所占份額比例正在快速上升。生物制藥產(chǎn)品包括預(yù)防性生物制品、治療性生物制品和生物診斷試劑等三類。其中，診斷試劑產(chǎn)業(yè)約占生物醫(yī)藥產(chǎn)值的25%。診斷試劑產(chǎn)業(yè)包含巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，它決定著我國的醫(yī)療技術(shù)發(fā)展水平，而且該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展好壞決定著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)能否成為我國新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)。中國診斷試劑產(chǎn)業(yè)經(jīng)過20多年的發(fā)展，已經(jīng)初具規(guī)模，但是，與國外企業(yè)相比仍然處于弱勢，普遍的問題是企業(yè)規(guī)模小、創(chuàng)新能力差、盈利困難、

38、業(yè)務(wù)增長點(diǎn)單一。截至2007年12月，我國診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)，年銷售額超過l億元的只有五家，我國診斷試劑工業(yè)的產(chǎn)值總和還不及國外一個(gè)中等的生物診斷試劑公司年銷售收入。面對(duì)世界經(jīng)濟(jì)的全球化趨勢中國診斷試劑企業(yè)的生存與發(fā)展壓力越來越大。我國政府遵守入世的承諾，全面開放醫(yī)藥市場，外資快速進(jìn)入中國醫(yī)藥領(lǐng)域，以及大幅度地降低醫(yī)藥產(chǎn)品的進(jìn)口關(guān)稅、服務(wù)貿(mào)易的開放和知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)、人民幣升值的壓力等對(duì)國內(nèi)生物診斷試劑企業(yè)構(gòu)成了巨大的威脅。同時(shí)，我國的診斷試劑企業(yè)也受到了國內(nèi)一系列改革措施的沖擊，如醫(yī)藥分家、藥價(jià)放開、藥品降價(jià)和再降價(jià)以及藥品招標(biāo)制度等醫(yī)藥管理制度。在這種形勢下，中國本土的診斷試劑企業(yè)由于受到蜂擁

39、而來的進(jìn)口診斷產(chǎn)品的沖擊而節(jié)節(jié)敗退。面對(duì)國內(nèi)市場的快速國際化，面對(duì)強(qiáng)勁的競爭對(duì)手，中國診斷試劑企業(yè)如何鑄造自己的核心競爭力，如何應(yīng)對(duì)來自國內(nèi)外的挑戰(zhàn)，抓住機(jī)遇，規(guī)避威脅，擺脫困境，一直是一個(gè)非常重要的課題。加快培育生物產(chǎn)業(yè)，是我國在新世紀(jì)把握新科技革命戰(zhàn)略機(jī)遇、全面建設(shè)創(chuàng)新型國家的重大舉措。為貫徹落實(shí)國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）和生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃，加快把生物產(chǎn)業(yè)培育成為高技術(shù)領(lǐng)域的支柱產(chǎn)業(yè)和國家的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，2009年6月2日國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展若干政策的通知（國辦發(fā)200945號(hào)）指出，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域要“重點(diǎn)發(fā)展預(yù)防和診斷嚴(yán)重威脅

40、我國人民群眾生命健康的重大傳染病的新型疫苗和診斷試劑”。我省2009年9月5日發(fā)布的河南省人民政府關(guān)于印發(fā)河南省生物產(chǎn)業(yè)調(diào)整振興規(guī)劃的通知，規(guī)劃期限為20092020年，其中也談到要“大力發(fā)展乙肝、流感、流腦、手足口病等新型疫苗，以及特異性免疫球蛋白、凝血因子等高附加值血液制品，積極開發(fā)惡性腫瘤、乙肝、艾滋病、禽流感等重大疾病的快速診斷試劑。然而，根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，新產(chǎn)品研發(fā)力量薄弱、創(chuàng)新能力差以及缺乏核心競爭力等仍然是我國診斷試劑企業(yè)首要解決的問題。譬如，有的企業(yè)沒有自己的研發(fā)隊(duì)伍，主要生產(chǎn)原料或者依賴進(jìn)口，或者從國內(nèi)其他企業(yè)購買，這樣不僅沖擊了市場，使市場陷于混亂狀態(tài)，而且也不能完全保證產(chǎn)品質(zhì)

41、量的穩(wěn)定，降低了進(jìn)入診斷試劑行業(yè)門檻，使不合格、甚至仿冒的偽劣產(chǎn)品進(jìn)入市場，嚴(yán)重危害人民群眾的生命健康安全，阻礙生物產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。最近，部分診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自身發(fā)展的需要，主動(dòng)聯(lián)合大專院校、科研院所進(jìn)行市場調(diào)研基礎(chǔ)上的新產(chǎn)品研發(fā)，在技術(shù)與市場中找到結(jié)合點(diǎn)。使新產(chǎn)品的研發(fā)更加具有針對(duì)性和市場活力。神經(jīng)免疫學(xué)是研究神經(jīng)系統(tǒng)組織和組成成分誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的條件、應(yīng)答特點(diǎn)、應(yīng)答導(dǎo)致的病理性損傷、相關(guān)疾病的臨床表現(xiàn)、免疫學(xué)診斷、治療和預(yù)防的臨床免疫學(xué)分支學(xué)科。較為常見的神經(jīng)免疫性疾病依據(jù)病變部位的不同分為以下三種，一是中樞神經(jīng)免疫病，主要指多發(fā)性硬化（ms）和視神經(jīng)脊髓炎（nmo）；二是周圍神經(jīng)免疫

42、病，主要指多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病又稱急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎(aidp)，如格林-巴利綜合征(gbs)，病變主要侵犯脊神經(jīng)根、脊神經(jīng)和顱神經(jīng)等，臨床特點(diǎn)為急性或亞急性對(duì)稱性弛緩性肢體癱瘓；三是神經(jīng)肌肉接頭?。╪mj），如重癥肌無力（myasthenia gravis, mg）、肌無力綜合征等。其中，mg又是一種比較常見的神經(jīng)肌肉疾病。近年來，隨著研究的深入，mg逐漸被證實(shí)為是一種主要累及神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor, achr)，主要由乙酰膽堿受體抗體（acetylcholine receptor antibody, achrab）介導(dǎo)的、

43、細(xì)胞免疫(cell-mediated immunity, cmi)依賴性、補(bǔ)體參與的器官特異性自身免疫性疾病(autoimmune disease, aid)。mg也是到目前為止有明確抗原及抗體，免疫反應(yīng)過程相對(duì)較清楚的唯一的一種aid。mg可發(fā)生于任何年齡，但常見首發(fā)年齡為20歲到40歲之間，該年齡組女性患者占約60%，而老年組mg男女性別比例為1:1。近年來，mg患病率有增加的趨勢。由于很多臨床醫(yī)師缺乏對(duì)mg認(rèn)識(shí)和了解， 致使mg患者不能及早得到診斷和治療，嚴(yán)重者發(fā)生危象，甚至死亡。而mg治療的經(jīng)典方法為長期使用膽堿酯酶抑制劑，如溴吡斯的明等。長期使用該類藥物還會(huì)加重神經(jīng)肌肉接頭處的病理改

44、變，使患者對(duì)該類藥物的敏感性下降，對(duì)藥物的需求量也隨著療程的延長而增加。其次腎上腺皮質(zhì)類固醇激素、環(huán)磷酰胺類免疫抑制劑、胸腺肽類免疫調(diào)節(jié)劑、血漿交換療法、胸腺切除術(shù)以及大劑量丙種球蛋白靜脈滴注等免疫療法也能夠產(chǎn)生較好的療效。然而，由于這類免疫療法多采用全身性免疫抑制而存在不可避免的副作用，因此，既需要研究開發(fā)高特異性自身抗體體外診斷試劑，使患者能夠早診斷、早治療，避免mg危象的發(fā)生；也需要監(jiān)測常用的免疫調(diào)節(jié)劑，如強(qiáng)的松，血藥濃度的變化，及時(shí)調(diào)整藥量，實(shí)現(xiàn)既達(dá)到治療效果，又能最大限度的避免藥物副作用發(fā)生的目標(biāo)。因此，依托擁有河南省衛(wèi)生廳“重癥肌無力臨床治療特色?？啤钡泥嵵荽髮W(xué)第二附屬醫(yī)院，研制m

45、g患者的快速診斷和常用藥物血藥濃度監(jiān)測的體外診斷試劑原料，包括特異性抗原和單克隆抗體，開發(fā)相應(yīng)的診斷試劑盒，建設(shè)“鄭州市神經(jīng)免疫學(xué)基礎(chǔ)與快速診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”，充分發(fā)揮我們的科技優(yōu)勢、資源優(yōu)勢、地理優(yōu)勢、經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢，吸引國內(nèi)外的力量，把我市建設(shè)成為我國中原地區(qū)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的資源中心、科研中心、信息中心，集科研、生產(chǎn)、加工于一體的現(xiàn)代化基地，對(duì)于優(yōu)化我省經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)，充分發(fā)揮我省的資源優(yōu)勢，培植新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，促進(jìn)我省國民經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展有著十分重要意義。二、國內(nèi)外發(fā)展趨勢及國內(nèi)、省、市需求狀況自身免疫疾?。╝utoimmune disease，aid）是指由于某些原因（感染、遺傳、內(nèi)分泌等，原因較復(fù)雜）

46、造成免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分的免疫耐受減低或破壞，致使自身抗體或/和致敏淋巴細(xì)胞以及一些固有免疫成分如補(bǔ)體、炎癥因子等損傷自身器官組織而引起的疾病，表現(xiàn)為相應(yīng)組織器官的功能障礙。自身免疫性疾病按自身抗原分布的范圍可分為器官特異性和非器官特異性兩類。前者常見的有：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、各種自身免疫性甲狀腺疾病、型糖尿病、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、自身免疫性肝病等，所謂的器官特異性都是相對(duì)的，這些疾病也常會(huì)伴發(fā)多個(gè)組織、器官的損傷；后者常見的有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合癥、各種血管炎等。一般而言，器官特異性自身免疫性疾病預(yù)后較好，而非器官特異性的自身免疫性疾病病變廣泛，預(yù)后不良。目前，針對(duì)

47、各種自身免疫性疾病的臨床實(shí)驗(yàn)室常用檢測項(xiàng)目包括三類：1、自身抗體，2、常規(guī)檢查，包括一般免疫功能、三大常規(guī)，3、組織器官特異性功能指標(biāo)。目前用來檢測自身免疫性疾病實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的測試方法很多，常見的有：1、間接免疫熒光法：其原理是以一定的方法將各種相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)基質(zhì)如hep-2細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、綠蠅短膜蟲、肝切片等固定于玻片上，加入待測血清，如血清中存在基質(zhì)某種成分的抗體，則該抗體結(jié)合至基質(zhì)上，再加入熒光素標(biāo)記（如fitc）的二抗，二抗亦結(jié)合上去，通過熒光顯微鏡的激發(fā)光使得熒光素發(fā)出熒光，因此能夠在顯微鏡下直接觀察。主要用來檢測ana（包括各種分型）、抗dsdna抗體、抗甲狀腺球蛋白或微粒體抗體、抗心

48、肌/平滑肌抗體、抗胰島細(xì)胞抗體、抗sma抗體、aka、ama等等。2、免疫印跡法和免疫斑點(diǎn)法：前者原理是先利用聚丙烯酰氨凝膠電泳將各種靶抗原成分分離，再將抗原成分轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜上，在膜上加入待測血清，若存在抗原成分的相應(yīng)抗體，則抗體與之結(jié)合，再加入酶（hrp或堿性磷酸酶）標(biāo)記的二抗，最后加入底物顯色。后者原理是將純化的抗原直接包被在硝酸纖維素膜上，以后過程與免疫印跡法相同。主要用來檢測各種已純化出靶抗原的自身抗體，如抗ena抗體、抗lkm抗體、抗sla抗、抗ama分型抗體等等。3、elisa法：其原理是將純化或重組的靶抗原包被于固相載體，通常為酶標(biāo)板的反應(yīng)孔上，與待測血清反應(yīng)，再與酶標(biāo)（h

49、rp或堿性磷酸酶）的二抗反應(yīng)，加入底物顯色。該方法可以定量，主要用來檢測抗心磷脂抗體、抗ccp抗體、抗tsh受體抗體、抗核小體抗體、抗dsdna抗體等等。4、流式細(xì)胞術(shù)：其原理是將待測細(xì)胞用熒光素染色后制成單細(xì)胞懸液，在工作鞘液的包被下單行排列進(jìn)入檢測區(qū)域。在激光的激發(fā)下，熒光素發(fā)出熒光，連同細(xì)胞產(chǎn)生的散射光被光電倍增管接收，形成信號(hào)。散射信號(hào)反映細(xì)胞體積，熒光信號(hào)反映染色強(qiáng)度。信號(hào)再通過計(jì)算機(jī)轉(zhuǎn)換，形成數(shù)據(jù)。主要用于hla-b27等細(xì)胞成分的檢測以及抗原特異性t淋巴細(xì)胞檢測等。5、免疫比濁法：各種抗原與相應(yīng)的抗血清在液相中反應(yīng)，生成抗原抗體復(fù)合物，產(chǎn)生濁度，濁度的高低與待檢測的成分濃度呈正比

50、，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線，可計(jì)算出待測成分的濃度。該法主要用來檢測補(bǔ)體、crp、rf等多種成分。此外尚有免疫電泳、免疫擴(kuò)散、放射性核素法、免疫沉淀法以及新近發(fā)展的液態(tài)芯片等多種技術(shù)方法，這些方法目前在臨床上應(yīng)用相對(duì)較少。而生產(chǎn)廠家數(shù)量不少，有來自德國、美國、日本、英國等發(fā)達(dá)國家的，也有不少來自國內(nèi)不同省市的。近年來，在廣大同仁的共同努力下，我國在自身免疫病診斷方面發(fā)展迅速、成績喜人，很多自身免疫?。ㄈ缱陨砻庖咝愿尾〉龋┑脑\斷水平明顯提高。其未來的發(fā)展可能趨向以下幾個(gè)方面：1、自身免疫疾病的診斷趨于國際化。首先，臨床上對(duì)各種自身免疫疾病的診斷越來越多地采用國際診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于臨床實(shí)驗(yàn)室來說，目前，國內(nèi)各大醫(yī)

51、院所采用的檢測技術(shù)及試劑，均已與國際接軌，其準(zhǔn)確性和精確性與國外差距亦日益縮小。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，國內(nèi)各中小醫(yī)院的檢測技術(shù)也將大大提高，向國際標(biāo)準(zhǔn)靠攏。而且，隨著對(duì)外交流的日益密切，國內(nèi)將有越來越多的臨床實(shí)驗(yàn)室納入國際的認(rèn)證，如iso15189、美國cap認(rèn)可等。懂得競爭規(guī)則，才能贏取競爭勝利，在積極的參與國際準(zhǔn)則認(rèn)可的過程中，我國在對(duì)包括自身免疫疾病在內(nèi)的各種疾病的診斷水平上將會(huì)不斷提升，形成競爭力。2、循證醫(yī)學(xué)和循證檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)在自身免病診斷方面的應(yīng)用將會(huì)逐漸受到重視。循證醫(yī)學(xué)和循證檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)對(duì)于診斷技術(shù)的客觀評(píng)價(jià)、診斷指標(biāo)臨床意義的評(píng)估具有不可替代的重要作用。我國以前對(duì)這門學(xué)科重視不夠，近些年，

52、逐漸引起了相關(guān)研究人員的重視。相信，在不久的將來，循證醫(yī)學(xué)和循證檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)將會(huì)成為我國研究者探討自身免疫病診斷及治療的重要工具。3、與國際發(fā)展趨勢相似，國內(nèi)用于診斷自身免疫病的各類指標(biāo)的檢測將會(huì)越來越趨于自動(dòng)化，室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評(píng)將會(huì)日益規(guī)范，準(zhǔn)確性和精確性將大大加強(qiáng)。盡管我國在自身免疫疾病的診斷方面取得了長足進(jìn)展，但與西方發(fā)達(dá)國家同類方面相比，還存在較大差距，具體體現(xiàn)在：1、國內(nèi)原創(chuàng)的技術(shù)、方法或檢測產(chǎn)品太少。目前國內(nèi)各個(gè)大中醫(yī)院的臨床實(shí)驗(yàn)室用于診斷自身免疫疾病的技術(shù)、方法及采用的試劑絕大多數(shù)都是國外進(jìn)口的，國內(nèi)原創(chuàng)的產(chǎn)品可以說寥寥無幾。即使有些試劑國內(nèi)能夠生產(chǎn)，但還是有一定差距的。當(dāng)然，原因

53、是多方面的，如基礎(chǔ)薄弱、投入經(jīng)費(fèi)不足、研發(fā)人才不夠等等。2、與對(duì)其他疾病診斷的研究相似，國內(nèi)對(duì)自身免疫疾病診斷的研究缺乏大規(guī)模、合理設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照研究（rct）、縱向隨訪研究和循證醫(yī)學(xué)、循證檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的研究。而這些研究都是用于判斷臨床上某些指標(biāo)對(duì)自身免疫疾病是否具有篩查、診斷、預(yù)后判斷、監(jiān)測病情和治療反應(yīng)等作用的重要工具，也是引入某些診斷指標(biāo)的基本工具。因此，目前臨床上應(yīng)用的各種自身免疫疾病的診斷指標(biāo)基本上都是國外研究的結(jié)果，國內(nèi)很少，甚至基本沒有。3、與國外相比，國內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)室工作人員與臨床醫(yī)師的溝通、交流欠缺。實(shí)際上，這種交流是必要的，也是重要的。加強(qiáng)與臨床醫(yī)師的溝通是我們檢驗(yàn)人員絕對(duì)應(yīng)該提

54、倡的。4、多中心聯(lián)合研究缺乏。在國外，開展多中心聯(lián)合研究是比較常見的，這樣既可以資源共享，又有利于相互間取長補(bǔ)短，從而提高工作效率，提升工作質(zhì)量。我們相信，經(jīng)過相關(guān)工作人員的不懈努力，隨著與發(fā)達(dá)國家的交流不斷加深，以及各方面的投入日益增加，上述問題都將會(huì)得到很好的解決，未來我國自身免疫性疾病發(fā)展趨勢有如下幾點(diǎn)：第一、目前對(duì)自身免疫疾病實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)特別是各種自身抗體的檢測大多還是采用手工操作，既費(fèi)時(shí)間，又浪費(fèi)人力。相信，隨著技術(shù)的發(fā)展、各種試劑盒的開發(fā)，這些手工操作將逐漸為機(jī)器所取代，自動(dòng)化檢測將是自身免疫疾病實(shí)驗(yàn)室診斷的一個(gè)趨勢。第二、不斷有新的自身免疫疾病敏感而特異的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，不斷有生物標(biāo)志物被納入自身免疫疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之中?？v觀自身免疫疾病診斷的發(fā)展過程，總是伴隨著新的標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)被修改，修改的重點(diǎn)就是納入實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。如sle的診斷標(biāo)準(zhǔn)已納入抗dsdna抗體陽性、抗sm抗體陽性；pbc診斷標(biāo)準(zhǔn)納入了抗線粒體抗體陽性；干燥綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)納入了抗ssa、抗ssb抗體陽性等等。未來的趨勢依然會(huì)如此，只不過在標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的過程中會(huì)引入更新、更先進(jìn)的技術(shù)如芯片技術(shù)、組學(xué)技術(shù)等等。第三、將最先進(jìn)的技術(shù)引