清熱顆粒Ⅱ期臨床試驗方案

1、清熱顆粒治療小兒積滯兼風熱證H期臨床試驗方案一、立題依據(jù)二、藥品簡介三、試驗目的對清熱顆粒治療小兒積滯化熱兼風熱證的有效性及安全性作出初步評價， 推薦臨床用藥方案。四、申辦者、研究單位、研究者五、試驗設(shè)計1試驗設(shè)計：隨機、雙盲、平行對照、多中心試驗。由本試驗的研究者按本試驗方案在 南京、天津、鄭州、武漢四處的四所醫(yī)院同時進行臨床試驗，四中心同時開始與結(jié)束試驗。2. 病例數(shù)：試驗組與對照組例數(shù)相等，各104例。其中住院病人不少于1/3例數(shù)。3. 隨機分組方法4. 盲法設(shè)計：六、病例選擇（一）診斷標準參照中醫(yī)病證診斷療效標準小兒積滯診斷療效標準 ，及中醫(yī)兒科學1998年第1 版、實用兒科學1996

2、年第6版，采用如下病證選擇標準。1. 中醫(yī)小兒積滯（積滯化熱證）兼風熱證辨證標準主癥：脘腹脹滿疼痛，食欲下降，曖氣嘔惡，發(fā)熱。次癥：大便不調(diào)，煩鬧不安，面色黃滯或微紅，口干，鼻塞流涕，咽紅, （11）舌質(zhì)紅，苔黃膩，（12）脈數(shù)，或指紋紫滯。第、項為必備癥狀，兼有第、項中任一項以上。2.癥狀體征分級量化標準主癥(1)脘腹脹痛輕2分腹部微脹，自覺不適中4分脘腹脹滿，不適能忍，腹痛時作時止重6分脘腹脹滿疼痛，難以忍受，按之疼痛明顯(2)食欲下降輕2分食欲不振，食量略減（減少1/3左右）中4分食欲減低，食量減少（減少1/2左右）重6分不思進食，攝食量少（減少2/3以上）(3)曖氣嘔惡輕1分曖氣時作，

3、口氣穢濁中2分惡心欲吐，曖氣酸餿重3分惡心嘔吐，吐出酸腐食物(4)發(fā)熱輕1分體溫 37.6 C 38.2 C中2分體溫 38.3 C 38.9 C重3分體溫 39.0 C注:體溫指口溫,測肛溫、腋溫者分別-0.5 C、+0.5 C記錄。次癥(5)大便不調(diào)輕1分大便夾不消化物中2分大便偏干，氣味臭穢重3分大便秘結(jié)，3日未行(6)舌象輕1分舌質(zhì)紅，舌苔溥膩，黃白相兼中2分舌質(zhì)紅，舌臺溥黃膩重 3 分舌質(zhì)紅，舌苔黃厚膩7）精神0分正常1分煩鬧不寧，夜臥不安8）面色0分面色正常1分面色黃滯或微紅9）口干0分無1分口干欲飲10 ）鼻塞流涕0分無1分鼻塞流涕11 ）咽紅0分咽部淡紅1分咽部紅赤12）脈象或

4、指紋0分正常1 分 脈數(shù)，或指紋紫滯3. 癥狀體征分級量化標準輕度主癥總分w 6分。中度主癥總分7 12 分。重度主癥總分 13 分。4. 西醫(yī)診斷標準（1）消化功能紊亂癥 食欲減退，噯氣，惡心，嘔吐，腹脹，腹痛，便秘。大便檢查可見不消化物。胃 B 超檢 查有胃潴留征象。（2）上呼吸道感染 急性起病，發(fā)熱，鼻塞流涕，咽部充血，白細胞計數(shù)正?；蚱?，咽拭子細菌培養(yǎng)陰性 或陽性。（二）納入標準1. 符合以上中醫(yī)病證診斷標準。2. 符合西醫(yī)消化功能紊亂合并上呼吸道感染診斷標準。3. 年齡在114歲。4. 上呼吸道感染的病程在 48 小時之內(nèi)。5. 近 1 周內(nèi)未使用過消積導滯清熱中藥及助消化藥、抗生

5、素等抗感染西藥。6. 知情同意，志愿受試。（三）排除標準1. 年齡V 1歲，或14歲。2. 有消化道潰瘍、腸梗阻等胃腸器質(zhì)性疾病者。3. 有急性扁桃體炎、支氣管炎、肺炎等病患者。4. 發(fā)生驚厥等急重并發(fā)癥者。5. 合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病、精神病患者。6. 對本制劑組成藥物過敏者。（四）病例的剔除和脫落1. 凡不符合納入標準， 或合并使用本方案禁止使用的中西藥物， 或資料不全等影響療效 和安全性判斷者。2受試者依從性差（試驗用藥依從性80% ），或自行中途換藥或加藥。3因故不能堅持治療而中止試驗，或因故不能完成全部檢驗觀察項目的病例。七、試驗藥物與用法（一）藥品來源1試驗藥

6、品：清熱顆粒，由XX中藥廠提供。規(guī)格：2.5克/袋。批號XX,室溫保存。2. 對照藥品：健兒清解液。規(guī)格：10ml/支，批號000305，室溫保存。3. 對照藥品的選擇理由：（二）給藥方法試驗藥品：清熱顆粒，口服。13歲每次1袋，47歲每次2袋，814歲每次3 袋,均每日 3 次。餐后約半小時的時點服用。對照藥品：清熱增效液（健兒清解液） ,口服。 13歲每次 5ml, 47歲每次 10ml, 8 14歲每次15ml，每日3次。餐后約半小時的時點服用。治療組為清熱顆粒加 “清熱增效液” 安慰劑； 對照組為清熱增效液 （健兒清解液） 加“清 熱顆粒”安慰劑。（三）療程連續(xù)服藥 4 天為 1 個療

7、程。臨床試驗結(jié)束后,不再使用試驗藥品,如患兒病情未痊愈, 應(yīng)按目前臨床常規(guī)治療方法繼續(xù)治療。隨訪： 隨訪病例數(shù)不少于總例數(shù)的 1/3,隨訪病例限于痊愈病例 （包括試驗組和對照組） , 隨訪至第 8 天。（四）合并用藥1. 觀察期間禁止使用其它有導滯清熱作用的中藥、助消化類及抗生素類抗感染西藥。2. 對體溫在39 C以上者，可采用物理降溫，必要時應(yīng)用撲熱息痛類解熱鎮(zhèn)痛西藥。3. 對受試者必要時使用支持療法,如10%葡萄糖加電解質(zhì)靜脈點滴,但不加維生素C。4. 對所加用的治療,均需在觀察表上記錄清楚使用時間、藥名（或其它療法名）、用量、使用次數(shù)等,以便總結(jié)時如實報告。八、觀察項目（一）療效性觀察1

8、. 癥狀體征。2. 理化檢查：大便常規(guī),血常規(guī),咽拭子細菌培養(yǎng),胃B 超檢查。（二）安全性觀察1. 一般體檢項目。2. 血、尿、大便常規(guī)。3. 心電圖、肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷酰轉(zhuǎn)肽酶） 、腎功能（肌酐和尿素氮） 。（三）觀察例數(shù)：癥狀體征,大便常規(guī),發(fā)熱病例的血常規(guī)治療前后均必須作。尿常規(guī)、血常規(guī)、心電圖、肝腎功能兩組治療前后檢查例數(shù)均不少于總例數(shù)的1/3。（四）觀察時點：發(fā)熱病例的體溫于第一次服藥前測1 次,第一次服藥后每隔 1 小時測1 次,共測 4次,以后每 6 小時測 1 次,直至體溫正常,以后每天測 2 次。其它癥狀體征、 大便常規(guī)、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能、咽拭子細菌培養(yǎng)、

9、胃B 超檢查于治療前后各檢查一次。九、療效與安全性評定標準（一）總療效評定標準1. 臨床痊愈：用藥 3天以內(nèi)發(fā)熱消退, 4天以內(nèi)主癥全部消失,實驗室檢查結(jié)果異常者 恢復正常。2. 顯效：食欲下降、脘腹脹痛顯著減輕，體溫正常，主癥積分減少2/3者。3. 進步：食欲下降、脘腹脹痛減輕，體溫下降，主癥積分減少1/3, 2/3者。4. 無效：各項臨床癥狀及體征未見減輕，主癥積分減少 1/3 者。 注：“主癥積分減少”按 （治療前積分治療后積分）治療前積分計算。 （二）安全性評價標準1 級：安全，無任何不良反應(yīng)。2 級：比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥。3 級：有安全性問題，有中等程度的

10、不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥。4 級：因不良反應(yīng)中止試驗。 十、臨床試驗的中止 十一 、試驗用藥管理制度 十二、不良事件的記錄與報告十三、試驗密碼保存與破盲規(guī)定十四、臨床試驗記錄1. 全部病例均按本方案規(guī)定，認真書寫病案和填寫病例報告表，所有項目均需填寫，不 得空項、漏項（無記錄的空格劃斜線） 。2. 門診患者填寫“患者記錄卡” ，記錄每天用藥情況，醫(yī)生據(jù)此進行依從性監(jiān)測。3. 病案及病例報告表作為原始記錄，不得更改，做任何更正時只能劃線，不能涂蓋原始 記錄，旁注改后的數(shù)據(jù)，說明理由，并由參加臨床試驗的醫(yī)師和研究者簽名并注明日期。4. 原始化驗單齊全并粘貼在病案上，病例報告表記錄的數(shù)據(jù)要與原始

11、檢驗報告核對無 誤。5. 對顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù) （實驗室檢查項目超過正常值的20%）須加以核實，由參加臨床試驗的醫(yī)師做必要的說明。十五、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計方法十六、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（一）質(zhì)量控制（二）質(zhì)量保證十七、倫理原則十八、總結(jié)與小結(jié)程序十九、各方承擔職責與論文發(fā)表規(guī)定（一）申辦者、研究者、研究負責單位、參加研究單位均須切實按照藥品臨床試驗管 理規(guī)范的相應(yīng)規(guī)定，承擔應(yīng)負的職責。（二） 論文發(fā)表規(guī)定： 試驗結(jié)束后， 組長單位有權(quán)以論文形式發(fā)表本臨床試驗總結(jié)報告， 各研究單位的研究者享有論文署名權(quán)。二十、臨床試驗任務(wù)分配，預期進度二十一、參考文獻二十二、臨床研究方案設(shè)計2010

12、 年讀書節(jié)活動方案活動目的：書是人類的朋友，書是人類進步的階梯！為了拓寬學生的知識面，通過開展“和書交朋友，遨游知識大海洋”系列讀書活動，激發(fā)學生讀書的興趣，讓每一個學生都想讀書、愛讀書、會讀書，從小養(yǎng)成熱愛書籍，博覽群書的好習慣，并在讀書實踐活動中陶冶情操，獲取真知，樹立理想！二、活動目標：1 、通過活動，建立起以學校班級、個人為主的班級圖書角和個人小書庫。2 、通過活動，在校園內(nèi)形成熱愛讀書的良好風氣。3 、通過活動，使學生養(yǎng)成博覽群書的好習慣。4、通過活動，促進學生知識更新、思維活躍、綜合實踐能力的提高。三、活動實施的計劃1 、 做好讀書登記簿（1）每個學生結(jié)合個人實際，準備一本讀書登記簿，具體格式可讓學生根據(jù)自己喜好來設(shè)計、裝飾，使其生動活潑、各具特色，其中要有讀書的內(nèi)容、容量、實現(xiàn)時間、好詞佳句集錦、心得體會等欄目，高年級可適當作讀書筆記。（2）每個班級結(jié)合學生的計劃和班級實際情況，也制定出相應(yīng)的班級讀書目標和讀書成長規(guī)劃書，其中要有措施