《醫(yī)學遺傳學》重點整理

1、醫(yī)學遺傳學重點整理第一章緒論1. 遺傳病的概念：遺傳病是遺傳物質(zhì)改變所導致的疾病。2. 遺傳病的分類：單基因病，多基因病，染色體病，體細胞遺傳病。第二章第三章遺傳的細胞和分子基礎1. 核小體：5種組蛋白（H2A, H2B,H3,H4,Hi）和200個堿基對的DNA分子組成，包括核心顆粒和連接部兩部分。組蛋白中的H2A, H2B,H3,H4各兩分子組成八聚體，約 140個堿基對的DNA分子在八聚體外纏繞1.75圈，構(gòu)成核小體的核心顆粒。約60個堿基對的DNA分子構(gòu)成核心顆粒的連接部。2. 常染色質(zhì)和異染色質(zhì)的區(qū)別常染色質(zhì)：細胞間期核內(nèi)纖維折疊盤曲程度小，分散度大，染色較淺且具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。

2、異染色質(zhì)：細胞間期核內(nèi)纖維折疊盤曲緊密，呈凝集狀態(tài)，染色較深且沒有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。（分為結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)和兼性異染色質(zhì)）3. Lyon假說（1961） X染色體失活假說及劑量補償效應 雌性哺乳動物體內(nèi)僅有一條 X染色體有活性，另一條在遺傳上是失活的，在間期細胞核中異固縮為X染色質(zhì)。 失活發(fā)生在胚胎早期（人胚第16天），此前2條X染色體都有活性。 X染色體的失活是隨機的，但是是恒定的。劑量補償：由于雌性細胞中的兩條X染色體中的一條發(fā)生異固縮，失去轉(zhuǎn)錄活性，這樣保證了雌雄兩性細胞中都只有一條X染色體保持轉(zhuǎn)錄活性，使兩性X連鎖基因產(chǎn)物的量保持在相同水平上，這種效應稱為X染色體的劑量補償4. 多基因家族

3、：由一個祖先基因經(jīng)過重復和變異形成的一組來源相同、結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)的基因。5. 擬基因：也稱假基因，指在多基因家族中，某些成員不產(chǎn)生有功能的基因產(chǎn)物，這些基因稱為擬基因，常用書表示。6. 遺傳印記：不同性別的親體傳給子代的同一染色體或基因，當發(fā)生改變時可引起不同表型的現(xiàn)象，也稱為基因組印記。 父母雙方的某些同源染色體或等位基因存在著功能上的差異。母系印記：母源基因失活，父源基因表達父系印記：父源基因失活，母源基因表達7. 點突變（堿基替換）引起幾類不同的生物學效應： 同義突變錯義突變無義突變終止密碼突變8. 動態(tài)突變：又稱不穩(wěn)定三核苷酸重復序列突變，其突變是由于基因組中脫氧三核苷酸串聯(lián)重復拷

4、貝數(shù)增加，拷貝數(shù)的增加隨著世代的傳遞 而不斷增加，因而稱之為動態(tài)突變。脆性X綜合征 n =650;正常人群(CGG)nn =60 200;n = 200 230;無臨床癥狀的攜帶者（前突變）有臨床癥狀的患者（點突變）第四章單基因遺傳病1. 外顯率與表現(xiàn)度的區(qū)別表現(xiàn)岀相應病理表型人數(shù)的百分率。外顯率：指在一個群體有致病基因的個體，表現(xiàn)度：雜合體因某種原因而導致個體間表現(xiàn)程度的差異這是兩個不同的概念，前者是說明基因表達與否，是群體概念。后者說明的是在基因的作用小下表達的程度不同，是個體概念。2親緣系數(shù)：指兩個有共同祖先的個體在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 親子、同胞的基因相同的可能性為 如

5、果親屬之間基因相同的可能性為如果親屬之間基因相同的可能性為1/2，親緣系數(shù)為1/4，親緣系數(shù)為1/8，親緣系數(shù)為1/ 20.5,稱一級親屬0.25,稱二級親屬0.125,稱三級親屬3.群體攜帶者頻率=2 （群體發(fā)病率）4. 遺傳異質(zhì)性：幾種基因型可以表現(xiàn)為同一種或相似的表型，這種表型相似而基因型不同的現(xiàn)象叫做遺傳異質(zhì)性。5. 單基因遺傳病的特點.和代表病例。（課本68頁） 常染色體顯性（AD）遺傳?。ㄕn本54頁）代表病例：苯丙酮尿癥，白化病，先天性聾啞 常染色體隱性（AR）遺傳?。ㄕn本59頁）完全顯性：雜合子患者（Aa）表現(xiàn)出和顯性純合子（AA）完全相同的表型。代表病例：并指和短指半顯性：雜合

6、子（Aa）的表型介于顯性純合子（AA）和正常的隱性純合子（aa）之間。也稱不完全顯性。代表病例：軟骨發(fā)育不全，地中海貧血不規(guī)則顯性：帶有致病基因的雜合子，受某種遺傳因素或環(huán)境因素的影響有時表現(xiàn)為疾病，而有時沒有表現(xiàn)岀相應的病癥。即這一疾病有時表現(xiàn)為顯性，有時又表現(xiàn)為隱性。系譜中可岀現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。代表病例：多指，多趾 X連鎖隱性（XR）遺傳?。ㄕn本63頁）代表病例：甲型血友病，紅綠色盲，DMD X連鎖顯性（XD）遺傳病（課本64頁）代表病例：抗維生素 D型佝僂病 Y連鎖遺傳?。ㄕn本65頁）代表病例：外耳道多毛癥.6. X染色質(zhì)：Y染色質(zhì)7. Bayes法計算復發(fā)風險（課本 72頁）第五章線粒

7、體遺傳病1. 線粒體DNA的結(jié)構(gòu)特點：雙鏈閉合環(huán)狀分子，外環(huán)含 G較多，稱重鏈（H鏈：12種多肽鏈、12S rRNA、16S rRNA和14種tRNA的轉(zhuǎn)錄模 板）。內(nèi)環(huán)含C較多，稱輕鏈（L鏈：1種多肽鏈和8種tRNA轉(zhuǎn)錄的模板。）2. 線粒體DNA的遺傳特征： mtDNA具有半自主性 mtDNA的遺傳密碼與通用密碼不同 mtDNA為母系遺傳 mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂間都要經(jīng)過復制分離（遺傳瓶頸：卵細胞形成過程中線粒體數(shù)量 （10萬）急劇減少（2 - 100）的過程。這使得只有少數(shù)線粒體真正傳給后代，也是造成子代差異的原因。） mtDNA的雜質(zhì)性與閾值效應純質(zhì)性：描述一個細胞或組織中所有

8、的線粒體具有相同的線粒體基因組，或者都是野生型序列，或者都是攜帶同一基因突變的序列。雜質(zhì)性：表示一個細胞或組織既含有突變型，又含有野生型線粒體基因組。 mtDNA的突變率極高3. 線粒體DNA的突變類型堿基突變（錯義突變蛋白質(zhì)生物合成基因突變）（課本80頁）4. 線粒體基因?。篗ERF綜合征，MELAS綜合征，Leber遺傳性視神經(jīng)病，神經(jīng)病伴運動性共濟失調(diào)和視網(wǎng)膜色素變性，KSS病，鏈霉素耳毒性耳聾（即氨基糖苷爾毒性耳聾，氨基糖苷還包括卡那霉素、慶大霉素、托普霉素和新霉素。發(fā)病機理：氨基糖苷干擾了耳蝸內(nèi)毛細胞線粒iWIWWWWWWW.體ATP的產(chǎn)生。）第六章多基因遺傳病1. 質(zhì)量性狀：單基因

9、遺傳的性狀或疾病的變異在一個群體中的分布是不連續(xù).的，可以明顯地將變異個體分為23群，23群個體間差異顯著。2. 數(shù)量性狀：多基因遺傳的性狀或疾病的變異在一個群體中的分布是連續(xù).的，不同個體之間的差異只有數(shù)量上的差異，沒有質(zhì)的不同。3易感性：多基因遺傳基礎決定的患某種多基因遺傳病的風險。4. 易患性：多基因遺傳病中，由遺傳基礎和環(huán)境因素的共同作用，決定一個個體是否易于患病。5. 閾值：當一個個體的易患性高達一定水平即達到一個限度值時，這個個體就將患病，這個易患性的限度稱為閾值。6. 遺傳率：多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎所起作用的大小稱為遺傳率。一般用百分

10、率（）來表示。7. 發(fā)病風險與遺傳率和群體發(fā)病率的關(guān)系相當多的多基因病的群體發(fā)病率為0.1%1%,遺傳率為70%80%。這時可用Edward公式估計發(fā)病風險，即f = P，f為患者一級親屬發(fā)病率，P為群體發(fā)病率。若群體發(fā)病率和遺傳率不在此范圍內(nèi)，需查表計算。斜線為遺傳率。第七章人類染色體和染色病1染色體畸變：染色體數(shù)目畸變（染色體非顯帶技術(shù)）染色體結(jié)構(gòu)畸變（染色體顯帶技術(shù)）2. G帶：堿、熱、胰酶或蛋白酶等其他鹽溶液處理后+Giemsa染色液（最常.用.） 3整倍性改變類型：三倍體，四倍體形成原因：雙雄受精或雙雌受精核內(nèi)復制（四倍體）核內(nèi)有絲分裂4非整倍性改變類型：單體型三體型多體型復合非整倍

11、體形成原因：染色體不分離（減一，減二，有絲分裂）染色體丟失5倒位（臂內(nèi)倒位【倒位環(huán)】，臂間倒位）6易位（羅伯遜易位）7.三體綜合征（常染色體病）先天愚形（21三體綜合征） 21三體型：47, XX（XY）, + 21.由于減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大 嵌合型：46/47，+ 21。由于胚胎發(fā)育早期卵裂時21號染色體不分離所致 易位型：46, XX（XY）, - 14, + t（14q21q）。由平衡易位攜帶者親代傳來。親代核型：45, XX（XY）, - 14, - 21, + t（14q21q）B. 性染色體?。ㄕ莆蘸诵停l(fā)病原因，臨床癥狀 ）先天性睪丸發(fā)育不

12、全綜合征性腺發(fā)育不全脆性X染色體綜合征（脆性部位Xq27.3 Fra X FMR-1 基因 一一Xq27）兩性畸形（真兩性畸形：患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺）1.46，XX2.46，XY3.46，XX/46，XY4.46，XX/47，XXY5.45，X/46，XY第八章群體遺傳學1. 基因頻率：指群體中某一基因在其所有等位基因數(shù)量中所占的比例。任何基因座位上全部基因頻率的總和等于1。2. 基因型頻率：指群體中某一基因型個體占群體總個體數(shù)的比例。任何群體各個基因型頻率的總和等于1 o3. 計算4. 遺傳平衡定律：一定條件下，群體中的基因頻率和基因型頻率在世代傳遞中保持不變。如果一個群體達到了這種狀態(tài)

13、，就是一個遺傳平衡的群體。（一定的條件為：群體很大隨機婚配沒有突變沒有選擇無大規(guī)模個體遷移）判定原則：實際與理論狀態(tài)下的基因型頻率是否相等5. 近親婚配近婚系數(shù)：近親婚配使子女從婚配雙方得到祖先同一基因的概率。第九章人類疾病的生化與分子遺傳學1. 分子?。河捎诨蛲蛔儗е碌鞍踪|(zhì)分子結(jié)構(gòu)和數(shù)量的異常，從而引起機體功能障礙的一類疾病。2. 血紅蛋白?。褐赣捎谥榈鞍追肿咏Y(jié)構(gòu)或合成數(shù)量異常所引起的疾病。3. 基因簇：指基因家族中的各成員緊密成簇排列成大串的重復單位，定于染色體的的特殊區(qū)域。他們屬于同一個祖先的基因擴增產(chǎn)物。也有一 些基因家族的成員在染色體上排列并不緊密，中間還含有一些無關(guān)序列。但總體是

14、分布在染色體上相對集中的區(qū)域?；虼刂幸渤３０ㄒ恍]有生物功能的假基因。4. 血紅蛋白病的分類異常血紅蛋白?。河捎谥榈鞍椎姆肿咏Y(jié)構(gòu)異常導致的疾病。由于珠蛋白鏈合成速率降低引起的疾病。5. 鐮狀細胞貧血：是因B珠蛋白基因缺陷所引起的一種疾病，為常染色體隱性遺傳（AR）。發(fā)病機理：單個堿基替換。6. 地中海貧血：a地中海貧血一一基因缺失 B地中海貧血一一點突變引起轉(zhuǎn)錄、翻譯障礙和轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物加工缺陷7. 膠原蛋白病：Mafan綜合征，成骨不全綜合癥8. 受體蛋白病：家族性高膽固醇血癥9. 酶蛋白?。壕幋a酶蛋白的基因發(fā)生突變導致合成的酶蛋白結(jié)構(gòu)異常，或由于基因調(diào)控系統(tǒng)突變導致酶蛋白合成數(shù)量增多或減少，

15、導致的機體 代謝紊亂。10. 苯丙酮尿癥，白化病，半乳糖血癥，糖原貯積癥缺乏物質(zhì)及發(fā)病原理。第十章基因操作1. 兩種重要的酶：限制性內(nèi)切酶和DNA連接酶2. 重組DNA技術(shù)：將目的DNA片段或人工合成的基因，通過運載體在體外重組、轉(zhuǎn)移并插入到另一種生物的基因組中，使其表達為新的性狀或用于進一步的研究。也稱基因工程，是基因操作的核心技術(shù)。包括DNA克隆和分子雜交。3. 運載體是能將外源目的 DNA導入受體細胞，并可自我復制和增殖的工具。運載體必須具備以下特征：A. 分子量小，便于和較大的 DNA片段結(jié)合，并能進入宿主細胞并在其中復制。B. 有多種限制酶切位點，各種限制酶只有單一切點。C. 載體D

16、NA插入外源DNA片段，不影響其復制能力有可供選擇的標記基因（如抗藥基因）或報道基因D. 克隆載體上要有復制起點，表達載體上應有啟動子。4. 重組DNA克隆的基本原理：是將 DNA片段在體外重組。主要四個步驟：（1）重組DNA分子的構(gòu)建（2）轉(zhuǎn)化（3）細胞克隆的選擇增殖（4）重組DNA克隆的分離5. 探針：分子雜交檢測其互補序列的標記DNA或 RNA序列，能在許多 DNA或 RNA序列的復雜混合物中識別所需克隆的分子。6. 限制酶二型：酶切位點，在其序列內(nèi)部（適合重組DNA需要）7.Southern 印跡，Northern 印跡，Western 印跡8. PCR的原理1、首先構(gòu)建引物。2、 必

17、須要有DNA前身物，即4種三磷酸核苷酸：dATP、dGTP、dCTP和dTTP，并按53方向合成新鏈3、鏈式反應由引物序列決定擴增片段的長度，并在含有一定離子（Mg2+）濃度的反應體系中和有耐熱的DNA聚合酶（如Taq酶）的作用 下，進行反復周期性的合成DNA；4、每一周期經(jīng)過變性（人基因組DNA變性約93950C）、復性（約50750C）和延伸（約70750C），三個階段后產(chǎn)生DNA倍增，反復 n個周期，理論上可擴增2n倍，一般經(jīng)3040周期擴增后，可獲得百萬倍以上的靶DNA，更多資訊：遇到失意傷心事，多想有一個懂你的人來指點迷津，因他懂你，會以我心，換你心，站在你的位置上思慮，為你排優(yōu)解難。一個人，來這世間，必須懂得一些人情事理，才能不斷成長。就像躬耕于隴畝的農(nóng)人，必須懂得土地與種子的情懷，才能有所收獲。一個女子，一生所求，莫過于找到一個懂她的人，執(zhí)手白頭，相伴終老。即使蘆花暖鞋，菊花枕頭，也覺溫暖；即使粗食布衣，陋室簡靜，也覺舒適，一句懂你”叫人無怨無悔，愿以自己的一生