致病性腸道桿菌課件

1、致病性腸道桿菌1 致病性腸道桿菌 致病性腸道桿菌2 志賀菌屬志賀菌屬 (Shigella) 是人類細(xì)菌性痢疾的病原菌。 本屬細(xì)菌包括痢疾志賀菌(S.dysenteriae模式種)、 福氏志賀菌(S.flexneri)、鮑氏志賀菌(S.boydii)和宋內(nèi)志 賀菌(S.sonnei)4個群 (group)。 在我國菌痢以福氏和宋內(nèi)志賀菌引起感染較為多見。 致病性腸道桿菌3 形態(tài)、染色、培養(yǎng)及生化反應(yīng)形態(tài)、染色、培養(yǎng)及生化反應(yīng) G-桿菌、無鞭毛、無動力，有些菌體周圍有菌毛。 在S-S培養(yǎng)基上形成無色半透明光滑型菌落。 分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，大多數(shù)志賀菌不發(fā)酵乳糖。 抗原構(gòu)造與分類抗原構(gòu)造與分類 志

2、賀菌屬缺少H抗原，其抗原結(jié)構(gòu)主要由O抗原賀K抗原組成。 根據(jù)生化反應(yīng)和O抗原結(jié)構(gòu)的差異，將志賀菌屬分為A、B、C、 D 4個群。 抵抗力抵抗力 本屬細(xì)菌對理化因素抵抗力較弱，對酸性環(huán)境也較敏感。 對多種抗生素易形成耐藥性（主要由R質(zhì)粒決定），并在菌間傳遞。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 致病性腸道桿菌4 致病物質(zhì)致病物質(zhì) 1.1.侵襲力侵襲力 侵襲力是志賀菌的主要致病因素。細(xì)菌借菌毛及相關(guān) 結(jié)構(gòu)的協(xié)同粘附在回腸末端和結(jié)腸的粘膜上皮細(xì)胞表面，繼而進(jìn)入， 在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖。 2.2.毒素毒素 （1 1）內(nèi)毒素）內(nèi)毒素 破壞腸粘膜上皮-粘膜膿血便； 作用于腸壁-毒血癥的癥狀； 作用于腸壁植物神經(jīng)-腹痛、腹瀉

3、、里急后重 （2 2）外毒素）外毒素 多由痢疾志賀菌產(chǎn)生，又稱志賀外毒素(shigella dysenteriae exotoxin)，志賀毒素具有細(xì)胞毒素、 腸毒素和神經(jīng)毒素3種生物學(xué)活性。 致病性與免疫性致病性與免疫性 致病性腸道桿菌5 致病性與免疫性致病性與免疫性 所致疾病所致疾病 僅人和靈長類動物對志賀菌屬易感。 傳染源：患者和帶菌者（恢復(fù)期帶菌者、慢性帶菌者和健康帶菌者）。 傳播途徑：經(jīng)口感染。 所致疾病：細(xì)菌性痢疾(bacterial dysentery)。 急性典型菌痢，治療不當(dāng)，可轉(zhuǎn)為慢性。 非典型菌痢，易誤診導(dǎo)致慢性菌痢或成為帶菌者。 急性中毒性菌?。憾嘁娪谛?，主要為內(nèi)毒素

4、引起微循 環(huán)障礙發(fā)生DIC所致。 致病性腸道桿菌6 致病性與免疫性致病性與免疫性 免疫性免疫性 免疫期短，也不穩(wěn)固。 抗感染免疫主要依賴腸道局部免疫，包括腸道粘膜 細(xì)胞吞噬（飲）功能的加強及slgA形成等。 致病性腸道桿菌7 病原菌的分離和鑒定病原菌的分離和鑒定 標(biāo)本標(biāo)本 分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基） 可疑菌落 涂片染色鏡檢。 初步鑒定（生化反應(yīng)） 血清學(xué)鑒定（確定菌群和菌型） 藥敏實驗。 診斷法診斷法 1.熒光菌球檢查法 2.協(xié)同凝集試驗 微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法 致病性腸道桿菌8 對患者進(jìn)行及時診斷、隔離和徹底治療外，還應(yīng)切斷 傳染途徑，包括加強糞便管理、水源管理及食品衛(wèi)生監(jiān) 督等。試用的

5、口服菌苗有鏈霉素依賴的(Sd)株口服重組 活菌苗。 磺胺藥、氯霉素、氨芐青霉素、痢特靈等均有療效， 亦可選用環(huán)丙沙星（coprofloxacin）、菌必治（安塞 ?。┑刃驴咕幬?。本屬細(xì)菌多重耐藥性菌株較多，在 治療時應(yīng)經(jīng)藥敏試驗選用敏感藥物。 防治原則防治原則 致病性腸道桿菌9 沙門菌屬沙門菌屬( (Salmomella)Salmomella) 種類繁多，主要有引起腸傷寒的病原菌傷寒沙門菌 (Styphi)以及甲型副傷寒沙門菌(Sparatyphi A)、 乙型副傷寒沙門菌(Sparatyphi B)及丙型副傷寒沙門 菌(Sparatyphi C)。 動物沙門菌也可傳染給人類。 由沙門菌引起

6、的疾病統(tǒng)稱沙門菌病(salmonellosis)。 致病性腸道桿菌10 傷寒沙門菌 鞭毛 （鞭毛染色 1824） 致病性腸道桿菌11 抗原構(gòu)造和分類抗原構(gòu)造和分類 1O抗原 O抗原有許多組成成分，每組細(xì)菌帶有數(shù)種O抗原； 不同種的細(xì)菌可有共同的O抗原。將具有共同抗原的沙門菌歸為一 組(group)，現(xiàn)有42個O組。引起人類沙門菌病的細(xì)菌多屬AE組 2H抗原 沙門菌屬的H抗原有兩種，稱第1相（特異相）和 第2相（非特異相）。具有兩種相抗原的細(xì)菌叫雙相菌；僅有其中 一相者稱單相菌。 按按O O抗原分組后，每一組沙門菌再根據(jù)抗原分組后，每一組沙門菌再根據(jù)H H抗原分成不同抗原分成不同 的種或血清型。

7、的種或血清型。 3Vi抗原 Vi抗原有抗吞噬作用，并保護(hù)菌體不受抗體和補 體的作用。Vi抗原的抗原性弱，刺激機體產(chǎn)生的抗體效價低。細(xì)菌 在體內(nèi)不斷地刺激機體才有抗體產(chǎn)生；如果細(xì)菌消失則抗體也隨之 消失。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 致病性腸道桿菌12 常見沙門菌的常見沙門菌的O O、H H及及ViVi抗原抗原 組 別 （group） 菌 種O 抗 原 H 抗 原 第1相 第2相 A（O2）甲型副傷寒沙門菌1.2.12a- B（O4） 乙型副傷寒沙門菌 鼠傷寒沙門菌 4.5.12 1.4.5.12 b i 1.2 1.2 C1（O6） 丙型副傷寒沙門菌 豬霍亂沙門菌 6.7.Vi 6.7 c c 1.

8、5 1.5 D1（O9） 傷寒沙門菌 腸炎沙門菌 9.12.Vi 1.9.12 d g.m - - E1 (O310)鴨沙門菌3.10e.h1.6 E2紐因頓沙門菌3.15e.h1.7 致病性腸道桿菌13 致病因子致病因子 1.侵襲力 細(xì)菌能侵入小腸壁上皮細(xì)胞，并穿過上皮細(xì)胞 層侵入固有層。細(xì)菌被巨噬細(xì)胞吞噬，吞噬后不被消滅， 而是在巨噬細(xì)胞中繁殖，由巨噬細(xì)胞攜帶至機體的深層部 位。這可能與該菌的特異0抗原或Vi抗原有關(guān)。已證明鼠 傷寒沙門菌失去特異性O(shè)抗原后，對小鼠的致病力隨之降 低。此外，菌毛也與致病有關(guān)。 2內(nèi)毒素 引起體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降。大劑量可導(dǎo) 致中毒癥候和休克。 3腸毒素 性

9、質(zhì)類似大腸埃希菌腸毒素。 致病性和免疫性致病性和免疫性 致病性腸道桿菌14 致病性和免疫性致病性和免疫性 所致疾病所致疾病 人類沙門菌病人類沙門菌病(salmonellosis)包括：包括： 1.腸熱癥腸熱癥：即傷寒、副傷寒，即傷寒、副傷寒，病原體是病原體是傷寒沙門菌傷寒沙門菌 ( (S Styphi)typhi)或副傷寒沙門菌或副傷寒沙門菌( (S S，paratyphi)paratyphi)。細(xì)菌隨污細(xì)菌隨污 染的食物和飲水進(jìn)入人體。發(fā)病與否，取決于侵入的菌染的食物和飲水進(jìn)入人體。發(fā)病與否，取決于侵入的菌 量與人體的免疫狀況。量與人體的免疫狀況。 2.急性胃腸炎或食物中毒急性胃腸炎或食物中

10、毒 最常見的沙門菌病。主最常見的沙門菌病。主 要由于攝入被大量要由于攝入被大量( (超過超過10107 7個以上個以上) )鼠傷寒沙門菌、腸炎鼠傷寒沙門菌、腸炎 沙門菌、豬霍亂沙門菌等污染的食物而引起。沙門菌、豬霍亂沙門菌等污染的食物而引起。 3.沙門菌菌血癥沙門菌菌血癥 多由豬霍亂沙門菌及丙型副傷寒沙多由豬霍亂沙門菌及丙型副傷寒沙 門菌引起。兒童或有慢性疾病的成年人多發(fā)。門菌引起。兒童或有慢性疾病的成年人多發(fā)。 致病性腸道桿菌15 免疫性免疫性 腸熱癥后，能獲得牢固免疫，很少發(fā)生再感 染。即使發(fā)生，癥狀也輕。 傷寒沙門菌為細(xì)胞內(nèi)寄生菌 (intracellularparasite)，在腸熱癥

11、的恢復(fù)中細(xì) 胞免疫較體液免疫尤為重要。 致病性和免疫性致病性和免疫性 致病性腸道桿菌16 病原菌的分離和鑒定病原菌的分離和鑒定 標(biāo)本標(biāo)本 分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基） 可疑菌落 涂片染色鏡檢。 初步鑒定（生化反應(yīng)） 血清學(xué)鑒定（確定菌群和菌型） 藥敏實驗。 標(biāo)本標(biāo)本 菌血癥時取血，胃腸炎取糞便、嘔吐物或可疑食物。菌血癥時取血，胃腸炎取糞便、嘔吐物或可疑食物。 腸熱癥在病程不同階段采取不同標(biāo)奉：第腸熱癥在病程不同階段采取不同標(biāo)奉：第1 1、2 2w w取血或骨取血或骨 髓。第髓。第1 1w w血培養(yǎng)陽性率達(dá)血培養(yǎng)陽性率達(dá)8080以上；骨髓培養(yǎng)陽性率可達(dá)以上；骨髓培養(yǎng)陽性率可達(dá) 909095%95%以

12、上：第以上：第2 2w w以后取糞便、尿。糞便標(biāo)本應(yīng)做多以后取糞便、尿。糞便標(biāo)本應(yīng)做多 次培養(yǎng)次培養(yǎng) 微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法 致病性腸道桿菌17 致病性腸道桿菌18 微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法 血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷 常規(guī)方法是肥達(dá)反應(yīng)（肥達(dá)反應(yīng)（Widal reactionWidal reaction），），即 用已知的傷寒沙門菌O、H和甲、乙型副傷寒沙門菌H抗原與病人血 清做定量凝集試驗。 一般說，間隔5-7d重復(fù)采血，如凝集價隨病程延長而升高4倍以上， 方有診斷價值。 1正常凝集價 一般情況下，傷寒沙門菌O抗體的凝集價應(yīng)在1： 80以上，H抗體凝集價在1：160以上，甲、乙型副傷寒

13、沙門菌H抗體 凝集價在1：80以上有診斷意義。 2病程 。 3H抗體與O抗體的性質(zhì)及其消長的意義 1）若0與H凝集價均超 過正常值，則傷寒的可能性很大；2）若二者均低于正常值，則可 能性甚??；3）若O凝集價高而H低于正常值，則可能是感染早期或 沙門菌屬中其他的細(xì)菌感染引起的O凝集的交叉反應(yīng)；4）若O凝集 價低而H高于正常值，則可能是以往預(yù)防接種的結(jié)果或非特異性回 憶反應(yīng)。 致病性腸道桿菌19 微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法 帶菌者檢查帶菌者檢查 檢查帶菌者最可靠的方法是分離培養(yǎng)病原菌。取 帶菌者糞便、肛拭子和膽汁或取尿作培養(yǎng)。 帶菌者的檢出率不高，可用血清學(xué)方法檢測Vi抗 體。如傷寒沙門菌Vi抗

14、體效價在1：10以上，即為陽 性。應(yīng)取糞便或尿液反復(fù)進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)以最后確 定是否為帶菌者。 致病性腸道桿菌20 預(yù)防的三大原則是：消滅或控制傳染源，切斷傳染途徑， 提高機體的免疫力（注射傷寒、甲及乙型副傷寒3聯(lián)菌 苗；近年研制的Tv2La傷寒沙門菌口服活菌苗已進(jìn)入試 用階段）。 治療傷寒以氯霉素效果較好，能抑制細(xì)胞外細(xì)菌生長， 但停藥過早容易復(fù)發(fā)。對氯霉素耐藥者可用氨基芐青霉 素、羥氨芐青霉素或用TMPSMZ治療。四環(huán)素族、呋喃 唑酮等對其他沙門菌有相當(dāng)療效. 防治原則防治原則 致病性腸道桿菌21 克雷伯菌屬克雷伯菌屬 ( (Klebsiella) 對人類關(guān)系密切的有肺炎克雷伯菌、鼻硬結(jié)克

15、對人類關(guān)系密切的有肺炎克雷伯菌、鼻硬結(jié)克 雷伯菌和臭鼻克雷伯菌。雷伯菌和臭鼻克雷伯菌。 代表菌種為代表菌種為肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 ( (K.pneumoniae)簡稱簡稱 肺炎桿菌。肺炎桿菌。 致病性腸道桿菌22 在鑒別培養(yǎng)基上發(fā)酵乳糖，出現(xiàn)有色菌落。普通培養(yǎng)基上 形成的菌落較大，呈灰白色粘液狀。菌落在平板上互相融合， 以接種環(huán)挑之易拉成絲狀。此特點有助于鑒別此菌。 該菌易形成耐藥性，尤其易形成多重耐藥性。臨床分離株 多數(shù)菌株對羧芐青霉素高度耐藥，其MIC200g/ml，而對頭 孢噻肟酯、丁胺卡那霉素，尤其環(huán)丙沙星敏感。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 致病性腸道桿菌23 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌

16、通稱肺炎桿菌，條件致病菌，醫(yī)院內(nèi)感染的重要細(xì)菌。 當(dāng)機體免疫力下降、使用免疫抑制劑或長期應(yīng)用抗生素導(dǎo) 致菌群失調(diào)時，能引起多種感染。以肺炎最常見。可引起 尿路感染、創(chuàng)傷感染及腹瀉等，有時導(dǎo)致嚴(yán)重的敗血癥、 腦膜炎、腹膜炎等。 治療宜選用敏感藥物，如頭孢噻肟酯及環(huán)丙沙星類抗生 素。 臭鼻克雷伯菌臭鼻克雷伯菌 能引起慢性萎縮性鼻炎 (臭鼻癥) 。 鼻硬結(jié)克雷伯菌鼻硬結(jié)克雷伯菌 主要引起慢性肉芽腫病變。 致病性致病性 致病性腸道桿菌24 變形桿菌屬變形桿菌屬 ( (Proteus)Proteus) 包括：包括： 普通變形桿菌普通變形桿菌( (P.vulgaris)P.vulgaris)（代表菌種）代表菌種） 奇異變形桿菌奇異變形桿菌( (P.mirabilis)P.mirabilis) 致病性腸道桿菌25 G桿菌， 有時呈卵圓形 或長絲狀等多 形性。無莢膜， 周圍有鞭毛， 運動活潑，有 菌毛。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 致病性腸道桿菌26 遷徙性生長現(xiàn)象遷徙性生長現(xiàn)象 ( (Swarming growth)： 變形桿菌在濕潤的 固體培養(yǎng)基上呈擴 散生長，于瓊脂表 面形成一層波紋狀 薄膜。 尿素酶實驗（尿素酶實驗（+ +） (24h)，在鑒別上 有參考價值。 生物