藥物分析簡答題

1、1. 藥物分析的任務(wù)是什么 藥物成品的化學(xué)檢驗(yàn)工作 .藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 .藥物貯存過程的質(zhì)量考察 臨床藥物分析工作2. 高效液相色譜法檢查藥物的雜質(zhì)方法有幾種 內(nèi)標(biāo)法加校正因子測定供試品中某個雜質(zhì)含量 .外標(biāo)法測定供試品中某個雜質(zhì)含量 加校正因子的主成分自身對照法 .不加校正因子的主成分自身對照法 .面積歸一法3. 雜質(zhì)有哪些來源和途徑來源； .從藥物生長過程中引入 .由藥物儲藏過程中引入途徑：在合成藥的生產(chǎn)過程中，未反應(yīng)完全的原料、反應(yīng)的中間體和副產(chǎn)物， 在精致時(shí)未能完全出去， 就會成為產(chǎn)品中的雜質(zhì)。 藥品在儲藏過程中， 在外界條 件的影響下，或因微生物的作用，可能發(fā)生水解、氧化、分解

2、、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn) 變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，產(chǎn)生有光的雜質(zhì)。具有酚羥基、巰基、亞硝基、 醛基以及長鏈共軛多烯等結(jié)構(gòu)的藥物， 在空氣中易被氧化， 引起藥物變色、 失效 甚至產(chǎn)生毒性的氧化產(chǎn)物等。4. 鐵鹽檢查法中加入硫酸銨的目的是什么加入氧化劑過硫酸銨，一方面可以氧化供試品中Fe2+成Fe3+，同時(shí)可防止光線導(dǎo)致的硫氰酸鐵還原貨分解褪色。5. 為什么標(biāo)準(zhǔn)鉛液、標(biāo)準(zhǔn)鐵液、標(biāo)準(zhǔn)砷液都要事先配制成儲備液存放，用時(shí)稀釋 鉛離子、鐵離子和亞砷酸根離子在低濃度、近中性溶液中易水解，故先配成高濃度的酸性儲備液，使其穩(wěn)定。用時(shí)稀釋即可。6. 薄層色譜法檢查雜質(zhì)的類型有哪幾種 選用實(shí)際存在的待檢雜質(zhì)對照品法 選

3、用可能存在的某種物質(zhì)作為雜質(zhì)對照品 高低濃度對比法 .在檢查條件下，不允許有雜質(zhì)斑點(diǎn)。7. 用對照法檢查雜質(zhì)，應(yīng)注意哪些方面的平行 供試液的處理和對照液的處理在所用試劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時(shí)間、實(shí)驗(yàn)順序登方面要相同，以保證結(jié)果的可比性。8. 重金屬檢查的常用四種方法反別在什么情況下應(yīng)用 第一法（硫代乙酰胺法）：適用于無需有機(jī)破壞，在酸性條件下可溶解的，無色的藥物的重金屬檢查。第二法（熾灼破壞后檢查重金屬） ：適用于含芳香環(huán)、 雜環(huán)以及不溶于水稀酸及 乙醇的有機(jī)藥物的重金屬檢查。第三法（硫化鈉法）：適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。 第四法（微孔濾膜法）：適用于含25 11 g重金屬

4、雜質(zhì)及有色供試液的檢查。9. 制定雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和限量的原則是什么凡是影響療效和對人體健康有害的雜質(zhì)均應(yīng)制定相應(yīng)的檢查項(xiàng)目和限量。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的雜質(zhì)限量是指正常生產(chǎn)和儲藏過程中可能引入的雜質(zhì)。 制定雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目和限量要不斷完善和提高 雜志項(xiàng)目和限量的制定要有針對性，能反映生產(chǎn)水平的高低以及生產(chǎn)工藝 是否正常 嚴(yán)重危害人體健康和影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)必須制定相應(yīng)的檢查項(xiàng)目，并 嚴(yán)格控制其限量 .藥物的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和限量制定與化學(xué)制劑的雜質(zhì)控制項(xiàng)目和限量不同， 不能混淆。10. 苯甲酸鈉含量測定的原理。苯甲酸鈉易溶于水，水溶液呈弱酸性，可用鹽酸直接滴定。但生成的苯甲酸 在水中溶解度小，易析出白色

5、沉淀，干擾終點(diǎn)觀察。此外，苯甲酸的酸性較強(qiáng)， 使滴定突躍變小，不利于終點(diǎn)的觀察判斷。因此，應(yīng)用乙醚和水組成雙相體系， 在滴定過程中， 水相里形成的苯甲酸可被立即提到乙醚相， 不會在水層形成持久 沉淀，并且隨著苯甲酸在水相的減少，降低了水相的酸性，增大滴定突躍，有利 于滴定完全和終點(diǎn)的判定。11. 兩步滴定法測定阿司匹林片的含量的原理。片劑中加入少量酒石酸或枸櫞酸作為穩(wěn)定劑， 以抑制阿司匹林水解。 在直接酸 堿滴定時(shí)， 這些物質(zhì)會產(chǎn)生干擾。 故先中和供試品中的酸， 利用阿司匹林獨(dú)有的 酯結(jié)構(gòu)，在堿性條件下定量水解，而測定阿司匹林的含量。12. 比較阿司匹林原料與制劑雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的差異，并說明原因

6、。阿司匹林原料除要檢查的一般雜質(zhì)外， 還要檢查溶液澄清度、 水楊酸和易碳化 物；而阿司匹林制劑只要求檢查水楊酸。 這是因?yàn)橹苿?yīng)用合格原料生產(chǎn)。 影響 澄清度和易碳化物等雜質(zhì)在制劑的正常生產(chǎn)和儲存過程中不會引入， 故無必要再 檢查；水楊酸在制劑的正常生產(chǎn)和儲藏過程中仍可能引入， 故在制劑中仍要求檢 查。13. 選用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法，區(qū)別鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸丁卡因三種 藥物。分別取供試品，加稀鹽酸使溶解，加I/L亞硝酸鈉試液數(shù)滴，低價(jià)堿性B -萘酚 試液數(shù)滴， 產(chǎn)生猩紅色沉淀者為鹽酸普魯卡因； 另取其它兩分供試品， 分別加入 純化水溶解后， 家硫酸銅試液與碳酸鈉試液， 顯藍(lán)紫色者為鹽酸

7、利多卡因， 無顏 色變化者為鹽酸丁卡因。14. 選用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法，區(qū)別重酒石酸去甲腎上腺素。水溶液中顯翠綠色， 加碳酸氫鈉試液， 即顯藍(lán)色， 最后變成紅色的是重酒石酸 去甲腎上腺素；水溶液中顯墨綠色，加 1%氨溶液，即轉(zhuǎn)變成紫紅色的是鹽酸多 巴胺；水溶液中顯紫色，加碳酸氫鈉試液即生成橙黃色渾濁的是硫酸沙丁胺醇。15、用三點(diǎn)校正法測定維生素 A 的原理 其原理主要基于以下兩點(diǎn)：（1）雜質(zhì)的無關(guān)吸收在 310340nm 的波長范圍內(nèi)幾乎呈一條直線， 且隨波長的 增大吸收度下降。（2）物質(zhì)對光吸收呈加和性的原理。 即在某一樣品的吸收曲線 上，各波長處的吸收度是維生素 A 與雜質(zhì)吸收度的代數(shù)和， 因

8、而吸收曲線也是二 者吸收的疊加。16、如何用化學(xué)方法鑒別苯巴比妥、司可巴比妥和異戊巴比妥。含硫巴比妥： 與銅鹽反應(yīng)，巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成的烯醇式異構(gòu)體與銅 吡啶試液反應(yīng)，形成了穩(wěn)定的配位化合物，顯綠色。司可巴比妥：司可巴比妥鈉中的不飽和取代基（烯丙基）具有還原性，可在堿液 中與高錳酸鉀反應(yīng)，將紫色的高錳酸鉀還原為棕色的二氧化錳。苯巴比妥：苯巴比妥與甲醛硫酸試液反應(yīng)，生成玫瑰紅色的產(chǎn)物。 巴比妥與異戊巴比妥： 巴比妥分子結(jié)構(gòu)因其含有酰亞胺結(jié)構(gòu)， 可以與堿共沸， 釋 放氨氣，使紅色石蕊試紙變藍(lán)， 結(jié)果，有氨臭的為巴比妥， 沒有的為異戊巴比妥。17、簡述鈰量法測定苯駢噻嗪類藥物的原理本類藥物

9、具有較強(qiáng)的還原性， 在酸性介質(zhì)中， 滴定開始時(shí)， 吩噻嗪類藥物先失去 一個電子形成一種紅色的自由基離子， 達(dá)到化學(xué)計(jì)量點(diǎn)時(shí)， 溶液中的吩噻嗪來藥 物均失去兩個電子，而紅色消退，借以指示終點(diǎn)。18、簡述提取酸堿滴定法的基本原理和方法（ 1）基本原理：溶解性 -本類藥物的鹽酸鹽或硫酸鹽可溶于水，而藥物本身為 游離堿不溶于水，可以溶于有機(jī)溶劑。（2）方法：將供試品溶于水或礦酸溶液中，加入適量堿性試劑使藥物游離后， 用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提取。提取液蒸干， 殘?jiān)屑又行砸掖既芙猓?用標(biāo)準(zhǔn)酸滴定液直接滴定； 或在提取液中 加定量過量的標(biāo)準(zhǔn)酸滴定液，蒸去有機(jī)溶劑后，再用標(biāo)準(zhǔn)堿滴定液回滴定。19、簡述銀量法用于巴

10、比妥類藥物含量測定的原理 原理：巴比妥類藥物在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中， 生成鹽而溶解， 可與銀離子定量成鹽。 在硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液滴定的過程中， 巴比妥類藥物首先形成可溶性的一銀鹽， 當(dāng)被測 定的巴比妥類藥物完全形成一銀鹽后， 稍過量的銀離子與藥物形成難溶性的二銀 鹽沉淀，使溶液變混濁，從而指示滴定終點(diǎn)。20、維生素 C 結(jié)構(gòu)中具有什么樣的活性結(jié)構(gòu)因而使之具有哪些性質(zhì) 烯二醇基，內(nèi)脂環(huán)， 2 個手性碳原子，使得其具有強(qiáng)還原性糖的性質(zhì)，旋光性21、維生素 E 中游離生育酚的檢查原理利用游離生育酚的還原性， 可被硫酸鈰定量氧化。 故在一定條件下以消耗硫酸鈰 滴定液（L）的體積來控制游離生育酚的限量。22、阿司

11、匹林含量測定通常采用哪幾種方法各有何優(yōu)缺點(diǎn)（ 1）直接酸堿滴定法：優(yōu)點(diǎn)是簡便、快速；缺點(diǎn)是酯鍵水解干擾（不斷攪拌、 快速滴定），酸性雜質(zhì)干擾（如水楊酸） 。不能用于含水楊酸過高或制劑分析，只 能用于合格原料藥的含量測定。 （2）水解后剩余滴定法： 優(yōu)點(diǎn)是消除了酯鍵水解 的干擾；缺點(diǎn)是酸性雜質(zhì)干擾。 （3）兩步滴定法：其優(yōu)點(diǎn)是消除了酯鍵水解的干 擾和酸性雜質(zhì)干擾。（4） HPLC法:優(yōu)點(diǎn)是具有分離雜質(zhì)的能力。23、對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是什么試述檢查這種雜質(zhì)的方法和原理。對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是間氨基酚。ChP（2000采用的方法為雙相滴定法。 利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚， 間氨基酚溶

12、于乙醚的性質(zhì)， 使二者分離后， 在 乙醚中加水適量，用鹽酸滴定，控制鹽酸滴定液體積以控制間氨基酚限量。24、在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究與制訂過程中，鑒別實(shí)驗(yàn)主要采用的方法有哪些（ 1 化學(xué)方法:制備衍生物測定熔點(diǎn)；呈色反應(yīng)；沉淀反應(yīng)；其他化學(xué)反應(yīng)（ 2 分光光度法:紫外分光光度法；紅外分光光度法（ 3 色譜法:薄層色譜法和紙色譜法；高效液相色譜法；氣相色譜法（ 4 生物學(xué)方法等25、雙相滴定法測定對氨基水楊酸鈉的基本原理是什么此方法還可用于那種藥 物的含量測定原理:利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，間氨基酚溶于乙醚的性質(zhì)，使二者 分離后，在乙醚中加水適量， 用鹽酸滴定， 控制鹽酸滴定液體積以控制間氨基酚

13、 限量。雙相滴定法還可用于苯甲酸鈉的含量測定。26、什么是一般鑒別試驗(yàn)，專屬鑒別試驗(yàn) 答:一般鑒別試驗(yàn)是依據(jù)某一類藥物 的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)的特征， 通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍?專屬鑒別試驗(yàn) 是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)， 它是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其結(jié)構(gòu)所引起 的物理化學(xué)特征不同，選用某些特有的靈敏定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)巍?7、硫代乙酰胺法檢查重金屬離子，加入維生素 C答：PH范圍是因?yàn)榱虼阴０吩谌跛釛l件下水解，產(chǎn)生硫化氫，在此PH下金屬離子與硫化氫呈色較深。酸度增大呈色變淺，甚至不顯色。供試品如含高鐵鹽， 在弱酸性溶液中易氧化析出硫，產(chǎn)生渾濁，影響重金屬檢查，可加維生素C,使高

14、鐵離子還原為亞鐵離子。28. 水溶液滴定法中，當(dāng)堿性藥物 Pkb10時(shí)，為什么在冰醋酸中加入酸酐答：當(dāng)堿性藥物 P kb 1 0時(shí)，在冰醋酸中沒有足以辨認(rèn)的滴定突躍， 不能滴定。 在冰醋酸中加入不同量的醋酸酐為溶劑， 由于醋酐的解離生成的醋酐含乙酰離子 比醋酸合質(zhì)子的酸性更強(qiáng)， 更有利于堿性藥物的相對堿性增強(qiáng)， 使突躍增大， 從 而獲得滿意的滴定結(jié)果。29. 如何消除氫鹵酸對滴定突躍的影響終點(diǎn)常用什么方法判定答：如測定有機(jī)堿性藥物氫鹵酸鹽時(shí)， 由于被置換出的氫鹵酸的酸性很強(qiáng)， 影 響滴定終點(diǎn)， 不可以直接滴定， 需要進(jìn)行處理。 一般處理方法是加入定量的醋酸 汞冰醋酸溶液， 使其生成在醋酸中難解

15、離的鹵化汞， 以消除氫鹵酸對滴定的干擾 與不良影響。終點(diǎn)常用電位滴定法和指示劑法。 30簡述酸性染料比色法測定生物堿藥物的原理答：在適當(dāng)?shù)腜H的水溶液中，堿性藥物可與氫離子結(jié)合成陽離子，而一些酸 性染料如溴甲酚綠， 溴甲酚紫可解離成陰離子， 兩種離子定量結(jié)核， 即生成具有 吸收光譜明顯紅移的有色離子時(shí)， 該離子對可以定量地被有機(jī)溶劑萃取， 測定有 機(jī)相中有色離子對特征波長處的吸光度，即可進(jìn)行堿性藥物的含量測定。31. 我國現(xiàn)行藥典為 2010 年出版，其結(jié)構(gòu)分為幾部，各部內(nèi)容分別是什么 分為一部 ,二部,三部 .藥典一部：收載藥材及飲片 ,植物油脂和提取物 ,成方制劑和單味制劑等 . 藥典二部

16、：第一部分收載化學(xué)藥品 ,抗生素,生化藥品,放射性藥品 .第二部分收載藥 用輔料. 藥典三部：收載生物制品，首次將中國生物制品規(guī)程并入藥典。32. 列出我國已頒布實(shí)施的藥品質(zhì)量管理規(guī)范。答： 1）藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 GLP2） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP3）藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 GSP 4）藥品臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GCP33. 中國藥典對鐵鹽檢查的原理，試述在鐵鹽檢查過程中加入鹽酸的目的。原理：鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性的硫氰酸鐵配離 子。與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后進(jìn)行比色。 目的：在鹽酸酸性條件下反應(yīng)， 可防止Fe3+的水解。經(jīng)實(shí)驗(yàn)，以50ml溶液中含稀

17、鹽酸4ml為宜。34. 重金屬檢查方法哪些各適用什么藥物中的重金屬檢查 答：硫代乙酰胺法：適用于溶于水，稀酸和乙醇的藥物。 只灼后的硫代乙酰胺法： 適用于含芳環(huán)雜環(huán)及難溶于水， 稀酸和乙醇的有機(jī)藥物。 硫代鈉法：適用于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物。微孔膜法：適用于重金屬限量低（含重金屬雜質(zhì) 2-5ug ）的藥物。 35中國藥典收載的古蔡氏檢查砷鹽法的原理， 操作中加入碘化鉀和酸性氯化亞 錫的作用各是什么 答:1）原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量的砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā) 性的砷化氫， 遇溴化汞試紙， 產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑， 與一定量標(biāo)準(zhǔn)溶液所生成 的砷斑比較，判斷供

18、試品中重金屬是否符合限量規(guī)定。2）五價(jià)砷在酸性溶液中也能被金屬鋅還原為砷化氫， 但生成的砷化氫的速度較 三價(jià)砷慢， 故反應(yīng)中加入碘化鉀及氯化亞錫將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷， 碘化鉀被氫 化生成的碘又可被氯化亞錫還原為碘離子， 后者與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成穩(wěn) 定的配位離子， 有利于生成砷化氫的反應(yīng)進(jìn)行， 還可抑制銻化氫的生成， 因銻化 氫也能與溴化汞試紙作用生成銻斑。 36中國藥典對氯化物檢查的原理，試述在氯化物檢測過程中加入硝酸的目的 原理：藥物中的微量氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)， 生成氯化銀膠體微 粒而顯白色混濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀混濁程 度比較，判定供試品中氯化物是否符合限量規(guī)定。 目的：加硝酸可避免弱酸銀鹽 如碳酸銀； 磷酸銀及氧化銀沉淀的干擾， 且可加速氯化銀沉淀的生成并產(chǎn)生較好 的乳濁。酸度以 50ml 供試溶液中含稀硝酸 10ml 為宜。 37干