第四章 藥物的雜質(zhì)檢查

1、 第三章第三章 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查 v掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類、雜掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類、雜 質(zhì)限量的定義和計算質(zhì)限量的定義和計算 v掌握一般雜質(zhì)檢查的原理和方法掌握一般雜質(zhì)檢查的原理和方法 v熟悉特殊雜質(zhì)檢查原理熟悉特殊雜質(zhì)檢查原理 v了解特殊雜質(zhì)檢查方法了解特殊雜質(zhì)檢查方法。 學(xué)學(xué) 習(xí)習(xí) 目目 標(biāo)標(biāo) 雜質(zhì)是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性雜質(zhì)是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性 和療效，甚至對人體健康有害的物質(zhì)。和療效，甚至對人體健康有害的物質(zhì)。藥物中存在的雜質(zhì)不僅藥物中存在的雜質(zhì)不僅 可以影響藥物的質(zhì)量，而且還可以反映出生產(chǎn)貯藏等過程中存可以影響藥物的質(zhì)

2、量，而且還可以反映出生產(chǎn)貯藏等過程中存 在的問題。在的問題。 因雜質(zhì)的多少反映藥物的純度高低，所以藥物的雜質(zhì)檢查因雜質(zhì)的多少反映藥物的純度高低，所以藥物的雜質(zhì)檢查 又稱為純度檢查。又稱為純度檢查。 第一節(jié) 藥物的雜質(zhì)及其來源 藥物中的雜質(zhì)按藥物中的雜質(zhì)按來源來源分為分為 一般雜質(zhì)：在自然界分布廣，容易在自然界分布廣，容易 引入藥物中的物質(zhì)引入藥物中的物質(zhì) 。 如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、 酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘渣等。 其檢查方法收載在藥典的附錄附錄中 2. 特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)：指在有關(guān)藥物生產(chǎn)或貯 藏過程中，因其生產(chǎn)工藝或藥物本身 的性質(zhì)可能引入的雜質(zhì)。 隨藥物的品種而異，如：

3、Aspirin中的游 離水楊酸、甾體激素中的其他甾體 檢查方法檢查方法收載在收載在藥典正文藥典正文各藥品的各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中 l信號雜質(zhì)本身一般無害，但其含量的多少信號雜質(zhì)本身一般無害，但其含量的多少 可反映出藥物的純度水平，如含量過高，可反映出藥物的純度水平，如含量過高， 表明藥物的純度差。如氯化物、硫酸鹽等表明藥物的純度差。如氯化物、硫酸鹽等 屬于信號雜質(zhì)。屬于信號雜質(zhì)。 l有害雜質(zhì)如砷鹽、重金屬、氰化物對人體有害雜質(zhì)如砷鹽、重金屬、氰化物對人體 有害，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中要嚴(yán)格控制。有害，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中要嚴(yán)格控制。 1. 生產(chǎn)過程中引入生產(chǎn)過程中引入 （1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物 （2

4、）試劑、溶劑、催化劑類 （3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以 及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的 雜質(zhì)(AsPbFe) 2 2 貯藏過程中引入貯藏過程中引入 (1) 保管不善或貯存時間過長保管不善或貯存時間過長 (2) 包裝不當(dāng)包裝不當(dāng) 產(chǎn)生雜質(zhì) 發(fā)霉潮解、型轉(zhuǎn)化、 聚合、異構(gòu)化、晶 水解、氧化、分解 在外界條件 藥品 氣、微生物溫度、濕度、日光、空 二、雜質(zhì)限量檢查及其計算二、雜質(zhì)限量檢查及其計算 （一）雜質(zhì)的限量檢查（一）雜質(zhì)的限量檢查 在不影響藥物療效、穩(wěn)定性在不影響藥物療效、穩(wěn)定性 及不發(fā)生毒性的前提下及不發(fā)生毒性的前提下, ,藥物中藥物中 所含雜質(zhì)的最大允許量所含雜質(zhì)的最大允許量. .

5、通常用百分之幾或百萬分通常用百分之幾或百萬分 之幾（之幾（ppm）來表示）來表示 l對照法對照法 l靈敏度法靈敏度法 l比較法比較法 （二）（二） 雜質(zhì)限量的有關(guān)計雜質(zhì)限量的有關(guān)計 算算 供試品量 允許雜質(zhì)存在的最大量 雜質(zhì)限量 %100 S cV L 供試品量 標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液體積 雜質(zhì)限量 %100 S cV L %100 S TV L S 式中式中L雜質(zhì)限量，雜質(zhì)限量，%（或（或mg/kg）；）； T標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，mg/ml（或（或g/ml）；）； V標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積，標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積，mL； S供試品取樣量，供試品取樣量，g。 第三節(jié)第三節(jié) 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查 第二

6、節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查 一、氯化物檢查法一、氯化物檢查法 1.原理 對照法 白色渾濁藥物：AgClAgNOCl 3 HNO 3 白色渾濁）（對照：AgClAgNO,NaCl 3 HNO 3 Vc l取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成 25mL（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中 性），再加稀硝酸性），再加稀硝酸10mL；溶液如不澄清，應(yīng)；溶液如不澄清，應(yīng) 濾過；置濾過；置50mL納氏比色管中，加水使成約納氏比色管中，加水使成約 40mL，搖勻，即得供試液。另取各藥品項下，搖勻，即得供試液。另取各藥品項下 規(guī)定

7、量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50mL納氏比色納氏比色 管中，加稀硝酸管中，加稀硝酸10mL，加水使成，加水使成40mL，搖勻，搖勻， 即得對照溶液。于供試溶液與對照溶液中，分即得對照溶液。于供試溶液與對照溶液中，分 別加入硝酸銀試液別加入硝酸銀試液1.0mL，用水稀釋至，用水稀釋至50mL， 搖勻，在暗處放置搖勻，在暗處放置5min，同置黑色背景上，從，同置黑色背景上，從 比色管上方向下觀察，比較，即得。比色管上方向下觀察，比較，即得。 標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液配制： 稱取氯化鈉0.165g，置1000mL量瓶中， 加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻， 作為貯備液。 臨用前，精密量取貯

8、備液10mL，置 100mL量瓶中，加水稀釋到刻度，搖勻， 即得（第1mL相當(dāng)于10ug的Cl)。 l使用的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液每1mL相當(dāng)于 10g的Cl-。測定條件下，氯化物濃度以 50mL中含5080g的Cl-為宜，相當(dāng)于標(biāo) 準(zhǔn)氯化鈉溶液58mL。此范圍內(nèi)氯化物 所顯渾濁度明顯，便于比較。應(yīng)以此計 算供試品取樣量范圍。 l加硝酸可避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷 酸銀及氧化銀沉淀的干擾，且可加速氯 化銀沉淀的生成并產(chǎn)生較好的乳濁。酸 度以50mL供試溶液中含稀硝酸10mL為宜。 l供試品溶液如不澄明，可用含硝酸的 蒸餾水洗凈濾紙中氯化物后再濾過。 l供試品如帶顏色，常采用內(nèi)消色法處理，即 取供試品溶液

9、兩份，分置50mL納氏比色管中， 一份加硝酸銀試液1.0mL，搖勻，放置10min， 如顯渾濁，可反復(fù)過濾，至濾液完全澄清，再 加規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水適量使成 50mL，搖勻，在暗處放置5min，作為對照溶 液；另一份加硝酸銀試液1.0mL與水適量使成 50mL，搖勻，在暗處放置5min，對兩管進(jìn)行 比濁。此外，也可采用外消色法，即加入某種 試劑，使供試液褪色后再檢查。 l操作時的溫度一般控制在操作時的溫度一般控制在3040，以產(chǎn)生，以產(chǎn)生 最大的渾濁度，結(jié)果也較恒定；若在最大的渾濁度，結(jié)果也較恒定；若在20以下，以下， 生成氯化銀渾濁的速度較慢，也不恒定。生成氯化銀渾濁的速度較慢，也不

10、恒定。 l檢查氯化物時，應(yīng)按規(guī)定操作程序進(jìn)行，先檢查氯化物時，應(yīng)按規(guī)定操作程序進(jìn)行，先 制成約制成約40mL水溶液后，再加硝酸銀試液，以水溶液后，再加硝酸銀試液，以 免在較大濃度的氯化物存在時產(chǎn)生沉淀，影響免在較大濃度的氯化物存在時產(chǎn)生沉淀，影響 比濁結(jié)果。加入硝酸銀試液后，宜緩慢地混勻，比濁結(jié)果。加入硝酸銀試液后，宜緩慢地混勻， 如過快則生成的渾濁減少。另外，標(biāo)準(zhǔn)管與供如過快則生成的渾濁減少。另外，標(biāo)準(zhǔn)管與供 試管必須平行進(jìn)行實驗，如加入試劑的程序及試管必須平行進(jìn)行實驗，如加入試劑的程序及 放置時間應(yīng)一致，所用納氏比色管的規(guī)格一致，放置時間應(yīng)一致，所用納氏比色管的規(guī)格一致， 比濁時同置于黑色

11、襯底上自上而下觀察。比濁時同置于黑色襯底上自上而下觀察。 （一）原理 對照法 白色渾濁藥物： 4 HCl 2 2 4 BaSOBaClSO 白色渾濁）、（對照： 4 HCl 242 BaSOBaClSOKVc l取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解 使成約使成約40mL（溶液如顯堿性，可滴加鹽（溶液如顯堿性，可滴加鹽 酸使成中性）；溶液如不澄清，應(yīng)濾過；酸使成中性）；溶液如不澄清，應(yīng)濾過； 置置50mL納氏比色管中，加稀鹽酸納氏比色管中，加稀鹽酸2mL， 搖勻，即得供試液。另取各藥品項下規(guī)定搖勻，即得供試液。另取各藥品項下規(guī)定 量的標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液，置量的標(biāo)準(zhǔn)

12、硫酸鉀溶液，置50mL納氏比色納氏比色 管中，加水使成約管中，加水使成約40mL，加稀鹽酸，加稀鹽酸2mL， 搖勻，即得對照溶液。于供試溶液與對照搖勻，即得對照溶液。于供試溶液與對照 溶液中，分別加入溶液中，分別加入25%氯化鋇溶液氯化鋇溶液5mL， 用水稀釋成用水稀釋成50mL，充分搖勻，放置，充分搖勻，放置10min， 同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察， 比較，即得。比較，即得。 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液的制備：稱取硫 酸鉀0.181g，置1000mL量瓶中， 加水適量使溶解并稀釋至刻度， 搖勻，即得（每1mL相當(dāng)于 100ug的SO42-）。 l每每1mL

13、標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液相當(dāng)于100g的的SO42-。 l供試品溶液加入鹽酸使成酸性，可防止碳酸供試品溶液加入鹽酸使成酸性，可防止碳酸 鋇或磷酸鋇等沉淀生成，影響比濁。但酸度過鋇或磷酸鋇等沉淀生成，影響比濁。但酸度過 大可使硫酸鋇溶解，降低檢查靈敏度，以大可使硫酸鋇溶解，降低檢查靈敏度，以 50mL供試中含供試中含2mL稀鹽酸為宜。稀鹽酸為宜。 l 供試溶液如需濾過，應(yīng)先用鹽酸使成酸性的供試溶液如需濾過，應(yīng)先用鹽酸使成酸性的 蒸溜水洗凈濾紙中硫酸鹽。蒸溜水洗凈濾紙中硫酸鹽。 l 供試品如有色，采用內(nèi)消色法處理，即取供試品溶供試品如有色，采用內(nèi)消色法處理，即取供試品溶 液兩份，分置液兩

14、份，分置50mL50mL納氏比色管中，一份加納氏比色管中，一份加25%25%氯化鋇溶氯化鋇溶 液液5mL5mL，搖勻，放置，搖勻，放置10min10min，如顯渾濁，可反復(fù)過濾，如顯渾濁，可反復(fù)過濾， 至濾液完全澄清，再加規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水至濾液完全澄清，再加規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水 適量使成適量使成50mL50mL，搖勻，放置，搖勻，放置10min10min，作為對照溶液；另，作為對照溶液；另 一份加一份加25%25%氯化鋇溶液氯化鋇溶液5mL5mL與水適量使成與水適量使成50mL50mL，搖勻，搖勻， 放置放置10min10min，按上述方法對照溶液比較，即得。，按上述方法對照溶

15、液比較，即得。 l 溫度對渾濁有影響，操作溫度一般控制在溫度對渾濁有影響，操作溫度一般控制在25253030， 若溫度太低，產(chǎn)生的白色渾濁既慢又少，且不穩(wěn)定。若溫度太低，產(chǎn)生的白色渾濁既慢又少，且不穩(wěn)定。 故室溫低于故室溫低于1010時應(yīng)將比色管在時應(yīng)將比色管在25253030水浴中放置水浴中放置 10min10min，再進(jìn)行比較。，再進(jìn)行比較。 l采用采用25%25%氯化鋇溶液，呈現(xiàn)的渾濁度較穩(wěn)定，使用時氯化鋇溶液，呈現(xiàn)的渾濁度較穩(wěn)定，使用時 不必新配。不必新配。 紅色藥物： 3 6 SCNFe HCl 6SCN FeFe Fe 3o2 3 紅色、對照： 3 6 HCl3 SCNFe6SCN

16、FeVc （一）硫氰酸鹽法 1. 原理 2 . 檢查方法檢查方法 藥典附錄藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項下除另有規(guī)定外，取各藥品項下 規(guī)定量的供試品：規(guī)定量的供試品： 過硫酸銨過硫酸銨50mg 25ml 稀稀HCl4mL 30%硫氰酸銨硫氰酸銨H2O 50ml H2O 供試品供試品 標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液 3ml HNO3 與與 標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對照溶液標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對照溶液 （取各藥品項下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置（取各藥品項下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置 50ml納氏比色管納氏比色管 中，加水使成中，加水使成25ml，加稀鹽酸，加稀鹽酸 4ml與與（NH4）2S2O8 50mg， 用水稀

17、釋使成用水稀釋使成 35ml后，加后，加30% NH4SCN溶液溶液3ml，再加水，再加水 適量稀釋成適量稀釋成 50ml，搖勻），搖勻） 比較，即得。比較，即得。 標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液的制備：稱取硫酸鐵銨0.863g， 置1000mL量瓶中，加水溶解后，加硫酸 2.5mL，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯 備液。 臨用前，精密量取貯備液10mL，置100mL 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得 （每1mL相當(dāng)于10ug的Fe)。 （1）適宜的比濁濃度為10-50ugFe3+/50mL。 （2）測定法中，加入氧化劑過硫酸銨將供試品 中Fe2+氧化成Fe3+，同時可防止硫氰酸鐵因光 照還原或分解褪色。 （3）

18、有些藥物如葡萄糖、糊精、硫酸氫鈉和硫 酸鎂等在檢查過程中加硝酸處理，則不再加過 硫酸銨，但必須加熱煮沸除去一氧化氮，因硝 酸中可能含亞硝酸，能與硫氰酸根離子作用， 生成紅色亞硝酰氰化物，影響比色。 （4）鐵鹽與硫氰酸根離子的反應(yīng)為可逆反 應(yīng)，加入過量的硫氰酸銨可增加產(chǎn)物配 離子穩(wěn)定性，提高反應(yīng)靈敏度，還能消 除氯化物等干擾。 （5）消色方法：用正丁醇或異戊醇外消色 法。 CH3CSNH2Na2S 第一法 硫代乙酰胺法 黃色棕黑色藥物：PbSSHPb pH3.5 2 2 適用于溶于適用于溶于水水、稀酸稀酸和和乙醇乙醇的藥物的藥物 SHCONHCHOHCSNHCH 223 pH3.5 223 黃色

19、棕黑色、對照：PbSSHPbNO pH3.5 23 Vc 1. 原理 懸濁液懸濁液 l除另有規(guī)定外，取除另有規(guī)定外，取25ml 納氏比色管三支，甲管中加標(biāo)納氏比色管三支，甲管中加標(biāo) 準(zhǔn)鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液（準(zhǔn)鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml 后，加后，加 水或各品種項下規(guī)定的溶劑稀釋成水或各品種項下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml，乙管中加入，乙管中加入 按各品種項下規(guī)定的方法制成的供試液按各品種項下規(guī)定的方法制成的供試液25ml，丙管中，丙管中 加入與甲管相同量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液后，再加入與乙管相加入與甲管相同量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液后，再加入與乙管相 同量的按各品種項下規(guī)定的方法制成的供試液，

20、加水同量的按各品種項下規(guī)定的方法制成的供試液，加水 或各品種項下規(guī)定的溶劑使成或各品種項下規(guī)定的溶劑使成25ml； l若供試液帶顏色，可在甲管與丙管中滴加少量的稀焦若供試液帶顏色，可在甲管與丙管中滴加少量的稀焦 糖溶液或其他無干擾的有色溶液，使之均與乙管一致；糖溶液或其他無干擾的有色溶液，使之均與乙管一致； 再在甲乙丙三管中分別加硫代乙酰胺試液各再在甲乙丙三管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，搖勻， 放置放置2 分鐘，同置白紙上，自上向下透視，當(dāng)丙管中分鐘，同置白紙上，自上向下透視，當(dāng)丙管中 顯出的顏色不淺于甲管時，乙管中顯出的顏色與甲管顯出的顏色不淺于甲管時，乙管中顯出的顏色與甲管 比較

21、，不得更深。比較，不得更深。 l如丙管中顯出的顏色淺于甲管，應(yīng)取樣按第二法重新如丙管中顯出的顏色淺于甲管，應(yīng)取樣按第二法重新 檢查。檢查。 第二法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、 稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。 1. 原理：500600熾灼，使有機(jī)結(jié)合使有機(jī)結(jié)合 的重金屬游離的重金屬游離，經(jīng)處理后，依第一法一法檢查。 依一法檢查 氯化物 殘渣置坩堝中樣品： 緩沖液 左右調(diào)節(jié)至、 、熾灼殘渣 ml S 0 . 25 . 3pH pH7.0OHNHOHHCl HNO600500 232 3 依一法檢查 對照：空坩堝 緩沖液 溶液）（標(biāo)準(zhǔn)、 、 ml0 . 25 . 3pH NOPbOHOH

22、NH HClHNOSOH 23223 342 2. 操作方法操作方法 H2SO4 進(jìn)一步消化 溶解 （三）第三法（三）第三法 硫化鈉法硫化鈉法 適用于溶于堿溶于堿而不溶于稀酸或在稀 酸中生成沉淀的藥物。 如磺胺類、巴比妥類磺胺類、巴比妥類。 1. 原理 對照法 黃色棕黑色藥物：PbSSNaPb NaOH 2 2 黃色棕黑色、對照：PbSSNaPbNO NaOH 23 Vc 懸濁液懸濁液 l取供試品適量，加氫氧化鈉試液5mL與 水20mL溶解后，置納氏比色管中，加硫 化鈉試液5滴，搖勻，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛 溶液同樣處理后的顏色比較，不得更深。 硝酸鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：稱取硝酸鉛 0.1599g，置1

23、000mL量瓶中，加硝酸5mL 與水50mL溶解后，用水稀釋至刻度，搖 勻，作為貯備液。 精密量取貯備液10mL，置100mL量瓶中， 加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL 相當(dāng)于10ug的Pb)，本液僅供當(dāng)日使用。 （1）適宜的比濁質(zhì)量濃度為10-30ug/27mL。 （2）反應(yīng)的PH值是3.5，故配制醋酸鹽緩 沖液時要用PH計測定，調(diào)至PH=3.5，此 酸度下PbS沉淀較完全。 （3）必須蒸干除去氧化氮，否則亞硝酸可 氧化硫化氫析出硫，影響比色檢查。 （4）溫度愈高，重金屬損失愈多，熾 灼溫度為500-600最合適。 （5）某些供試品熾灼時能腐蝕瓷坩堝 而帶入較多的重金屬，應(yīng)改用石英 坩堝

24、或鉑坩堝操作。 五、砷鹽檢查法五、砷鹽檢查法 （一）古蔡法 As有毒須嚴(yán)格控制，常有2種方法 3 3 32 AsHAsOHHClZn 1. 原理 遇遇HgBr2試紙生成黃色棕色試紙生成黃色棕色 的砷斑，與的砷斑，與2ml 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相 同條件下生成的砷斑比較同條件下生成的砷斑比較 古蔡法 2. 操作方法 （1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備 （2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷 溶液應(yīng)平行操作溶液應(yīng)平行操作 古蔡法 供試品 標(biāo)準(zhǔn)液 KI T.S. 酸性SnCl2T.S. As3+ Zn HCl AsH3 過Pb(AC)2棉花 遇HgBr2試紙 砷斑

25、 比較 OH3Zn3AsHH9Zn3AsO 2 2 3 3 3 棕色（量大） 323 As(HgBr)3HBr3HgBrAsH 黃色（量少） 223 )HgBr(AsHHBr2HgBr2AsH 黃色黃色 棕色棕色 古蔡法檢砷裝置古蔡法檢砷裝置 A-A-砷化氫發(fā)生瓶；砷化氫發(fā)生瓶； B-B-中空磨口塞；中空磨口塞； C-C-導(dǎo)氣管；導(dǎo)氣管； D-D-具孔的有機(jī)玻璃旋塞；具孔的有機(jī)玻璃旋塞； E-E-具孔的有機(jī)玻璃旋塞蓋具孔的有機(jī)玻璃旋塞蓋 l若供試品為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽等，在酸若供試品為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽等，在酸 性溶液中生成硫化氫或二氧化硫氣體，與溴化汞作用生性溶液中生成硫

26、化氫或二氧化硫氣體，與溴化汞作用生 成黑色硫化汞或金屬汞，干擾比色。應(yīng)先加硝酸處理，成黑色硫化汞或金屬汞，干擾比色。應(yīng)先加硝酸處理， 使氧化成無干擾的硫酸鹽，過量的硝酸及產(chǎn)生的氮的氧使氧化成無干擾的硫酸鹽，過量的硝酸及產(chǎn)生的氮的氧 化物應(yīng)蒸干除盡?；飸?yīng)蒸干除盡。 l供試品若為鐵鹽，不僅消耗還原劑，影響測定條件，供試品若為鐵鹽，不僅消耗還原劑，影響測定條件， 且能氧化砷化氫。應(yīng)先加酸性氯化亞錫試液，將且能氧化砷化氫。應(yīng)先加酸性氯化亞錫試液，將Fe3+ 還原為還原為Fe2+，再依法檢查。，再依法檢查。 l供試品若為強(qiáng)氧化劑或在酸性溶液中能產(chǎn)生強(qiáng)氧化性供試品若為強(qiáng)氧化劑或在酸性溶液中能產(chǎn)生強(qiáng)氧化性

27、 物質(zhì)者，如亞硝酸鈉在酸性溶液中能產(chǎn)生亞硝酸和硝酸，物質(zhì)者，如亞硝酸鈉在酸性溶液中能產(chǎn)生亞硝酸和硝酸， 不僅消耗鋅粒且產(chǎn)生氮的氧化物氧化新生態(tài)的氫，影響不僅消耗鋅粒且產(chǎn)生氮的氧化物氧化新生態(tài)的氫，影響 砷化氫的生成。因此，需加入硫酸先行分解后依法測定。砷化氫的生成。因此，需加入硫酸先行分解后依法測定。 l具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，因砷可能以共價鍵 與其結(jié)合，需進(jìn)行有機(jī)破壞后再檢查，常用的 有機(jī)破壞法有堿破壞法和酸破壞法。 l若供式品需經(jīng)有機(jī)破壞后再行檢砷，則制備標(biāo) 準(zhǔn)砷斑時，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0mL代替供試品， 照各品種項下規(guī)定的方法同法處理后，依法制 備標(biāo)準(zhǔn)砷斑。 l砷斑遇光、熱及濕氣則褪色。如

28、需保存，可 將砷斑在石蠟飽和的石油醚溶液中浸過晾干或 避光置于干燥器內(nèi)，也可將砷斑用濾紙包好夾 在記錄本中保存。 （二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法二乙基二硫代氨基甲酸銀法 （ Ag-DDC法）法） 3 3 32 AsHAsOHHClZn 3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH 3 3 紅色） 原理：對照法原理：對照法 砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原 AgDDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色 或于510nm波長處測定吸收度，進(jìn)行 比較。 Ag S S CN C2H5 C2H5 a 靈敏度高靈敏度高 0.5 g As/30ml b 可儀器測定可儀器測定, 還可定量還可定量 c Sb干擾小干

29、擾小 Ag-DDCAg-DDC法檢砷裝置法檢砷裝置 A-砷化氫發(fā)生瓶；砷化氫發(fā)生瓶； B-中空磨口塞；中空磨口塞； C-導(dǎo)氣管；導(dǎo)氣管； D-平底玻璃管平底玻璃管 用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有有 利于反應(yīng)的進(jìn)行。利于反應(yīng)的進(jìn)行。 本法適用于含本法適用于含Sb量小于量小于500 g的供試品。的供試品。 3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH 3 3 紅色） l硫化物為有毒物質(zhì)。硫化物為有毒物質(zhì)。 l原理：原理：硫化物與鹽酸作用產(chǎn)生硫化氫氣體，硫化物與鹽酸作用產(chǎn)生硫化氫氣體， 遇醋酸鉛試紙產(chǎn)生棕色的硫化鉛遇醋酸鉛試紙產(chǎn)生棕色的硫化鉛“硫斑硫斑”， 與一定量標(biāo)

30、準(zhǔn)硫化鈉溶液在相同條件下生與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液在相同條件下生 成的硫斑比較，判斷供試品中硫化物是否成的硫斑比較，判斷供試品中硫化物是否 符合限量規(guī)定。符合限量規(guī)定。 l儀器裝置儀器裝置同古蔡法檢砷裝置，但導(dǎo)氣管中同古蔡法檢砷裝置，但導(dǎo)氣管中 不裝醋酸鉛棉花，溴化汞試紙改用醋酸鉛不裝醋酸鉛棉花，溴化汞試紙改用醋酸鉛 試紙。反應(yīng)溫度為試紙。反應(yīng)溫度為80809090水浴中加熱水浴中加熱 10min10min。 l藥物中混入的微量硒主要來自生產(chǎn)中使用的試藥物中混入的微量硒主要來自生產(chǎn)中使用的試 劑。元素狀態(tài)的硒無毒，但硒化物（二氧化物）劑。元素狀態(tài)的硒無毒，但硒化物（二氧化物） 有劇毒，因此對有可

31、能引入硒的藥物要對殘留有劇毒，因此對有可能引入硒的藥物要對殘留 硒進(jìn)行限量檢查。硒進(jìn)行限量檢查。 l檢查時先將有機(jī)藥物用氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破檢查時先將有機(jī)藥物用氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破 壞，使硒成為高價氧化物壞，使硒成為高價氧化物(SeO3)，被硝酸溶液，被硝酸溶液 吸收，再用鹽酸羥胺將吸收，再用鹽酸羥胺將Se6+還原為還原為Se4+，在，在 pH2.02的條件下，加二氨基萘試液反應(yīng)的條件下，加二氨基萘試液反應(yīng) 100min，生成，生成4,5-苯并苯硒二唑，用環(huán)己烷提苯并苯硒二唑，用環(huán)己烷提 取后在取后在378nm波長處測定吸收度，結(jié)果應(yīng)不大波長處測定吸收度，結(jié)果應(yīng)不大 于對照液的吸收度。于對照液

32、的吸收度。 檢查檢查不含金屬不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無 機(jī)藥物中混入的機(jī)藥物中混入的無機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無金屬氧化物或無 機(jī)鹽類機(jī)鹽類)。 1. 原理原理 樣品炭化后樣品炭化后+ H2SO4濕潤濕潤700800 熾灼至恒重?zé)胱浦梁阒責(zé)胱茪堅蛩峄曳郑胱茪堅蛩峄曳郑?八、熾灼殘渣檢查法八、熾灼殘渣檢查法 2. 操作方法 殘渣（恒重）蒸氣除盡至 放冷至全部黑色、無煙霧， 熾灼至恒重的坩堝樣品 高溫灼燒 濕潤，直火加熱 直火緩緩加熱 800700 42 15 . 0SOH SOH 42 ml %100% 供試品重 空坩堝重殘渣及坩堝重 熾灼殘渣 干燥失重是指藥

33、物在規(guī)定條 件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主 要是水分，也包括其它揮發(fā)性物 質(zhì)。 l適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。 l干燥溫度：干燥溫度：105105。 l取供試品，混合均勻（如為較大的結(jié)晶，應(yīng)先迅取供試品，混合均勻（如為較大的結(jié)晶，應(yīng)先迅 速搗碎使成速搗碎使成2mm 以下的小粒），取約以下的小粒），取約1g 或各品或各品 種項下規(guī)定的重量，置與供試品相同條件下干燥種項下規(guī)定的重量，置與供試品相同條件下干燥 至恒重的扁形稱量瓶中，精密稱定，除另有規(guī)定至恒重的扁形稱量瓶中，精密稱定，除另有規(guī)定 外，在外，在105干燥至恒重（兩次干燥后的重量差干燥至恒重（兩次干燥后的重量差 在在0.

34、3mg以下）。以下）。 l由減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重。由減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重。 l適用于受熱易分解、易揮發(fā)的供試 品。 l將供試品置干燥器中，利用干燥器 內(nèi)的干燥劑吸收水分至恒重。干燥 劑應(yīng)保持在有效狀態(tài)。 l常用的干燥劑有硅膠、無水氯化鈣、 硫酸和五氧化二磷。 l適用于熔點低、受熱不穩(wěn)定及水分難 去除的藥物。 l使用減壓干燥器或恒溫減壓干燥箱， 控制壓力在2.67kPa(20mmHg)以下， 使藥物中水分在減壓下以較低的干燥 溫度和較短的干燥時間內(nèi)得以排除。 l藥品中的水包括結(jié)晶水和吸附水。藥品中的水包括結(jié)晶水和吸附水。 l過多的水分不僅使藥物的有效成分含量降

35、過多的水分不僅使藥物的有效成分含量降 低，還易使藥物水解、霉變，影響其理化低，還易使藥物水解、霉變，影響其理化 性狀和生理作用。性狀和生理作用。 l中國藥典中國藥典（2010）采用卡爾）采用卡爾-費休費休 (Karl Fischer、簡稱費休、簡稱費休)法和甲苯法測定。法和甲苯法測定。 十一、溶液顏色檢查法十一、溶液顏色檢查法 不溶性雜質(zhì)的生產(chǎn)和貯存過程都不溶性雜質(zhì)的生產(chǎn)和貯存過程都 會生成有色雜質(zhì)會生成有色雜質(zhì) 目視法、吸光度法和目視法、吸光度法和色差計法 ChP(2010)采用三種方法檢查。 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) 比比 色色 液液 個色號標(biāo)準(zhǔn)比色液種色調(diào) 種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液 溶液、 不同量水稀釋 不同

36、比例 505 5 CuSOCoClOCrK 42722 （一）（一）目視比色法目視比色法 與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較 黃色黃色 (0.800mg /mL) K2Cr2O7; 紅色紅色 (59.5mg/mL CoCl2.6H2O); 藍(lán)色藍(lán)色 (62.4 mg/mL CuSO4.5H2O) 標(biāo)準(zhǔn)比色液標(biāo)準(zhǔn)比色液 l用分光光度法檢查有色雜質(zhì)，通過 測定溶液的吸收度，反映溶液的顏 色變化。 l測定時，取一定量供試品，加水溶 解，必要時濾過，濾液照分光光度 法于規(guī)定波長處測定吸收度，不得 超過規(guī)定值。 (三) 色差計法 全波長范圍定量 通過色差計直接測定溶液的通過色差計直接測定溶液的透視三透視三

37、 刺激值刺激值，對其顏色進(jìn)行定量表述和分，對其顏色進(jìn)行定量表述和分 析的方法。析的方法。 E E E 0 E 0 E 0 E 十二、易炭化物檢查法十二、易炭化物檢查法 檢查藥物中遇檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的易炭化或易被氧化呈色的 有機(jī)雜質(zhì)。有機(jī)雜質(zhì)。此類雜質(zhì)多數(shù)結(jié)構(gòu)未知，用硫酸呈色的此類雜質(zhì)多數(shù)結(jié)構(gòu)未知，用硫酸呈色的 方法可以簡便地控制此類雜質(zhì)的總量。方法可以簡便地控制此類雜質(zhì)的總量。 檢查時取內(nèi)徑一致的比色管兩支；甲管中加放各品種項下檢查時取內(nèi)徑一致的比色管兩支；甲管中加放各品種項下 規(guī)定的對照液規(guī)定的對照液5mL；乙管中加；乙管中加94.5%95.5%（g/g）硫酸）硫酸

38、 5mL后，分次緩緩加入規(guī)定量的供試品后，分次緩緩加入規(guī)定量的供試品,振搖使溶解。除另振搖使溶解。除另 有規(guī)定外，靜置有規(guī)定外，靜置15min后，將兩管同置白色背景前后，將兩管同置白色背景前,平視觀平視觀 察，乙管中所顯顏色不得較甲管更深。察，乙管中所顯顏色不得較甲管更深。 對照液對照液： （1）“溶液顏色檢查溶液顏色檢查”項項下的標(biāo)準(zhǔn)比色下的標(biāo)準(zhǔn)比色 液；液； （2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用 硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對照液；硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對照液； （3）高錳酸鉀液）高錳酸鉀液 比色比色：同置白色背景前，平視觀察比較：同置

39、白色背景前，平視觀察比較 十三、溶液澄清度檢查法十三、溶液澄清度檢查法 檢查藥品溶液中的微量不溶性雜質(zhì)，在一檢查藥品溶液中的微量不溶性雜質(zhì)，在一 定程度上可反映藥品的質(zhì)量和生產(chǎn)工藝水平，定程度上可反映藥品的質(zhì)量和生產(chǎn)工藝水平， 對于注射用原料藥，檢查其溶液的澄清度尤為對于注射用原料藥，檢查其溶液的澄清度尤為 重要。重要。 標(biāo)準(zhǔn)比濁液：硫酸肼標(biāo)準(zhǔn)比濁液：硫酸肼+烏洛托品烏洛托品 白色渾濁的甲醛腙白色渾濁的甲醛腙 1.00硫酸肼溶液與硫酸肼溶液與10烏洛托品溶烏洛托品溶 液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液 濁度標(biāo)準(zhǔn)原液濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 濁度標(biāo)準(zhǔn)液（濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個級號）個級號）

40、稀釋 稀釋 澄清度標(biāo)準(zhǔn)溶液配制澄清度標(biāo)準(zhǔn)溶液配制 十四、酸堿度檢查法十四、酸堿度檢查法 酸度、堿度、酸堿度、水溶性酸、酸堿度、水溶性酸、 水溶性堿、游離堿和水溶性堿、游離堿和pH值都是衡量藥值都是衡量藥 物中的物中的酸堿性雜質(zhì)酸堿性雜質(zhì)的。的。 酸堿滴定法酸堿滴定法 指示劑法指示劑法 pH值測定法值測定法 具體方法具體方法 在規(guī)定的指示液條件下，用規(guī)定濃在規(guī)定的指示液條件下，用規(guī)定濃 度的酸或堿滴定液滴定供試品溶液中堿性度的酸或堿滴定液滴定供試品溶液中堿性 或酸性雜質(zhì)，以消耗酸或堿滴定液的毫升或酸性雜質(zhì)，以消耗酸或堿滴定液的毫升 數(shù)作為限度指標(biāo)。數(shù)作為限度指標(biāo)。 將一定量指示液的變色將一定量指

41、示液的變色pHpH范圍作為供試范圍作為供試 液中酸堿性雜質(zhì)的限度指標(biāo)。液中酸堿性雜質(zhì)的限度指標(biāo)。 如純化水的酸堿度檢查：取本品如純化水的酸堿度檢查：取本品10mL10mL加加 甲基紅指示劑（甲基紅指示劑（pH=4.2pH=4.26.36.3，紅黃），紅黃）2 2 滴，不得顯紅色（以控制其酸度）；另取滴，不得顯紅色（以控制其酸度）；另取 10mL10mL，加溴麝香草酚藍(lán)指示液（，加溴麝香草酚藍(lán)指示液（pH=6.0pH=6.0 7.67.6，黃藍(lán)），黃藍(lán)）5 5滴，不得顯藍(lán)色（以控制滴，不得顯藍(lán)色（以控制 其堿度），故純化水的酸堿度控制在其堿度），故純化水的酸堿度控制在 pH=4.2pH=4.27

42、.67.6。 用酸度計測定供試品溶液的用酸度計測定供試品溶液的pHpH，衡，衡 量其酸堿性雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。量其酸堿性雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。 該法準(zhǔn)確度高，對酸堿度要求較嚴(yán)的該法準(zhǔn)確度高，對酸堿度要求較嚴(yán)的 注射劑、供配制注射劑用的原料藥以注射劑、供配制注射劑用的原料藥以 及酸堿度大小會明顯影響其穩(wěn)定性的及酸堿度大小會明顯影響其穩(wěn)定性的 藥物，采用該法檢查酸堿度。如注射藥物，采用該法檢查酸堿度。如注射 用水的用水的pHpH按該法檢查應(yīng)為按該法檢查應(yīng)為5.05.07.07.0。 特殊雜質(zhì)的檢查法特殊雜質(zhì)的檢查法 一、利用藥物與雜質(zhì)在物理或物理化學(xué)性一、利用藥物與雜質(zhì)在物理或物理化學(xué)性 質(zhì)上的

43、差異進(jìn)行檢查質(zhì)上的差異進(jìn)行檢查 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查 1.氣味及揮發(fā)性差異氣味及揮發(fā)性差異 藥物（特別是揮發(fā)性藥物）藥物（特別是揮發(fā)性藥物） 中存在的具有特殊氣味的雜質(zhì)，中存在的具有特殊氣味的雜質(zhì)， 可從其特殊的氣味判斷該雜質(zhì)的可從其特殊的氣味判斷該雜質(zhì)的 存在。存在。 某些藥物無色，但其分解產(chǎn)物有某些藥物無色，但其分解產(chǎn)物有 色，或在生產(chǎn)中引入了有色的雜質(zhì)，色，或在生產(chǎn)中引入了有色的雜質(zhì)， 通過檢查藥物溶液的顏色可控制有色通過檢查藥物溶液的顏色可控制有色 雜質(zhì)的量。雜質(zhì)的量。 2.顏色差異顏色差異 有的藥物可溶于水、有機(jī)溶劑或酸、有的藥物可溶于水、有機(jī)溶劑或酸、 堿溶液中，

44、而其雜質(zhì)不溶；反之，雜質(zhì)可堿溶液中，而其雜質(zhì)不溶；反之，雜質(zhì)可 溶而藥物不溶，利用這種溶解行為的差異溶而藥物不溶，利用這種溶解行為的差異 可檢查藥物中的雜質(zhì)。可檢查藥物中的雜質(zhì)。 例：葡萄糖中糊精的檢查例：葡萄糖中糊精的檢查 3.溶解行為的差異溶解行為的差異 1. 藥物有旋光度而雜質(zhì)沒有藥物有旋光度而雜質(zhì)沒有 例例:黃體酮在乙醇中黃體酮在乙醇中+186 +198 4.旋光性質(zhì)的差異旋光性質(zhì)的差異 2. 雜質(zhì)有旋光度而藥物沒有雜質(zhì)有旋光度而藥物沒有 例例:硫酸阿托品中莨菪堿的檢查硫酸阿托品中莨菪堿的檢查,供試供試 品水溶液品水溶液50mg/mL不得過不得過-0.4 l利用藥物在某一波長處無吸收，

45、而雜質(zhì)利用藥物在某一波長處無吸收，而雜質(zhì) 有吸收的性質(zhì)差異進(jìn)行檢查。有吸收的性質(zhì)差異進(jìn)行檢查。 l例：腎上腺素中的腎上腺酮檢查例：腎上腺素中的腎上腺酮檢查 （310nm)。 l利用藥物與雜質(zhì)被一定的吸附劑和被一 定的洗脫劑可解吸附的性質(zhì)之差異，或 在不相混溶（或部分混溶）的溶劑中分 配比的不同加以分離和檢查。 1 1 酸堿性的差異酸堿性的差異 例：苯巴比妥中苯基丙二酰脲檢查例：苯巴比妥中苯基丙二酰脲檢查 甲基橙不得顯紅色甲基橙不得顯紅色 2 2 氧化還原性的差異氧化還原性的差異 利用藥物與雜質(zhì)在氧化還原性質(zhì)上的利用藥物與雜質(zhì)在氧化還原性質(zhì)上的 差異進(jìn)行檢查。差異進(jìn)行檢查。 二、利用藥物與雜質(zhì)在

46、化學(xué)性質(zhì)上的二、利用藥物與雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的 差異進(jìn)行檢查差異進(jìn)行檢查 3 3 雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀 利用藥物中存在的雜質(zhì)與一定的試劑利用藥物中存在的雜質(zhì)與一定的試劑 產(chǎn)生沉淀來檢查藥物中存在的雜質(zhì)。產(chǎn)生沉淀來檢查藥物中存在的雜質(zhì)。 如如咖啡因咖啡因中生物堿檢查，咖啡因?qū)Φ饣猩飰A檢查，咖啡因?qū)Φ饣?鉀試液不產(chǎn)生沉淀反應(yīng)，其他生物堿產(chǎn)生鉀試液不產(chǎn)生沉淀反應(yīng)，其他生物堿產(chǎn)生 沉淀反應(yīng)的性質(zhì)差異進(jìn)行檢查。沉淀反應(yīng)的性質(zhì)差異進(jìn)行檢查。 l利用藥物中存在的雜質(zhì)與一定的試劑產(chǎn) 生顏色來檢查藥物中存在的雜質(zhì)，根據(jù) 限量要求，可規(guī)定一定條件下不得產(chǎn)生 某種顏色，或?qū)Τ尸F(xiàn)

47、的顏色用目視比色 或用分光光度法測定其吸收度。 l例如阿司匹林中檢查游離水楊酸，即利 用水楊酸與硫酸鐵銨反應(yīng)產(chǎn)生紫堇色配 合物進(jìn)行限量檢查。 l某些藥物中的氨化合物或銨鹽在堿性條 件下加熱，如有銨鹽存在，則可分解放 出氨，它遇堿性碘化汞鉀試液顯色，而 藥物本身不顯色；又如藥物中若有微量 硫化物存在，利用其在酸性條件下生成 硫化氫氣體放出，遇濕的醋酸鉛試紙形 成棕黑色的硫斑來檢查雜質(zhì)。 三、三、色譜法色譜法 (一一) 薄層色譜法薄層色譜法(TLC) (二二) 高效液相色譜法高效液相色譜法(HPLC) (三三)氣相色譜法氣相色譜法(GC) 根據(jù)藥物與雜質(zhì)對吸附劑的根據(jù)藥物與雜質(zhì)對吸附劑的 吸附或?qū)?/p>

48、展開劑的解析能力不同吸附或?qū)φ归_劑的解析能力不同 (Rf 值的差異值的差異), 加以分離和檢查加以分離和檢查. (一一) 薄層色譜法薄層色譜法 (TLC) 1) 1) 雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)對照品法 根據(jù)雜質(zhì)限量，取一定濃度已知雜質(zhì)的對根據(jù)雜質(zhì)限量，取一定濃度已知雜質(zhì)的對 照品溶液和供試品溶液，分別點在同一硅照品溶液和供試品溶液，分別點在同一硅 膠（或其它吸附劑）薄層板上，展開和定膠（或其它吸附劑）薄層板上，展開和定 位后，檢查供試品中所含該雜質(zhì)的斑點顏位后，檢查供試品中所含該雜質(zhì)的斑點顏 色，不得超過相應(yīng)的雜質(zhì)對照品斑點。色，不得超過相應(yīng)的雜質(zhì)對照品斑點。 常用方法常用方法 當(dāng)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無雜質(zhì)的對照品時，當(dāng)雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無雜質(zhì)的對照品時， 可采用此法。將供試品溶液按限量要求稀釋至一可采用此法。將供試品溶液按限量要求稀釋至一 定濃度作為對照溶液，與供試品溶液分別點加在定濃度作為對照溶液，與供試品溶液分別點加在 同一薄層板上，展開和定位后，檢查供試品中所同一薄層板上，展開和定位后，檢查供試品中所 含該雜質(zhì)的斑點顏色，不得深于對照溶液所顯