ll腎上腺素受體激動藥課件

1、ll腎上腺素受體激動藥1 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 (擬交感藥擬交感藥) ll腎上腺素受體激動藥2 擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥 阻力血管 突觸前膜 受體 - - 心臟 支氣管 直接作用藥物 NA 間接作用藥物 1 2 1 2 （GS） （Gi）（Gq） 激活突觸前、激活突觸前、 后膜或靶細后膜或靶細 胞上的腎上胞上的腎上 腺素受體或腺素受體或 促進去甲腎促進去甲腎 上腺素能神上腺素能神 經(jīng)末梢釋放經(jīng)末梢釋放 ll腎上腺素受體激動藥3 擬腎上腺素藥是一類化學結構與腎上腺素相似的胺類擬腎上腺素藥是一類化學結構與腎上腺素相似的胺類 化合物，化合物，基本結構是基本結構是 -苯乙胺?？捎貌煌?/p>

2、學基團取苯乙胺?？捎貌煌瘜W基團取 代末端氨基、苯環(huán)和代末端氨基、苯環(huán)和 或或 位的碳原子上的氫。位的碳原子上的氫。 1 2 3 4 56 CHCHNH ll腎上腺素受體激動藥4 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 1 構效關系構效關系 1.1 在苯環(huán)第在苯環(huán)第3、4位碳上都有羥基形成兒茶酚位碳上都有羥基形成兒茶酚-兒茶酸類。兒茶酸類。 對外周可產(chǎn)生明顯的對外周可產(chǎn)生明顯的、受體激動作用，易被受體激動作用，易被COMT(兒兒 茶酚氧位甲基轉移酶）滅活，作用時間短。中樞作用弱。茶酚氧位甲基轉移酶）滅活，作用時間短。中樞作用弱。 *去掉一個羥基，則外周作用減弱，作用時間延長，口服去掉一個羥基，則

3、外周作用減弱，作用時間延長，口服 生物利用度增加。生物利用度增加。 CHCHNH 6 1 23 4 5 adrenomimetic drug HO HOcatecholamines ll腎上腺素受體激動藥5 1.2 烷胺側鏈烷胺側鏈碳原子氫被取代的不同碳原子氫被取代的不同 *被被CH3取代，可阻礙取代，可阻礙MAO氧化，作用時間延長；氧化，作用時間延長； *易被再攝取。易被再攝取。 1.3氨基上氫原子被取代的不同氨基上氫原子被取代的不同 *氫原子補取代，則對氫原子補取代，則對、受體選擇性將發(fā)生變化。受體選擇性將發(fā)生變化。 *NE氨基末端的氫被甲基取代，則為氨基末端的氫被甲基取代，則為Adr.

4、可增加對可增加對1受體受體 的活性；的活性； *如被異丙基取代，則為異丙腎上腺素，可進一步增加對如被異丙基取代，則為異丙腎上腺素，可進一步增加對1、 2受體的作用，對受體的作用，對受體作用減弱。受體作用減弱。 *取代基從甲基到叔丁基，對取代基從甲基到叔丁基，對受體的作用漸弱，對受體的作用漸弱，對受體受體 作用漸強。作用漸強。 ll腎上腺素受體激動藥6 根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性 主要激動主要激動受體的擬腎上腺素藥受體的擬腎上腺素藥(去甲腎上腺素、間去甲腎上腺素、間 羥胺和新福林等羥胺和新福林等)。 主要激動主要激動受體的擬腎上腺素藥受體的擬腎上腺素藥(異丙基腎上腺

5、素和多異丙基腎上腺素和多 巴酚丁胺巴酚丁胺)。 激動激動和和受體的擬腎上腺素藥受體的擬腎上腺素藥(腎上腺素、麻黃堿和腎上腺素、麻黃堿和 多巴胺多巴胺)。 分類分類 ll腎上腺素受體激動藥7 l【來源及化學來源及化學】 去甲腎上腺素是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要去甲腎上腺素是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要 遞質，也可由腎上腺髓質少量分泌。藥用的是人工合成品遞質，也可由腎上腺髓質少量分泌。藥用的是人工合成品。 ll腎上腺素受體激動藥8 l【體內過程體內過程】 1吸收吸收 在胃內因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內易被堿性在胃內因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內易被堿性 腸液破壞，余者又在腸粘膜

6、和肝被代謝，故口服不能產(chǎn)生吸收作腸液破壞，余者又在腸粘膜和肝被代謝，故口服不能產(chǎn)生吸收作 用。皮下注射時，因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發(fā)生局部組用。皮下注射時，因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發(fā)生局部組 織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。織壞死，一般采用靜脈滴注法給藥。 2分布分布 靜脈內注射去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分靜脈內注射去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分 布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質中。布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質中。 外源性去甲腎上腺素很少到達腦組織，可能是不易透過血腦屏障外源性去甲腎上腺素很少到達腦組織，可能是不易透

7、過血腦屏障 之故。之故。 ll腎上腺素受體激動藥9 一、一、 1 1,2 2受體激動藥受體激動藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline(noradrenaline，NANA， norepinephrinenorepinephrine，NE)NE) 1 1、血管、血管 激動血管的激動血管的1 1受體，全部血管收縮受體，全部血管收縮 ( (除心除心 冠狀動脈冠狀動脈) )。主要是小動脈和小靜脈。主要是小動脈和小靜脈。 冠脈擴張：冠脈擴張： NANA興奮心臟，代謝產(chǎn)物腺苷增加；興奮心臟，代謝產(chǎn)物腺苷增加； 血壓升高，冠脈灌注壓升高血壓升高，冠脈灌注壓升高。 激動血管的激動血管的1受體

8、，使血管收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是對腎臟血管的收縮作用。受體，使血管收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是對腎臟血管的收縮作用。 此外腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收縮反應。此外腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收縮反應。 冠狀血管舒張，這主要由于心臟興奮，心肌的代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加，從而舒張血管所致，冠狀血管舒張，這主要由于心臟興奮，心肌的代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加，從而舒張血管所致， 同時因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加。同時因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加。 【藥理作用藥理作用】 同樣程度地激動同樣程度地激動1 1和和2 2受受 體；

9、對體；對1 1受體作用較弱。受體作用較弱。 ll腎上腺素受體激動藥10 2.2.心臟心臟 激動心臟激動心臟 1 1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導 加快。大劑量可引起心率失常。加快。大劑量可引起心率失常。 作用較腎上腺素為弱，激動心臟的作用較腎上腺素為弱，激動心臟的1受體，使心肌收縮性加強，心率加快，傳導加速，心搏出量增受體，使心肌收縮性加強，心率加快，傳導加速，心搏出量增 加。在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢。過大劑量，心臟自動節(jié)律性增加，也會出加。在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢。過大劑量，心臟自動節(jié)律性增加，也會出 現(xiàn)心律失

10、常，但較腎上腺素少見現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見 3.3.血壓血壓 靜滴靜滴10gg/min10gg/min，收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變大。，收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變大。 4 4、其它：、其它： 大劑量引起血糖升高大劑量引起血糖升高 ll腎上腺素受體激動藥11 l【臨床應用臨床應用】 l1.休克休克 目前去甲腎上腺素類血管收縮藥在休克治療中已不占主要地位，僅目前去甲腎上腺素類血管收縮藥在休克治療中已不占主要地位，僅 限于某些休克類型如早期經(jīng)原性休克及藥物中毒引起的低血壓等，用去甲腎上限于某些休克類型如早期經(jīng)原性休克及藥物中毒引起的低血壓等，用去甲腎上 腺素靜脈滴注，使收縮壓維持在腺素靜脈

11、滴注，使收縮壓維持在12kPa左右，以保證心、腦等重要器官的血液左右，以保證心、腦等重要器官的血液 供應。休克的關鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關鍵應供應。休克的關鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關鍵應 是改善微循環(huán)和補充血容量。去甲腎上腺素的應用僅是暫時措施，如長時間或是改善微循環(huán)和補充血容量。去甲腎上腺素的應用僅是暫時措施，如長時間或 大劑量應用反而加重微循環(huán)障礙?，F(xiàn)也主張去甲腎上腺素與大劑量應用反而加重微循環(huán)障礙?，F(xiàn)也主張去甲腎上腺素與受體阻斷劑酚妥受體阻斷劑酚妥 拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其效應效應。 l2上消化

12、道出血上消化道出血 取本品取本品13mg ,適當稀釋后口服，在食道或胃內因局部適當稀釋后口服，在食道或胃內因局部 作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。 3. 3. 心臟驟停：心臟驟停： 采用有效恢復心跳、人工呼吸等措施前提下，靜注采用有效恢復心跳、人工呼吸等措施前提下，靜注NANA作為輔助藥物，作為輔助藥物， 以恢復和維持血壓。以恢復和維持血壓。 ll腎上腺素受體激動藥12 【不良反應不良反應】 1 1、高血壓、高血壓 2、局部組織局部組織壞死壞死 : : 靜脈滴注時間過長、濃度過高、靜脈滴注時間過長、濃度過高、 外漏，可引起局外漏，可引起局 部壞死。部壞死。 3、

13、急性腎功能衰竭：急性腎功能衰竭： 收縮腎血管，腎血流量減少收縮腎血管，腎血流量減少。 ll腎上腺素受體激動藥13 間羥胺間羥胺(metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine),aramine) 【作用機制作用機制】 v直接作用于直接作用于 受體、受體、 1 1受體（較弱）。受體（較弱）。 v可被神經(jīng)末梢攝取，置換囊泡中的可被神經(jīng)末梢攝取，置換囊泡中的NANA，促進，促進NANA 釋放。釋放。 ll腎上腺素受體激動藥14 【作用特點作用特點】 收縮血管及升高血壓作用比收縮血管及升高血壓作用比NANA弱、持久。弱、持久。 1 1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。受

14、體興奮作用較弱，不引起心率失常。 收縮血管作用較弱，不引起局部組織缺血壞死。收縮血管作用較弱，不引起局部組織缺血壞死。 對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。 快速耐受性，囊泡內快速耐受性，囊泡內NANA的釋放量逐漸減少，效應也逐漸減弱。的釋放量逐漸減少，效應也逐漸減弱。 【應用應用】 去甲腎上腺素的代用品，用于預防低血壓，休克去甲腎上腺素的代用品，用于預防低血壓，休克 ll腎上腺素受體激動藥15 去氧腎上腺素去氧腎上腺素(Phenylephrine(Phenylephrine，新福林，新福林) ) 主要激動主要激動1受體受體 v藥理作用較

15、弱但維持時間長藥理作用較弱但維持時間長，可用于抗休克治療。，可用于抗休克治療。 v 靜脈點滴、肌注均可。靜脈點滴、肌注均可。 可用于防治麻醉引起的低血壓可用于防治麻醉引起的低血壓 快速短效擴瞳藥快速短效擴瞳藥, 用于眼底檢查，減少眼充血用于眼底檢查，減少眼充血 陳發(fā)性室上性心動過速陳發(fā)性室上性心動過速 二、二、1 1受體激動藥受體激動藥 ll腎上腺素受體激動藥16 v激動激動1受體，收縮血管，反射性引起心率減慢受體，收縮血管，反射性引起心率減慢 v無無 受體激動作用，無中樞興奮受體激動作用，無中樞興奮 v用于防治低血壓，治療無效的室上性心動過速用于防治低血壓，治療無效的室上性心動過速 v收縮腎

16、血管及減少腎血流量的作用比收縮腎血管及減少腎血流量的作用比NA更明顯。更明顯。 ll腎上腺素受體激動藥17 作用及應用特點：作用及應用特點：激動突觸后膜激動突觸后膜2 2受體，對鼻黏膜受體，對鼻黏膜 血管具有收縮作用。血管具有收縮作用。 滴鼻治療：滴鼻治療：因感冒、鼻炎、花粉癥及其化呼吸道過因感冒、鼻炎、花粉癥及其化呼吸道過 敏引起的充黏膜充血，鼻塞等敏引起的充黏膜充血，鼻塞等 ll腎上腺素受體激動藥18 1,2, 受體激動藥受體激動藥 腎上腺素（腎上腺素（adrenalineadrenaline，ADAD，epinaphrineepinaphrine） 【藥理作用藥理作用】 1 1、心臟、心

17、臟 強效心臟興奮藥。強效心臟興奮藥。 心率心率、傳導、傳導、收縮力、收縮力、 心輸出量心輸出量、 冠脈血流冠脈血流 、心肌耗氧量、心肌耗氧量 可引起心律失?？梢鹦穆墒С?ll腎上腺素受體激動藥19 2.2.血管（小動脈，毛細血管前括約?。┭埽ㄐ用}，毛細血管前括約?。?v激動激動 1 1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 v促腎素分泌促腎素分泌 v激動激動 2 2受體，骨骼肌和肝血管擴張。受體，骨骼肌和肝血管擴張。 v冠狀血管擴張冠狀血管擴張 激動激動 2 2受體受體 腺苷作用腺苷作用 冠脈灌注壓提高冠脈灌注壓提高 ll腎上腺素受體激動藥20 3.

18、3.血壓：升高血壓血壓：升高血壓-興奮心臟，增加心率，收縮血興奮心臟，增加心率，收縮血 管管 小劑量：血壓下降，小劑量：血壓下降，22的敏感型的敏感型11 治療劑量治療劑量ADAD： 收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大。（骨骼肌血管擴張，抵舒張壓不變或下降，脈壓差變大。（骨骼肌血管擴張，抵 消或超過皮膚粘膜血管收縮。）消或超過皮膚粘膜血管收縮。） 大劑量大劑量ADAD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小。（皮膚粘膜血管收縮收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小。（皮膚粘膜血管收縮 超過骨骼肌血管擴張。超過骨骼肌血管擴張。 ） ll腎上腺

19、素受體激動藥21 4.4.平滑肌平滑肌 激動支氣管平滑肌的激動支氣管平滑肌的2 2受體，舒張受體，舒張支氣管支氣管的作用強大，松的作用強大，松 弛胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌弛胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌 5.5.代謝代謝 l 升高血糖：升高血糖： l 激動激動 、 受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖 的攝??；抑制胰島釋放。的攝?。灰种埔葝u釋放。 l 升高血中游離脂肪酸：升高血中游離脂肪酸： l 使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速(興奮興奮3 受體受體)。 6. 6. 中樞神經(jīng)興奮：中樞神經(jīng)興奮： 大劑量時出現(xiàn)，可引起激動、肌

20、強直、嘔吐，甚至驚厥。大劑量時出現(xiàn)，可引起激動、肌強直、嘔吐，甚至驚厥。 ll腎上腺素受體激動藥22 【臨床應用臨床應用】 1. 1.支氣管哮喘：支氣管哮喘：皮下或肌內注射控制急性發(fā)作皮下或肌內注射控制急性發(fā)作. . 2. 2.過敏性休克：過敏性休克：ADAD首選首選 3 3、心臟聚停：、心臟聚停：心室內注射心室內注射 4 4、與局麻藥配伍、與局麻藥配伍 5 5、局部止血、局部止血 用于鼻粘膜和齒齦出血。用于鼻粘膜和齒齦出血。 【禁忌癥禁忌癥】 器質性心臟病，高血壓，糖尿病，甲亢器質性心臟病，高血壓，糖尿病，甲亢 ll腎上腺素受體激動藥23 麻麻 黃黃 堿（堿（ephedrine） 【藥理作用

21、藥理作用】 作用弱而持久作用弱而持久 直接激動直接激動 , , 受體，促交感神經(jīng)末梢釋放受體，促交感神經(jīng)末梢釋放NENE。易產(chǎn)生快速。易產(chǎn)生快速 耐受耐受 1 1、心血管、心血管 心收縮力加強、心輸出量增加，心收縮力加強、心輸出量增加， 血壓升高緩慢而持久。血壓升高緩慢而持久。 2 2、支氣管平滑肌、支氣管平滑肌 舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時間更舒張支氣管平滑肌，作用較腎上腺素弱，但作用持續(xù)時間更 久。久。 3 3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮中樞興奮中樞 ll腎上腺素受體激動藥24 【臨床應用臨床應用】 1 1、防治某些低血壓狀態(tài)、防治某些低血壓狀態(tài): : 如麻醉引起

22、的低如麻醉引起的低 血壓血壓 2 2、支氣管哮喘、支氣管哮喘: :預防，輕癥預防，輕癥 3 3、鼻粘膜充血之鼻塞、鼻粘膜充血之鼻塞 0.5%-1%0.5%-1%的滴鼻劑。的滴鼻劑。 ll腎上腺素受體激動藥25 【不良反應不良反應】 v不安、失眠不安、失眠 ：晚間服用更明顯，可加服鎮(zhèn)靜：晚間服用更明顯，可加服鎮(zhèn)靜 催眠藥。催眠藥。 v 高血壓、心律失常高血壓、心律失常 v 快速耐受：遞質逐漸耗損、藥物與受體的親快速耐受：遞質逐漸耗損、藥物與受體的親 和力降低、受體脫敏。和力降低、受體脫敏。 高血壓、冠心病、甲亢者禁用高血壓、冠心病、甲亢者禁用 ll腎上腺素受體激動藥26 多巴胺多巴胺(dopam

23、ine) 【藥理作用藥理作用】 激動激動1 1、D D1 1、受體受體 1、腎臟和腸系膜血管：、腎臟和腸系膜血管： 小劑量：作用于小劑量：作用于D1多巴胺受體，使腎和腸系膜動脈阻力多巴胺受體，使腎和腸系膜動脈阻力 降低，增加腎血流、增加腎小球濾過率，并能產(chǎn)生排鈉利降低，增加腎血流、增加腎小球濾過率，并能產(chǎn)生排鈉利 尿作用。尿作用。 ll腎上腺素受體激動藥27 2 2、心臟、心臟 大劑量使心收縮性大劑量使心收縮性、心輸出量、心輸出量 直接興奮心臟直接興奮心臟1 1受體和間接促進受體和間接促進NANA釋放。釋放。 心率略增加或不變，較少引起心律失常。心率略增加或不變，較少引起心律失常。 3 3、血

24、管和血壓：、血管和血壓： 大劑量：作用于血管床的大劑量：作用于血管床的1 1受體，血管阻力微升受體，血管阻力微升 治療量：心輸出量增加，收縮壓增加、治療量：心輸出量增加，收縮壓增加、 舒張壓舒張壓 不變不變 或微降，脈壓增加。或微降，脈壓增加。 ll腎上腺素受體激動藥28 【臨床應用臨床應用】 1 1、抗休克、抗休克 對伴有心收縮力減弱、尿量減少、對伴有心收縮力減弱、尿量減少、 血容量已補血容量已補 足的休克患者療效較好。足的休克患者療效較好。 2 2、急性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭 與利尿劑合用。與利尿劑合用。 3 3、急性心功能不全、急性心功能不全 ll腎上腺素受體激動藥29 受體激動藥受體激動藥 一、一、1、2 受體激動藥受體激動藥 異丙腎上腺素（異丙腎上腺素（isoprenaline） 【藥