生理學(xué)復(fù)習資料：第八篇 尿的生成和排出

1、腎單位：腎小體：腎小球 腎小囊 腎小管：近端小管：近曲小管 近端小管直段 髓袢細段：髓袢降支細段 髓袢升支細段 遠端小管：遠曲小管 遠端小管直段腎的功能解剖一 腎的功能解剖基礎(chǔ)1 腎單位是生成尿液的基本功能單位。2 濾過膜由毛細血管內(nèi)皮細胞、基膜、和腎小囊臟層足細胞的足突構(gòu)成。有孔（70-90nm）毛細血管內(nèi)皮表面有負電荷糖蛋白，阻礙蛋白質(zhì)通過。基膜由型膠原形成基本構(gòu)架，填充其他蛋白質(zhì)構(gòu)成微纖維網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，基膜上有2-8nm多角網(wǎng)孔。帶負電的硫酸肝素和蛋白聚糖形成濾過膜的電荷選擇性。腎小囊上皮足細胞突起之間形成鋁鍋裂隙，裂隙表面有濾過裂隙膜，膜上有4-11nm小孔。3 系膜細胞位于腎小球毛細血管

2、內(nèi)皮和基膜之間，與其周圍機制構(gòu)成系膜。一類稱固有平滑肌樣系膜細胞，可通過收縮調(diào)節(jié)濾過膜的面積和腎小球濾過系數(shù)，可吞噬大分子物質(zhì)和凋亡的中性白細胞；一類稱骨髓源吞噬細胞，有吞噬能力，可表達MHC作為抗原呈遞細胞。血管升壓素、去甲腎上腺素、血管緊張素、內(nèi)皮素、血栓烷A2 和腺苷引起系膜細胞收縮。心房鈉尿肽、前列腺素E2、前列環(huán)素、多巴胺和一氧化氮使系膜細胞舒張。4 集合管上皮含水孔蛋白AQP2，受VP控制，決定集合管對水的通透性和重吸收。5 皮質(zhì)腎單位：占80-90%，腎小體較小，髓袢較短，入球小動脈口徑比出球大，出球小動脈分支形成小管周圍毛細血管。近髓腎單位：腎小體位于靠近髓質(zhì)的內(nèi)皮質(zhì)層，腎小球

3、較大，髓袢長，入球出球小動脈口徑無明顯差異，出球小動脈分之形成網(wǎng)狀小血管纏繞于鄰近近曲和遠曲小管周圍，和U形直小血管。6 球旁器：由顆粒細胞（球旁細胞）、球外系膜細胞和致密斑組成。球旁細胞是入球出球小動脈中特殊分化的平滑肌細胞，胞內(nèi)含腎素分泌顆粒。致密斑是髓袢升支粗段遠端的特殊分化高柱狀上皮細胞，與入球小動脈、出球小動脈和球旁細胞球外系膜細胞接觸，可以感受小管液NaCl含量，通過管-球反饋調(diào)節(jié)球旁細胞分泌腎素和腎小球濾過率。球外系膜細胞具有吞噬和收縮功能。7 腎交感神經(jīng)釋放NE調(diào)節(jié)腎血流量（RBF）、腎小球濾過率（GFR）、腎小管的重吸收和腎素釋放。一些纖維釋放多巴胺，引起腎血管舒張。腎臟沒有

4、副交感神經(jīng)末梢分布。二 腎的血液供應(yīng)1. 腹主動脈腎動脈葉間動脈弓狀動脈小葉間動脈入球小動脈腎小球毛細血管網(wǎng)出球小動脈2. 供血量大：安靜狀態(tài)下，兩腎血流量1200ml/min供血不均，94%供應(yīng)皮質(zhì)。腎小球毛細血管壓力高，有利于血漿濾過。腎小管毛細血管壓力低血漿膠體滲透壓高，有利于重吸收。U形直小血管與髓袢并行，血流與腎髓質(zhì)內(nèi)電解質(zhì)發(fā)生逆流交換，有利于髓質(zhì)維持高滲狀態(tài)。3. 腎臟皮質(zhì)腎單位血管有腎小球毛細血管網(wǎng)和小管周圍毛細血管網(wǎng)兩套串聯(lián)的毛細血管網(wǎng)。近髓腎單位有腎小球毛細血管網(wǎng)串聯(lián)網(wǎng)狀小血管和U形直小血管。4. 腎血流量取決于腎血管阻力，主要是入球小動脈阻力。腎血流量自身調(diào)節(jié)：當動脈血壓在

5、一定范圍內(nèi)變動時，腎血流量保持恒定，使腎小球濾過率保持相對穩(wěn)定，其機制有肌源性性機制和管-球反饋。腎血流量的神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)：入球小動脈和出球小動脈血管平滑肌受交感神經(jīng)支配。去甲腎上腺素作用于血管平滑肌-腎上腺素受體，引起血管收縮，血流量減少。體液中腎上腺素、去甲腎上腺素、血管升壓素、血管緊張素、內(nèi)皮素引起血管收縮血流量減少；腎組織產(chǎn)生的PGI2、PGE2、NO和緩激肽引起血管舒張，腎血流量增加；腺苷引起入球小動脈收縮，腎血流量減少。血容量減少、強烈傷害性刺激、情緒波動、劇烈運動交感神經(jīng)活動加強，全身血液重新飛配；反之腎血流量增加。三 生理學(xué)實驗技術(shù)1 清除率：兩腎1min內(nèi)能將多少某種物質(zhì)完全

6、清除的毫升血漿中該物質(zhì)完全清除血漿量。CX=UXVPX CX：某物質(zhì)X的清除率；UX：尿中該物質(zhì)的濃度mg/100mL； V：每分鐘尿量mL/min； PX：血漿中該物質(zhì)濃度mg/mL；l 測定菊糖或內(nèi)生肌酐清除率可推算腎小球濾過率（125mL/min）、腎血漿流量和腎血流量：UXV=GFRPX-RX+SX UXV ：每分鐘腎小球濾過量； RX：重吸收量； SX：分泌量； GFR：腎小球濾過率；菊糖可自由通過腎小球濾過膜，不被重吸收和分泌，CIn=GFR。事實上，菊糖清除率略大于GFR，因為血漿蛋白占血漿量8%，這部分血漿不能不被腎小球濾過。l 測定對氨基馬尿酸的清除率可推算腎血漿流量（660

7、mL/min）和腎血流量。血漿中對氨基馬尿酸和碘瑞特在流經(jīng)腎臟后被全部從血漿中清除。他們在尿中的排出量等于每分鐘腎血漿流量（RPF）乘以他們在血漿中的濃度：UXV=RPFPX。l 腎臟濾過分數(shù)（19%）：FF=GFRRPFl 根據(jù)腎血漿流量和紅細胞比容，計算腎血流量（RBF）。l CX/CIn1：該物質(zhì)過濾后凈分泌；CX/CIn1：該物質(zhì)過濾后凈重吸收。l 自由水清除率（CH2O）反映腎產(chǎn)生無溶質(zhì)水的指標。無溶質(zhì)水指尿液在被濃縮過程中腎小管每分鐘從小管液中重吸收的純水量；或指尿液在被稀釋過程中，體內(nèi)被腎排到尿液中的純水量。V=Cosm+CH2O 尿量等于滲透單位清除率和自由水清除率之和；CH2

8、O=V-Cosm=V-UosmVPosm=(1-UosmOosm)V 當Uosm/Posm1，尿液高滲，CH2O為負，稱為自由水重吸收量，用TH2O表示。2 微穿刺技術(shù)3 微灌流技術(shù)腎小球濾過功能一 腎小球濾過1 單位時間兩腎生成的超濾液量，稱腎小球濾過率（GFR，125mL/min）。分子有效直徑小于2nm的中性物質(zhì)可自由濾過，有效半徑大于4.2nm的不能濾過。帶負電物質(zhì)不易通過。2 有效濾過壓：促進超濾的動力與對抗超濾的阻力差值。動力：腎小球毛細血管凈水壓pGC，腎小囊內(nèi)超濾液膠體滲透壓T；超濾的阻力包括腎小球毛細血管內(nèi)血漿膠體滲透壓GC，和腎小囊內(nèi)凈水壓PT。有效濾過壓PUF=（pGC+

9、T）-（GC+PT）。3 濾過平衡：腎小球毛細血管不斷濾出超濾液，其膠體滲透壓升高，濾過阻力升高，當有效濾過壓降低到零時，成為濾過平衡。4 腎小球毛細血管濾過特點：毛細血管壓力高，對蛋白質(zhì)通透性較低，血漿膠體滲透壓逐漸升高，腎小囊靜水壓較高。二 影響腎小球濾過因素1 腎小球毛細血管壓由于腎血流量自身調(diào)節(jié)基本保持穩(wěn)定，腎小球濾過率基本不變。血容量減少、劇烈運動、強烈傷害性刺激、情緒激動時交感神經(jīng)興奮，入球小動脈強烈收縮，導(dǎo)致腎血流量、毛細血管血流量、毛細血管壓下降，降低濾過率。入秋、出球小動脈管徑之比影響腎小球毛細血管壓和血流量。2 血漿膠體滲透壓影響濾過率。3 腎小囊內(nèi)壓升高降低腎小球濾過率。

10、腎盂輸尿管結(jié)石、腫瘤壓迫引起輸尿管阻塞引起逆行性壓力升高，濾過率降低。小管重吸收加快，或流速加快，囊內(nèi)壓降低，濾過率升高。4 腎血漿流量改變?yōu)V過平衡點。血漿流量增大血漿膠體滲透壓升高減緩濾過平衡點向出球方向移動濾過率增加。腎交感神經(jīng)興奮（失血、缺氧、中毒性休克）入球小動脈阻力增加，腎血漿流量減少，濾過率降低。5 濾過分數(shù)增大，濾過平衡點向出球方向移動，濾過率增大。6 濾過系數(shù)（Kf，單位有效濾過壓驅(qū)動下，單位時間內(nèi)經(jīng)過濾過膜濾過的液量），Kf=k*s（k，濾過膜有效通透系數(shù)；s，濾過膜面積），病理條件下，s降低，腎小球濾過率（GFR=Kf*PUF）降低，出現(xiàn)少尿或無尿。系膜細胞具有收縮能力，可

11、調(diào)節(jié)濾過膜的面積和腎小球濾過系數(shù)。三 腎小球濾過的調(diào)節(jié)1. 腎血流量自身調(diào)節(jié)：肌源性調(diào)節(jié)、管-球反饋。肌源性調(diào)節(jié)：腎動脈灌注壓升高入球小動脈血管平滑肌牽張刺激平滑肌緊張性加強阻力增大；反之亦然。在一定血壓變化范圍內(nèi)（80-160mmHg）維持腎血流量RBF和腎小球濾過率穩(wěn)定。管-球反饋（TGF）：致密斑感受小管液流量和成分變化，RBF和GFR增加小管液流量增加離子轉(zhuǎn)運速率增加致密斑反饋信息至腎小球入球、出球小動脈收縮，系膜細胞收縮，濾過面積減少Kf 降低。血容量增加減弱TGF，增加GFR，使排尿量增加，血容量恢復(fù)。2. 神經(jīng)-體液因素的調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)，血管緊張素、心房鈉尿肽、內(nèi)皮細胞源因子（內(nèi)

12、皮素、一氧化氮、前列環(huán)素）、前列腺素、緩激肽。交感神經(jīng)：去甲腎上腺素受體腎血管收縮，RBF減少。血容量減少、強烈傷害性刺激通過交感神經(jīng)引起腎血管強烈收縮。血管緊張素：對入球小動脈出球小動脈平滑肌產(chǎn)生收縮作用，出球小動脈對Ang敏感性高。RBF減少，但是濾過分數(shù)增加，GFR基本不變。Ang還能使系膜細胞收縮，Kf值減小，GFR降低。心房鈉尿肽：在腎動脈、腎小球系膜細胞、腎小管上皮細胞皆有受體，ANP是的入球出球小動脈阻力比減小，腎小球毛細血管壓升高，濾過分數(shù)增大，系膜細胞署長，Kf增大，GFR增加。內(nèi)皮素：調(diào)節(jié)腎血管和系膜細胞張力；調(diào)節(jié)腎小管鈉的轉(zhuǎn)運，ET使入球出球小動脈收縮，入球收縮明顯，系膜

13、細胞收縮，Kf減小，RBF和GFR減少。；調(diào)節(jié)腎小球系膜細胞增生和有絲分裂。一氧化氮：使入球出球小動脈署長，RBF和GFR升高。前列環(huán)素：PGI2 使腎臟小動脈署長。前列腺素：腎組織合成PGE2和PGI2使腎小動脈署長，RBF增加，系膜細胞收縮Kf降低，GFR基本無變化。緩激肽：腎組石中激肽釋放酶使激肽原變?yōu)榫徏る?，引起腎血管舒張，刺激NO和PG生成，導(dǎo)致腎血管舒張。腎小管和集合管中物質(zhì)的轉(zhuǎn)運一 腎小管和集合管中物質(zhì)的重吸收1 主動轉(zhuǎn)運：Na+-K+泵、鈣泵、Na+-葡萄糖同向轉(zhuǎn)運、Na+-氨基酸同向轉(zhuǎn)運、K+-Na+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運、Na+-H+逆向轉(zhuǎn)運、Na+-K+逆向轉(zhuǎn)運。被動轉(zhuǎn)運：擴

14、散、滲透、易化擴散。2 腎小管上皮柱狀，分為頂端膜和基底側(cè)膜。頂端膜上有微絨毛形成刷狀緣。腎小管和集合管重吸收分為跨細胞途徑和細胞旁途徑。3 Na+和Cl-的重吸收：近端小管重吸收超濾液中65%NaCl，約2/3在近端小管前半段經(jīng)跨細胞途徑吸收（基底側(cè)膜Na+泵產(chǎn)生胞內(nèi)低鈉環(huán)境，小管液中鈉通過Na+-H+交換體、Na+-葡萄糖同向轉(zhuǎn)運、Na+-氨基酸同向轉(zhuǎn)運進入細胞，水通過滲透進入細胞，H+進入小管液，Cl-不被重吸收濃度高于管周組織液），1/3在后半段由細胞旁路途徑吸收（Na+-H+交換和Cl-HCO3-交換體使得Na+和Cl-進入細胞，胞內(nèi)Cl-有基底側(cè)膜上K+-Cl-同向轉(zhuǎn)運出細胞。Cl

15、-還可以順濃度梯度經(jīng)緊密連接進入細胞間隙，造成小管液陽離子偏多，Na+順電勢梯度經(jīng)細胞旁途徑重吸收）。髓袢重吸收超濾液中20%的NaCl，主要發(fā)生在升支粗段。在髓袢降支細段，水被重吸收導(dǎo)致小管液濃縮，在髓袢升支細段Na+向髓質(zhì)間液擴散。在髓袢升支粗段，頂端膜上Na+經(jīng)過K+-Na+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運體進入細胞，通過基底側(cè)膜鈉泵進入組織液，Cl-順濃度梯度進入組織液，K+順濃度梯督返回小管液，造成小管液正電位，促使Na+、K+、Ca2+經(jīng)細胞旁途徑重吸收。7%NaCl在遠端小管和集合管重吸收。遠端小管和集合管上皮有主細胞和閏細胞。主細胞基底側(cè)膜上有鈉泵，維持胞內(nèi)低鈉。Na+經(jīng)頂端膜鈉通道進入細胞

16、，造成小管液負電位，Cl-被動重吸收，K+被動分泌。上皮細胞間緊密連接對離子通透性較低，離子不易返回。4 水的重吸收。65%近端小管重吸收。近端小管重吸收Na+、HCO3-、Cl-、葡萄糖、氨基酸，使得小管液滲透壓降低，水通過頂端膜水孔蛋白AQP1和細胞旁途徑吸收，不受升壓素調(diào)控，通透性高，并以溶劑拖曳方式是受Ca2+和K+。此重吸收為等滲重吸收，相對于血漿，小管液為等滲液。20%髓袢重吸收。在髓袢降支細段通過AQP1吸收，髓袢升支細段和粗短對水不通透。14%遠端小管和集合管重吸收?？烧{(diào)節(jié)性重吸收，受上皮細胞對水通透性的影響，吸收量直接影響尿量和尿滲透壓。5 水跨細胞膜轉(zhuǎn)運有擴散方式，決定于膜

17、擴散的水通透性（Pd）；和通過膜上水通道方式，取決于膜滲透的水通透性（Pf）。水孔蛋白轉(zhuǎn)運占主要部分。一些水孔蛋白有相對選擇性，另一些則對水高度選擇。AQP1分布于近端小管上皮頂端膜和基底側(cè)膜，降支細段。AQP2分布于集合管頂端膜，是血管升壓素誘導(dǎo)性水通道，通過cAMP-PKA入境是囊泡磷酸化，囊泡內(nèi)AQP2插入頂端膜，增加對水通透性。AQP3和AQP4分布在集合管基底側(cè)膜上。6 HCO3-的重吸收。腎臟重吸收HCO3-和分泌H+和氨，維持機體酸堿平衡。85%近端小管重吸收。近端小管Na+-H+交換體分泌H+結(jié)合HCO3-形成H2CO3，后者在上皮細胞頂端膜表面碳酸酐酶作用下生成CO2和水。C

18、O2擴散進入上皮細胞，在碳酸酐酶催化下形成H2CO3再離解為H+和HCO3-。胞內(nèi)HCO3-與其它離子以聯(lián)合轉(zhuǎn)運的方式進入細胞間隙，或通過Cl- HCO3-逆向轉(zhuǎn)運至細胞外液。15%髓袢重吸收。機制同近端小管。7 K+的重吸收和分泌。決定尿鉀排出量的是遠端小管和集合管鉀分泌量。65%-75%近端小管重吸收。機制不明。25%-30%髓袢重吸收。在髓袢升支粗段，頂端膜上Na+經(jīng)過K+-Na+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運體進入細胞，通過基底側(cè)膜鈉泵進入組織液，Cl-順濃度梯度進入組織液，K+順濃度梯督返回小管液，造成小管液正電位，促使Na+、K+、Ca2+經(jīng)細胞旁途徑重吸收。遠端小管和皮質(zhì)集合管可以吸收鉀，也

19、能分泌鉀。閏細胞重吸收鉀。機制不明。8 葡萄糖重吸收。近端小管通過Na+-葡萄糖同向轉(zhuǎn)運重吸收葡萄糖，胞內(nèi)葡萄糖通過基底側(cè)膜的葡萄糖轉(zhuǎn)運體2進入細胞間隙。腎糖閾180mg/100mL。血糖濃度升至300mg/100mL，全部腎小管對葡萄糖重吸收大道或超過葡萄糖最大轉(zhuǎn)運率，尿糖排除率隨血糖濃度升高平行升高。正常人兩腎的葡萄糖吸收極限量，男性375 mg/min，女性300 /min。9 Ca2+重吸收。70%近端小管重吸收，以溶劑拖曳方式經(jīng)細胞旁途徑進入細胞間隙（80%）或經(jīng)跨細胞途徑重吸收（20%，通過頂端膜上鈣通道和基底側(cè)膜上鈉鈣交換題和鈣泵）。髓袢降支細段和升支細段對Ca2+不通透，升支粗

20、段重吸收。遠端小管和集合觀通過跨細胞主動轉(zhuǎn)運。10 影響鈣重吸收的因素：甲狀旁腺激素PTH促進遠端小管對Ca2+重吸收。血漿鈣濃度通過影響Ca2+濾過和調(diào)節(jié)PTH影響重吸收。血漿磷濃度升高刺激PTH分泌，增加Ca2+重吸收。細胞外液量增加或動脈血壓升高會降低近端小管對Na+和水的重吸收，導(dǎo)致Ca2+重吸收減少。體液pH影響遠端小管Ca2+重吸收。代謝性酸中毒鈣重吸收增加，代謝性堿中毒鈣吸收減少。維生素D3促進遠端小管對Ca2+和磷酸鹽的重吸收。11 機體總鈣量占體重2%。骨組織含99%，1%存在于牙、軟組織和細胞外液。血漿中40%與血漿蛋白結(jié)合，60%可以進入超濾液。12 近端小管液相對小管細

21、胞液正電位，髓袢升支粗段正電位，遠端小管和集合管負電位。13 腎小管重吸收氨基酸HPO42-和SO42-發(fā)生在近端小管，與鈉同向轉(zhuǎn)運。也可以通過吞飲重吸收血漿蛋白，血漿蛋白在小泡內(nèi)分解為氨基酸。14 腎小管重吸收的自身調(diào)節(jié)：近端小管對溶質(zhì)和水的重吸收量隨腎小球濾過率的變化而變化，稱為定比重吸收。小管液中某些物質(zhì)未被重吸收而導(dǎo)致小管液滲透濃度升高可保留一部分水在小管內(nèi)，降低小管液鈉濃度降低，鈉重吸收減少，結(jié)果使尿量增多，NaCl排出增多。稱為滲透性利尿。二 腎小管和集合管的分泌1 分泌H+，通過Na+-H+交換體、質(zhì)子泵、H+-K+交換體三種方式。1) 近端小管以Na+-H+交換分泌H+，H+被

22、小管液中NH3、HPO42-、HCO3-中和。也可以通過質(zhì)子泵分泌H+。2) 遠端小管和集合管閏細胞胞質(zhì)中質(zhì)子泵囊泡可以插入上皮細胞頂端膜將H+分泌到管腔。集合管分泌量很大，pH可達4.5。3) 集合管細胞H+-K+交換方式分泌。集合管中也有Na+-H+逆向轉(zhuǎn)運，并于Na+-K+交換相互抑制。2 影響H+離子分泌的因素：1) 體內(nèi)酸堿平衡的改變：酸中毒引起腎小管上皮細胞碳酸酐酶活性增加，產(chǎn)生H+，加速氫離子排放；刺激谷氨酰胺酶活性，生成NH3中和H+。2) 血鉀濃度改變：近端小管中也有Na+-H+逆向轉(zhuǎn)運，并于Na+-K+交換相互抑制，機體酸中毒小管液H+增加，Na+-H+交換加強，Na+-K

23、+交換減弱，血鉀升高。在低血鉀時Na+-K+交換減弱，Na+-H+交換加強，排出H+增多。3) 血容量改變：慢性血容量減少刺激Na+-H+交換而增加H+的分泌。3 分泌氨和HCO3-：近端小管、髓袢升支粗段、遠端小管上皮內(nèi)谷氨酰胺被分解生成NH3和NH4+分泌入小管腔，和HCO3-進入血液循環(huán)。NH3通過細胞膜單純擴散進入小管腔，或通過基底側(cè)膜進入細胞間隙；HCO3-與Na+一同跨過基底側(cè)膜進入組織間隙。集合管NH3擴散入小管液，結(jié)合H+形成NH4+隨尿排出。髓袢升支粗段，NH4+代替K+，通過K+-Na+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運進入腎髓質(zhì)，轉(zhuǎn)化為NH3，擴散入集合管結(jié)合H+隨尿排出。4 分泌K+，

24、遠端小管和皮質(zhì)集合管重吸收鉀也分泌鉀，基底側(cè)膜鈉鉀泵提高胞內(nèi)鉀離子濃度，K+順化學(xué)梯度自頂端膜進入小管液。遠端小管集合管液負電位促進K+分泌。5 影響K+分泌的因素：1) 遠端小管液流量：流量大，小管液K+降低，K+分泌增加。2) 小管液相對于主細胞內(nèi)的負電位值：阿米洛林抑制頂端膜Na+通道，減少Na+重吸收，減少K+分泌，為保鉀利尿劑。3) 小管液內(nèi)Cl-的濃度：小管液Cl-濃度降低，K+-Cl-同向轉(zhuǎn)運增加，K+分泌增加。一些小管相對不同透的陰離子SO42-、PO43-、亞鐵氰化物和馬尿酸鹽可降低Cl-，增加K+分泌。4) 醛固酮：作用于遠曲小管和集合管上皮，增加K+排泄和增加Na+、水的

25、重吸收。增加管腔膜Na+通道蛋白，可增加Na+重吸收。增加ATP生成，為基底側(cè)膜Na+-K+-ATP酶提供生物能。增強基底側(cè)膜鈉鉀泵有利于K+分泌，Cl-的重吸收。5) 鉀的攝入量6 肌酐和對氨基馬尿酸可通過腎小球濾過，也可被腎小管分泌排出。腎臟不能濾過青霉素、大多數(shù)利尿劑、酚紅，通過分泌排出。 三 尿液的稀釋與濃縮1 正常成人每日尿量1-2L。多尿：2.4L每日；少尿：400mL每日or17mL每日；無尿：100mL每日。2 腎皮質(zhì)組織也滲透濃度與血漿滲透濃度相同，腎髓質(zhì)由外髓部到內(nèi)髓部，組織液滲透濃度與血漿濃度之比逐漸增大。3 腎髓質(zhì)部濃度梯度的形成：降支細段：對水通透，對NaCl和尿素不

26、通透，水進入組織間隙，小管液滲透濃度升高。升支細段：對水不通透，對NaCl通透，對尿素中等通透，小管液NaCl濃度降低。升支粗段：對水不通透，主動重吸收NaCl，使得滲透濃度降低，導(dǎo)致外髓部高滲。4 尿素在近端小管重吸收，髓袢升支對尿素中等通透，內(nèi)髓部集合管對尿素高度通透，其他部位通透性低。內(nèi)髓部重吸收尿素，提高了其滲透濃度，尿素擴散進入升支細段。血管升壓素激活內(nèi)髓部集合管上尿素轉(zhuǎn)運體，增加該段對尿素通透性，增高內(nèi)髓部滲透濃度，提高水的重吸收。5 直小血管與髓袢并行，只帶走髓質(zhì)中多余的溶質(zhì)和水，維持髓質(zhì)濃度梯度。尿的排放一 輸尿管和膀胱的功能結(jié)構(gòu)及神經(jīng)支配1 腎盞初存在平滑肌活動起步點，當腎盞

27、被充盈時產(chǎn)生動作電位，引起蠕動，蠕動下行。輸尿管平滑肌細胞之間有縫隙連接，蠕動波到達時引起輸尿管內(nèi)壓升高。每分鐘2-6次。2 輸尿管、膀胱、尿道平滑肌受自主神經(jīng)支配。副交感神經(jīng)使輸尿管平滑肌收縮加強，逼尿肌收縮，尿道內(nèi)擴約肌舒張，促進排尿；交感神經(jīng)通過腎上腺素能受體是平滑肌收縮加強尿道內(nèi)擴約肌收縮，通過腎上腺素能受體使平滑肌收縮減弱，逼尿肌松弛，抑制排尿。尿道外括約肌受軀體神經(jīng)支配。二 排尿反射1 膀胱充盈膀胱壁內(nèi)牽張感受器刺激排尿反射中樞興奮逼尿肌收縮尿道外括約肌松弛加強排尿反射。2 排尿后殘余液體，男性通過尿道海綿體肌收縮排盡，女性依靠重力排盡。3 高級中樞對脊髓骶段排尿反射低位中樞保持一

28、定抑制作用。膀胱充盈可引起尿意。排尿時，尿道外括約肌松弛，尿道內(nèi)擴約肌舒張，抑制作用停止，促進排尿。大腦隨意活動課導(dǎo)致腹部肌肉收縮，盆底肌肉收縮，加強排尿反射。體液（體重60%）：細胞內(nèi)液2/3 細胞外液1/3：血漿1/4 組織液3/4水和電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)一 體內(nèi)水鈉平衡1. 細胞外液Na+（135-145mM）形成細胞外液滲透濃度的主要成分。細胞外液滲透濃度穩(wěn)態(tài)的維持通過體內(nèi)Na+量調(diào)節(jié)實現(xiàn)。2. 機體進水來自飲水和進食時食物中的水分。向外界排水包括腎臟排水、呼出水分、出汗、糞便中的水分。只有腎臟排水受集體調(diào)節(jié)，屬于水平衡調(diào)節(jié)機制。二 機體鈉平衡的調(diào)節(jié)1 體內(nèi)對細胞外液有特殊感受器。2 血容

29、量增多刺激心肺感受器（容量感受器），反射效應(yīng)是交感神經(jīng)活動抑制；血容量減少交感活動增強。3 心肺感受器位于心房、心室和肺循環(huán)的大血管壁，胸腔內(nèi)血量（中心血量）的改變成為對心肺感受器的有效刺激。能被心肺感受器感受的這部分血量成為有效循環(huán)血量。平臥位、長期臥床、身體進入溫水中，導(dǎo)致中心血量增加，導(dǎo)致腎臟排鈉量增加。4 腎交感神經(jīng)活動對腎臟功能的主要作用：控制腎血流量，減少RBF和GFR；促進腎小管對Na+等溶質(zhì)的重吸收；促進腎素釋放，交感神經(jīng)支配球旁器，激活近球細胞釋放腎素。5 動脈壁壓力感受器位于主動脈弓和頸動脈竇，動脈血壓升高引起壓力感受性反射，造成交感神經(jīng)抑制，排鈉量增加。6 腎臟內(nèi)存在機械

30、性感受器和化學(xué)感受器，刺激一側(cè)腎臟的傳入神經(jīng)，可反射性甘邊對側(cè)和同側(cè)腎交感神經(jīng)的傳出活動，改變腎臟功能，稱為腎-腎反射。7 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)：球旁細胞合成儲存釋放腎素腎素作用于血管緊張素原產(chǎn)生血管緊張素在血管內(nèi)皮（肺部）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶催化下邊為血管緊張素Ang在氨基肽酶A（血管緊張素酶A）作用下成為AngAng和Ang作用于腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成分泌醛固酮。8 腎內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)：腎臟組織中再舉步生成通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶生成Ang。9 刺激腎素釋放的因素：1) 流經(jīng)致密斑小管液NaCl濃度降低。急性失血、細胞外液量減少、心力衰竭引起腎素釋放增加，血容量增多、高鹽飲食腎素釋放減

31、少。2) 腎動脈灌注壓降低。腎臟入球小動脈球旁細胞感受血管壁張力變化，Ca2+濃度降低，腎素釋放增加。3) 腎交感神經(jīng)活動增強。細胞外液量減少，中心血量減少，腎交感神經(jīng)活動加強，腎素釋放增加。4) 多種體液因素：PGE2和PGI2、循環(huán)血液中腎上腺素、去甲身上腺素刺激腎素釋放。升壓素、內(nèi)皮素、心房鈉尿肽、一氧化氮、Ang抑制腎素釋放。10 血管緊張素作用：1) 促進近端小管對Na+的重吸收：Ang縮血管出球小動脈更敏感，濾過率增加，直小血管凈水壓降低、膠體滲透壓升高，增加重吸收。2) 促進腎上腺皮質(zhì)合成和釋放醛固酮，促進重吸收。3) 促進腎小管上皮Na+-H+交換。4) 作用于腦內(nèi)室周器，主要

32、是穹隆下器和后緣區(qū)，刺激血管升壓素釋放，促進重吸收。使交感神經(jīng)活動加強，直接作用于交感神經(jīng)末梢NE釋放，促進重吸收鈉。引起渴覺。11 醛固酮作用：1) 增加頂端膜上鈉通道，促進鈉重吸收，Cl-重吸收和K+分泌。2) 增加基底側(cè)膜鈉鉀泵的合成和活性。3) 開放頂端膜上鉀通道。增加K+分泌。4) 增強頂端膜上質(zhì)子泵活動。12 心房鈉尿肽ANP作用：心房壁感受牽張而合成和釋放。機體其他組織釋放類似ANP的物質(zhì)，如腦鈉尿肽BNP，C型鈉尿肽。1) 增加腎小球濾過率：舒張入球小動脈，增加濾過率，舒張系膜細胞，Kf增大。2) 降低腎髓質(zhì)部滲透濃度：增加髓部血流量，帶走NaCl和尿素。3) 抑制集合管對Na

33、+重吸收：關(guān)閉集合管上皮納通道，產(chǎn)生利尿鈉效應(yīng)和利尿效應(yīng)。4) 抑制近球細胞分泌腎素。5) 抑制腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮，抑制鈉重吸收。6) 抑制VP釋放。三 機體水平衡的調(diào)節(jié)1 下丘腦第三腦室室周器有滲透壓感受器，如終板血管器和穹隆下器，受到刺激引起下丘腦視上核和室旁核分泌血管升壓素。滲透壓感受器還可以減弱腎交感神經(jīng)活動，減少鈉重吸收。2 血管升壓素增加集合管上皮上血管升壓素誘導(dǎo)性水通道，提高水的重吸收。3 引起VP釋放的因素：1) 細胞外液滲透濃度升高刺激下丘腦滲透壓感受器VP釋放增加。細胞外液滲透濃度升高腎交感神經(jīng)抑制、渴覺和飲水行為。血漿滲透濃度280mOsm/kgH2O，也是血漿滲

34、透濃度調(diào)定點。2) 血容量減少減弱心肺感受器對下丘腦的刺激對VP釋放抑制減弱VP釋放增加。血容量或血壓降低，使引起VP釋放的血漿滲透濃度閾值（調(diào)定點）降低。促進腎臟對水的重吸收，加快血容量恢復(fù)。3) 疼痛、應(yīng)激性刺激、惡心、嘔吐、Ang刺激VP釋放。ANP、乙醇抑制VP釋放。4 血漿滲透濃度升高、有效循環(huán)血量減少、動脈血壓降低、Ang可引起渴覺。血漿量減少8-10%是引起渴覺和飲水的閾值。四 參與調(diào)節(jié)腎臟排鈉排水的其他體液因素1 腎臟內(nèi)激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)：激肽釋放酶作用于激肽原聲稱血管舒張素（賴氨酰胺緩激肽）氨基肽酶作用于血管舒張素生成緩激肽。緩激肽是小動脈舒張、NO和前列腺素生成，增加GF

35、R，抑制重吸收，對抗VP作用。2 內(nèi)皮素（ET）使小動脈收縮，血流量減少，系膜細胞收縮Kf減小，GFR降低。抑制鈉鉀泵活性，重吸收減少，利尿利鈉；刺激心房細胞釋放ANP；抑制球旁細胞釋放腎素。Ang、緩激肽、兒茶酚胺、凝血酶刺激ET釋放；NO、ANP、PGE2、PGI2抑制其釋放。3 一氧化氮舒張血管，對抗Ang、NE。ACh、緩激肽、組胺、ATP，促進NO釋放。4 E和NE與交感神經(jīng)作用一致，減少RBF，促進重吸收。5 近端小管上皮釋放多巴胺，抑制鈉鉀泵、Na+-H+交換，減少重吸收鈉，促進排鈉排水。6 NE和Ang刺激PGE2和PGI2釋放，對抗NE、Ang縮血管作用。在近端小管和髓袢升支粗段抑制鈉重吸收，在集合管對抗VP作用，產(chǎn)生利尿利鈉作用。刺激球旁細胞釋放腎素。7 腎上腺髓質(zhì)素舒張血管、降低外周阻力、促進NO生成、抑制內(nèi)皮素和腎素分泌。在腎臟，增加RBF和GFR，減少重吸收，利尿利鈉。保鈉Ang、醛固酮、NE和E、排鈉緩激肽、ANP、尿舒張素、內(nèi)皮素、多巴胺、前列腺素保水Ang、VP、NE和E排水緩激肽、ANP、尿舒張素、多巴胺、前列腺素排鉀醛固酮舒血管緩激肽、ANP、NO、前列腺素縮血管Ang、內(nèi)皮素1. nephrin是足細胞裂隙膜主要蛋白質(zhì)成