藥物表面活性劑課件

1、藥物表面活性劑 1 表面活性劑表面活性劑 藥物表面活性劑 2 一、表面活性劑一、表面活性劑（surfactant） 使液體的表面張力使液體的表面張力顯著顯著下降的物質(zhì)，還具有增溶、下降的物質(zhì)，還具有增溶、 乳化、潤濕、去污、殺菌、消泡、起泡等性質(zhì)。乳化、潤濕、去污、殺菌、消泡、起泡等性質(zhì)。 OOOOOOWW （肥皂（肥皂RCOO-） OOW OOW OOW OOW OOW OOW OOW OOW OOW OOW OOOW OOOW OOOW OOOW 藥物表面活性劑 3 二、表面活性劑的分類二、表面活性劑的分類 l陰陰離子表面活性劑離子表面活性劑 l陽陽離子表面活性劑：離子表面活性劑：季銨化物

2、季銨化物-新潔爾滅新潔爾滅-殺菌殺菌 l兩性兩性離子表面活性劑：離子表面活性劑：卵磷脂卵磷脂(天然天然) 氨基酸型氨基酸型(胺鹽胺鹽)和甜菜堿型和甜菜堿型(季銨鹽季銨鹽) l非非離子表面活性劑離子表面活性劑 藥物表面活性劑 4 陰陰離子表面活性劑離子表面活性劑 l肥皂類肥皂類 (R-COO) n - Mn+ l硫酸化物硫酸化物 R-SO4 - M l磺酸化物磺酸化物 R-SO3 - M 藥物表面活性劑 5 陰陰離子表面活性劑離子表面活性劑 肥皂類肥皂類: :高級脂肪酸鹽高級脂肪酸鹽 （RCOO ）n Mn+ R：C11 C17 硬脂酸、油酸、月桂酸硬脂酸、油酸、月桂酸 M：Na，K，三乙醇胺，

3、三乙醇胺 易被破壞（易被破壞（H+，Ca，Mg），外用），外用 藥物表面活性劑 6 陰陰離子表面活性劑離子表面活性劑 硫酸化物硫酸化物：硫酸化油，高級脂肪醇硫酸酯：硫酸化油，高級脂肪醇硫酸酯 RO SO3- M+ R： C12 C18 硫酸化蓖麻油（土爾其紅油）硫酸化蓖麻油（土爾其紅油） 十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉） *穩(wěn)定性好，外用穩(wěn)定性好，外用 藥物表面活性劑 7 陰陰離子表面活性劑離子表面活性劑 磺酸化物磺酸化物： R SO3- M+ RC6H5SO3 阿洛索阿洛索-OT，十二烷基苯磺酸鈉，甘膽酸鈉，十二烷基苯磺酸鈉，甘膽酸鈉 藥物表面活性劑 8 陽離子表

4、面活性劑陽離子表面活性劑 l苯扎氯銨苯扎氯銨 l苯扎溴銨苯扎溴銨 l殺菌作用殺菌作用 兩性兩性離子表面活性劑離子表面活性劑 1.卵磷脂卵磷脂 注射用乳劑注射用乳劑 2.氨基酸型和甜菜堿型氨基酸型和甜菜堿型 藥物表面活性劑 9 非非離子表面活性劑離子表面活性劑 RCOO - 甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇 （酯）（酯） RO -（醚）（醚） 1、脂肪酸甘油酯、脂肪酸甘油酯 W/O 2、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯 O/W 藥物表面活性劑 10 非非離子表面活性劑離子表面活性劑 3、脂肪酸山梨坦：、脂肪酸山梨坦：司盤司盤Span W/O 4、聚三梨酯：、聚三梨酯：吐溫吐溫 Tween-

5、80 O/W 5、聚氧乙烯脂肪酸酯：、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤賣澤 Myrij 6、聚氧乙烯脂肪醇醚：、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤芐澤 Brij 7、聚氧乙烯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：聚氧丙烯共聚物： 普流羅尼克（普朗尼克）普流羅尼克（普朗尼克）Pluronic 藥物表面活性劑 11 三、表面活性劑的性質(zhì)三、表面活性劑的性質(zhì) （一）形成膠束（一）形成膠束 l膠束膠束 l分子締合數(shù)分子締合數(shù) l臨界膠束濃度臨界膠束濃度 cmc： 表面活性劑分子締合形成表面活性劑分子締合形成膠束膠束的的最低濃度最低濃度。 l膠束的結(jié)構(gòu)膠束的結(jié)構(gòu) lCmc的測定的測定 藥物表面活性劑 12 三、表面活性劑的性質(zhì)三、表面

6、活性劑的性質(zhì) （二）親油親水平衡值（二）親油親水平衡值（ HLB，從，從0 至至 40） l定義定義:表面活性劑分子中親水和親油基團對油或表面活性劑分子中親水和親油基團對油或 水的綜合親和力稱為親水親油平衡值水的綜合親和力稱為親水親油平衡值. l值越值越大，大，親親水水性越性越強強 lHLB不同，性質(zhì)不同（不同，性質(zhì)不同（O/W，W/O） l計算計算HLB（混合表面活性劑、加和性）（混合表面活性劑、加和性） HLBab=（HLBaWa + HLBb Wb ）/ （Wa + Wb ） 藥物表面活性劑 13 三、表面活性劑的性質(zhì)三、表面活性劑的性質(zhì) （三）增溶作用（三）增溶作用 1）膠束增溶：）膠

7、束增溶：水不溶性、微溶性水不溶性、微溶性藥物在藥物在膠束膠束 溶液溶液中溶解度顯著增加中溶解度顯著增加 非洛地平非洛地平-0.025%吐溫吐溫-10倍倍 （表表）親水基團）親水基團-親油基團，親油基團， （藥藥）極性基團）極性基團-非極性基團非極性基團 cmc，“表表”的量的量 ，膠束，膠束 ，增溶量，增溶量 ， 最大增溶濃度（最大增溶濃度（MAC）:當表面活性劑用量為當表面活性劑用量為1g時時 增溶藥物達到飽和的濃度即為最大增溶濃度增溶藥物達到飽和的濃度即為最大增溶濃度. 藥物表面活性劑 14 三、表面活性劑的性質(zhì)三、表面活性劑的性質(zhì) 2、溫度溫度對增溶的影響：膠束、增溶質(zhì)、表對增溶的影響：

8、膠束、增溶質(zhì)、表-溶解度溶解度 lKrafft點點：離子表面活性劑，表：離子表面活性劑，表-溶解度溶解度 制備溫度制備溫度 Krafft點點 l曇點曇點(或濁點或濁點)（cloud point）：聚氧乙烯型）：聚氧乙烯型“表表” 溫度溫度 ，表析出（破壞氫鍵），增溶，表析出（破壞氫鍵），增溶 制備溫度制備溫度曇點，曇點，Tween-20 的曇點的曇點80 藥物表面活性劑 15 三、表面活性劑的性質(zhì)三、表面活性劑的性質(zhì) （四）表面活性劑的（四）表面活性劑的復配：復配： 外加物質(zhì)對外加物質(zhì)對膠束膠束的影響：有利，增溶量增加的影響：有利，增溶量增加 1、中性無機鹽、中性無機鹽(可溶性可溶性;不溶性不

9、溶性) 陰、陽離子表面活性劑的混合陰、陽離子表面活性劑的混合 鹽析現(xiàn)象鹽析現(xiàn)象 2、有機添加劑、有機添加劑 (脂肪醇脂肪醇C12以下成束好以下成束好,增溶增溶;C1C6影響影響 混合膠束形成混合膠束形成;極性有機物升高膠束濃度極性有機物升高膠束濃度-助溶劑助溶劑) 3、水溶性高分子、水溶性高分子(吸附吸附表面活性劑表面活性劑CMC升高升高) 4、表面活性劑混合體系、表面活性劑混合體系 藥物表面活性劑 16 l同系物混合體系同系物混合體系(介于之間介于之間) l非離子型與離子型表面活性劑混合體系非離子型與離子型表面活性劑混合體系(協(xié)同作協(xié)同作 用用) l陽離子型與陰離子型表面活性劑混合體系陽離子

10、型與陰離子型表面活性劑混合體系(協(xié)同協(xié)同 作用作用) 藥物表面活性劑 17 三、表面活性劑的性質(zhì)三、表面活性劑的性質(zhì) （五）表面活性劑增溶作用的應(yīng)用（五）表面活性劑增溶作用的應(yīng)用 l增溶相圖：三元相圖增溶相圖：三元相圖 l解離性藥物的增溶解離性藥物的增溶(可溶和不可溶性復合物可溶和不可溶性復合物) l多組分增溶質(zhì)的增溶多組分增溶質(zhì)的增溶(和主藥競爭和主藥競爭-增溶量減少增溶量減少 或增加或增加) l抑菌劑的增溶：活性降低，增加用量抑菌劑的增溶：活性降低，增加用量 l表面活性劑溶液的化學穩(wěn)定性表面活性劑溶液的化學穩(wěn)定性 l增溶劑加入和順序增溶劑加入和順序(增溶質(zhì)與增溶劑先混合增溶質(zhì)與增溶劑先混合

11、) 藥物表面活性劑 18 三、表面活性劑的性質(zhì)三、表面活性劑的性質(zhì) （六）其它應(yīng)用（六）其它應(yīng)用 l起泡劑：降低表面張力，起泡劑：降低表面張力，HLB高高 l消泡劑：消泡劑：HLB低低 l去污劑去污劑 l消毒劑、殺菌劑：使細菌的蛋白質(zhì)變性消毒劑、殺菌劑：使細菌的蛋白質(zhì)變性 藥物表面活性劑 19 四、表面活性劑的生物學性質(zhì)四、表面活性劑的生物學性質(zhì) l對藥物吸收的影響：對藥物吸收的影響： 1、藥物從膠束中的擴散、藥物從膠束中的擴散 2、生物膜通透性的改變、生物膜通透性的改變 l與蛋白質(zhì)的相互作用：電性結(jié)合，破壞與蛋白質(zhì)的相互作用：電性結(jié)合，破壞 l毒性：陽陰非毒性：陽陰非 l刺激性：外用刺激性：外用 藥物表面活性劑 20 l一、練習題一、練習題 l1 、名詞解釋：表面活性劑、名詞解釋：表面活性劑、 HLB 值、曇點、值、曇點、 臨界膠團濃度。臨界膠團濃度。 l2 、表面活性劑分子結(jié)構(gòu)有何特點？分哪幾類？、表面活性劑分子結(jié)構(gòu)有何特點？分哪幾類？ 肥皂、月桂醇硫酸鈉、阿洛索肥皂、月桂醇硫酸鈉、阿洛索 OT 、新潔爾滅、新潔爾滅、 卵磷脂、卵磷脂、 Tween80 、 PluronicF-68 分別屬于分別屬于 哪一類？應(yīng)用有何特點？哪一類