農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價申請人應(yīng)具備的素質(zhì)要求

1、農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價申請人應(yīng)具備的素質(zhì)要求1 熟悉農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理法規(guī)和申報程序法規(guī)是管理的依據(jù)，是審批機關(guān)和申請單位需要共同遵守的法定規(guī)則。因此，作為農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價的申請人，首先應(yīng)當(dāng)熟悉農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理法規(guī)。1.1 我國農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理法規(guī)體系 我國農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理始于1996年，農(nóng)業(yè)部根據(jù)1993年原國家科委的基因工程安全管理辦法制定了農(nóng)業(yè)生物基因工程安全管理辦法。為適應(yīng)加入世貿(mào)組織的要求，2001年5月23日，國務(wù)院頒布了農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理條例（以下簡稱條例），2002年，農(nóng)業(yè)部發(fā)布了條例配套管理辦法。經(jīng)過10多年的努力，己建立起與國際接軌、符合中國

2、國情的農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價管理體系。目前，農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價管理法規(guī)包括條例、農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價管理辦法、農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物進口管理辦法及相關(guān)公告、評價指南、標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。申請人除了研讀法規(guī)，熟悉基本要求外，特別要弄清楚法規(guī)之間的關(guān)系。上述法規(guī)中，條例是總體綱領(lǐng)性要求，其他法規(guī)均是對條例的細(xì)化；農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價管理辦法規(guī)定了申報程序和基本要求，其附錄是重點；相關(guān)公告適用于特定對象在一定范圍內(nèi)的活動；行政審批辦事指南是針對不同類型行政審批的簡明指引；安全評價指南明確了不同類型轉(zhuǎn)基因生物的資料要求；相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范為申請人在開展安全評價和設(shè)計試驗時提供參考。1.2 農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價申

3、報程序 對申請人而言，申報安全評價首先要了解適用程序和申報起始階段。根據(jù)條例及配套管理辦法的規(guī)定，我國對農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物采用分類、分級、分階段方式進行安全評價管理。農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物按活動種類分為進口和在國內(nèi)研發(fā)兩大類，按生物種類分為植物、動物、微生物三大類。對于熟悉的轉(zhuǎn)基因生物，如轉(zhuǎn)基因抗蟲棉采取簡化程序，對于一些區(qū)域特殊性轉(zhuǎn)基因生物，如南繁則有不同規(guī)定。農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物按照對人類、動植物、微生物和生態(tài)環(huán)境的危險程度分為四個等級：尚不存在危險、具有低度危險、中度危險、高度危險；農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價申報程序按照研發(fā)進程分為五個階段：實驗研究、中間試驗、環(huán)境釋放、生產(chǎn)性試驗、申請領(lǐng)取安全證書。1)進口

4、申報程序。進口農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物所有安全等級都要經(jīng)過審批。對于用于研究的農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物，引進單位應(yīng)在實驗研究階段申報；對于用于試驗的農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物，引進單位應(yīng)在中間試驗階段申報；對于用于生產(chǎn)的農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物，境外公司應(yīng)當(dāng)在中間試驗階段申報；對于用作加工原料或直接消費品的農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物，境外公司可直接申請安全證書。2)在國內(nèi)研發(fā)申報程序。對于中外合作、合資或者外方獨資從事農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物研究和試驗的，應(yīng)在實驗研究階段申報，所有安全等級均要經(jīng)過審批。除中外合作、合資或者外方獨資外，實驗研究i、ii級由本單位管理，實驗研究iii、iv級和所有等級中間試驗應(yīng)當(dāng)上報，環(huán)境釋放、生產(chǎn)性試驗和申請安全證書應(yīng)當(dāng)經(jīng)過

5、審批。3)簡化程序。根據(jù)轉(zhuǎn)基因生物安全評價熟悉性原則，對于數(shù)據(jù)和資料豐富、在實踐中已被證明安全的農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物實行簡化程序。目前，對于己取得安全證書的轉(zhuǎn)基因抗蟲棉、安全證書續(xù)申請以及部分動物用微生物安全評價實施簡化程序管理。1997年，我國批準(zhǔn)轉(zhuǎn)基因抗蟲棉商業(yè)化生產(chǎn)，經(jīng)過8年的生產(chǎn)應(yīng)用實踐，2004年，農(nóng)業(yè)部發(fā)布410號公告，對于已取得生產(chǎn)應(yīng)用安全證書的轉(zhuǎn)基因抗蟲棉第一次采取簡化申報程序，符合條件的，可按生態(tài)區(qū)直接申請安全證書，分為擴區(qū)、跨區(qū)和衍生品種三種情況，同時，簡化了申報材料要求，但對于個別重要指標(biāo)，要求由農(nóng)業(yè)部轉(zhuǎn)基因生物檢測機構(gòu)出具檢測或監(jiān)測報告。2008年，農(nóng)業(yè)部發(fā)布989號公告，再

6、次簡化已取得生產(chǎn)應(yīng)用安全證書的轉(zhuǎn)基因抗蟲棉申報程序，簡化后，可一次性申請所有適宜生態(tài)區(qū)的安全證書，對于衍生品系要求提供農(nóng)業(yè)部轉(zhuǎn)基因生物檢測機構(gòu)出具的檢測報告。農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書續(xù)申請簡化程序（農(nóng)業(yè)部公告第736號），適用于己取得生產(chǎn)應(yīng)用安全證書和進口用作加工原料或消費品的安全證書，有效期滿后要求在原批準(zhǔn)區(qū)域繼續(xù)應(yīng)用的轉(zhuǎn)基因生物。公告簡化了資料要求，申請人可在有效期滿前1年申報。對動物用微生物是否簡化程序，主要考慮轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品是活體微生物還是表達蛋白、蛋白純化與否、載體和外源基因是否為已知安全等，如利用基因工程表達的抗原并經(jīng)純化后制備的基因工程亞單位疫苗、基因缺失滅活疫苗、基因工程抗原與診斷試

7、劑盒等，中間試驗結(jié)束后，可直接申請安全證書。4)其他。為保證轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物安全評價與南繁管理的有效銜接，2007年，農(nóng)業(yè)部發(fā)布822號公告，進一步明確了涉及南繁的轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物安全評價要求，對于在海南開展的安全評價試驗，可將海南作為一個試驗省份，在安全評價申請表中注明；對于申請安全證書的，可申報安全證書有效期內(nèi)南繁試驗。2 熟悉轉(zhuǎn)基因生物安全管理基本原理和方法國際上對轉(zhuǎn)基因生物安全管理普遍采用風(fēng)險分析的方法。根據(jù)國際食品法典委員會的定義，風(fēng)險分析是一個基于科學(xué)、按照結(jié)構(gòu)化方法進行的開放透明過程，包括風(fēng)險評估、風(fēng)險管理和風(fēng)險交流1。風(fēng)險評估是人類暴露于食源性危害而產(chǎn)生己知或潛在有害作用的科學(xué)性評價，

8、其要素包括：鑒別是否存在危害，鑒定危害的特性并估計暴露程度，評估潛在有害作用的可能性和嚴(yán)重性2。風(fēng)險管理是對于減少或降低所評估的風(fēng)險，選擇適當(dāng)實施方法的政策進行權(quán)衡的過程3。風(fēng)險交流是在風(fēng)險評估者、風(fēng)險管理者和其他相關(guān)團體之間進行的一種關(guān)于風(fēng)險信息和意見交流的互動過程【4。根據(jù)國際通行做法，我國轉(zhuǎn)基因生物安全評價（即風(fēng)險評估）的基本原則是以科學(xué)為基礎(chǔ)、個案審查、逐步完善、實質(zhì)等同、預(yù)防原則。主要評價轉(zhuǎn)基因生物的環(huán)境安全和食用安全。應(yīng)當(dāng)指出的是，安全是相對的，轉(zhuǎn)基因生物安全是指以非轉(zhuǎn)基因生物為參照物，評價由于基因操作可能帶來的安全性問題。轉(zhuǎn)基因生物安全監(jiān)管（即風(fēng)險管理）按研發(fā)進程可分為上市前監(jiān)管

9、和上市后監(jiān)管，上市前的監(jiān)管重點是防止試驗材料的擴散。按法規(guī)規(guī)定，農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評價分為四個步驟：一是受體生物的安全性評價。受體生物是轉(zhuǎn)基因生物安全性評價的參照物，因此，首先應(yīng)了解受體生物相關(guān)情況，包括分類、起源中心、用途、安全應(yīng)用的歷史、生物學(xué)特性、生境、遺傳變異、監(jiān)測方法和監(jiān)控的可能性等。二是基因操作的安全性評價。主要考查基因操作對受體生物安全性的影響，應(yīng)當(dāng)提供目的基因、載體及主要元件相關(guān)資料、外源插入片段的整合和表達情況以及轉(zhuǎn)基因方法、檢測方法等資料。三是農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物的安全性評價。根據(jù)受體生物的安全性及基因操作對安全性的影響，以及對轉(zhuǎn)基因生物設(shè)計的相關(guān)試驗等綜合考查農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全

10、性。以轉(zhuǎn)基因植物為例，主要考查其遺傳穩(wěn)定性、食用安全和環(huán)境安全。四是轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的安全性評價。主要是指生產(chǎn)、加工等活動對農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全性的影響。轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品和轉(zhuǎn)基因生物安全性有時是不同的，如轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品為滅活疫苗，其轉(zhuǎn)基因生物是活體微生物，那么，產(chǎn)品的安全性比其生物的安全性就要高。3 熟悉申報的轉(zhuǎn)基因生物安全評價要求并貫穿于研發(fā)過程的始終由于轉(zhuǎn)基因生物安全評價涉及學(xué)科多、范圍廣，因此，申請人應(yīng)當(dāng)熟悉所申報轉(zhuǎn)基因生物的研發(fā)目標(biāo)、基本原理、用途、研發(fā)全過程、受體生物學(xué)特性、基因操作、轉(zhuǎn)基因生物分子特征、環(huán)境安全和食用安全等。轉(zhuǎn)基因生物安全評價申報材料的總體要求應(yīng)當(dāng)是完整清晰、科學(xué)規(guī)范、翔實具體。申請

11、人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按安全評價申報書的格式填寫，特別是安全評價和試驗方案部分，要按附錄要求逐條填寫；因附件材料較多，應(yīng)注意層次性和條理性；提供的安全評價資料，不僅要有結(jié)論性描述，還應(yīng)提供詳盡的科學(xué)依據(jù)，如文獻資料、試驗數(shù)據(jù)等。申請人受專業(yè)領(lǐng)域的限制，不可能一開始就對轉(zhuǎn)基因生物安全評價很熟悉，但應(yīng)當(dāng)努力去了解和理解。在研發(fā)工作開展前，要將轉(zhuǎn)基因生物安全評價與研發(fā)工作統(tǒng)籌考慮，這里說的安全是廣義上的安全，不僅指生物安全，還包括生產(chǎn)安全和消費安全。從生物安全性角度看，能用一個外源基因解決的問題，就不要用兩個，否則不僅增加工作量，還可能帶來新的安全性問題。在外源基因的選擇上，要考慮是否來源于有毒有害生物、與已知

12、毒性物質(zhì)和過敏源相比是否存在毒性或致敏的可能性；對于新研發(fā)的轉(zhuǎn)基因抗蟲作物，要考慮其目的基因是否與已商業(yè)化應(yīng)用的轉(zhuǎn)基因作物的基因存在交互抗性等，盡量采用公認(rèn)安全有效的轉(zhuǎn)基因方法；對于擬試驗的地點，要考慮是否存在轉(zhuǎn)基因作物野生近緣種等。在研發(fā)過程中，要將轉(zhuǎn)基因生物安全評價要求真正貫穿始終，對于可能存在的安全性問題，要隨著研發(fā)工作的深入逐步解決。能用文獻資料說明的盡量引用，對于需要開展的試驗，無論自己做還是請專業(yè)機構(gòu)做，都要針對所申報的轉(zhuǎn)基因生物可能存在的風(fēng)險精心設(shè)計試驗方案，選擇恰當(dāng)?shù)墓┰嚥牧?，試驗結(jié)果要進行統(tǒng)計分析，安全評價各階段的試驗總結(jié)報告要按照科技論文的要求撰寫，務(wù)求規(guī)范和嚴(yán)謹(jǐn)。以科學(xué)為

13、基礎(chǔ)是轉(zhuǎn)基因生物安全評價的基本原則，科學(xué)文獻及相關(guān)技術(shù)資料是安全評價重要的基礎(chǔ)資料，也是當(dāng)前申請中的薄弱環(huán)節(jié)。申請人只有全面深入了解申報轉(zhuǎn)基因生物國內(nèi)外研發(fā)和安全性研究進展，才能在撰寫申報材料時提供充足的技術(shù)資料，才能具備完成一份合格申報書的先決條件。經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(oecd)從1995年開始至今，已組織起草了60多份轉(zhuǎn)基因生物安全評價共識性文件，涉及環(huán)境安全、食用安全等領(lǐng)域，是國際公認(rèn)的安全評價文獻資料。4 熟悉農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全控制要求，積極配合地方監(jiān)管為避免農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物對人類健康和生態(tài)環(huán)境的潛在不利影響，申請人應(yīng)當(dāng)熟悉農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全控制的基本原理和方法，了解常用的物理、化學(xué)、生物、規(guī)模等安全控制措施，根據(jù)農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物的種類、安全等級及研發(fā)階段采取相應(yīng)的安全控制措施。對農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物進行監(jiān)管既是農(nóng)業(yè)行政主管部門的職責(zé)，也是研發(fā)單位的責(zé)任。國際上普