中山大學(xué)藥學(xué)院本科

1、文檔從互聯(lián)網(wǎng)中收集，已重新修正排版，word格式支持編輯，如有幫助歡迎下載支持。 中山大學(xué)藥學(xué)院本科 藥物合成策略與實(shí)例教學(xué)大綱 授課教師：李丁，黃世亮，張學(xué)景 2012-2 一、教學(xué)目的 本課程分為藥物合成策略和藥物合成實(shí)例兩大部分。 藥物合成策略主要介紹藥物合成設(shè)計(jì)、目標(biāo)分子考察、反合成分析法、雜原 子化合物合成設(shè)計(jì)、環(huán)狀化合物合成設(shè)計(jì)、雜環(huán)化合物合成設(shè)計(jì)、手性合成設(shè)計(jì)、 藥物合成設(shè)計(jì)中的選擇性控制、藥物合成路線的評(píng)價(jià)和選擇等理論知識(shí)。藥物合 成實(shí)例主要介紹實(shí)際在藥廠中使用的藥物合成方法和科研文獻(xiàn)中報(bào)道的有活性 化合物作為潛在藥物的合成路線。 本課程是為藥學(xué)院本科生三年級(jí)開設(shè)的專業(yè)基礎(chǔ)雙語

2、選修課程。它主要使學(xué) 生從理論和實(shí)踐的不同層次上對(duì)藥物合成有理性和感性的認(rèn)識(shí)。課程的教學(xué)U 的是要求學(xué)生在學(xué)習(xí)有機(jī)化學(xué)及相關(guān)課程后，能系統(tǒng)地掌握藥物制備中所 應(yīng)用的有機(jī)合成反應(yīng)和藥物合成設(shè)計(jì)原理來合成各類藥物，以利于培養(yǎng)學(xué) 生在實(shí)際藥物合成工作中的觀察分析、思維理解和獨(dú)立解決問題的能力。 藥物合成是現(xiàn)代藥物生產(chǎn)的一項(xiàng)最重要的核心技術(shù)。一個(gè)好的藥物分子或含 量極微的天然先導(dǎo)化合物，如果不能用化學(xué)方法合成出來，那就什么研究也開展 不了。一個(gè)很好的候選藥物即便可以合成出來，但如果成本太高難以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化 生產(chǎn)，還是不能成為藥物。因此，對(duì)于藥物研究、生產(chǎn)或相關(guān)技術(shù)服務(wù)的從業(yè)人 員來說，熟練地掌握藥物合成

3、設(shè)計(jì)技術(shù)是必不可少的至勝法寶。 本課程既系統(tǒng)闡明合成設(shè)計(jì)的共性規(guī)則，乂詳細(xì)講述許多個(gè)性特色設(shè)計(jì)的 技巧和藥物合成實(shí)例；既包含了合成設(shè)計(jì)研究長期積累的大量基礎(chǔ)知識(shí)，乂充分 反映了近年來合成設(shè)計(jì)的主要研究成果，理論與實(shí)踐結(jié)合十分緊密。使學(xué)生了解 藥物合成最新研究成果和發(fā)展?fàn)顟B(tài)，以激發(fā)學(xué)生對(duì)藥物研究的興趣，為將來從事 醫(yī)藥相關(guān)的研究工作打下基礎(chǔ)，以利今后的發(fā)展。 二. 教學(xué)方法 1 課堂授課：教師主要運(yùn)用語言方式，系統(tǒng)地向?qū)W生傳授相關(guān)科學(xué)知識(shí), 傳播思想觀念，發(fā)展學(xué)生的思維能力。 2學(xué)生演講：在教師組織和指導(dǎo)下，通過學(xué)生比較獨(dú)立的探究和研究, 探求問題的答案而獲得知識(shí)，培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立探索和解決問題的能

4、力。 三. 學(xué)時(shí) 38學(xué)時(shí)（36節(jié)課，3節(jié)課/周，共12周教學(xué)） 學(xué)時(shí)分配 章節(jié) 內(nèi)容 課時(shí)數(shù) 授課教師 授課時(shí)間 第一部分 藥物合成策略 第一章 藥物合成設(shè)計(jì)概論 2 李丁 第1周 第二章 反合成分析法 1 李丁 第1-2周 第四章 藥物合成設(shè)計(jì)中的選擇性控制 3 李丁 第3周 第三章 手性合成設(shè)計(jì) 3 張學(xué)景 第4周 第五章 藥物合成路線的評(píng)價(jià)和選擇 2 張學(xué)景 第5周 第二部分 藥物合成實(shí)例 藥物合成實(shí)例 4 張學(xué)景 第5-6周 藥物合成實(shí)例 9 黃世亮 第7-9周 學(xué)生演講（10分鐘）+問答（5 分鐘）（25%） 3頁紙的書面報(bào)告（25%） 9 李丁，黃世 亮,張學(xué)景 第 10-12

5、周 期末考試（50%） 2 第13周 學(xué)時(shí)總計(jì)（38學(xué)時(shí)） 38節(jié) 四. 教材 藥物合成設(shè)計(jì)，第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，主編：張萬年，2010年第一版 新藥合成藝術(shù)，華東理工大學(xué)出版社，原著：Douglas S. Johnson （美）, Jie Jack Li （美），翻譯：藥明康徳新藥開發(fā)有限公司，2008年第一版 五. 主要參考書 1. 0rganic synthesis: strategy and contro 1,Paul Wyatt 和 Stuart Warren, John Wiley & Sons, Inc., 2007 2. The art of drug synthesis Do

6、uglas S Johnson 和 Jie Jack Li, Wiley-Interscience, 2007 3. 0rganic synthesis: the disconnection approach Stuart Warren 和 Paul Wyatt, John Wiley & Sons, Inc., 2009 4. The logic of organic synthesis,E J. Corey 和 Xue-Min Cheng, John Wiley & Sons, Inc., 1989 5. 藥物化學(xué)總論，郭宗儒著，科學(xué)出版社，2010年第三版 6. 有機(jī)化學(xué)，古練權(quán)、汪波、

7、黃志紓、吳云東編著，高等教育出版社， 2008年第一版 六. 教學(xué)內(nèi)容和要點(diǎn) 第一部分：藥物合成策略 第一章藥物合成設(shè)計(jì)概論2節(jié)課 一、目的要求： 1、了解藥物合成發(fā)展史和發(fā)展趨勢(shì)。 2、熟悉藥物合成設(shè)計(jì)新技術(shù)以及主要任務(wù)和策略。 3、掌握藥物合成口標(biāo)分子的考察和分析方法。 二、教學(xué)內(nèi)容 1、藥物合成發(fā)展史和發(fā)展趨勢(shì)。 2、藥物合成設(shè)計(jì)新技術(shù)。 3、藥物合成設(shè)訃主要任務(wù)和策略。 4、藥物合成曰標(biāo)分子的考察。 第二章反合成分析法4節(jié)課 一、目的要求： a）熟悉反合成分析的常用術(shù)語和主要手段。 b）掌握反合成分析的基團(tuán)切斷方法。 c）了解反合成分析的非邏輯切斷方法。 d）掌握雜原子化合物、環(huán)狀化合

8、物、和雜環(huán)化合物的合成設(shè)計(jì)方法。 二、教學(xué)內(nèi)容 1、反合成分析的常用術(shù)語和主要手段。 2、反合成分析的基團(tuán)切斷。 3、反合成分析的非邏輯切斷。 4、朵原子化合物的合成設(shè)計(jì)。 5、環(huán)狀化合物的合成設(shè)計(jì)。 6、雜環(huán)化合物的合成設(shè)計(jì)。 第三章手性合成設(shè)計(jì)3節(jié)課 一、目的要求： 1、熟悉手性合成常用術(shù)語和三大策略。 2、掌握手性拆分方法。 3、掌握基于“手性源”的合成設(shè)計(jì)方法。 4、掌握基于不對(duì)稱合成反應(yīng)的合成設(shè)計(jì)方法。 二、教學(xué)內(nèi)容 1、手性合成常用術(shù)語和三大策略。 2、手性拆分方法。 3、基于“手性源”的合成設(shè)計(jì)。 4、基于不對(duì)稱合成反應(yīng)的合成設(shè)計(jì)。 第四章 藥物合成設(shè)計(jì)中的選擇性控制3節(jié)課 一、

9、目的要求： 1、掌握藥物合成設(shè)計(jì)中選擇性的定義和分類。 2、掌握藥物合成中選擇性控制的方法。 二、教學(xué)內(nèi)容 1、藥物合成設(shè)計(jì)中選擇性的定義和分類。 2、藥物合成中反應(yīng)底物的選擇性控制。 3、藥物合成中反應(yīng)試劑和條件的選擇性控制。 4、藥物合成中反應(yīng)位點(diǎn)的選擇性控制。 5、藥物合成中官能團(tuán)的選擇性保護(hù)。 第五章藥物合成路線的評(píng)價(jià)和選擇2節(jié)課 一、目的要求： 1、掌握藥物合成路線評(píng)價(jià)的原則和標(biāo)準(zhǔn)。 2、掌握藥物合成路線效率評(píng)價(jià)指標(biāo)。 二、教學(xué)內(nèi)容 1、藥物合成路線評(píng)價(jià)的原則和標(biāo)準(zhǔn)。 2、反應(yīng)步驟和總收率。 3、反應(yīng)原料和試劑。 4、合成操作和安全性。 5、反應(yīng)安排。 6、綠色化學(xué)合成。 第二部分：

10、藥物合成實(shí)例13節(jié)課 一、目的要求： 1、了解實(shí)際在藥廠中使用的一些經(jīng)典藥物的合成方法。 2、了解科研文獻(xiàn)中報(bào)道的一些活性化合物作為潛在藥物的合成路線。 二、教學(xué)內(nèi)容 1、實(shí)際在藥廠中使用的一些經(jīng)典藥物，如神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心血管系 統(tǒng)藥物、呼吸系統(tǒng)藥物、消炎藥、抗腫瘤藥、抗過敬藥、抗糖尿病藥、 抗菌藥等的合成。 2、科研文獻(xiàn)中報(bào)道的一些活性化合物作為潛在藥物的合成。 3、結(jié)合上一部分藥物合成策略理論，講述的具體實(shí)例計(jì)劃包括 HMG-CoA還原酶抑制劑他汀類化合物的合成（側(cè)重手性合成策略）、紫 杉醇（Taxol）的半合成（側(cè)重逆合成策略）、羅格列酮的合成實(shí)例（側(cè) 重突破專利保護(hù)、成鹽）、依澤替米貝

11、的合成實(shí)例（側(cè)重保護(hù)基、手 性）、達(dá)菲（Tandflu）的合成實(shí)例（側(cè)重逆合成分析、新合成路線設(shè)計(jì)）、 帕羅西丁 （Paroxetine）的合成實(shí)例（側(cè)重酶在手性分子合成的應(yīng)用）、 苯妥英鈉的合成實(shí)例（側(cè)重仿生合成的應(yīng)用）、伊馬替尼（Gleevec） 的合成實(shí)例（側(cè)重逆合成分析、雜環(huán)形成策略）、二氫毗噪類抗高血 壓藥物合成實(shí)例（側(cè)重逐步合成法與一鍋法）、B受體阻斷劑抗高血 壓藥物的合成實(shí)例（側(cè)重工藝路線分析比較）、西地那非（Sildenafil） 合成實(shí)例（側(cè)重工藝路線分析比較）。 4、具體實(shí)例還計(jì)劃包括一些天然產(chǎn)物類藥物的半合成與全合成，如 前列腺素合成實(shí)例（側(cè)重介紹半合成）、青毒素和頭抱菌素的合成策 略（側(cè)重發(fā)酵法與合成法的比較應(yīng)用）、口藜蘆醇（Resveratrol）和 combretastatin A