國家中醫(yī)研究課題任務(wù)書—“秩邊透水道”針法治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的臨床療效評價

1、 課題批準(zhǔn)編號： 國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)臨床診療技術(shù)整理與研究項目課題任務(wù)書課題名稱： “秩邊透水道”針法治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的臨床療效評價申請單位：山西省針灸研究所申 請 人：冀來喜通訊地址：山西省太原市平陽路北園街11號郵政編碼：030006電 話：03517240217傳 真：03517240217電子信箱：jlx318public.ty.sx.cn申請日期：2002年6月國家中醫(yī)藥管理局二二年制一、基本情況研究課題名稱“秩邊透水道”針法治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的臨床療效評價課題總經(jīng)費12.65萬元局撥經(jīng)費萬元匹配金額萬元主題詞針法；非菌性前列腺炎、

2、前列腺痛申報學(xué)科名稱1針灸學(xué)代碼1申報部門山西省衛(wèi)生廳名稱2代碼2研究工作起止年月2003 年 1 月至 2004 年12 月所用實驗室 一級 二級 三級 省部重點 國家重點實驗動物設(shè)施普通級 清潔級 spf級預(yù)期研究結(jié)果技術(shù)規(guī)范文本 教學(xué)光盤（錄像帶） 診斷技術(shù) 治療技術(shù) 新設(shè)備 其他：課題組主要成員序號姓名身份證號碼學(xué)位職稱所在單位課題中的分工研究時間（月/年）簽名冀來喜302106641223045博士教授山西省針灸研究所總負(fù)責(zé)10月/12月燕 平140102620817322學(xué)士副教授山西省針灸研究所臨床6月/12月田岳鳳140102631123066博士副教授山西省針灸研究所臨床10

3、月/12月郝重耀6322246904170838學(xué)士講 師山西中醫(yī)學(xué)院附院臨床10月/12月閆麗萍 140202670303306碩士講 師 山西中醫(yī)學(xué)院臨床10月/12月吳宏東140102680531307碩士 主治醫(yī)山西省針灸研究所臨床 10月/12月王象禮140102571111209學(xué)士主任醫(yī)山西省中醫(yī)藥研究院分中心負(fù)責(zé)人10月/12月張石平140102670121321學(xué)士主治醫(yī)山西中醫(yī)學(xué)院附院分中心負(fù)責(zé)人10月/12月王 榮140104731108088碩研助教山西中醫(yī)學(xué)院臨床10月/12月金曉飛1427337406120054碩研助教山西中醫(yī)學(xué)院臨床10月/12月總?cè)藬?shù)平均年齡男

4、女高級中級初級其他院士博士后博士碩士學(xué)士其他1031644420011260承擔(dān)單位序號單位名稱通訊地址及郵政編碼單位性質(zhì)1山西省針灸研究所山西省太原市平陽路北園街11號 科研醫(yī)療機(jī)構(gòu)2山西省中醫(yī)藥研究院山西省太原市青年路3號科研醫(yī)療機(jī)構(gòu)3山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院山西省太原市晉祠路163號醫(yī)療機(jī)構(gòu)二、研究目標(biāo)、設(shè)計方案1、擬解決的問題及研究目標(biāo)本課題旨在系統(tǒng)觀察“秩邊透水道”針法治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的臨床療效，為臨床治療該病提供一種簡便易行、安全有效的治療技術(shù)及其操作的規(guī)范文本。（限60字以內(nèi)）2、研究思路（工作假說） 長期以來，前列腺炎是一種常見的且令人困惑的疾病。目前已經(jīng)

5、認(rèn)識到前列腺炎不是一個單獨的疾病，而是由不同原因引起、各具特點的一類綜合征。分為4類：急性細(xì)菌性前列腺炎（abp）慢性細(xì)菌性前列腺炎（cbp）非細(xì)菌性前列炎（nbp）前列腺痛（pd）。其中abp和cbp共占總數(shù)的不足10，nbp和pd占總數(shù)的至少90。從病因及發(fā)病機(jī)理看，人們對abp和cbp的認(rèn)識比較清楚，多由感染大腸桿菌、克雷氏桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、表皮葡萄球菌、腸球菌甚至淋球菌等引起。而對nbp、pd的病因及發(fā)病機(jī)理尚未定論。 從治療上看，abp、cbp可選用抗菌藥物治療。對于nbp、 pd抗菌素?zé)o效，正因為病因及發(fā)病機(jī)理不明，故至今尚缺可靠的治療手段，目前只能采用其它輔助性治療或安慰

6、劑。 綜上，目前臨床僅對占所有前列腺炎不足10的abp和 cbp，認(rèn)識較為深刻，療效較好；而對占所有前列腺炎90以上的nbp、pd，則認(rèn)識不清，治療上仍無良策。所以，正如1996年10月武漢召開的“全國前列腺疾病診斷與治療專題學(xué)術(shù)大會”指出：“對于慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型，應(yīng)在中醫(yī)中藥、針灸或中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域進(jìn)行研究，以期探索可靠的治療手段。” 由于歷史的原因，中醫(yī)學(xué)無“前列腺”這一器官名稱，更無“前列腺炎”之稱謂。但中醫(yī)學(xué)將前列腺的生物功能，概括于臟腑學(xué)說之中，其主要與腎、膀胱、三焦等臟腑的功能有關(guān)。從當(dāng)今列腺炎的臨床表現(xiàn)來看，該病應(yīng)包括于中醫(yī)學(xué)歷代的“淋證”、“癃閉”、“尿濁”

7、、“白濁”、“精濁”、“尿血”、“遺精”、“陽萎”、“少腹痛”等疾病范疇里。治療則以辯證論治取效。綜合眾多醫(yī)家報道，目前中醫(yī)針灸辯證論治前列腺炎，方法多樣，顯示了祖國醫(yī)學(xué)在此領(lǐng)域的優(yōu)勢，但是，綜合分析各家報道，也存在一些問題，如診療標(biāo)準(zhǔn)不盡統(tǒng)一，甚至有的欠準(zhǔn)確，欠客觀定量化，有許多仍為定性的描述，以至于眾多治法孰憂孰劣無法比較，難于判定，更不便推廣使用特別是有關(guān)中醫(yī)針灸治療本病的基礎(chǔ)研究甚少。因此，充分結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，制定和采取嚴(yán)格、客觀的診療標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范、優(yōu)選治療手段，進(jìn)行系統(tǒng)的臨床及基礎(chǔ)研究，乃是今后研究本病的發(fā)展趨勢。綜上所述，我們認(rèn)為： （1）基于科學(xué)規(guī)范的科研設(shè)計，并進(jìn)行臨床研究

8、，對于全面、合理、客觀地評價慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的各種治療方法，明確其療效和安全性勢在必行；慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型是成年男性常見病和難治病，目前國內(nèi)外還沒有一種療效確切的方法。（2）為慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型提供一種客觀有效的治療方法意義重大，可彌補(bǔ)目前治療的空白； （3）我們以往的初步臨床觀察表明，采用“秩邊透水道”針灸治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型具有較滿意的療效。但該技術(shù)尚需進(jìn)一步規(guī)范、完善。本課題的研究，旨在進(jìn)一步規(guī)范“秩邊透水道”針法的操作規(guī)程，并采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的科研設(shè)計原理和方法，對其臨床安全性、有效性、適應(yīng)癥、禁忌癥等

9、問題進(jìn)行全面的、規(guī)范的、客觀研究和評價。系統(tǒng)完善該種治療方法，并確定其臨床療效，使其成為一種成熟的治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的方法，向社會推廣。3、研究內(nèi)容、研究方法、技術(shù)路線、設(shè)計方案 3.1 研究內(nèi)容與方法 3.1.1 病例的選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型遵照中國中醫(yī)男性學(xué)會1995年擬定的關(guān)于前列腺炎的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)1，并參考吳階平、裘法祖主編的黃家駟外科學(xué)對該病的診斷及分型方法2特制定標(biāo)準(zhǔn)如下： 診斷標(biāo)準(zhǔn)： a、局部癥狀：會陰部、前列腺部有不適或疼痛感，尿頻、尿急、尿痛、尿末滴白。 b、前列腺按壓液（eps）檢查：eps中白細(xì)胞計數(shù)10個/高倍視野（hp），視

10、為（），卵磷脂小體減少或消失。 c、eps細(xì)菌培養(yǎng)：eps中無細(xì)菌生長。 分型診斷： 只具備（a）者為前列腺痛（pd）；具備（a）（b）（c）者為非菌性前列腺炎（npb）。 中醫(yī)辨證分型 本病證候錯綜復(fù)雜，病程纏綿，概括而言當(dāng)屬“本虛標(biāo)實”。所謂“本虛”者，蓋氣虛、陽虛、陰虛；“標(biāo)實”者，氣滯、血瘀、寒凝。 本病主癥有四個方面：排尿癥狀 尿頻、尿急、尿痛、尿末滴瀝、尿不盡、滴白；會陰部癥狀 會陰部墜脹不適，難名其狀，或見冷濕不爽，甚或疼痛，往往連及恥骨上下、尿道、睪丸、大腿內(nèi)側(cè)、肛周甚至腰骶等部；性功能癥狀 逐漸早泄、陽萎、性欲淡漠；全身癥狀 精神低落，萎靡不振，心煩失眠，健忘

11、失記，自汗,心煩失眠等。 偏于氣虛者，多見倦怠乏力，會陰部墜脹不適，尿頻、尿末滴瀝、尿不盡，健忘等，舌淡苔白，脈弱無力。 偏于陽虛者，多見會陰部冷痛不適，尿頻、尿急、尿末滴瀝、尿不盡，早泄、陽萎、性欲淡漠，自汗等，舌淡苔白，脈沉遲無力。 偏于陰虛者，多見尿頻有熱感，心煩失眠，心煩失眠，盜汗，性欲淡漠，遺精早泄，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。 偏于氣滯者，多見會陰部墜脹，疼痛不適，尿急、尿痛，心煩易怒，脈弦。 偏于血瘀者，多見會陰部疼痛不適，尿痛，痛位固定，刺痛為主，舌有瘀斑，脈澀。 偏于寒凝者，多見會陰部冷痛不適，尿頻、尿急、尿痛，舌淡苔白，脈沉遲。 試驗病例標(biāo)準(zhǔn) (1). 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

12、符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者均可作為試驗病例。 年齡在1850歲之間。 已簽署知情同意書者(見附件)。 (2). 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡50歲者或年齡18歲者； 并發(fā)泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育異常和泌尿系感染； 淋菌性前列腺炎； 細(xì)菌性前列腺炎前列腺結(jié)核，前列腺增生癥和前列腺癌、急性尿道綜合征等。 (3). 剔除和脫落病例標(biāo)準(zhǔn) 未按規(guī)定針刺治療，無法判斷療效者。 資料不全者影響療效或安全性判斷者。 治療過程中發(fā)生意外事件而不能堅持治療者。 治療過程中患者不配合治療者。3.1.2 觀察方法 病例分組 (1). 病例數(shù)估算本試驗采用隨機(jī)對照多中心試驗設(shè)計方法，根據(jù)計數(shù)資料試驗單位估計推算本試驗的病例數(shù)(n)，

13、n(uu)2(11/k)p(1p)/(pepc)2(王家良主編臨床流行病學(xué)上海上?？茖W(xué)技術(shù)出版社2001年第二版p145)pe為秩邊透水道治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型病的愈顯率87，pc為對照組治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型病的愈顯率72。經(jīng)計算：n124考慮到失訪的影響尚需再加20的樣本量故每組需觀察150例，兩組共觀察的300例，三個中心每中心觀察100例(1：1試驗組和對照組各50例)。(2)、隨機(jī)分組方法將全部入選患者按就診順序編號，采用spss軟件進(jìn)行隨機(jī)化分配(見附件)，依次裝入隨機(jī)信件分配治療，并作登記。在分組時保證患將各組患者年齡、性別、病程等的均衡性

14、，并注意各中心試驗組間的均衡性。（3）盲法貫徹盲法精神，在數(shù)據(jù)資料統(tǒng)計分析時確保試驗者、觀察者、資料收集者分離，統(tǒng)計分析工作由專人進(jìn)行。（4）多中心臨床試驗本課題的臨床技術(shù)研究在三個臨床試驗中心進(jìn)行。在課題負(fù)責(zé)單位的統(tǒng)一組織領(lǐng)導(dǎo)下，嚴(yán)格按照共同制定的研究設(shè)計方案進(jìn)行臨床研究。3.1.3 技術(shù)路線（見下圖）病例診斷 排除符合納入標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)采集隨機(jī)分組對照組治療組標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中藥坐浴對照秩邊透水道規(guī)范文本和錄像指標(biāo)采集退出療程結(jié)束評價統(tǒng)計處理安全性疾病療效衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)3.2 觀察方案3.2.1 治療方法(1).治療組a、處方：主穴：秩邊透水道 配穴：濕熱下注加陰陵泉、豐??；氣滯血瘀加太沖、三陰交；肝腎

15、陰虧加肝俞、腎俞；腎陽不足加關(guān)元、命門。b、針具：選用蘇州生產(chǎn)的“環(huán)球“牌一次性針灸針，對每位患者使用統(tǒng)一的針 具，規(guī)格為：0.2515，0.2520，0.2545，0.2560c、操作方法：a、主穴秩邊透水道：患者取俯臥位，以30號6寸長針，從秩邊定向深刺透向水道穴，即：在髂后上棘內(nèi)緣與股骨大轉(zhuǎn)子內(nèi)緣連線的上2/5與下3/5交界處進(jìn)針，與患者軀體矢狀面呈20夾角，與水平面平行進(jìn)針，輕捻徐入46寸，令針感會至?xí)幉炕虿G丸或小腹部為度，施捻治法1分鐘，不留針。b、各組配穴：依常規(guī)法進(jìn)針，得氣后行平補(bǔ)平瀉手法后，留針30分鐘；c、療程：隔日一次，連續(xù)15次為一療程，1個療程后觀察結(jié)果。(2).對照

16、組采用現(xiàn)行公認(rèn)的治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的方法“中藥坐浴法”進(jìn)行對照。a、中藥組成：黃柏20g 桃仁15g 紅花15g 蛇床子10g 地膚子10g 山豆根10g 苦參20gb、方法：將上述中藥放入盆內(nèi)，加入適量水熬開，首先讓熱氣熏蒸會陰部，等水變溫后，用干凈毛巾擦洗會陰部。c、療程；隔日1次，每次熏洗時間30分鐘，連續(xù)15次為1療程，1療程后觀察結(jié)果。3.2.2 觀察指標(biāo)(1). 人口學(xué)資料：包括年齡（范圍）、性別、種族、身高、體重、健康史、用藥史、患病史等。(2).一般體格檢查：如呼吸、心率、血壓、脈搏等。(3).安全性指標(biāo): a 全身反應(yīng)（隨時記錄） b 血、尿、便常規(guī)化

17、驗（治療前后各查一次）。c 心、肝、腎功能檢查（治療前后各查一次）(4).療效性指標(biāo)觀測a癥狀及生活質(zhì)量評分；根據(jù)who1993年推薦的“國際前列腺癥狀評分(ipss)”及“排尿癥狀對生活質(zhì)量影響的評分(l)”標(biāo)準(zhǔn)5，特制定cp癥狀評分及生活質(zhì)量評分，見表1、2。表1 cp癥狀評分(ipss)過去一個月癥狀無少于1/5少于1/2約1/2多于半數(shù)幾乎總是排尿不盡感012345尿頻、尿急、尿痛012345尿末滴白012345會陰部疼痛不適012345性功能異常012345總分注：此評分項是指患者在過去的上個月時間內(nèi)，癥狀所出現(xiàn)的時間多寡而言。 表2 cp對生活質(zhì)量的評分(l)按目前狀況你覺得今后生

18、活如何非常好好多數(shù)滿意滿意與否各半多數(shù)不滿 意不愉快痛 苦0123456生活質(zhì)量指數(shù)lb b超、肛診：囑患者多飲水令膀胱充尿，先經(jīng)腹部b超，觀察前列腺的大小、形態(tài)、質(zhì)地；排尿后即刻再b超測定膀胱及殘余尿量；之后囑患者取膝胸臥位，經(jīng)肛門觸診前列腺，觀察其觸痛情況，體會其大小、質(zhì)地、形態(tài)，并通過按摩前列腺，收集其按壓液(eps)。c eps中白細(xì)胞及卵磷脂小體檢查：光鏡下觀察eps每高倍視野(hp)下白細(xì)胞的計數(shù)及卵磷脂小體的情況。d eps菌培養(yǎng)，對eps中白細(xì)胞10個/hp者，取eps一滴，置于肉湯瓊脂培養(yǎng)皿中，37培養(yǎng)24小時，觀察細(xì)菌生長情況。（5）.異常情況的處理本方法一般不會產(chǎn)生不良反

19、應(yīng)，如在針刺過程中出現(xiàn)出血、血腫等，作常規(guī)處理即可。3.2.3 隨訪 目的：對秩邊透水道治療慢性前列腺炎非菌性前列腺炎和前列腺痛型的遠(yuǎn)期效應(yīng)的穩(wěn)定性進(jìn)行觀察。 方法：對已顯效的病例進(jìn)行治愈率、復(fù)發(fā)率的觀察。 隨訪時間以結(jié)束治療時為起點，3個月一次，共二次 隨訪以電話或信件的形式進(jìn)行。3.2.4 結(jié)果與分析 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照中國中醫(yī)男性學(xué)會前列腺病專業(yè)委員會擬定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)8，結(jié)合who關(guān)于“ipss”和“l(fā)”的推薦意見9，特制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：療效標(biāo)準(zhǔn)1) 臨床痊愈：a、臨床癥狀全部或基本消失；b、前列腺觸診壓痛消失；c、eps中白細(xì)胞數(shù)10個/

20、hp。2)顯效：a、臨床癥狀大部分消失，且治療前后癥狀評分差值10分；b、前列腺觸診壓痛輕微()；c、eps中白細(xì)胞數(shù)減少50以上并接近正常。3) 有效：a、臨床癥狀部分減輕或消失；且治療前后癥狀評分差值5分；b、前列腺觸診壓痛()；c、eps中白細(xì)胞計數(shù)雖有改善，但未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)。4) 無效：a、臨床癥狀部分減輕，癥狀評分總分s4；b、前列腺觸診、eps檢查均無明顯變化。評定方法1) nbp按上述所有療效標(biāo)準(zhǔn)判定；2) pd遵癥狀學(xué)改變的標(biāo)準(zhǔn)判定。 療效結(jié)果分析1) 總體療效分析。2) 癥狀、體征療效分析a、兩組患者癥狀評分改善情況分析。b、兩組患者b超觀測結(jié)果分析。c、兩組患者

21、前列腺肛診結(jié)果及改善情況分析。3) 西醫(yī)分型與療效關(guān)系分析。4) 遠(yuǎn)期療效分析 治療結(jié)束后半年內(nèi)患者療效鞏固情況3.2.5 安全性評價（1）、對正常生理狀態(tài)的影響 本方法不會對正常生理狀態(tài)產(chǎn)生影響。（2）、技術(shù)操作過程中的安全性 在針刺操作過程中要注意暈針、彎針等不良事件的發(fā)生，應(yīng)嚴(yán)格按照針刺操作要求進(jìn)行，防止意外發(fā)生。按照以下分級，詳細(xì)判斷不良事件的發(fā)生時間、癥狀、持續(xù)時間、嚴(yán)重程度、處理措施及消失時間，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時，臨床醫(yī)師依據(jù)病情判斷是否中止試驗，嚴(yán)重者24小時內(nèi)報牽頭單位和國家中醫(yī)藥管理局: 1級：安全，無任何不良反應(yīng)。 2級：比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需任何處理可繼續(xù)治療。 3級

22、：有安全性問題，有中等程度不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)治療。 4級：因不良反應(yīng)中止本研究。3.2.6 依從性評價 比較兩種治療方法的患者依從性: a) 對照組的依從性：采用藥物計數(shù)法，清數(shù)受試者剩余的處方藥物量，借以測估受試者的依從性。 受試者已用的藥物量 用藥依從性 100 受試者應(yīng)用的藥物總量 b) “秩邊透水道”針法的依從性：采用治療次數(shù)計數(shù)法，借以測估受試者的依從性。 受試者已接受治療次數(shù) 針刺治療依從性 100 受試者應(yīng)接受治療總次數(shù)根據(jù)臨床研究方案規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)可判別受試者的依從程度，達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)者稱依從性高，否則就低。3.2.7 衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析本課題具有很高的社會價值和經(jīng)濟(jì)價值。經(jīng)過多年臨

23、床觀察，此法操作簡單、安全、效果顯著、易被患者接受，也易于臨床推廣應(yīng)用。與其它療法相比，針刺療法簡、便、廉、驗，患者不需住院，平均日門診費用2030元。另外，前列腺炎患者除受疾病本身的困擾外，往往因生活質(zhì)量嚴(yán)重下降而導(dǎo)致家庭危機(jī)、離婚率上升等社會問題，因此對本病的治療更具深遠(yuǎn)的社會意義。3.2.8 受試者權(quán)益保護(hù)說明 按照赫爾辛基宣言并參照藥品臨床研究管理規(guī)范的要求，制訂知情同意書。采用受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人能理解的語言和文字，向受試者提供有關(guān)臨床研究的詳細(xì)情況，內(nèi)容包括研究目的、研究方法及過程，如治療措施、分組、檢測、受試者預(yù)期可能得到的收益和可能發(fā)生的風(fēng)險與不便，以及可供選用的其他診療方

24、法等。同時明確說明受試者的個人資料均屬保密，受試者參加臨床研究是完全自愿的，在臨床研究的任何階段均有權(quán)隨時退出臨床研究而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。若發(fā)生與臨床研究有關(guān)的損害，受試者可得到適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償。在得到受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人的簽名并注明日期后方可進(jìn)行臨床研究。若受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人均無閱讀能力，則應(yīng)有一名見證人在場，經(jīng)詳細(xì)解釋知情同意書后，受試者或其法定代表監(jiān)護(hù)人口頭同意后，由見證人簽名并注明日期。3.2.9 質(zhì)量控制和保證（1）為了使本項目得以順利進(jìn)行，對臨床研究和實施過程的有關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的制定。（2）對研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，熟悉掌握診療措施的實

25、施方案，以提高研究人員的內(nèi)部觀察一致性和觀察者間一致性，保證臨床研究結(jié)論的可靠性。（3）設(shè)置質(zhì)量監(jiān)控員，對研究全過程進(jìn)行質(zhì)量控制和監(jiān)查，檢查、確認(rèn)所有研究數(shù)據(jù)的記錄與報告以及病例報告表填寫的正確與完整，并保證與原始資料一致。（4）制定詳細(xì)的研究計劃和進(jìn)度安排、考核指標(biāo)，對三個中心試驗組的分工以及組織協(xié)調(diào)等問題有具體的規(guī)定，以保證研究的順利進(jìn)行。（詳見實施計劃、考核指標(biāo)）（5）為保證患者的依從性，在試驗期間不能采用與研究治療有關(guān)的技術(shù)方法和藥物。3.2.10 中止和撤出研究的標(biāo)準(zhǔn)(1) 應(yīng)對研究中止的原因及臨床研究的關(guān)系認(rèn)真記錄，規(guī)定受試者中止臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)。(2) 在受試者中止臨床研究時，進(jìn)行

26、相應(yīng)的臨床評價，并確定中止臨床研究后的資料統(tǒng)計處理原則。(3) 對中途由受試者提出退出臨床研究的，要明確記錄原因，若受試者未按時來院復(fù)診時，應(yīng)通過電話、信件咨詢理由，調(diào)查其中只研究后的情況，并進(jìn)行受試者中途撤出臨床研究時的臨床評價。3.2.11 數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計方法專業(yè)統(tǒng)計學(xué)工作者承擔(dān)統(tǒng)計分析任務(wù)，并參與從研究設(shè)計、實施至分析總結(jié)的全過程。研究方案和病例報告表完成后制定統(tǒng)計分析計劃，并在研究過程中根據(jù)需要進(jìn)行必要的修改數(shù)據(jù)分析完成后提供統(tǒng)計分析報告。 數(shù)據(jù)庫建立及數(shù)據(jù)錄入:a. 建立數(shù)據(jù)庫：根據(jù)病例報告表表格的項目采用epidata2.1a軟件建立相應(yīng)的錄入程序，并設(shè)定錄入時的邏

27、輯審查限定條件，對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行試運行，進(jìn)而建立本試驗專用的數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)。b. 病例報告表表的進(jìn)一步檢查：已經(jīng)審核聲明簽字的病例報告表表交數(shù)據(jù)管理員，數(shù)據(jù)管理員對日期、入組標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、脫落標(biāo)準(zhǔn)、缺失值等進(jìn)行檢查：如有疑問，可填寫“數(shù)據(jù)問題表”，返回監(jiān)查員，由研究者對疑問表中的問題進(jìn)行書面解答并簽名，交回數(shù)據(jù)管理員，“數(shù)據(jù)問題表”應(yīng)妥善保管。 c. 數(shù)據(jù)錄入：由數(shù)據(jù)管理員進(jìn)行數(shù)據(jù)同步錄入，采用雙人錄入法。d. 數(shù)據(jù)的審核：對數(shù)據(jù)庫采用epidata2.1a軟件中的核查功能進(jìn)行每一項目的查對，報告不一致的結(jié)果值，然后逐項核對原始病例報告表，予以更正，再隨機(jī)抽取10份病例報告表和數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)進(jìn)行人工

28、比較，以確保數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)與病例報告表中的結(jié)果一致。 數(shù)據(jù)集選擇 意向性分析(itt：intention-to-treat): 對所有經(jīng)隨機(jī)化分組，分配了隨機(jī)號的全部病例，稱為愿意治療人群。統(tǒng)計分析時將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗最終結(jié)果，對主要指標(biāo)療效和安全性進(jìn)行意向性分析。符合方案數(shù)據(jù)分析(pp：per-protocol)：所有符合試驗方案、依從性好(服用研究用藥或接受治療次數(shù)數(shù)量在80%-120%)、試驗期間未服禁止用藥、完成crf規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對基線特征、療效和安全性分析進(jìn)行統(tǒng)計分析。 統(tǒng)計分析內(nèi)容a. 受試者

29、分配情況分析: 各中心受試者分布表：報告各中心各組的計劃受試者數(shù)、篩選、納入受試者數(shù)、實際完成受試者數(shù)、剔除受試者數(shù)及脫落受試者數(shù)； 剔除和脫落原因分析表：根據(jù)剔除和脫落原因，分類報告兩組的剔除和脫落受試者數(shù)及所占比例； 治療(服藥)依從性比較表：報告各組的治療(服藥)例數(shù)、依從例數(shù)及依從率。b. 可比性分析報告c. 臨床療效分析 d. 安全性分析e. 統(tǒng)計方法選擇 計數(shù)資料用x2檢驗； 計量資料用f檢驗或t檢驗； 等級資料用ridit分析或秩和檢驗； 考慮多中心效應(yīng)時，計數(shù)資料或等級資料比較用cmh x2檢驗。3.11.4 統(tǒng)計軟件包 所有統(tǒng)計計算用sas6.12和spss10.0統(tǒng)計分析系

30、統(tǒng)進(jìn)行。三、實施計劃、考核指標(biāo) 總經(jīng)費： 12.65 元時間安排研究內(nèi)容（分期目標(biāo)）考核指標(biāo)經(jīng)費預(yù)算2003.12003.32003.42003.62003.72003.92003.102003.122004.12004.32004.42004.62004.72004.92004.102004.121.調(diào)研,設(shè)計并印制臨床觀察表、研究人員手冊和隨機(jī)信封2.舉辦2次研究人員培訓(xùn)班3.一次性準(zhǔn)備所用的針具和藥物1.協(xié)調(diào)各培訓(xùn)中心的工作;2.并開始臨床觀察20例1.各中心試驗組進(jìn)行臨床觀察完成樣本例數(shù)20例2.開中期協(xié)調(diào)會1次，中期統(tǒng)計分析各中心試驗組進(jìn)行臨床觀察完成樣本例數(shù)30例各中心試驗組進(jìn)行臨床觀察完成樣本例數(shù)30例1.隨訪2.進(jìn)一步完善病歷,并錄制標(biāo)準(zhǔn)操作的錄像，1.進(jìn)一步隨訪2. 匯總資料,參加學(xué)術(shù)會議一次.統(tǒng)計分析.撰寫臨床研究評價報告和技術(shù)操作規(guī)范文本.申請驗收1.查驗調(diào)研報告,臨床觀察表.研究人員手冊和隨機(jī)信封2.查看培訓(xùn)班記錄3.查看實物1.規(guī)范的病例報告2.相關(guān)檢查報告20份1.規(guī)范的病例報告及相關(guān)檢查報告20份2.查看協(xié)調(diào)會儀記錄,及統(tǒng)計分析報表規(guī)范的病例報告及相關(guān)檢查報告30份規(guī)范的病例報告及相關(guān)檢查報告30份1.規(guī)范性的療效與安全性資料2.錄像帶若干1.規(guī)范性的療效與安全性資料2.會議記錄規(guī)范性的療效與安全性資料合格的臨床療效再評價和技