雷帕霉素在活體腎移植老年供腎受者中的應(yīng)用

1、背景和現(xiàn)狀背景和現(xiàn)狀 背景和現(xiàn)狀背景和現(xiàn)狀 成就：成就：1年存活率大大提升年存活率大大提升 不足：長期存活率未見顯著改善不足：長期存活率未見顯著改善 3 Kaplan-Meier survival estimates, by era Graft Survival 05101520 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1965- 1970- 1975- 1980- Source: ANZDATA Registry 2006; confirmed through UNOS 1985- 環(huán)孢環(huán)孢 素素 1990- 1995- 2000- 他克莫司他克莫司 霉酚酸酯霉酚酸酯 新方案新方案

2、 Years 臨床表現(xiàn)：進行性蛋白尿，高血壓和血肌酐升高臨床表現(xiàn)：進行性蛋白尿，高血壓和血肌酐升高 7 慢性移植物 腎病CAN 免疫因素 非免疫因素 配型不佳或預(yù)致敏 腎功能延遲恢復(fù) 急性排斥反應(yīng) 亞急性或慢性排斥反應(yīng) 患者依從性差 未達標(biāo)的免疫抑制方案 供體質(zhì)量欠佳 缺血性損傷 急性的移植術(shù)中損傷 及導(dǎo)致的腎功能延遲恢復(fù) 高血壓 高血脂 導(dǎo)致慢性移植物腎病的重要原因！ 移植后CAN發(fā)生率 99名腎移植患者 隨訪期10年 888個腎活檢材料 8 術(shù)后半年術(shù)后半年 超過超過50%的患者活檢顯示的患者活檢顯示CNI（CsA）腎毒性的病理表現(xiàn)）腎毒性的病理表現(xiàn) 術(shù)后術(shù)后10年年 幾乎所有患者活檢均顯

3、示幾乎所有患者活檢均顯示CNI（CsA）腎毒性的病理表現(xiàn)）腎毒性的病理表現(xiàn) CNI的腎毒性不容忽視的腎毒性不容忽視 9 Jeremy Chapman, 4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009 移植后腎功能的監(jiān)測移植后腎功能的監(jiān)測 腎移植后，腎移植后，GFR的逐步下降最終將導(dǎo)致移植物的丟失的逐步下降最終將導(dǎo)致移植物的丟失 腎腎移植受者在移植受者在術(shù)術(shù)后后12周隨機分周隨機分組組， ，實驗組實驗組予予MMF+Sirolimus， ， 對對照照組組予予MMF+CNI。 。結(jié)結(jié)果果實驗組實驗組能更有效地保存能更有效地保存腎腎功能。功能

4、。 Lebranchu Y et al. Am J Transplant 2009;9:111523 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 n研究內(nèi)容 研究目的研究目的 n了解將CNI轉(zhuǎn)換為sirolimus，是否能夠減 少老年活體供腎的腎功能損失。 n觀察指標(biāo)：腎功能（eGFR）、血肌酐 （sCr）、其他臨床并發(fā)癥 基線資料（供者）基線資料（供者） CNI撤除撤除組組（ （25） ）CNI維維持持組組（ （58） ）P值值 年齡（歲）55.53.5355.33.560.858 男性（%）11（44）29（50）0.616 二次移植（%）1（4）2（3.4）0.664 HLA錯配2.90.52.90.70.921

5、 基線資料（受者）基線資料（受者） CNI撤除撤除組組（ （25） ）CNI維維持持組組（ （58） ）P值值 年齡（歲）25.48.3126.39.140.763 男性比率19（76）46（79.3）0.737 體重（Kg）57.58.2560.18.730.223 透析時間（月）10.48.710.89.20.543 3個月內(nèi)急排4(16)8(13.8)0.795 術(shù)后3個月Cr（mol/L)114.421.9118.727.50.318 術(shù)后3個月eGFR(mL/min)79.68.479.39.30.342 研究方法研究方法 CNI治治療組療組 他克莫司他克莫司 0.1mg/Kg 6個

6、月內(nèi)個月內(nèi) 5-10ng/ml4-6ng/ml 1年內(nèi)年內(nèi) 環(huán)孢環(huán)孢素素A 5mg/Kg 150-250ng/ml130-180ng/ml 雷帕霉素雷帕霉素組組 他克莫司他克莫司 0.1mg/Kg 環(huán)孢環(huán)孢素素A 5mg/Kg 雷帕霉素雷帕霉素 2mg/d 5-10ng/ml3-5ng/ml 1年后年后 研究方法研究方法 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 n結(jié)果和討論 術(shù)后術(shù)后1-3年腎功能概況年腎功能概況 sCr（ （mol/L） ）eGFR（ （mL/min) 術(shù)術(shù)后后1年年術(shù)術(shù)后后3年年術(shù)術(shù)后后1年年術(shù)術(shù)后后3年年 CNI治治療組療組 132.535.9136.340.277.47.267.06.4 雷

7、帕霉素治雷帕霉素治 療組療組 111.825.5113.426.886.98.276.17.8 注：注： eGFR采用采用MDRD公式公式計計算算 急性排斥反應(yīng)AR發(fā)生情況 nCNI治療組的急性排斥發(fā)生率為治療組的急性排斥發(fā)生率為22.4% n雷帕霉素治療組的急性排斥發(fā)生率為雷帕霉素治療組的急性排斥發(fā)生率為24%24% 慢性移植腎功能損傷的慢性移植腎功能損傷的 發(fā)生情況發(fā)生情況 慢性移植慢性移植腎腎功能功能損傷損傷的的發(fā)發(fā)生率生率 n CNI治治療組療組 10.3% n 雷帕霉素治雷帕霉素治療組療組 4.0% 雷帕霉素組1例（4%）因慢性移植腎損害導(dǎo)致移植 腎失功； CNI組3例發(fā)生慢性移植腎

8、功能損害，1例腎小球腎 炎復(fù)發(fā) 數(shù)據(jù)分析 左圖：Jeremy Chapman, 4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009 持持續(xù)續(xù)使用使用CNI藥藥物物急性排斥急性排斥女性供女性供腎給腎給男性受者男性受者 獨立危險因素獨立危險因素 移植腎和患者存活率 n雷帕霉素組1例患者移植腎丟失，其余移 植腎臟全部存活。 n患者全部存活。 其他并發(fā)癥其他并發(fā)癥 雷帕霉素治雷帕霉素治療組療組 (n=25), n(%) CNI藥藥物治物治療組療組 (n=58), n(%) P 感染7（28）16（27.6）0.969 肝功能損害10（40）21（

9、36.2）0.743 白細胞減少2（8）5（8.6）0.647 傷口延遲愈合2（8）4（6.9）0.589 新發(fā)糖尿病1（4）5（8.6）0.411 討討 論論 CNI 術(shù)后早期預(yù)防急排腎毒性，長期使用腎功能受損 提高移植腎中短期存活率已被越來越多的病理證實 討討 論論 對隨訪的患者有必要進行常規(guī)eGFR neGFR可早于血肌酐發(fā)現(xiàn)移植腎功能下降可及 時進行干預(yù)。 neGFR計算方法簡便 只要有Scr數(shù)據(jù)、年齡以及性別三個條件就可以進行計算。 對術(shù)后腎功能穩(wěn)定患者，采用早期撤出CNI以獲得滿意 移植腎長期可以存活率。 對術(shù)后eGFR平穩(wěn)者，繼續(xù)目前免疫抑制劑方案的治療。 對術(shù)后eGFR 有下降

10、者，可以考慮改變當(dāng)前的治療方案。 對術(shù)后CNI藥物副作用明顯者，可以考慮轉(zhuǎn)換西羅莫司 總總 結(jié)結(jié) 1.保護腎功能、減輕藥物腎毒性對改善腎移植術(shù)后 長期存活的重要性是顯而易見。 2.本研究術(shù)后3個月撤除CNI后，隨訪3-8年西羅莫司 保持eGFR長期穩(wěn)定。 3.本研究結(jié)果對臨床的提示。 以上結(jié)果證明了，CNI藥物撤除能有效改善 接受老年供腎的活體腎移植受者的腎功能 謝謝謝謝 背景和現(xiàn)狀背景和現(xiàn)狀 31 慢性移植物 腎病CAN 免疫因素 非免疫因素 配型不佳或預(yù)致敏 腎功能延遲恢復(fù) 急性排斥反應(yīng) 亞急性或慢性排斥反應(yīng) 患者依從性差 未達標(biāo)的免疫抑制方案 供體質(zhì)量欠佳 缺血性損傷 急性的移植術(shù)中損傷 及導(dǎo)致的腎功能延遲恢復(fù) 高血壓 高血脂 導(dǎo)致慢性移植物腎病的重要原因！ 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 n研