地高辛說明書

1、地高辛片說明書藥品名稱】通 用 名：地高辛片英 文 名： Digoxin Tablets成 份】本品主要成份為地高辛。藥理毒理】治療劑量時1、正性肌力作用：本品選擇性地與心肌細胞膜Na+-K+-ATP 酶結合而抑制該酶活性，使心肌細胞膜內外 Na+-K+主動偶聯(lián)轉運受損，心肌細胞內Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍，使細胞漿內Ca2+增多，肌漿網內Ca2+儲量亦增多，心肌興奮 時，有較多的Ca2+釋放；心肌細胞內 Ca2+濃度增高，激動心肌收縮蛋白從而增加心肌 收縮力。2、負性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動力學狀態(tài) 改善，消除交感神經張力的反射

2、性增高，并增強迷走神經張力，因而減慢心率。此外， 小劑量時提高竇房結對迷走神經沖動的敏感性，可增強其減慢心率作用。大劑量（通 常接近中毒量）則可直接抑制竇房結、房室結和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動過緩和不同程 度的房室傳導阻滯。3、心臟電生理作用：通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經的間接作用，降低竇 房結自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結傳導速度，延長其有效不應期， 導致房室結隱匿性傳導增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由于本藥縮短心 房有效不應期，當用于房性心動過速和房撲時，可能導致心房率的加速和心房撲動轉 為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應期。藥代動力學】本品為由毛花洋地黃提純

3、制得的強心苷，其特點是排泄較快而蓄積性較小?？诜?要經小腸上部吸收，吸收不完全，也不規(guī)則，口服吸收率約75% ，生物利用度：片劑為 60%-80%，口服起效時間 0.5-2 小時，血漿濃度達峰時間 2-3 小時，獲最大效應時間 為 4-6 小時。地高辛消除半衰期平均為 36 小時。分布；吸收后廣泛分布到各組織一部 分經膽道吸收入血，形成肝 -腸循環(huán)。血漿蛋白結合率低，為20%-25%，表觀分布容積為6-10L/kg。代謝與排泄：地高辛在體內轉化代謝很少，主要以原形由腎排除，尿中 排出量為用量的 50%-70% 。適 應 癥】 1、用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。

4、尤其適用于 伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全；對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動 性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素Bi缺乏癥的心功能不全療效差； 2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速?！居梅ㄓ昧俊砍扇顺Ｓ昧靠诜撼Ｓ?.125-0.5mg （半片-2 片），每日一次，7天可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度；若達快速負荷量，可每 68小時給藥0.25mg（ 1片），總劑量0.751.25mg/日（35片/ 日）；維持量，每日一次 0.1250.5mg （半片2片）小兒常用量口服： 本品總量， 早產兒 0.020.03mg/kg ； 1 月以下新生兒

5、0.030.04mg/kg； 1 月2歲， 0.050.06mg/kg： 25歲， 0.030.04mg/kg； 510歲， 0.020.035mg/kg ； 10 歲或 10歲以上，照成人常用量；本品總量分 3次或每 68小時給予。維持量為總量的 1/51/3，分2次，每 12小時 1次或每日 1次。在小嬰幼兒（尤其早產兒）需仔細制定 劑量和密切監(jiān)測血藥濃度和心電圖。近年通過研究證明，地高辛逐日給予一定劑量，經 67 天能在體內達到穩(wěn)定的濃度而 發(fā)揮全效作用，因此，病情不急而又易中毒者，可逐日按5.5卩g/kg 給藥，也能獲得滿意的治療效果，并能減少中毒發(fā)生率?；蜃襻t(yī)矚。不良反應】 1常見的

6、不良反應包括：促心律失常作用、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力、軟弱。2少見的反應包括：視力模糊或“色視”，如黃視、綠視、腹瀉、中樞神經系統(tǒng)反應如精神抑郁或錯亂。3罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過敏反應）。4在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，促心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占促心律失 常不良反應的 33%。其次為房室傳導阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動過速，陣發(fā)性 房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律 失常比其他反應多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有 P-R 間期延長?！窘伞颗c鈣注射劑合用； 任何洋地黃類制劑中毒；

7、室性心動過速、心室顫動； 梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動仍可考慮）； 預激綜合征伴心房顫動或撲動。注意事項】 1不宜與酸、堿類配伍。2 慎用：低鉀血癥；不完全性房室傳導阻滯；高鈣血癥；甲狀腺功能低下；缺血性心臟??；心肌梗死；心肌炎；腎功能損害。3用藥期間應注意隨訪檢查。 血壓、心率及心律；心電圖；心功能監(jiān)測；電解質尤其鉀、鈣、鎂；腎功能；疑有洋地黃中毒時，應作地高辛血藥濃度測定。過量時，由于蓄積性小，一般 于停藥后 1-2 天中毒表現(xiàn)可以消退。4應用時注意監(jiān)測地高辛血藥濃度。5應用本品劑量應個體化。 孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能增加，分娩后6 周

8、須減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應用須權衡利弊。 兒童用藥】新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產兒與未成熟兒對本品敏感，按其不 成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積， 1 月以上嬰兒比成人用量略大。 老年患者用藥】老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質平衡失調者，對本品耐受性低， 必須減少劑量。【藥物相互作用】 1與兩性霉素 B、皮質激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide,制品為丁尿胺）、依他尼酸（ Ethacrynic Acid ，利尿酸）等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。 2與制酸藥 （尤其三硅酸鎂） 或止瀉吸附藥如白陶土、 果膠、 考來烯胺 （ Colest

9、yramine, 消膽胺）和其他陰離子交換樹脂。柳氮磺吡啶（Sulfasalaz ine）或新霉素、對氨水楊酸同用時,可抑制洋地黃強心苷吸收而導致強心苷作用減弱。3與抗心律失常藥、 鈣鹽注射劑, 可卡因、 泮庫溴胺 （ Pancuronium Bromide ,潘可龍, 巴活郎）、蘿芙木堿、琥珀膽堿（司可林, Scoline； Suxamethonium Chloride ）或擬腎上 腺素類藥同用時,可因作用相加而導致心律失常。4有嚴重或完全性房室傳導阻滯且伴正常血鉀者的應用洋地黃患者不應同時應用鉀 鹽,但噻嗪類利尿劑與本品同用時,常須給予鉀鹽,以防止低鉀血癥。5. B受體阻滯劑與本品同用，

10、有導致房室傳導阻滯發(fā)生嚴重心動過緩的可能，應重視。 但并不排除3阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。6. 與奎尼丁同用,可使本品血藥濃度提高約一倍,提高程度與奎尼丁用量相關,甚至可達到中毒濃度,即使停用地高辛,其血藥濃度仍繼續(xù)上升,這是奎尼丁從組織結合 處置換出地高辛,減少其分布容積之故。兩藥合用時應酌減地高辛用量1/2-1/3 。7. 與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用,由于降低腎及全身對地高辛的清除率而提高 其血藥濃度,可引起嚴重心動過緩。8. 螺內酯可延長本品半衰期,需調整劑量或給藥間期,隨訪監(jiān)測本品的血藥濃度。9. 血管緊張素轉換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高

11、。10. 依酚氯胺（ Edrophonium Chloride , Tensilon 騰喜龍）與本品合用可致明顯心動過 緩。11吲哚美辛（ Indometacin ，消炎痛）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有 中毒危險，需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。12與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調整肝素用量。 13洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極其謹慎，尤其是在靜注鈣鹽時，可發(fā)生心臟傳導阻 滯。14紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。15甲氧氯普胺（ Metoclopramide ， Maxolon 滅吐靈）因促進腸道運動而減少地高辛的 生物利用度約 25%。普魯本辛因抑制腸

12、道蠕動而提高地高辛生物利用度約25%。藥物過量】 1若地高辛血藥濃度為大于 2.02.5ng/ml ，應警惕地高辛藥物過量或毒性反應。2患者在 2-3 周之前服用過任何洋地黃制劑，宜予小劑量給藥，以免中毒。 3強心苷劑量計算應按標準體重，因脂肪組織不攝取強心苷。 4推薦劑量只是平均劑量，必須按照患者需要調整每次劑量。 5肝功能不全者，應選用不以肝臟代謝為主的洋地黃制劑。6腎功能不全者，應選用主要經腎臟排泄的洋地黃制劑。 7應用洋地黃患者對電復律極為敏感，應高度警惕。8透析不能從體內迅速去除本品。 9在本品引起嚴重或完全性房室傳導阻滯時，不宜補鉀。10腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度

13、時就可有中毒反應。嬰幼兒尤 其是早產兒和發(fā)育不全兒，要在血藥濃度及心電監(jiān)測下調整劑量。11當患者由強心苷注射液改為本品時，為補償藥物間藥動學差別，需要調整劑量。 12應靜脈給藥，因為肌肉注射有明顯局部反應，且作用慢、生物利用度差。13本品過量及毒性反應的處理：輕度中毒者，停用本品及利尿治療，如有低鉀血癥 而腎功能尚好，可給以鉀鹽。發(fā)生促心律失常者可用： 氯化鉀靜脈滴注，對消除異位心律往往有效。 苯妥英納，該藥能與強心苷競爭性爭奪Na+-K+-ATP酶，因而有解毒效應。成人用100-200mg加注射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1mg，每日3-4 次。 利多卡因， 對消除室性心律失常有效， 成人用 50-100mg 加入葡萄糖注射液中靜脈注 射，必要時可重復。 阿托品，對緩慢性心律失常者可用。成人用0.5-2mg皮下或靜脈注射。