淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤PPT優(yōu)秀課件

1、 是一個(gè)由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫 瘤，通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾，不表達(dá)CD5，大多數(shù)病 例有血清單克隆蛋白伴高粘滯血癥或巨球蛋白血癥，同時(shí) 應(yīng)排除其他淋巴瘤的漿細(xì)胞樣/漿細(xì)胞的變異型。 如LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病， 則診斷為WM。 罕見，最近研究顯示占結(jié)內(nèi)淋巴瘤的1.5% 發(fā)病年齡較大，中位年齡63歲 男性稍多（53%） 可能的病因：肝炎病毒C等 骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血 結(jié)外侵潤：如肺、胃腸道和皮膚 血清單克隆免疫球蛋白IgM(3mg/dl)，無血清M成分的病例，腫瘤細(xì)胞只產(chǎn)生但不 分泌免疫球蛋白。 高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢狀，

2、視力降低視覺敏度，增加腦血管病發(fā)生 的危險(xiǎn)性。 冷球血癥 神經(jīng)性疾病：10%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白 沉積 腹瀉：IgM沉積在胃腸道 凝血性疾病：IgM結(jié)合到凝血因子、血小板和纖維素上。 IgM也可以出現(xiàn)在除LPL的其他疾病，如脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、慢淋、結(jié)外邊 緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血癥與LPL不是同義詞。 淋巴結(jié)LPL的生長方式是彌漫的，沒有假濾泡，它 在濾泡間生長，擠壓淋巴竇。 腫瘤細(xì)胞是小淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞（有 豐富的嗜堿性胞質(zhì)，但核呈淋巴細(xì)胞樣）和漿細(xì) 胞。這些漿細(xì)胞可有核內(nèi)包涵體（Dutcher小體）。 LPL可

3、轉(zhuǎn)化成彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。 骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤。 外周血：也可出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，但血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于CLL。 血涂片中可見小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞混 合。 WM患者冷球蛋白血癥 腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是 IgM(有時(shí)是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。 腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原CD19, CD20, CD22, CD79a。 CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38 （+）。 注：CD5（-）和胞質(zhì)中強(qiáng)表達(dá)Ig有助于與CLL鑒別。 Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變 t（9；14）（p13；q32） PA

4、X-5基因重排 受刺激后向漿細(xì)胞分化的外周B細(xì)胞，可能與參與 初次免疫反應(yīng)的細(xì)胞有關(guān)或與生發(fā)中心后經(jīng)歷體 細(xì)胞突變并能產(chǎn)生免疫球蛋白的細(xì)胞有關(guān)。 診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO) LPL 小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤 常常骨髓受累，一些時(shí)候淋巴結(jié)和脾受累 不符合其他任何可能具有漿樣細(xì)胞分化的小B細(xì)胞淋巴 系統(tǒng)腫瘤 WM LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病 診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國際工作組） 任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病 小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤 彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤 CD19+、CD20+、sIgM+； CD5、CD10、CD23可以在部分WM

5、患者中表達(dá)，而不能排斥 診斷。 小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性(SLL/CLL) ： 瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，可見“免疫母細(xì)胞”，多數(shù)有假濾泡 增生中心形成，瘤細(xì)胞表達(dá)表面免疫球蛋白，呈CD5(+), CD23(+), ZAP-70在未突變的病例中陽性。 套細(xì)胞淋巴瘤(MCL) ： 90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(- ),t(11;14)(q13;q32)和cyclin D1過表達(dá)支持MCL的診 斷。 濾泡性淋巴瘤： 免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21) 或BCL-2基因重排有助于診斷。 漿細(xì)胞性骨髓瘤： 由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)

6、胞組成。溶骨性損 害、腎衰竭、IgG 或 IgA常見。 免疫表型呈CD138 (+)，CD19(-)，CD20(-)。 通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的 基因位點(diǎn)）的易位。 臨床病程惰性，中為生存時(shí)間5年。 預(yù)后較差的因素：年老、周圍血細(xì)胞減少、神經(jīng) 病變和體重減輕。 有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌 呤核苷類衍生物治療。 血漿置換可以治療IgM相關(guān)的并發(fā)癥。 LPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL. 適應(yīng)癥：出現(xiàn)免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開始治療如： 高粘滯綜合癥hyperviscosityhyperviscosity 神經(jīng)病變neuropathy 器官巨

7、大癥organomegaly 淀粉樣變性病amyloidosis； 冷球蛋白血癥cryoglobulinemia 冷凝集素疾病cold agglutinin disease 與疾病相關(guān)的血細(xì)胞減少cytopenias associated with disease; bulky adenopathy 烷化劑： 苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。根據(jù) 療效標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)率大約60%，中位生存時(shí)間大約60個(gè)月。最近的研究表明瘤可寧每日 給藥與間隔6周用藥1周，有效率無差異。合適的治療持續(xù)時(shí)間尚不清楚。環(huán)磷酰 胺單獨(dú)或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對(duì)比的資料。 嘌呤類

8、似物： 氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。在一個(gè)單中心II期研究中，應(yīng)用氟 達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率 (ORR) 和3%的完全緩解率。應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解1年的患者，病情進(jìn)展時(shí)再應(yīng)用仍然有效 。 在一些小規(guī)模的應(yīng)用克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）的研究中,大多數(shù)患者接受了24 療程，治療反應(yīng)率為55%100%。應(yīng)用克拉屈濱后,反應(yīng)可發(fā)生在治療開始后的1個(gè) 月，然而在接受48周期氟達(dá)拉濱治療的182例患者中17%延遲至6個(gè)月以上。 嘌呤類似物和烷化劑具有協(xié)同作用，氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺可獲得較高的治療反應(yīng)率。 單克隆抗體： 抗CD20單克隆抗體利妥昔

9、單抗(rituxim ab)治療LPL/WM的反應(yīng)率 為20%-50%。對(duì)于先前未治療的患者,中位反應(yīng)時(shí)間較長。大約30% 的患者用美羅華初始治療后不久血清IgM 會(huì)瞬間升高,可能持續(xù)4 個(gè)月,機(jī)制尚未明了,但這并不影響治療,多數(shù)患者12周以后血清 IgM 將會(huì)降到基礎(chǔ)水平。 美羅華聯(lián)合CHOP 方案對(duì)于部分難治或復(fù)發(fā)的WM 患者有效 。 血漿置換： 血漿置換是指采用等量平衡鹽、低分子右旋糖酐液、20% 白蛋白 作替代液進(jìn)行置換，對(duì)迅速減少高粘滯綜合癥患者的循環(huán)IgM水平 非常有效。但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來殺傷惡 性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞, 以抑制單克隆IgM 生成。對(duì)于耐藥的患

10、者可作為長期的治療。 其他治療： 沙立度胺沙立度胺在免疫調(diào)節(jié)、血管生成抑制、改變黏附分子表達(dá)等方面 具有多種作用。在LPL/WM的少部分患者，單獨(dú)應(yīng)用沙立度胺可獲 得大約25%的反應(yīng)率。但大多患者可出現(xiàn)便秘、乏力、周圍神經(jīng)病 等副反應(yīng)。 干擾素干擾素對(duì)未治療或預(yù)治療的患者給藥6個(gè)月可獲得50%反應(yīng)率，中 位反應(yīng)時(shí)間為27個(gè)月。 蛋白酶抑制劑硼替佐咪蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對(duì)難治性和復(fù)發(fā)的骨髓瘤很 有效。硼替佐咪臨床相關(guān)劑量可致使WM-WSU 細(xì)胞系 (Wayre 州立 大學(xué)創(chuàng)建) 及主要的一些腫瘤細(xì)胞死亡, 臨床證據(jù)表明它可用于 對(duì)核苷類似物和美羅華治療無效的患者。 放射免疫療法放射免疫療法131 131I I托西莫單抗 大劑量化療： 自體干細(xì)胞移