氟苯尼考粉生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、題目 氟苯尼考粉生產(chǎn)工藝規(guī)程 編碼 XX-GY-GC-002-00 起草人 審核人 批準(zhǔn)人 起草日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)部門 生產(chǎn)部 頒發(fā)數(shù)量 4份 生效日期 分發(fā)單位 生產(chǎn)部、質(zhì)保部 共13頁(yè) 1、產(chǎn)品名稱、劑型和規(guī)格 產(chǎn)品名稱: 通用名：氟苯尼考粉 商品名：暫無 1.2 劑型：粉劑 1.3 包裝規(guī)格：100g/袋X 5（瓶/箱 1.4 含量規(guī)格：100 g : 10 g 1.5 批準(zhǔn)文號(hào)：獸藥字（2010） 0 2、產(chǎn)品處方和依據(jù) 處方：氟苯尼考10g 淀粉90g 依據(jù)：中華人民共和國(guó)獸藥典2010年版一部 3、生產(chǎn)工藝流程圖: 氟苯尼考、淀粉 4、操作過程及工藝條件： 生產(chǎn)過程：領(lǐng)

2、料、淀粉干燥、稱量配料、混合、內(nèi)包、外包、入庫(kù) 領(lǐng)料 4.1.1領(lǐng)料員持領(lǐng)料單按領(lǐng)料崗位操作領(lǐng)料到生產(chǎn)車間后，物料應(yīng)經(jīng)清 外包間進(jìn)入暫存間，并核對(duì)品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)，檢查外觀符合要求。在領(lǐng) 料單上簽字。 4.1.2領(lǐng)用的氟苯尼考、淀粉要核對(duì)品名、產(chǎn)地、批號(hào)、規(guī)格、件數(shù)、重量、 外觀、色澤及氣味，并分別堆放，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)向車間質(zhì)量管理人員匯報(bào)處理, 并做好詳細(xì)記錄。 干燥 4.2.1干燥前檢查：干燥崗位操作人員進(jìn)入干燥室后，檢查干燥室是否有清 場(chǎng)合格證，烘箱是否清潔并能正常運(yùn)行；然后從上道工序領(lǐng)取合格的淀粉； 4.2.2 檢查完畢并符合要求后， 將淀粉均勻攤布于烘盤上， 每烘盤以 2cm

3、為 宜，不宜過厚以免造成干燥困難或干燥不透。 4.2.3 攤布好以后將烘盤送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后關(guān)閉烘 箱門，設(shè)定溫度、時(shí)間進(jìn)行干燥，干燥溫度為 105C。干燥時(shí)間隨淀粉濕度不同 而變，最后要求干燥至淀粉含水量不大于 6%。 4.2.4 烘干后將淀粉裝入干凈、 干燥的盛裝容器中， 并貼上中間產(chǎn)品遞交單， 標(biāo)明品名、數(shù)量、批號(hào)等相關(guān)信息。完畢后轉(zhuǎn)入下道工序。 稱量、配料 4.3.1 操作前檢查：該崗位操作人員在操作前必須檢查稱量配料室是否取得 清場(chǎng)合格證，電子秤是否經(jīng)過校正；檢查上道工序交來的物料。 4.3.2 按配方比對(duì)原輔料進(jìn)行定額稱量，為保證配方比的正確，稱量結(jié)果一 定要有

4、人復(fù)核，稱量人、復(fù)核人均要在生產(chǎn)記錄上簽名。稱量過程嚴(yán)格按照電 子秤安全操作規(guī)程進(jìn)行。 4.3.3 配好批次的原輔料分別裝入潔凈容器中，貼上中間產(chǎn)品遞交單標(biāo)明物 料品名、數(shù)量、批號(hào)等并注明稱量人轉(zhuǎn)入下道工序。余料的管理,在 48 小時(shí)內(nèi)連 續(xù)使用時(shí)余料可存放在車間備料間，超過 48 小時(shí)必須退回倉(cāng)庫(kù)。 4.3.4 清場(chǎng)并整理好原始記錄，經(jīng)質(zhì)監(jiān)員簽字認(rèn)可后遞交混合崗位。 混合 4.4.1 混合前檢查：檢查混合室是否取得清場(chǎng)合格證，混合機(jī)是否清潔并能 正常運(yùn)行；檢查上道工序交來的物料是否準(zhǔn)確無誤；檢查完畢后準(zhǔn)備混合。 4.4.2 混合時(shí)按逐級(jí)遞加稀釋法進(jìn)行操作：淀粉分三次加入：第一次先加入 淀粉總

5、量的 1/4，后將氟苯尼考一次倒入，混合 5 分鐘均勻后再加入淀粉原總量 的 1/2，混合 5 分鐘均勻后再將剩余的淀粉送入混合機(jī)， 再混合 10 分鐘。要求混 合物料的總量不超過混合機(jī)容量的 2/3。 4.4.3 混合時(shí)對(duì)混合機(jī)嚴(yán)格按照混合機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行操作。 4.4.4 計(jì)算物料平衡 %?；旌虾玫奈锪涎b入干凈容器中并懸掛中間產(chǎn)品遞交 單轉(zhuǎn)入中轉(zhuǎn)站，由混合人員通知化驗(yàn)室取樣檢驗(yàn)。 4.4.5 清場(chǎng)并整理好原始記錄。 內(nèi)包 4.5.1 包裝前檢查：該崗位操作人員在包裝前檢查領(lǐng)料崗位交來的內(nèi)包裝材 料是否符合生產(chǎn)指令；檢查稱量器具是否已經(jīng)過校正，稱量場(chǎng)地是否清潔。 4.5.2 操作人員從中間站領(lǐng)

6、取經(jīng)檢驗(yàn)合格的待包裝藥品， 按內(nèi)包操作規(guī)程 進(jìn)行分裝，根據(jù)包裝規(guī)格設(shè)定每小包裝的裝量為lOOg,誤差范圍為土3g 4.5.3 分裝過程中注意裝量的均勻性并觀察分裝質(zhì)量。 4.5.4 分裝完后的內(nèi)包裝要求立即進(jìn)行封口，封口要求平整、緊密不漏粉， 檢驗(yàn)員要根據(jù)最低裝量檢查方法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 隨時(shí)檢查裝量差異并檢查封口 質(zhì)量。 4.5.5 在生產(chǎn)中有異常情況應(yīng)由生產(chǎn)班組長(zhǎng)報(bào)告質(zhì)量管理人員，解決問題并 做出處理。及時(shí)填寫偏差報(bào)告單。 4.5.6 分裝完畢，移交下一工序，計(jì)算物料平衡 % 4.5.7 清場(chǎng)并整理好原始記錄。 外包 4.6.1 操作前檢查：在外包前檢查領(lǐng)料崗位交來的外包材料是否符合生產(chǎn)指 令

7、，檢查包裝場(chǎng)地是否清潔；同時(shí)檢出不合格的內(nèi)包產(chǎn)品。 4.6.2 按生產(chǎn)指令打印標(biāo)簽生產(chǎn)日期、批號(hào)及有效期等內(nèi)容并由質(zhì)監(jiān)處質(zhì)監(jiān) 員檢查打印質(zhì)量，要求打印正確、清晰、位置適中。 4.6.3 打印完畢后進(jìn)行貼簽，要求標(biāo)簽粘貼牢固，平整，位置適中。 4.6.4 標(biāo)簽貼好后按包裝規(guī)格進(jìn)行裝箱，包裝過程中要注意檢查數(shù)量、合格 證等，并核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期。裝箱后由成品質(zhì)監(jiān) 員檢驗(yàn)合格后封箱、打帶。 4.6.5 產(chǎn)品裝箱打帶后， 要及時(shí)入庫(kù)保存， 掛黃色待驗(yàn)標(biāo)示牌， 包裝負(fù)責(zé)人 要及時(shí)填寫成品繳庫(kù)單和請(qǐng)驗(yàn)單， 產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)保部抽樣檢驗(yàn)合格后， 由成品保管員 更換綠色合格標(biāo)示牌并辦理正式入

8、庫(kù)手續(xù)。 4.6.6 包裝結(jié)束，應(yīng)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)標(biāo)簽的領(lǐng)用數(shù)、實(shí)用數(shù)、剩余數(shù)及殘損數(shù)，計(jì) 算包裝物料平衡。并按剩余包裝材料處理規(guī)程處理剩余標(biāo)簽和報(bào)廢標(biāo)簽。 4.6.7 清場(chǎng)并整理好原始記錄。 5、工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生 工藝衛(wèi)生：全部生產(chǎn)過程在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行。 5.1.1物流程序：原輔料 前處理（清外包） 稱量配料室 混合室 中轉(zhuǎn)站 內(nèi)包室 外包室 入庫(kù) 物流程序中物料無迂回流動(dòng)。 5.1.2物凈程序：原輔料 前處理* 控制區(qū) 5.1.3人凈程序：人 換鞋 更衣 緩沖進(jìn)入生產(chǎn) 崗位 5.1.4生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生要求：地面、墻面、天花板光滑易清洗；門窗接封嚴(yán)密， 易清洗；操作臺(tái)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，平整，易清洗；電源線路一

9、律內(nèi)置；工藝用水管道 簡(jiǎn)短整齊，外面光潔易清洗，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象；設(shè)有地漏；通風(fēng)良好。 5.1.5生產(chǎn)場(chǎng)所內(nèi)不得吸煙，不得帶入和存放任何與生產(chǎn)無關(guān)的物品。 5.1.6與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、用具應(yīng)徹底清潔、干燥后投入生產(chǎn)。 5.1.7生產(chǎn)操作人員按要求每年體檢一次，如查出有傳染性疾病、呼吸道疾 病、皮癬、灰指甲等及時(shí)調(diào)離。 5.1.8生產(chǎn)人員離開生產(chǎn)車間必須脫下工作衣、工作帽、口罩、手套；不得 將工作服穿出生產(chǎn)區(qū)。平時(shí)工作衣帽等應(yīng)定期洗換，保持清潔。 5.1.9生產(chǎn)人員應(yīng)定期洗澡、修剪指甲；進(jìn)入生產(chǎn)車間不得化妝、戴飾物、 手表；頭發(fā)（尤其長(zhǎng)發(fā)）應(yīng)全部遮進(jìn)工作帽中。 環(huán)境衛(wèi)生：整個(gè)生產(chǎn)過

10、程在一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行，沒有潔凈要求，為舒適性 環(huán)境，通風(fēng)良好，產(chǎn)塵較大的設(shè)備設(shè)有除塵設(shè)施，生產(chǎn)場(chǎng)所要求溫度為1826C, 相對(duì)濕度為3065%o 臍點(diǎn)中心性， 呈圓點(diǎn)狀或星狀，層紋不明顯。 木薯淀粉多為單粒，圓形或橢圓形，直徑為535卩m，旁邊有一凹處；臍 點(diǎn)中心性，呈圓點(diǎn)狀或星狀，層紋不明顯。 （4）取本品，在偏光顯微鏡下觀察。 玉蜀黍淀粉和木薯淀粉均呈現(xiàn)偏光十字，十字交叉位于顆粒臍點(diǎn)處。 【檢查】 酸度 取本品，加水100ml，振搖5分鐘使混勻，立即依法測(cè)定 （附錄51頁(yè)），PH值應(yīng)為。 干燥失重 取本品，在105C干燥5小時(shí)，減失的重量，玉蜀黍淀粉不得過, 木薯淀粉不得過 %（附錄 69

11、頁(yè)）。 灰分 取本品約， 置熾灼至恒重的坩堝中， 精密稱定， 緩緩熾灼至完全炭化 后，逐漸升高溫度至 600700C，使完全灰化并恒重，遺留的灰分，玉蜀黍淀 粉不得過 %，木薯淀粉不得過 %。 鐵鹽 取本品，加稀鹽酸4ml與水16ml，振搖5分鐘，濾過，用水少量洗 滌，合并濾液與洗液，加過硫酸銨50mg，用水稀釋成35ml后，依法檢查（附錄 66 頁(yè)），與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液制成的對(duì)照液比較，不得更深（ %）。 二氧化硫 取本品，加水200ml，充分振搖，濾過，取濾液100ml，加淀粉 指示液2ml，用碘滴定液（L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。消耗的 碘滴定液（L）不得過（%）。 氧化物質(zhì) 取本

12、品， 置具塞錐形瓶中， 加水， 密塞，振搖 5分鐘， 轉(zhuǎn)入 50ml 具塞離心管中，離心至澄清，取上清液，置碘量瓶中，加冰醋酸 1ml 與碘化鉀， 密塞，搖勻，置暗處放置30分鐘，加淀粉指示液1ml，用硫代硫酸鈉滴定液（L） 滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（L） 相當(dāng)于34卩g的氧化物質(zhì)（以過氧化氫H2O2計(jì)），消耗的硫代硫酸鈉滴定液（L） 不得過%）。 微生物限度取本品，依法檢查（附錄125頁(yè)），每1g供試品中細(xì)菌 數(shù)不得過 1000個(gè),霉菌數(shù)不得過 100個(gè)外,還不得檢出大腸桿菌。 【類別 】 藥用輔料，賦形劑。 【貯藏 】 密閉，在干燥處保存。 【

13、復(fù)驗(yàn)周期 】暫定一年 【注意 】淀粉投料前需進(jìn)行干燥，要求干燥至干燥失重不得過 %。 氟苯尼考粉半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 氟苯尼考粉 Fube nni kao Fen Flofeni col Powder 本品為氟苯尼考與淀粉等適宜基質(zhì)配制而成。 【性狀】本品為白色或類白色粉末。 【檢查】 干燥失重 取本品，在105C干燥至恒重，減失重量不得過（附 錄78頁(yè)）。 其它 應(yīng)符合粉劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄 13頁(yè)）。 【規(guī)格】100g : 10g 【貯藏】 密閉，在干燥處保存。 氟苯尼考粉成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 氟苯尼考粉 Fube nni kao Fen Flofeni col Powder 本品為氟苯尼考與淀粉

14、等適宜基質(zhì)配制而成。含氟苯尼考（C12H14C 2F NQS） 應(yīng)為標(biāo)示量的。 【性狀】本品為白色或類白色粉末。 【鑒別】 在含量項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì) 照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。 【檢查】干燥失重 取本品，在105 C干燥至恒重，減失重量不得過 （附 錄78頁(yè)）。 其它 應(yīng)符合粉劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄 13頁(yè)）。 【含量測(cè)定】 取本品適量（約相當(dāng)于氟苯尼考 25mg），精密稱定，加流動(dòng) 相溶解并定量稀釋成每1ml中約含50卩g的溶液，濾過，取續(xù)濾液照氟苯尼考項(xiàng) 下的方法測(cè)定，即得。 【作用與用途】 抗菌藥。用于敏感細(xì)菌所致的豬、雞及魚的細(xì)菌性疾病。 【用法與

15、用量】 內(nèi)服 每1kg體重 豬、雞2030 mg（以氟苯尼考計(jì)）一 日2次 連用35天 魚1015 mg（以氟苯尼考計(jì)）一日1次 連用35天 【停藥期】 豬20日，雞5日，魚375度日 【規(guī)格】100g : 10g 【貯藏】 密閉，在干燥處保存。 【有效期】2年。 8、中間產(chǎn)品的檢查及工藝控制要點(diǎn) 中間產(chǎn)品檢查是在混合后稱量包裝前檢查半成品的性狀、混合均勻度、含量 等主要項(xiàng)目。 生產(chǎn)過程工藝控制點(diǎn)： 工序 控制點(diǎn) 監(jiān)控項(xiàng)目 頻次 配料 稱量 品種、規(guī)格、數(shù)量 1次/批 混合 投料 品種、數(shù)量 1次/批 混合 時(shí)間、均勻度 隨時(shí)/批 分裝 半成品 裝量 隨時(shí)/批 包裝 在裝品 數(shù)量、批號(hào) 每箱

16、標(biāo)簽 內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄 1次/批 9、關(guān)鍵工序的驗(yàn)證及其工藝驗(yàn)證的具體要求 需要驗(yàn)證的內(nèi)容: 類別 序號(hào) 名稱 主要驗(yàn)證內(nèi)容 設(shè)備 1 混合機(jī) 均勻性試驗(yàn) 2 稱量器具 準(zhǔn)確性 3 設(shè)施 通風(fēng)、捕塵、除塵效果 工藝 1 工藝 混合速度、時(shí)間、裝量 工藝驗(yàn)證的具體要求: 9.2.1混合的均一性（混合時(shí)間）： 混合驗(yàn)證的目的是對(duì)混合后的氟苯尼考粉在混合機(jī)內(nèi)的分布情況進(jìn)行檢查。 在不同的混合時(shí)間點(diǎn)，選取一定數(shù)量的取樣點(diǎn)（對(duì)角線法），取樣點(diǎn)盡可能分布 均勻，需考慮最難混合的部位，對(duì)各個(gè)取樣點(diǎn)采樣檢驗(yàn)分析，以此作為第二、第 三批次混合時(shí)間來驗(yàn)證其混合的均一性。 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)吸c(diǎn)含量，在標(biāo)示量的 90-

17、110%之間 平均含量，在標(biāo)示量的95-105%之間 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，為2% 922裝量差異: 裝量差異驗(yàn)證的目的是證明氟苯尼考粉成品的裝量符合要求。 即分別在分裝 的不同時(shí)間段進(jìn)行隨機(jī)抽取樣品，從第一袋及最后一袋進(jìn)行采樣，中間均勻地采 樣8袋，共10袋。分別稱重。 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)未亓浚跇?biāo)示量的 之間 平均重量，不低于標(biāo)示量 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，為3% 10、包裝要求、標(biāo)簽、說明書與產(chǎn)品貯存方法及有效期 包裝要求：裝量均勻，封口嚴(yán)密，外觀清潔，無粉塵，批號(hào)等印字清晰且與 生產(chǎn)指令相符；打包帶松緊適宜，位置適中；標(biāo)簽粘貼位置適中，無污染、破損。 標(biāo)簽、說明書：見后附標(biāo)簽、說明書樣本； 產(chǎn)品貯存方法及有

18、效期：密閉，在干燥處保存，有效期為二年。 11、原輔材料消耗定額、物料平衡 成品凈重+損耗重量 物料：氷100% 領(lǐng)料總重 成品使用數(shù)+剩余數(shù)+破損數(shù) 標(biāo)簽、說明書及其他包裝材料：K 100% 總領(lǐng)量 實(shí)際值 收率計(jì)算基本方法：收率=氷100% 理論值 其中： 理論值指按照所用原輔料量在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最 大產(chǎn)出值； 實(shí)際值指實(shí)際得出的成品量。 12、主要設(shè)備一覽表及生產(chǎn)能力 設(shè)備名稱 型號(hào) 生產(chǎn)能力 數(shù)量 產(chǎn)地 混合機(jī) 120 Kg/次 1臺(tái) 南京神鵬機(jī)械設(shè)備有限公司 封口機(jī) DBF-900 012M/ 分 1臺(tái) 溫州市江南包裝機(jī)械廠 13、技術(shù)安全與勞動(dòng)防護(hù) 進(jìn)入車間，一律要穿好工作服、鞋，戴好工作帽和口罩 開機(jī)前應(yīng)先檢查設(shè)備正常情況，然后啟動(dòng)一下空機(jī)，聽聲音是否正常，確認(rèn) 一切正常后方可加料篩粉、混合或封口。 操作過程中發(fā)現(xiàn)機(jī)器故障，或有異聲、異味時(shí)，應(yīng)立即關(guān)機(jī)進(jìn)行檢查，嚴(yán)重 時(shí)，應(yīng)立即通知維修