D二聚體臨床意義課件

1、D二聚體臨床意義1 DD二聚體二聚體 臨床意義及應(yīng)用臨床意義及應(yīng)用 D二聚體臨床意義2 nD-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子 III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一 種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖 溶過(guò)程標(biāo)記物。溶過(guò)程標(biāo)記物。D-二聚體來(lái)源于纖溶酶二聚體來(lái)源于纖溶酶 溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。 D二聚體臨床意義3 n正常范圍 n定性 陰性； n定量 小于200gL。 D二聚體臨床意義4 臨床意義 nD二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。 n增高或陽(yáng)性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能

2、亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟 疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。 n只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維 溶解活動(dòng)，D-二聚體就會(huì)升高。心肌梗死、腦 梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、 彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導(dǎo) 致D-二聚體升高。特別對(duì)老年人及住院患者， 因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚 體升高。 D二聚體臨床意義5 D-二聚體測(cè)定臨床意義及臨床應(yīng)用 n測(cè)定纖溶系統(tǒng)主要因子，對(duì)于診 斷與治療纖溶系統(tǒng)疾病(如DIC, 各種 血栓)及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)疾病(如腫瘤, 妊娠綜合癥), 以及溶栓治療監(jiān)測(cè), 有 著重要的意義。 n纖維蛋白降解產(chǎn)物D的水平升高，

3、表明體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降 解過(guò)程。因此，纖維D-二聚體是深 靜脈血栓(DVT)，肺栓塞(PE)，彌漫 性血管內(nèi)凝血(DIC)的關(guān)鍵指標(biāo)。 D二聚體臨床意義6 纖溶系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)及D D二聚體的形成機(jī)理二聚體的形成機(jī)理 體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)：體內(nèi)纖維蛋白溶解系統(tǒng)： 在纖溶激活酶的作用下溶解纖維蛋白和 纖維蛋白原，部分血管內(nèi)纖維蛋白的沉積和 清除已在血管內(nèi)沉著的微量纖維蛋白。正常 人纖溶酶和抑制酶之間保持了動(dòng)態(tài)平衡，使 血液循環(huán)能正常進(jìn)行。 病理狀態(tài)下，機(jī)體發(fā)生凝血時(shí)，凝血酶作用 于纖維蛋白，轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白，同時(shí)纖 溶系統(tǒng)被激活，降解形成各種FDP碎片。r鏈 能把二個(gè)含D片斷的碎片連接起

4、來(lái)形成D-二 聚體。D二聚體的升高，表示纖溶活性增強(qiáng)， 提示體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過(guò)程。 D二聚體臨床意義7 D二聚體形成示意圖 體內(nèi)發(fā)生凝血體內(nèi)發(fā)生凝血DIC，深靜脈血栓深靜脈血栓 正常人正常人 病人病人 纖溶酶系統(tǒng)纖溶酶系統(tǒng) 纖溶酶抑制系統(tǒng)纖溶酶抑制系統(tǒng) 纖溶抑制減弱纖溶抑制減弱 動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系破壞動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系破壞 纖溶活纖溶活 性增強(qiáng)性增強(qiáng) 凝血酶作用于纖維蛋白凝血酶作用于纖維蛋白 纖溶系統(tǒng)同時(shí)被激活纖溶系統(tǒng)同時(shí)被激活 FDP碎片碎片 D-二聚體二聚體 鏈鏈 交鏈交鏈 交聯(lián)纖維蛋白交聯(lián)纖維蛋白 降解降解 FDP碎片碎片 D二聚體臨床意義8 3 3P P試驗(yàn)試驗(yàn) FDP碎片X和可溶性纖

5、維單體FM復(fù)合 物的定性試驗(yàn)。加入硫酸魚精蛋白后，X 碎片與單體解離，F(xiàn)M隨即自行聚合成纖 維蛋白絲呈膠凍狀物即為3P試驗(yàn)陽(yáng)性。 該試驗(yàn)缺點(diǎn)：該試驗(yàn)缺點(diǎn)： 敏感性差，DIC陽(yáng)性率3069；只 能定性不能定量，試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)；干擾因素 多：采血不順、溶血均可影響結(jié)果?，F(xiàn)以 D-二聚體替代該試驗(yàn)。 D二聚體臨床意義9 D-D-二聚體測(cè)定二聚體測(cè)定 膠乳凝集法膠乳凝集法：簡(jiǎn)單快速，但敏感 性低，定性或半定量。 ELISAELISA：敏感性高能定量，操作煩， 時(shí)間長(zhǎng)，無(wú)法滿足急診要求。 免疫滲濾法：免疫滲濾法：敏感性高、定量、 快 速 、 簡(jiǎn) 便 。 測(cè) 試 范 圍 （ 0 . 1 - 20mg/L），對(duì)

6、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)有診 斷價(jià)值。 參考值0.3mg/L；接近或 0.3mg/l應(yīng)考慮疾病狀態(tài)。 D二聚體臨床意義10 D-D-二聚體檢測(cè)的臨床應(yīng)用二聚體檢測(cè)的臨床應(yīng)用1 1 1 1、DICDIC的早期診斷的早期診斷 DIC病人D-二聚體水平都 明顯升高。 對(duì)于亞臨床DIC診斷更有 幫助。 D二聚體臨床意義11 D-D-二聚體檢測(cè)的臨床應(yīng)用二聚體檢測(cè)的臨床應(yīng)用2 2 2 2 深靜脈血栓（深靜脈血栓（DVTDVT）的篩查的篩查 血漿D-二聚體陰性可排除DVT的可 能性。造影證實(shí)DVT者D-二聚體100陽(yáng) 性?？勺魅芩ㄖ委熀透嗡乜鼓挠盟幹?導(dǎo)及療效觀察。 D-二聚體可反映血栓大小的變化。 含量再增高，

7、預(yù)示血栓再發(fā)生；治療期 間持續(xù)較高，血栓大小無(wú)變化，說(shuō)明治 療無(wú)效。 陳舊性血栓不增高。 D二聚體臨床意義12 D-D-二聚體檢測(cè)的臨床應(yīng)用二聚體檢測(cè)的臨床應(yīng)用3 3 3 3 肺栓塞病人肺栓塞病人 D-二聚體水平不同程度升高，用 組織纖溶酶及激活物（t-PA）治療 后，D-二聚體迅速升高，可了解 病人的纖溶狀態(tài)，對(duì)肝素治療有 指導(dǎo)作用。 D二聚體臨床意義13 D-D-二聚體檢測(cè)的臨床應(yīng)用二聚體檢測(cè)的臨床應(yīng)用4 4 4 4 冠心病冠心病 不穩(wěn)定型心絞痛病人比急性心絞痛高， AMI患者溶栓治療時(shí)D-二聚體增高，對(duì) 溶栓治療很有意義。31先兆子癇，D- 二聚體增高，伴臨床癥狀和胎兒早熟， D-二聚體

8、可協(xié)助診斷，指導(dǎo)治療。乙肝 病人（eAg+）D-二聚體增高并與病情 嚴(yán)重度相關(guān)。此外在腦血栓，慢性腎炎 等都有不同程度升高。 D二聚體臨床意義14 D二聚體和惡性腫瘤的關(guān)系 n大量的文獻(xiàn)表明，腫瘤可以引起 患者D-二聚體濃度升高，并且可以 作為分期、預(yù)后等判斷標(biāo)準(zhǔn)。 Masatoshi Oya等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)， 結(jié)直腸癌患者的D-二聚體比良性疾 病患者的明顯要高，術(shù)前的D-二聚 體與腫瘤的病理結(jié)果和分期正相關(guān)。 術(shù)前D-二聚體水平高的患者的術(shù)后 生存期明顯要比低的患者短（16）。 D二聚體臨床意義15 n孔榮（17）等對(duì)128例惡性腫瘤患者進(jìn)行 D-二聚體測(cè)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：急性白血病 組、惡性

9、淋巴瘤組、實(shí)體瘤組初發(fā)組分 別較對(duì)照組明顯增高有明顯差異 （P0.05），緩解期明顯低于初發(fā)期 （P0.05）；惡性淋巴瘤組隨分期不同 D-二聚體水平不同，實(shí)體瘤轉(zhuǎn)移組明顯 高于未轉(zhuǎn)移組，相比差異有顯著性 （P0.01）。 D二聚體臨床意義16 nOsamu Taguchi等（18）將全部肺 癌的病人按照所有患者D-二聚體的 中間值150mg/ul分成兩組，高D-二 聚體組的生存率比低D-二聚體組低， 并且這種預(yù)測(cè)因素排除了腫瘤分期、 組織類型、腫瘤大小對(duì)生存期的影 響（19）。推測(cè)腫瘤患者中高凝血 狀態(tài)是和組織因子依賴的外原性途 徑和非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作 用有關(guān)。 D二聚體臨床意義17

10、 n外原性途徑被認(rèn)為是由宿主 的單核細(xì)胞或者血管內(nèi)皮細(xì) 胞激活的(19,20)。非組織因 子相關(guān)的腫瘤促凝作用被認(rèn) 為是直接激活因子X D二聚體臨床意義18 n尿激酶(Urokinase plasminogen acticator)激活纖溶是腫瘤的另一 個(gè)特征（21），腫瘤間質(zhì)細(xì)胞分 泌的u-PA由腫瘤細(xì)胞表面的u- PA受體結(jié)合，不僅激活纖溶酶原， 造成纖維蛋白降解；而且激活蛋 白水解酶，引起腫瘤宿主界面的 基質(zhì)分解，造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵 襲（22 D二聚體臨床意義19 D二聚體和肝臟疾病中檢測(cè)的關(guān)系 n在肝臟疾病中，血漿D二聚體 的含量明顯增高，且與肝病的嚴(yán)重 程度呈正相關(guān)（30）Wilde

11、r等測(cè)定 59例急性和慢性肝病思者血漿D二 聚體，其中48例有不同程度的升高 （31） n。 D二聚體臨床意義20 nKruskal等對(duì)各種肝病患者進(jìn)行D二聚體 測(cè)定，發(fā)現(xiàn)患者D二聚體的水平依次為重 型肝炎組肝硬化組慢性肝炎組中， 重度組急肝組慢性肝炎組，這可能 與抗凝系統(tǒng)受損有關(guān)，抗纖溶酶及AT III等由肝臟合成，肝病時(shí)其合成減少， 造成纖溶亢進(jìn)，在纖溶酶激活下纖維蛋 白和纖維蛋白原降解，其降解產(chǎn)物D二 聚體等明顯升高，因此D二聚體的濃度 可以作為一個(gè)判斷肝臟受損程度的標(biāo)志。 D二聚體臨床意義21 D二聚體在其他一些疾病中的意義 n很多疾病，造成體內(nèi)凝血系統(tǒng)和或 纖溶系統(tǒng)的激活，從而造成D二聚體水 平的升高，而且這種激活和疾病的病期、 嚴(yán)重程度和治療情況密切相關(guān)，因而在 這些疾病中檢測(cè)D二聚體的水平，可以 作為疾病