基礎(chǔ)醫(yī)學抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥習題集

1、1、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮引起的功能變化不包、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮引起的功能變化不包 括：括： A心臟興奮心臟興奮 B皮膚黏膜血管和內(nèi)臟血管收縮皮膚黏膜血管和內(nèi)臟血管收縮 C支氣管平滑肌擴張支氣管平滑肌擴張 D胃腸平滑肌收縮胃腸平滑肌收縮 2、去甲腎上腺素在突觸間隙中消除的主要途徑是、去甲腎上腺素在突觸間隙中消除的主要途徑是 A被被MAO破壞破壞 B被被COMT破壞破壞 C攝取攝取1 D攝取攝取2 3、M膽堿受體激動時，可引起下列哪種效應膽堿受體激動時，可引起下列哪種效應 A睫狀肌松弛睫狀肌松弛 B瞳孔擴大瞳孔擴大 C糖原分解糖原分解 D 皮膚皮膚 黏膜血管擴張黏膜血管擴張 E 脂肪分解脂肪

2、分解 4、下列哪種受體激動可引起支氣管平滑肌舒張、下列哪種受體激動可引起支氣管平滑肌舒張 A M受體受體 B1受體受體 C2受體受體 D1受體受體 E2受體受體 5、連線題、連線題 A 內(nèi)臟平滑肌收縮內(nèi)臟平滑肌收縮 1受體激動可引起受體激動可引起 B 骨骼肌收縮骨骼肌收縮 1受體激動可引起受體激動可引起 C 瞳孔開打肌收縮瞳孔開打肌收縮 2受體激動可引起受體激動可引起 D 心肌收縮力增強心肌收縮力增強 M受體激動可引起受體激動可引起 E 支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌松弛 NM受體激動可引起受體激動可引起 毛果蕓香堿（毛果蕓香堿（pilocarpine） 一一. 藥理作用藥理作用 選擇性激動選擇

3、性激動M受體，對眼和腺體選擇性強。發(fā)揮受體，對眼和腺體選擇性強。發(fā)揮M樣樣 作用。作用。 、對眼睛的作用、對眼睛的作用 1.縮瞳：激動瞳孔括約肌上縮瞳：激動瞳孔括約肌上M受體，使瞳孔縮小。受體，使瞳孔縮小。 2.降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓 眼壓的高低與房水多少有關(guān)。由于瞳孔縮小，虹眼壓的高低與房水多少有關(guān)。由于瞳孔縮小，虹 膜向中心拉緊，使虹膜根部變薄，前房角間隙變膜向中心拉緊，使虹膜根部變薄，前房角間隙變 大，房水易進入鞏膜靜脈竇而進入血液循環(huán)，房大，房水易進入鞏膜靜脈竇而進入血液循環(huán)，房 水流通通暢，使眼內(nèi)壓下降。水流通通暢，使眼內(nèi)壓下降。 3.調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣 、腺體、腺體 1015mg皮下注

4、射可使汗腺、唾液腺分泌明顯增加皮下注射可使汗腺、唾液腺分泌明顯增加 二二. 臨床應用臨床應用 1. 青光眼青光眼 首選。作用快、溫和、短暫、刺激性小、滲透性好首選。作用快、溫和、短暫、刺激性小、滲透性好 12%溶液滴眼，注意壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收溶液滴眼，注意壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收 2. 虹膜炎：虹膜炎： 與擴瞳藥交替應用，可防止虹膜與晶狀體粘連。與擴瞳藥交替應用，可防止虹膜與晶狀體粘連。 3.用于抗膽堿藥阿托品的中毒搶救用于抗膽堿藥阿托品的中毒搶救 毒蕈堿毒蕈堿 1. M受體激動藥受體激動藥 2. 注意野生蕈中毒發(fā)生注意野生蕈中毒發(fā)生 3. 中毒癥狀：中毒癥狀：M受體興奮引起的一系列癥狀，可

5、受體興奮引起的一系列癥狀，可 用用M受體阻斷藥（阿托品）治療。受體阻斷藥（阿托品）治療。 第第 七七 章章 抗抗 膽膽 堿堿 酯酯 酶酶 藥藥 和和 膽膽 堿堿 酯酯 酶酶 復復 活活 藥藥 第一節(jié)第一節(jié) 膽堿酯酶膽堿酯酶 1. 分類：分類： （1）乙酰膽堿酯酶（）乙酰膽堿酯酶（AchE），亦稱真性膽堿酯酶），亦稱真性膽堿酯酶 主要存在于神經(jīng)元、紅細胞、肌組織主要存在于神經(jīng)元、紅細胞、肌組織 水解水解Ach （2）假性膽堿酯酶，）假性膽堿酯酶， 分布廣泛，存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血漿、肝分布廣泛，存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血漿、肝 功能目前還不太清楚，已知琥珀膽堿、普魯卡因功能目前還不太清楚，已知琥珀膽

6、堿、普魯卡因 以及其它酯類經(jīng)該酶水解。以及其它酯類經(jīng)該酶水解。 2、 乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)及活性位點乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)及活性位點 AchE結(jié)構(gòu)復雜，其基本單位為四聚體，由分子結(jié)構(gòu)復雜，其基本單位為四聚體，由分子 量為量為80000的等量亞單位組成，每一個亞單位均的等量亞單位組成，每一個亞單位均 含有一個活性中心。含有一個活性中心。 活性中心有兩個能與活性中心有兩個能與Ach結(jié)合的部位，即帶負電結(jié)合的部位，即帶負電 荷的陰離子部位和酯解部位。荷的陰離子部位和酯解部位。 陰離子部位可能是由谷氨酸殘基上的羥基構(gòu)成。陰離子部位可能是由谷氨酸殘基上的羥基構(gòu)成。 酯解部位含有一個由絲氨酸殘基的羥基構(gòu)成的酸酯

7、解部位含有一個由絲氨酸殘基的羥基構(gòu)成的酸 性作用位點和一個由組氨酸殘基上的咪唑基構(gòu)成性作用位點和一個由組氨酸殘基上的咪唑基構(gòu)成 的堿性作用位點，二者通過氫鍵結(jié)合，增強了絲的堿性作用位點，二者通過氫鍵結(jié)合，增強了絲 氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合。氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合。 3、Ach水解過程水解過程 Ach + AchE Ach AchE復合物復合物 Ach AchE復合物復合物 乙酰化乙?；疉chE AchE 膽堿膽堿 乙酸乙酸 第二節(jié)第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 1、分類、分類 （1）易逆性抗膽堿酯酶藥）易逆性抗膽堿酯酶藥 新斯的明、毒扁豆堿新斯的明、毒扁

8、豆堿 （2）難逆性抗膽堿酯酶藥）難逆性抗膽堿酯酶藥 有機磷酸酯類有機磷酸酯類 新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine） 一、體內(nèi)過程：宜皮下注射，口服作用弱一、體內(nèi)過程：宜皮下注射，口服作用弱 不易透過血腦屏障不易透過血腦屏障 二、藥理作用二、藥理作用 1 1、作用機理、作用機理 新斯的明新斯的明 + AchE新斯的明新斯的明 AchE復合物復合物 Ach AchE復合物復合物 二甲胺基甲?；憠A酯酶二甲胺基甲酰化膽堿酯酶 AchE 3-羥本三甲銨羥本三甲銨 二甲胺基甲酸二甲胺基甲酸 作用機理作用機理 2、作用：間接擬膽堿藥、作用：間接擬膽堿藥 （1）最強：骨骼?。┳?/p>

9、強：骨骼肌 A. 抑制抑制 AchE，使受體附近，使受體附近 Ach 增加。增加。 B. 直接激動骨骼肌細胞上的直接激動骨骼肌細胞上的 NM受體。受體。 C. 促使運動神經(jīng)末梢釋放促使運動神經(jīng)末梢釋放 Ach。 （2）較強：胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌）較強：胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌 （3）較弱：對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌）較弱：對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌 等作用弱。等作用弱。 三、三、 臨床應用：臨床應用： 1、 重癥肌無力重癥肌無力 （1）病因：血清中有抗）病因：血清中有抗Ach受體的抗體受體的抗體 （2）特征：肌肉短暫重復活動后易疲勞）特征：肌肉短暫重復活動后易疲勞 （3）作用機

10、制：受體數(shù)目減少，）作用機制：受體數(shù)目減少， Ach作用減弱作用減弱 （4）臨床表現(xiàn)：眼瞼下垂、吞咽困難、呼吸困難、）臨床表現(xiàn)：眼瞼下垂、吞咽困難、呼吸困難、 受累骨骼肌極易疲勞受累骨骼肌極易疲勞 （5）治療：皮下或肌注新斯的明，）治療：皮下或肌注新斯的明，15起效，維持起效，維持 24小時；口服小時；口服12小時起效，維持小時起效，維持36小時小時 過量時出現(xiàn)過量時出現(xiàn)“膽堿能危象膽堿能危象”，肌無力癥狀加重，肌無力癥狀加重 兩種肌無力的鑒別：兩種肌無力的鑒別： 重癥肌無力：重癥肌無力：Ach受體數(shù)目減少，受體數(shù)目減少， Ach量減少，量減少，Na 離子通道開放離子通道開放Na內(nèi)流、內(nèi)流、k

11、外流外流產(chǎn)生動作電產(chǎn)生動作電 位位刺激刺激 膽堿能危象肌無力：藥物持續(xù)作用，持久去極化、膽堿能危象肌無力：藥物持續(xù)作用，持久去極化、 膜電位不能恢復，不能回到不應期以下接受下一膜電位不能恢復，不能回到不應期以下接受下一 次刺激（次刺激（Ach堆積）堆積） 鑒別：依酚氯銨（騰喜龍）靜注鑒別：依酚氯銨（騰喜龍）靜注12mg，12發(fā)發(fā) 揮作用，持續(xù)揮作用，持續(xù)510，作用時間快且短，作用時間快且短 重癥肌無力緩解，膽堿能危象加重（及時搶救）重癥肌無力緩解，膽堿能危象加重（及時搶救） 2. 術(shù)后腹氣脹和尿潴留術(shù)后腹氣脹和尿潴留 3. 陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速 4. 非去極化型肌松藥過量

12、中毒的解救（筒箭毒堿）非去極化型肌松藥過量中毒的解救（筒箭毒堿） 三三. 不良反應不良反應 1. 過量可產(chǎn)生：惡心、嘔吐、腹痛，心動過緩等。過量可產(chǎn)生：惡心、嘔吐、腹痛，心動過緩等。 2. 禁用于：機械性腸梗阻，尿路阻塞，支氣管哮禁用于：機械性腸梗阻，尿路阻塞，支氣管哮 喘病人喘病人 吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine） 1. 作用、應用、不良反應與新斯的明相似。作用、應用、不良反應與新斯的明相似。 2. 起效慢，維持時間長。起效慢，維持時間長。 3. 主要用于重癥肌無力。主要用于重癥肌無力。 毒扁豆堿（毒扁豆堿（physostigmine） 1. 作用與新斯的明相似。作用與新斯

13、的明相似。 2. 易吸收，易通過血腦屏障，作用于中樞，小易吸收，易通過血腦屏障，作用于中樞，小 劑量興奮，大劑量抑制。劑量興奮，大劑量抑制。 3. 吸收后選擇性差，不良反應多，主要用于治吸收后選擇性差，不良反應多，主要用于治 療青光眼。次選，作用強、快、持久、引起睫狀療青光眼。次選，作用強、快、持久、引起睫狀 肌收縮，頭痛，長期用藥患者不易耐受。肌收縮，頭痛，長期用藥患者不易耐受。 有機磷酸酯類有機磷酸酯類 一一. 中毒機理中毒機理 有機磷酸酯類進入機體內(nèi)后，與有機磷酸酯類進入機體內(nèi)后，與AchE牢固結(jié)合，牢固結(jié)合， 生成難以水解的磷酸化生成難以水解的磷酸化AchE，使，使 AchE失去水解失

14、去水解Ach 的能力，造成的能力，造成Ach在體內(nèi)大量堆積，從而引起一系列中毒在體內(nèi)大量堆積，從而引起一系列中毒 癥狀，實際上就是癥狀，實際上就是 M , N 受體過度興奮引起的癥狀。受體過度興奮引起的癥狀。 有機磷酸酯類抗有機磷酸酯類抗 AchE作用強而持久，若不及時作用強而持久，若不及時 搶救，搶救，AchE在幾分鐘內(nèi)或幾個小時內(nèi)就在幾分鐘內(nèi)或幾個小時內(nèi)就“老化老化”，生成，生成 單烷氧基磷酰化膽堿酯酶單烷氧基磷?；憠A酯酶 二二. 侵入途徑：胃腸、呼吸、皮膚侵入途徑：胃腸、呼吸、皮膚 三三. 中毒癥狀（急性中毒）中毒癥狀（急性中毒） 1. M 樣癥狀（樣癥狀（M受體過度興奮的表現(xiàn)）受體過

15、度興奮的表現(xiàn)） （1）眼：瞳孔縮小。）眼：瞳孔縮小。 （2）腺體分泌增加。）腺體分泌增加。 （3）呼吸困難：支氣管平滑肌痙攣）呼吸困難：支氣管平滑肌痙攣 呼吸道腺體分泌增加，阻塞呼吸道呼吸道腺體分泌增加，阻塞呼吸道 嚴重病人可出現(xiàn)肺水腫嚴重病人可出現(xiàn)肺水腫 （4）消化道癥狀）消化道癥狀 （5）泌尿道癥狀）泌尿道癥狀 2. N 樣癥狀樣癥狀 （1）骨骼?。杭∈痤潱┕趋兰。杭∈痤?（2）神經(jīng)節(jié)興奮）神經(jīng)節(jié)興奮(交感與副交感神經(jīng)節(jié)都興奮）交感與副交感神經(jīng)節(jié)都興奮） 胃腸道平滑肌、腺體、眼等副交感神經(jīng)占胃腸道平滑肌、腺體、眼等副交感神經(jīng)占 優(yōu)勢；在心血管方面交感神經(jīng)占優(yōu)勢。優(yōu)勢；在心血管方面交感神

16、經(jīng)占優(yōu)勢。 3. 中樞癥狀（先興奮，后抑制）中樞癥狀（先興奮，后抑制） 4. 急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及繼發(fā)性急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及繼發(fā)性 心血管功能障礙。心血管功能障礙。 5. 小結(jié)小結(jié) 輕度中毒：以輕度中毒：以 M 樣癥狀為主。樣癥狀為主。 中度中毒：以中度中毒：以 M 、N 樣癥狀為主。樣癥狀為主。 重度中毒：除重度中毒：除M、N 樣癥狀外，出現(xiàn)中樞神經(jīng)樣癥狀外，出現(xiàn)中樞神經(jīng) 系統(tǒng)癥狀。系統(tǒng)癥狀。 四、慢性中毒四、慢性中毒 血中血中AchE活性顯著而持久下降活性顯著而持久下降,癥狀不明顯癥狀不明顯,主主 為神經(jīng)衰弱征候群為神經(jīng)衰弱征候群 五五. 中毒的防治中毒的防治

17、1. 預防為主預防為主 2. 一般處理原則一般處理原則 （1）迅速切斷毒源）迅速切斷毒源 A. 迅速離開現(xiàn)場迅速離開現(xiàn)場 B. 清除皮膚表面的毒物清除皮膚表面的毒物 C. 洗胃洗胃 （2）立即解開中毒者的領(lǐng)口、腰帶及緊身衣物）立即解開中毒者的領(lǐng)口、腰帶及緊身衣物 （3）加速毒物排泄）加速毒物排泄 3、對癥支持治療：升壓、輸氧、上呼吸機等、對癥支持治療：升壓、輸氧、上呼吸機等 4、特效解毒劑：、特效解毒劑： 阿托品阿托品 早期、足量、反復注射，以緩解早期、足量、反復注射，以緩解M樣癥狀，直樣癥狀，直 至輕度阿托品化（瞳孔散大、顏面潮紅、四肢轉(zhuǎn)至輕度阿托品化（瞳孔散大、顏面潮紅、四肢轉(zhuǎn) 暖、腺體分

18、泌減少、輕度躁動不安）暖、腺體分泌減少、輕度躁動不安） 作用：解除作用：解除M樣癥狀，解除部分中樞癥狀，樣癥狀，解除部分中樞癥狀， 大劑量可對抗大劑量可對抗N2R 缺點：對缺點：對N1受體無作用（呼吸肌麻痹）受體無作用（呼吸肌麻痹） 無復活膽堿酯酶作用無復活膽堿酯酶作用 應用：單獨應用只用于輕度中毒應用：單獨應用只用于輕度中毒 中重度必須與膽堿酯酶復活藥合用中重度必須與膽堿酯酶復活藥合用 第三節(jié)第三節(jié) 膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶復活藥 碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodide） 一、藥理作用一、藥理作用 1、作用機制：復活、作用機制：復活AchE 解磷定解磷定 +磷酰化磷?；疉ch

19、E 磷?；柞；疉chE與解磷定復合物與解磷定復合物 磷?；饬锥柞；饬锥?+復活的復活的AchE 與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，形成與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，形成 無毒的磷?；饬锥ǎ赡蚺懦?。無毒的磷酰化解磷定，由尿排除。 與膽堿酯酶結(jié)合（保護、限制活性）與膽堿酯酶結(jié)合（保護、限制活性） 2、藥理作用：對骨骼肌的恢復作用最明顯，能、藥理作用：對骨骼肌的恢復作用最明顯，能 迅速緩解肌束震顫。對自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢迅速緩解肌束震顫。對自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢 復較差對中樞復較差對中樞NS的中毒癥狀有一定改善作用的中毒癥狀有一定改善作用 對體內(nèi)堆積的對體內(nèi)堆積的Ach 無效，所以必須與阿托品合用無效，所以必須與阿托品合用 作用快、維持時間短，必須反復多次給藥。作用快、維持時間短，必須反復多次給藥。 二二. 應用：應用：1. 療效好：磷療效好：磷 2. 療效稍差：敵療效稍差：敵 3. 無效：樂果。無效：樂果。 三三. 不良反應不良反應 氯解磷定：氯解磷定：1. 作用與用途和解磷定相似作用與用途和解磷定相似 2. 不良反不良反 應輕應