反應(yīng)釜設(shè)備確認(rèn)方案設(shè)計(jì)

1、實(shí)用文檔 設(shè)備確認(rèn)方案 (DQ IQ、OQ PQ 設(shè)備名稱 設(shè)備編號(hào) 搪玻璃反應(yīng)釜 R* 目錄 一、方案的起草與審批 1 二、概述 1 三、目的 2 四、范圍 2 五、驗(yàn)證依據(jù) 2 六、職責(zé) 2 七、培訓(xùn) 2 八、驗(yàn)證方案 5 8.1設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ 5 8.2安裝確認(rèn)（IQ） 6 8.3運(yùn)行確認(rèn)（0Q 6 8.4性能確認(rèn)（PQ 7 九、偏差處理 7 十、驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論： 7 十一、再驗(yàn)證： 7 方案的起草與審批 1.1驗(yàn)證方案的起草 起草人 部門(mén) 職位 簽名 日期 設(shè)備工程部 主任 1.2方案審核 審核人 部門(mén) 職位 簽名 日期 生產(chǎn)部 部長(zhǎng) 設(shè)備工程部 經(jīng)理 采購(gòu)部 主管 質(zhì)量部 QA主

2、管 1.3方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人 部門(mén) 職位 簽名 日期 質(zhì)量部 質(zhì)量部副經(jīng)理 、概述 本公司于2017年02月開(kāi)始安裝的江蘇揚(yáng)陽(yáng)化工設(shè)備制造有限公司生產(chǎn)的500L搪瓷反應(yīng)釜， 設(shè)計(jì)壓力罐內(nèi)0.4MPa,夾套內(nèi)0.6MPa，最高工作壓力罐內(nèi) 0.37MPa,夾套內(nèi)0.58MPa,設(shè)計(jì)溫度 罐內(nèi)-19200C,夾套內(nèi)-19200Co安裝于二車(chē)間，出廠編碼為：10E243,原設(shè)備編號(hào)為：R2* 現(xiàn)設(shè)備編號(hào)為：R* 該設(shè)備耐腐蝕，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，適用于產(chǎn)品的反應(yīng)、脫色、萃取等。 三、目的 通過(guò)確認(rèn)，保證 R*安裝并運(yùn)行后，工作性能符合生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)規(guī)模的要求，標(biāo)準(zhǔn)操作程 序符合生產(chǎn)操作要求。 四、范圍

3、 本方案適用于公司車(chē)間 R*設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和性能確認(rèn)。 五、驗(yàn)證依據(jù) 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 2003 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂版） ICHQ7 六、職責(zé) 驗(yàn)證小組成員及其職責(zé) 姓名 職位 崗位 職責(zé) 設(shè)備主管 成員 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告的起草和驗(yàn)證方案的實(shí)施 QA主任 成員 負(fù)責(zé)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控 采購(gòu)主管 成員 負(fù)責(zé)設(shè)備的采購(gòu)及驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核 生產(chǎn)部長(zhǎng) 副組長(zhǎng) 生產(chǎn)計(jì)劃的安排和驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告的審核 設(shè)備工程部經(jīng) 理 副組長(zhǎng) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需設(shè)備驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告的審核 質(zhì)量部副經(jīng)理 組長(zhǎng) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)和協(xié)調(diào)各部門(mén)工作 七、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 經(jīng)驗(yàn)證小組人員共同

4、對(duì)設(shè)備驗(yàn)證進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出了預(yù)防和糾正措施建 議。 實(shí)用文檔 風(fēng)險(xiǎn) 概述 實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理措施前 風(fēng)險(xiǎn) 級(jí)別 風(fēng)險(xiǎn)控制措施和 預(yù)防措施 實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理措施后 風(fēng)險(xiǎn)源 風(fēng)險(xiǎn)出 現(xiàn)的可 能性 風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo) 致的結(jié)果 （嚴(yán)重性） 風(fēng)險(xiǎn)的 可識(shí)別 性 RPN 嚴(yán)重 性 可能 性 可識(shí) 別性 RPN 風(fēng)險(xiǎn) 級(jí)別 是否引 進(jìn)新風(fēng) 險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn) 接受 相關(guān)人員 未進(jìn)行培 訓(xùn) 導(dǎo)致驗(yàn)證無(wú)法實(shí) 施 2 3 2 12 高 對(duì)人員進(jìn)行培訓(xùn) 2 1 1 2 低 否 接受 供應(yīng)商的 資質(zhì)未確 認(rèn) 可能導(dǎo)致設(shè)備差 錯(cuò) 3 2 3 18 高 對(duì)供應(yīng)商資質(zhì)進(jìn) 行確認(rèn) 1 1 1 1 低 否 接受 無(wú)供應(yīng)商 售后服務(wù) 聯(lián)

5、系方式 導(dǎo)致設(shè)備出現(xiàn)故 障維修不及時(shí) 3 2 3 18 高 確認(rèn)售后服務(wù)可 獲得 1 1 1 1 低 否 接受 供應(yīng)商提 供的技術(shù) 資料不完 整 導(dǎo)致無(wú)法制定設(shè) 備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程， 從而影響設(shè)備的 性能及使用壽命 3 2 3 18 高 確保供應(yīng)商提供 的技術(shù)資料元整 1 1 1 1 低 否 接受 設(shè)備材質(zhì) 和結(jié)構(gòu)不 合理 導(dǎo)致設(shè)備不適用 或 不便于維護(hù) 3 3 2 18 高 確認(rèn)設(shè)備材質(zhì)與 結(jié)構(gòu)，確保設(shè)備不 會(huì)與物料或清洗 劑反應(yīng)，確保設(shè)備 無(wú)衛(wèi)生死角，便于 拆卸，有足夠的空 間維護(hù) 1 2 1 2 低 否 接受 設(shè)備的性 能參數(shù)設(shè) 計(jì)不合理 導(dǎo)致設(shè)備不能 符合生產(chǎn)需求 3 3 3 27 高 確

6、認(rèn)設(shè)備的性能 參數(shù)，確保設(shè)備設(shè) 計(jì)的性能參數(shù)符 合預(yù)定的要求 2 1 1 2 低 否 接受 設(shè)備安裝 不符合標(biāo) 準(zhǔn)要求 導(dǎo)致設(shè)備不能 滿足生產(chǎn)要求 3 2 2 12 高 對(duì)設(shè)備進(jìn)行安裝 確認(rèn) 2 1 1 2 低 否 接受 設(shè)備未進(jìn) 行運(yùn)行確 認(rèn) 無(wú)法發(fā)現(xiàn)設(shè)備 參數(shù)偏移，從 而影響設(shè)備運(yùn) 行指標(biāo) 3 3 3 27 高 對(duì)設(shè)備進(jìn)行運(yùn)行 確認(rèn) 2 1 1 2 低 否 接受 設(shè)備實(shí)際 性能不符 合要求 導(dǎo)致設(shè)備不能 滿足生產(chǎn)需求 3 3 3 27 高 對(duì)設(shè)備進(jìn)行性能 確認(rèn) 1 2 1 2 低 否 接受 實(shí)用文檔 八、培訓(xùn) 在本方案實(shí)施前，應(yīng)對(duì)方案實(shí)施過(guò)程中涉及人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證方案順利實(shí)施，并做好培

7、 訓(xùn)記錄。 九、驗(yàn)證方案 9.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ 9.1.1確認(rèn)供應(yīng)商的資格和服務(wù)，應(yīng)能滿足合同要求； a）確認(rèn)商生產(chǎn)此類(lèi)設(shè)備的經(jīng)驗(yàn)、水平是否達(dá)D1、D2級(jí)低中壓壓力容器制造 b）生產(chǎn)商信譽(yù)是否良好 c）能否保證在安裝、培訓(xùn)和試車(chē)方面給予全面支持 d）技術(shù)文件（技術(shù)圖樣、設(shè)計(jì)資格證明）等是否完整，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 9.1.2確認(rèn)設(shè)備技術(shù)參數(shù)，應(yīng)符合GMF及工藝要求； 確認(rèn)項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 釜體 夾套 設(shè)計(jì)壓力（MPa 0.4 0.6 工作壓力（MPa 0.37 0.58 設(shè)計(jì)溫度（C） -19 200 -19 200 工作溫度（C） -19 200 -19 200 內(nèi)徑（mr）i 900mm 10

8、00mm 材質(zhì) 搪玻璃 Q235B 容積 0.588 n 攪拌形式 錨式 夾套傳熱面積 2.64 m2 適用物料 弱堿性、酸性、不帶氯離子的有機(jī)溶劑 電機(jī)功率 3kw 減速機(jī)轉(zhuǎn)速 84 5r/min 軸封形式 212型單端面機(jī)械密封 將確認(rèn)記錄記錄于附表 2中。 9.1.3確認(rèn)設(shè)備的儀器儀表的設(shè)計(jì)，GMF及工藝要求 安裝位置 儀器儀表名稱 型號(hào)規(guī)格 測(cè)量范圍 精度等級(jí) 氣相管 一體化數(shù)顯及遠(yuǎn)傳 壓力變送器 / (-0.10.6)MPa 0.2% 夾套 壓力真空表 / (00.6)MPa 1.5級(jí) 釜蓋 一體化數(shù)顯及遠(yuǎn)傳 溫度變送器 SBWZPB-230S (-20-150 )C 0.2% 9.

9、1.4確認(rèn)設(shè)備的設(shè)計(jì)，應(yīng)符合cGMP及 EHS規(guī)范 項(xiàng)目 規(guī)范相關(guān)要求 潔凈 設(shè)備自身不對(duì)環(huán)境形成污染、不對(duì)藥物產(chǎn)生污染 材質(zhì)、外觀 設(shè)備內(nèi)表面光潔、平整、易清洗、易消毒 安全保護(hù) 有防塵、防水、防過(guò)熱、防爆、防滲入、防靜電、防過(guò)載等保 護(hù)功能 結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì) 易于清洗，便于維護(hù)保養(yǎng) 潤(rùn)滑密封裝置設(shè)計(jì)合理、安全，不會(huì)對(duì)藥物造成污染 附屬工程 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器儀表、設(shè)備動(dòng)力設(shè)施等符合生產(chǎn)和檢驗(yàn) 要求 9.2 安裝確認(rèn)（IQ）列出設(shè)備圖片； 9.2.1查看設(shè)備資料、質(zhì)量說(shuō)明書(shū)、圖紙情況，應(yīng)齊全； 922檢查電氣情況，電機(jī)，應(yīng)防爆；電壓 380土 5%V頻率50 0.5Hz ;接地及過(guò)載保護(hù)可靠（w

10、0.4 Q）; 9.2.3設(shè)備結(jié)構(gòu)和安裝情況確認(rèn)，應(yīng)符合生產(chǎn)要求； 9.2.4設(shè)備參數(shù)確認(rèn)，應(yīng)符合生產(chǎn)要求； 9.2.5設(shè)備材質(zhì)確認(rèn)，查看設(shè)備材質(zhì)證明，外表面為碳鋼、內(nèi)表面為搪玻璃； 9.2.6確認(rèn)各種管道及附件連接情況； 9.2.7潤(rùn)滑部位確認(rèn)，潤(rùn)滑應(yīng)良好； 9.2.8設(shè)備儀器儀表校驗(yàn)確認(rèn)，應(yīng)校驗(yàn)且合格； 9.2.9應(yīng)確認(rèn)是否有預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃； 9.2.10各類(lèi)狀態(tài)標(biāo)識(shí)應(yīng)正確齊全； 9.3 運(yùn)行確認(rèn)（OQ 9.3.1運(yùn)行確認(rèn)情況； 9.3.1.1 啟動(dòng)前的檢查 打開(kāi)視鏡燈從視孔應(yīng)能較清楚觀察釜內(nèi)情況； 操作人員在啟動(dòng)前應(yīng)先確認(rèn)反應(yīng)釜清潔，無(wú)搪瓷脫落； 檢查安全防護(hù)、防爆裝置，各零部件應(yīng)齊全、

11、完好，無(wú)松動(dòng)現(xiàn)象； 確認(rèn)減速機(jī)油位應(yīng)正常，機(jī)械密封完好，無(wú)泄漏； 檢查蒸汽等輔助系統(tǒng)，連接正常，檢查各閥門(mén)轉(zhuǎn)動(dòng)應(yīng)靈活； 用手試車(chē)運(yùn)轉(zhuǎn)，檢查溫度計(jì)套管與攪拌軸應(yīng)無(wú)碰撞； 確認(rèn)各電氣開(kāi)關(guān)控制靈敏； 用手點(diǎn)動(dòng)試車(chē)，檢查電機(jī)轉(zhuǎn)向應(yīng)正確，聽(tīng)各轉(zhuǎn)動(dòng)部位應(yīng)無(wú)異常響聲； 9.3.1.2 運(yùn)行后按以下步驟進(jìn)行確認(rèn) 經(jīng)檢查無(wú)異常后，開(kāi)啟攪拌，查看設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況。 減速機(jī)油位情況和攪拌槳減速機(jī)的聲響； 攪拌槳的擺動(dòng)情況和運(yùn)轉(zhuǎn)方向； 攪拌槳擺動(dòng)幅度是否正常； 空運(yùn)轉(zhuǎn)后軸承、機(jī)械密封的運(yùn)轉(zhuǎn)情況； 轉(zhuǎn)速是否符合工藝要求； 9.4 性能確認(rèn)（PQ 941確認(rèn)內(nèi)容與方法： 941.1 關(guān)閉反應(yīng)釜底閥及放空閥，用真空泵抽真空，當(dāng)

12、真空度達(dá)到 -0.096MPa后關(guān)閉系統(tǒng)閥門(mén) 密閉，確保30min之后真空度下降不超過(guò) O.OIMPa。 941.2 關(guān)閉反應(yīng)釜底閥及放空閥，向反應(yīng)釜充氮?dú)?，?dāng)壓力達(dá)到0.15MPa后關(guān)閉系統(tǒng)閥門(mén)密閉， 確保30min之后釜內(nèi)壓力下降不超過(guò)0.01MPa。 9.4.1.3 關(guān)閉夾套各閥門(mén)， 往反應(yīng)釜夾套充壓縮空氣，當(dāng)壓力達(dá)到0.4MPa后關(guān)閉系統(tǒng)閥門(mén)密閉， 確保30min之后夾套壓力下降不超過(guò)0.03MPa。 9.4.1.4 向反應(yīng)釜內(nèi)加入約 1/3體積的飲用水和 50Kg硅膠，開(kāi)啟攪拌，當(dāng)攪拌平穩(wěn)后觀察釜內(nèi) 固液混合是否均勻，是否會(huì)有固體沉底。 9.4.1.5 向反應(yīng)釜內(nèi)加入約1/3體積的飽和氯化鈣水溶液， 開(kāi)啟攪拌通冷凍鹽水降溫，要求可以 降至-15 C,保持30min，溫度偏差不超過(guò)土 2 C。 9.4.1.6 向反應(yīng)釜內(nèi)加入約 1/3體積的DMF開(kāi)啟攪拌通蒸汽升溫，溫度要求可以升至120C, 保持30min，溫度偏差不超過(guò)土 2C。 9.4.1.7 將安全溫度設(shè)置為 40-50 C,然后調(diào)節(jié)釜內(nèi)溫度使其超過(guò)范圍，確認(rèn)是否啟動(dòng)報(bào)警；將 安全壓力設(shè)置為0-0