氯維地平質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、氯維地平質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)C21H23CI2NO6456.3本品為4-（2, 3-二氯苯基）-1 , 4-二氫-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二羧酸甲基（1-氧代 丁氧基）甲基酯，按干燥品計(jì)算，含 C21H23CI2NO6應(yīng)不少于99.0% （98.5101.5%）。4-（2, 3-二氯苯基）-2, 6-二甲基-1, 4-二氫吡啶-3, 5-二甲酸甲（1-氧代丁氧基）酯 【性狀】 本品為白色至微黃色粉末；無(wú)臭，無(wú)味；遇光不穩(wěn)定。本品幾乎不溶于水，溶于甲醇，乙腈，丙酮，二氯甲烷；DMF熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（中國(guó)藥典2005年版二部附錄W C）為137-140 C。旋光度 取本品1.0g,至20ml量瓶中，加

2、乙腈使溶解并稀釋至刻度，依法測(cè)定（中 國(guó)藥典2005年版二部附錄W E）,測(cè)得的旋光度應(yīng)為-0.10+0.10 。【鑒別】1. 取本品20mg，加鹽酸1ml溶解后，加鹽酸羥胺試液1ml，混勻，滴加20%氫氧 化鈉溶液使呈堿性，置水浴煮沸 30分鐘，放冷，再滴加1mol/L鹽酸溶液使呈酸性，加 三氯化鐵試液數(shù)滴，溶液呈紅褐色。2. 取本品適量，加甲醇制成每1ml中約含15ug的溶液，照紫外-可見光分光光度法 （中國(guó)藥典2005年版二部附錄W A）測(cè)定，在239nm與363nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，363nm與239nm波長(zhǎng)的吸收度比值應(yīng)為 0.25-0.27。3. 本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的

3、圖譜一致。【檢查】乙腈溶液的澄清度與顏色 取本品1.0g,力卩乙腈20.0ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色； 如顯色，依法檢查（中國(guó)藥典2005年版二部附錄區(qū) A第二法）,在440nm的波長(zhǎng)處測(cè) 定吸光度，不得過(guò)0.10。堿度 取本品4g，精密稱定，加冰醋酸160ml，超聲使溶解，加3滴p-萘酚苯甲醇 TS,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每 g 氯維地平消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）不過(guò)0.12ml。氯化物 取本品2.0g,加水20.0ml,小心煮沸，放冷，離心，取上清液 5.0ml,依 法檢查（中國(guó)藥典2005年版二部附錄毗 A ），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉

4、溶液5.0ml制成的對(duì)照液比 較，不得更濃（0.01%）。有關(guān)物質(zhì) 避光操作。取本品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含500g的溶液，作為供試品溶液；另取雜質(zhì)I與雜質(zhì)U對(duì)照品，精密稱定，加甲醇溶 解并定量稀釋制成每1ml中各約含500ug的混合溶液，精密量取1ml，置100ml容量瓶 中，精密加入供試品溶液 2ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，再精密量取1ml，置10ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（中國(guó)藥典 2005 年版二部附錄V D）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相A為磷酸鹽緩沖液取磷酸溶液（6.5100） 8.0ml，與15.6

5、%磷酸二氫鈉溶液50.0ml，用水稀釋至1000ml， 搖勻，流動(dòng)相B為甲醇；流速為每分鐘1ml，柱溫為40C ;按下表進(jìn)行梯度洗脫；檢 測(cè)波長(zhǎng)為239nm。取本品與雜質(zhì)I對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中各約 含500俱與1.5切的混合溶液，取10,1注入液相色譜儀，雜質(zhì)I峰與氯維地平峰的分 離度應(yīng)大于2,理論板數(shù)按伊拉地平峰計(jì)算應(yīng)不低于 3000。取對(duì)照溶液10卩，注入液相 色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使氯維地平峰高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10卩，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與雜 質(zhì)I與雜質(zhì)U保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積

6、計(jì)算應(yīng)不得過(guò)0.1%及 0.2%；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液中氯維地平峰的面積（0.2%）;雜質(zhì)總量不得過(guò)0.5% （供試品溶液中任何小于對(duì)照溶液中伊拉地平峰面積0.1倍的色譜峰可忽略不計(jì)）。時(shí)間（分鐘）流動(dòng)相A （%）流動(dòng)相B （%）03565323565501585601585613565663565干燥失重 取本品，在105C干燥至恒重，減失重量不得過(guò) 0.5%（中國(guó)藥典2005 年版二部附錄毗L ）。熾灼殘?jiān)?取本品2.0g,依法檢查（中國(guó)藥典2005年版二部附錄毗N ）遺留殘?jiān)?不得過(guò)0.1%。重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（中國(guó)藥典2005年版二部附錄毗H 第二

7、法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十。砷鹽 取本品1.0g，加氫氧化鈣1g混合，加水少量，攪拌均勻，先以小火加熱，再熾灼至完全灰化，呈灰白色，放冷，殘?jiān)欲}酸8ml與水20ml溶解，依法檢查（中國(guó)藥典2005年版二部附錄毗J第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（中國(guó)藥典2005年版附錄幻E）。每1mg*中含 內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.10EU。微生物限度 取本品，依法檢查（中國(guó)藥典 2005年版二部 附錄XI J），細(xì)菌總數(shù) 不得過(guò)50cfu/100ml，霉菌、酵母菌數(shù)不得檢出，大腸埃希菌不得檢出。溶劑殘留 GC,根據(jù)工藝所用的溶劑，考察殘留（了解原料和成品的合成工藝） 。

8、 異丙醇（3） 0.3% ;丙酮（3） 0.3% ;二氯甲烷（2） 0.06% ; DMF （2） 0.088% ;乙酸乙酯（3） 0.2% ;異丙醚（4） 0.3%;石油醚（60-90 C） （ 4） 0.25% ;丙酮、異丙醚與二氯甲烷取本品適量，精密稱定，加N,N-二甲基甲酰胺使溶解并定量制成每1ml中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；另分別精密稱取丙酮、異丙 醚與二氯甲烷適量，加 N-N二甲基甲酰胺稀釋制成每1ml中約含丙酮250他、異丙醚 250舊與二氯甲烷30的溶液，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（附錄毗P第三法），以聚5%二苯基-95%二甲基硅氧烷為固定液（DB-624適用）

9、的毛細(xì)管柱為色譜柱， 程序升溫，起始溫度為40C保持10分鐘，然后以5C/min上升到70C，再以35C/min 上升到220C保持1分鐘；檢測(cè)器為氫火焰離子化檢測(cè)器（FID），檢測(cè)器溫度為250C; 進(jìn)樣口溫度為220C ;載氣為氮?dú)?，流速?ml/min。取對(duì)照溶液1ul注入氣相色譜儀， 各主峰之間的分離度應(yīng)符合要求，理論塔板數(shù)按丙酮計(jì)算不低于5000。再精密量取對(duì)照 溶液和供試品溶液各1ul注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有與 對(duì)照品溶液中丙酮、異丙醚與二氯甲烷的保留時(shí)間相應(yīng)的色譜峰，其峰面積均不得大于 對(duì)照溶液各主峰面積（丙酮 0.5%、異丙醚0.5%與二氯甲烷0.0

10、6%） oNN-二甲基甲酰胺 取本品適量，精密稱定，加乙腈使溶解并定量制成每1ml中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取 NN-二甲基甲酰胺適量，加乙腈稀釋制成每1ml中約含44他的溶液，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（附錄毗P第三法）， 以聚5%二苯基-95%二甲基硅氧烷為固定液（DB-624適用）的毛細(xì)管柱為色譜柱，柱溫 為110C ;檢測(cè)器為氫火焰離子化檢測(cè)器（FID）,檢測(cè)器溫度為250 E ;進(jìn)樣口溫度為 220C ;載氣為氮?dú)?，流速?ml/min。取對(duì)照溶液1ul注入氣相色譜儀，理論塔板數(shù)按 NN-二甲基甲酰計(jì)算不低于5000。再精密量取對(duì)照溶液和供試品溶液各1ul注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有與對(duì)照品溶液中NN-二甲基甲酰的保留時(shí)間相應(yīng)的色譜峰，其峰面積均不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.088%）?！竞繙y(cè)定】 取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸20ml及稀硫酸10m1,微溫使 溶解，放冷；加鄰二氮菲指示液 23滴，用硫酸鈰滴定液（0.lmol/L ）緩緩滴定至紅色 消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lm