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1、第第6 6章章 糖尿病的合理用藥糖尿病的合理用藥 1 第一部分第一部分 糖尿病概述糖尿病概述 2 3 二、臨床表現(xiàn):二、臨床表現(xiàn):三多一少三多一少 4 三、糖尿病現(xiàn)狀三、糖尿病現(xiàn)狀 5 中國(guó)糖尿病患病人數(shù)居世界第二位中國(guó)糖尿病患病人數(shù)居世界第二位 6 糖尿病發(fā)病率隨生活水平提高而增加糖尿病發(fā)病率隨生活水平提高而增加 7 8 四、糖尿病的分型四、糖尿病的分型 9 五、五、1 1型糖尿病發(fā)病機(jī)制及特點(diǎn)型糖尿病發(fā)病機(jī)制及特點(diǎn) 11 12 六、六、2 2型糖尿病發(fā)病機(jī)制及特點(diǎn)型糖尿病發(fā)病機(jī)制及特點(diǎn) 13 14 胰胰島島素抵抗和胰素抵抗和胰島島素不足:素不足: 兩個(gè)兩個(gè)緊緊密相關(guān)的密相關(guān)的發(fā)病發(fā)病機(jī)制機(jī)
2、制 高高胰島素血癥胰島素血癥 慢性高血糖癥慢性高血糖癥 15 2 2型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程 餐后血糖 空腹血糖 胰島素抵抗 胰島素分泌 血漿血漿 葡萄糖葡萄糖 水平水平 相應(yīng)的相應(yīng)的 b 細(xì)胞細(xì)胞 功能功能 126 mg/dL 患糖尿病的年數(shù)患糖尿病的年數(shù) 16 0 0303045456060 以下情況的基因易感性以下情況的基因易感性 胰島素抵抗胰島素抵抗 胰島素缺陷胰島素缺陷 肥胖肥胖 宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩 正常葡萄糖耐量正常葡萄糖耐量 葡萄糖葡萄糖 耐量減低耐量減低 未診斷的未診斷的 2 2型糖尿病型糖尿病 2 2型糖尿病型糖尿病 30-50 % 30-50 % 的患者的患者
3、 在診斷時(shí)已發(fā)生在診斷時(shí)已發(fā)生 晚期糖尿病并發(fā)晚期糖尿病并發(fā) 癥癥 環(huán)境因素:環(huán)境因素: 后天獲得性的肥胖后天獲得性的肥胖 久坐的生活方式久坐的生活方式 吸煙吸煙 外源性的毒素外源性的毒素 2 2型糖尿病自然病程的模式圖型糖尿病自然病程的模式圖 年齡年齡( (歲歲 ) ) 診斷診斷 17 18 19 第二部分第二部分 糖尿病的治糖尿病的治療療 20 一、治療原則及目的一、治療原則及目的 21 二、糖尿病治療方法二、糖尿病治療方法 22 運(yùn)動(dòng)療法運(yùn)動(dòng)療法 23 三、三、WHO推薦的血糖控制良好標(biāo)準(zhǔn)推薦的血糖控制良好標(biāo)準(zhǔn) 24 四、四、藥藥物治物治療療 25 一)胰島素一)胰島素 26 1 1、胰
4、島素的來(lái)源、胰島素的來(lái)源 27 1910 胰腺制品的分離胰腺制品的分離 1912 胰腺制品分離獲美國(guó)專(zhuān)利胰腺制品分離獲美國(guó)專(zhuān)利 1923 胰島素制劑首次上市胰島素制劑首次上市 1935 精制結(jié)晶胰島素研制成功精制結(jié)晶胰島素研制成功 1967 單種(豬單種(豬/牛)胰島素研制成功牛)胰島素研制成功 世界范圍內(nèi)首次半合成人胰島素成功世界范圍內(nèi)首次半合成人胰島素成功 1978 基因重組技術(shù)合成人胰島素基因重組技術(shù)合成人胰島素 合成人胰島素類(lèi)似物合成人胰島素類(lèi)似物L(fēng)yspro 1993 研制人胰島素類(lèi)似物(諾和銳)研制人胰島素類(lèi)似物(諾和銳) 1976 和長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物(和長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物(HOE9
5、01) 2、胰島素研發(fā)的里程碑、胰島素研發(fā)的里程碑 28 胰島素分泌與血糖的關(guān)系 30 20 10 0 7 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Insulin Glucose a.m . p.m. BreakfastLunchSupper 75 50 25 0 Basal insulin Basal glucose Insulin (U/mL) Glucose (mg/dL) Time of Day 29 3 3、重組人胰島素制劑及其效應(yīng)時(shí)間、重組人胰島素制劑及其效應(yīng)時(shí)間 30 4 4、胰島素的給藥途徑、胰島素的給藥途徑 31 32 筆式胰島素或胰島素泵的優(yōu)點(diǎn):筆式胰島素
6、或胰島素泵的優(yōu)點(diǎn): 深圳丹深圳丹納納 33 34 35 36 5、胰島素的使用原則、胰島素的使用原則 37 二)常用口服抗糖尿病藥二)常用口服抗糖尿病藥 38 1、胰島素促泌劑、胰島素促泌劑 39 1)常用的磺脲類(lèi)藥物常用的磺脲類(lèi)藥物 40 磺脲類(lèi)藥降糖機(jī)制磺脲類(lèi)藥降糖機(jī)制 41 格列美脲的特點(diǎn)格列美脲的特點(diǎn) l 格列美脲與受體呈格列美脲與受體呈“開(kāi)開(kāi)- -關(guān)關(guān)”式的結(jié)合與式的結(jié)合與 解離解離; ; l 胰島素分泌由血糖及藥物濃度雙重調(diào)節(jié)胰島素分泌由血糖及藥物濃度雙重調(diào)節(jié); ; l 臨床研究和實(shí)踐中格列美脲發(fā)生低血糖臨床研究和實(shí)踐中格列美脲發(fā)生低血糖 的機(jī)會(huì)及嚴(yán)重程度低于其他的機(jī)會(huì)及嚴(yán)重程度低
7、于其他SUs; l 擬胰島素作用,增強(qiáng)胰島素敏感性。擬胰島素作用,增強(qiáng)胰島素敏感性。 42 磺脲類(lèi)藥物使用方法磺脲類(lèi)藥物使用方法 43 SUs繼發(fā)失效繼發(fā)失效 44 繼發(fā)失效常見(jiàn)原因繼發(fā)失效常見(jiàn)原因 45 2)2)餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑 Repaglinide (瑞格列奈瑞格列奈) Nateglinide (那格列奈那格列奈) 46 作用機(jī)制作用機(jī)制 47 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 48 用法及用量用法及用量 49 副作用副作用 50 2、促糖利用的藥物:、促糖利用的藥物: 51 作用機(jī)制作用機(jī)制 52 用法和用量用法和用量 53 3 3、減少碳水化合物吸收的藥物、減少碳水化合物吸收的藥物 54 作
8、用機(jī)制作用機(jī)制 55 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 56 用法及用量用法及用量 57 副作用副作用 58 4、胰島素增敏劑:、胰島素增敏劑: 噻唑烷二酮類(lèi)(噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs) 59 作用機(jī)制作用機(jī)制 60 噻唑烷二酮噻唑烷二酮 對(duì)心血管危險(xiǎn)因素的影響對(duì)心血管危險(xiǎn)因素的影響 61 噻唑烷二酮類(lèi)的作用機(jī)制噻唑烷二酮類(lèi)的作用機(jī)制 噻唑烷噻唑烷 二酮類(lèi)二酮類(lèi) Muscle b b-細(xì)胞細(xì)胞 62 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 63 副作用副作用 64 2型糖尿病的藥物治療策略型糖尿病的藥物治療策略 2型糖尿病肥胖者型糖尿病肥胖者2型糖尿病非肥胖者型糖尿病非肥胖者 二甲雙胍二甲雙胍 或或 TZDs 或或 糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 胰島素促泌劑胰島素促泌劑 聯(lián)聯(lián)合合2-3口服藥物,或口服藥物,或 加用加用胰島素促泌劑胰島素促泌劑 多劑量胰島素多劑量胰島素 睡前加用中效胰島素 + 二甲雙胍二甲雙胍 或或 TZDs 或或 糖苷酶抑制
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