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文檔簡(jiǎn)介

1、第一章免疫( immunity )機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物,維持機(jī)體正常生理平衡和穩(wěn)定的功能。免疫防御( immune defense )防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體(如細(xì)菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、寄生蟲等)及其他有害物質(zhì)。免疫監(jiān)視( immune surveillance )隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分,如腫瘤細(xì)胞和衰老、凋亡細(xì)胞。免疫自身穩(wěn)定( immune homeostasis )通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫應(yīng)答( immune response )是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過程。第二章造血誘導(dǎo)微環(huán)境( hemo

2、poietic inductive microenvironment, HIM)由基質(zhì)細(xì)胞及其所分泌的多種細(xì)胞因子( IL-3 、 IL-4 、 IL-6 、 IL-7 、 SCF、 GM-CSF等)與細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成的造血細(xì)胞賴以分化發(fā)育的環(huán)境。脾集落形成單位( colony forming unit-spleen, CFU-S)應(yīng)用同系小鼠骨髓細(xì)胞輸注給經(jīng)射線照射的小鼠,可在受體小鼠脾臟內(nèi)形成由單一骨髓干細(xì)胞發(fā)育分化而來的細(xì)胞集落,包括紅細(xì)胞、 粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞等,此稱為脾集落形成單位。體外培養(yǎng)集落形成單位(colony forming unit-culture, CFU-C)用半固體培

3、養(yǎng)技術(shù),在有造血生長(zhǎng)因子存在的條件下,干細(xì)胞在體外可以分化為不同譜系的細(xì)胞集落,稱為體外培養(yǎng)集落形成單位。初始淋巴細(xì)胞( na?velymphocyte)尚未接觸過抗原的成熟B、T 細(xì)胞被稱為初始淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞歸巢( lymphocyte homing)成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域,稱為淋巴細(xì)胞歸巢。淋巴細(xì)胞再循環(huán)( lymphocyte recirculation)淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。第三章抗原( antigen , Ag)是指能與 T 細(xì)胞、 B 淋巴細(xì)胞的 TCR或 BC

4、R結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性( immunogenicity)抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。抗原性( antigenicity)抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性抗原的能力。免疫原( immunogen)或完全抗原( complete antigen)同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。不完全抗原( incomplete antigen)或半抗原( hapten )僅具備抗原性的物質(zhì)。變應(yīng)原( allergen )能誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的抗原又稱為變應(yīng)原。耐受原( tolerogen)可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免

5、疫耐受的抗原又稱為耐受原??乖砦唬?epitope)或抗原決定簇( antigenic determinant)抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),是抗原與 BCR/TCR 結(jié)合的基本單位。抗原結(jié)合價(jià)( antigenic valence)抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原部位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。構(gòu)象表位( conformational epitope)或非線性表位( non-linear epitope)是序列上不相連的多肽或多糖通過空間構(gòu)象形成的決定基。如BCR或抗體識(shí)別的決定基,通常位于分子表面。順序表位( sequential epitope)又叫 線形表位( linear ep

6、itope)是序列上連續(xù)線性排列的多肽形成的決定基,如 TCR識(shí)別的決定基,通常位于分子內(nèi)部。功能決定基 是指位于分子表面能被BCR或抗體直接識(shí)別的決定基。隱蔽決定基 是位于分子內(nèi)部,因理化因素作用而暴露才被BCR或抗體識(shí)別的決定基 .共同抗原表位( common epitope )抗原分子中常有多種抗原表位,不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位,稱為共同抗原表位。交叉反應(yīng)( cross-reaction)抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同或相似表位的不用抗原的反應(yīng),稱為交叉反應(yīng)。胸腺依賴抗原( thymus dependent antigen, TD-Ag)此類抗原刺激B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T

7、 細(xì)胞輔助,故又稱 T 細(xì)胞依賴性抗原。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬于此類。胸腺非依賴抗原( thymus independent antigen, TI-Ag )該類抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無需 T 細(xì)胞的輔助,又稱 T 細(xì)胞非依賴性抗原。異嗜性抗原(heterophilic antigen)為一類與種屬無關(guān),存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。又名Forssman 抗原。異種抗原( xenogenic antigen)來自于另一物種的抗原性物質(zhì)。同種異型抗原(allogenic antigen)同一種屬不同個(gè)體之間的抗原性物質(zhì),亦稱為同種抗原或同種異體抗原。自身抗原( autoantigen)可誘

8、導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分。獨(dú)特型抗原(idiotypic antigen) TCR, BCR或 IG 的 V 區(qū)具有的獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位。內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。外源性抗原(exogenous antigen)指并非由抗原提呈細(xì)胞(APC)合成,而是來源于APC外的抗原。超抗原( superantigen)需極低濃度就可以激活大量淋巴細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)的抗原物質(zhì),如金黃色葡萄球菌腸毒素A-E, HSP, gp120。佐劑( adjuvant )預(yù)先或與抗原同時(shí)注入機(jī)體時(shí)可有效增強(qiáng)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度或改變免疫應(yīng)答的類型的非

9、特異性免疫增強(qiáng)劑。絲裂原( mitogen )亦稱有絲分裂原,因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合,刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂,激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆,因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。第四章抗體( antibody ,Ag)是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,是B 細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中,通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白( immunoglobulin, Ig )具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白。高變區(qū)( hypervariablere

10、gion , HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)( complementaritydeterminingregion , CDR)重鏈和輕鏈的 V 區(qū)各有 3 個(gè)區(qū)域的氨基酸的組成和排列順序高度可變,稱為。J 鏈( joining chain )是一富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細(xì)胞合成,主要功能是將單體Ig 分子連接為二聚體或多聚體。分泌片( secretory piece, SP)又稱為 分泌成分( SC),是分泌型IgA 分子上的一個(gè)輔助成分,為一種含糖的肽鏈,由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌,并結(jié)合于IgA 二聚體上,使其成為分泌型IgA ( sIgA ),并一起被分泌到粘膜表位。 分泌片具有保護(hù)分泌型IgA

11、的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用,并介導(dǎo) IgA 二聚體從粘膜下通過粘膜等細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面。同種型存在于同種抗體分子中的抗原表位即為同種型,是同一種屬所有個(gè)體Ig 分子共有的抗原特異性標(biāo)志。同種異型同一種屬但不同個(gè)體來源的抗體分子也具有免疫原性,也可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,這種存在于同種但不同個(gè)體中的免疫原性,成為同種異型。獨(dú)特型 同一種屬、同一個(gè)體來源的抗體分子,其免疫原性亦不盡相同,成為獨(dú)特型,是每個(gè)免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志,其表位又稱為獨(dú)特位。調(diào)理作用( opsonization)指抗體如IgG(特別是IgG1 和 IgG3)的 Fc 段可與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的Ig

12、G Fc受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用??贵w依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用( ADCC)指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc 受體識(shí)別包被于靶抗原(如細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞)上抗體的Fc 段,直接殺傷靶細(xì)胞。多克隆抗體(polyclonal antibody, pAb)天然抗原分子中常含有多種不同抗原特異性的抗原表位,以該抗原物質(zhì)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),體內(nèi)多個(gè)B 細(xì)胞克隆被激活, 產(chǎn)生的抗體中實(shí)際上含有多種不同抗原表位的免疫球蛋白,是為多克隆抗體。單克隆抗體經(jīng)篩選和克隆化的雜交瘤細(xì)胞僅能合成及分泌抗單一抗原表位的特異性抗體,是為單克隆抗體。第五章補(bǔ)體( complement , C)新鮮血

13、清中的一種不耐熱的可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用的酶活性蛋白成分。補(bǔ)體固有成分 指存在于血漿及體液中,構(gòu)成補(bǔ)體基本組成的蛋白質(zhì)。包括C1-C9, B, D 因子等。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白( complement regulatory protein)指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面,通過調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的蛋白分子。包括P, I ,H 因子等。補(bǔ)體受體( complement receptor,CR)指存在于不同細(xì)胞膜表面,能與補(bǔ)體激活過程所形成的活性片段相結(jié)合。介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子。包括CR1-CR5等。經(jīng)典激活途徑( classical pathway)指激活物與C1q

14、 結(jié)合,順序活化C1r、 C1s、 C2、 C4、 C3,形成 C3 轉(zhuǎn)化酶與 C5 轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。旁路激活途徑( alternative pathway)又稱替代激活途徑,其不依賴于抗體,而由微生物或外源異物直接激活C3,由 B 因子、 D 因子和備解素參與,形成C3 轉(zhuǎn)化酶與C5 轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。MBL 途徑( MBL pathway )又稱 凝集素途徑( lectin pathway)指由血漿中甘露糖結(jié)合的凝集素直接識(shí)別多種病原微生物表面的 N 氨基半乳糖或甘露糖,繼而依次活化MASP1、 MASP2、 C4、 C2、 C3,形成與經(jīng)典途徑中相同的C3 轉(zhuǎn)化酶與 C

15、5 轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。第六章細(xì)胞因子( cytokine )是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì),為生物信息分子,具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答,促進(jìn)造血,以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。細(xì)胞因子的多效性一種細(xì)胞因子可作用于不同的靶細(xì)胞,產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)的性質(zhì)。細(xì)胞因子的重疊性幾種不同的細(xì)胞因子可作用于同一種靶細(xì)胞,產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)的性質(zhì)。細(xì)胞因子的拮抗性一種細(xì)胞因子可抑制其他細(xì)胞因子的功能的性質(zhì)。細(xì)胞因子的協(xié)同性一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能的性質(zhì)。第七章白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differentiation ant

16、igen)主要是指造血干血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段,以及成熟細(xì)胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。CD( cluster of differentiation)將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群,簡(jiǎn)稱CD。細(xì)胞黏附分子( cell adhesion molecule, CAM )是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocyte homing)是淋巴細(xì)胞的定向遷移,包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移。其分子基礎(chǔ)是表達(dá)在淋巴細(xì)胞上稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體的粘附分子,與表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞上稱之為

17、血管地址素的相應(yīng)配體相互作用。第八章MHC(major histocompatibility complex)是存在于脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原,控制細(xì)胞間相互識(shí)別,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群。多基因性 是指復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位所組成,編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。多態(tài)性( polymorphism )指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。連鎖不平衡( linkage disequilibrium )意指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因,同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。單體型( haplotype )指的是染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合

18、。HLA和疾病關(guān)聯(lián) 帶有某些特定HLA等位基因或單體型的個(gè)體易患某一疾病(稱為陽性關(guān)聯(lián))或?qū)υ摷膊∮休^強(qiáng)的抵抗力(稱為陰性關(guān)聯(lián))皆稱為HLA 和疾病關(guān)聯(lián)。第九章B 淋巴細(xì)胞( B lymphocyte)簡(jiǎn)稱 B 細(xì)胞,由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴干細(xì)胞分化發(fā)育而來。功能性 B 細(xì)胞(抗原)受體( B cell receptor,BCR)是表達(dá)于 B 細(xì)胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白。B 細(xì)胞通過 BCR識(shí)別抗原,接受抗原刺激,啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。等位基因排斥( allelic exclusion)是指 B 細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因,其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá),先

19、重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排。同種型排斥( isotype exclusion)是指輕鏈和輕鏈之間的排斥,輕鏈基因的表達(dá)成功即抑制輕鏈基因的表達(dá)。連接多樣性( junctional diversity) Ig 各基因片段之間的連接往往不準(zhǔn)確,有插入、替換或缺失核苷酸的情況發(fā)生,從而產(chǎn)生新的序列,稱為連接多樣性。無能( anergy )未成熟 B 細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合在某些情況下可引起mIgM表達(dá)的下調(diào),這類細(xì)胞雖然可以進(jìn)入外周淋巴器官,但對(duì)抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答,稱為無能。天然抗體( natural antibodies)在無明顯外源性抗原刺激的情況下,B-1 細(xì)胞能自發(fā)分泌

20、針對(duì)微生物脂多糖和某些自身抗原的 IgM,這些抗體稱天然抗體??贵w的中和作用 ( neutralization)某些針對(duì)病原體的抗體,可阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合,抗體的這種作用稱為中和作用??贵w的調(diào)理作用 ( opsonization)抗體與病原體表面結(jié)合,其 Fc 段又可與吞噬細(xì)胞表面的Fc 受體結(jié)合, 將病原體帶至吞噬細(xì)胞處,使之易被吞噬,抗體的這種作用稱為抗體的調(diào)理作用。第十章 T 淋巴細(xì)胞T 淋巴細(xì)胞( T lymphocyte )簡(jiǎn)稱 T 細(xì)胞,來源于骨髓細(xì)胞中的淋巴樣干細(xì)胞,在胸腺中發(fā)育成熟,可介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答,在胸腺依賴抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中亦發(fā)揮重要作用胸腺的陰性選擇(

21、 negative selection)單陽性 T 細(xì)胞在胸腺皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū),與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽 -MHCI 類或 II類分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合者,則被刪除,以保證進(jìn)入外周淋巴器官的 T 細(xì)胞庫中不含有針對(duì)自身抗原成分的T 細(xì)胞,此過程稱為胸腺的陰性選擇,是 T 細(xì)胞獲得中樞免疫耐受的主要機(jī)制。初始 T 細(xì)胞( naive T cell)從胸腺進(jìn)入外周淋巴器官尚未接觸抗原的T 細(xì)胞稱初始 T 細(xì)胞,主要定位于外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)。T 細(xì)胞(抗原)受體( T cell receptor, TCR)為所有 T 細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志,以非共價(jià)鍵與CD30分子結(jié)合,

22、形成 TCR-CD30復(fù)合物。 TCR可以特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物。初始 T 細(xì)胞( naive T cell)是指從未接受過抗原刺激的成熟T 細(xì)胞,處于細(xì)胞周期的G0 周期,存活期短,參與淋巴細(xì)胞再循環(huán),主要功能是識(shí)別抗原。效應(yīng)性記憶 T 細(xì)胞( effector memory T cellsEM-, T )即 CCR7T 細(xì)胞,主要存在于血液、脾臟和非淋巴組織中,當(dāng)受到抗原的刺激后能迅速分化成效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生效應(yīng)分子。+中央型記憶 T 細(xì)胞( central memory T cells , TCM)即 CCR7T 細(xì)胞,主要存在于淋巴結(jié)、血液和脾臟中,當(dāng)

23、受到抗原的刺激后,其分化成效應(yīng)細(xì)胞并產(chǎn)生細(xì)胞因子,對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用較慢。+調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞( reguletary T cell , Treg )一些 CD4T 細(xì)胞可高表達(dá) IL-2 受體的鏈( CD25)分子,胞質(zhì)中表達(dá) Foxp3 轉(zhuǎn)錄因子,稱為調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞。此類細(xì)胞在免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)及自身免疫耐受中發(fā)揮重要作用。第十一章抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cell, APC)是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T 淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞,在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。DCDC的最顯著特點(diǎn)是能夠顯著刺激初始T 細(xì)胞增殖??乖庸せ蚩乖幚恚╝nt

24、igenprocessing) APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入胞內(nèi)的抗原分子降解并加工處理呈一定大小的多肽片段,使多肽適合與MHC分子結(jié)合,然后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面,此過程統(tǒng)稱為抗原加工。抗原提呈( antigen presentation)在 APC與 T 細(xì)胞接觸的過程中,表達(dá)于APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞所識(shí)別,從而將抗原信息提呈給T 細(xì)胞,此過程統(tǒng)稱為抗原提呈。外源性抗原( exogenous antigen)來源于 APC之外的抗原稱為外源性抗原。內(nèi)源性抗原( endogenous antigen)細(xì)胞(靶細(xì)胞)內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原??乖?/p>

25、加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物( TAP)是一種由兩個(gè)亞單位組成的異二聚體(TAP1/2 ), TAP1和 TAP2各跨 ER膜 6 次,共同在 ER膜上形成孔道,該孔道有利于在胞質(zhì)溶膠中的抗原肽通過而進(jìn)入到ER,在 ER中抗原肽與 MHC I 類分子結(jié)合??乖慕徊嫣岢剩?cross-presentation)也稱為 交叉致敏( cross-priming)主要是指抗原提呈細(xì)胞能夠?qū)⑼庠葱钥乖瓟z取、加工和處理并通過MHCI 類分子途徑提呈給 CD8+T細(xì)胞( CTL),這不同于傳統(tǒng)性的外源性抗原是通過 MHCII 類分子途徑進(jìn)行加工、處理和提呈給CD4+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原在某些情況下也能通過MHCII 類途

26、徑加以提呈。第十二章抗原識(shí)別( antigenrecognition)初始 T 細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別的受體TCR與 APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程稱為抗原識(shí)別。MHC限制性( MHC restriction) TCR在特異性識(shí)別APC所提呈的抗原多肽的過程中,必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子,這種特性稱為MHC限制性。免疫突觸( immunological synapse) T 細(xì)胞和APC之間的作用并不是細(xì)胞表面分子間隨機(jī)分散的相互作用,而是在細(xì)胞表面獨(dú)特的區(qū)域上,聚集著一組TCR,其周圍是一圈粘附分子,這個(gè)特殊的結(jié)構(gòu)稱為免疫突觸。T 細(xì)胞無能( anergy

27、)若 T 細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào),抗原識(shí)別介導(dǎo)的第一信號(hào)非但不能有效激活特異性T 細(xì)胞,反而導(dǎo)致 T 細(xì)胞無能。T 細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(signal transduction) TCR的胞質(zhì)區(qū)較短,要借助于CD3分子及 CD4/CD8分子和 CD28等分子的輔助,才能將抗原刺激的信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)部,使轉(zhuǎn)錄因子活化,轉(zhuǎn)位到核內(nèi),活化相關(guān)基因,這一過程稱為 。記憶性 T 細(xì)胞( memory T cell, Tm)是指對(duì)特異性抗原有記憶能力、壽命較長(zhǎng)的T 淋巴細(xì)胞。第十三章特異性體液免疫應(yīng)答(humoral immune response)外來抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B 細(xì)胞活化、增殖,并最終分化

28、為漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體,存在于體液中, 發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用,此過程稱為特異性體液免疫應(yīng)答。串珠樣小體( iccosome )DC的樹突表面高表達(dá)CD21分子,抗原 - 抗體所形成的免疫復(fù)合物通過C3d與 CD21分子結(jié)合,附著在FDC樹突上,或結(jié)合于FDC樹突上的Fc 受體,聚集在一起,成串珠狀,稱為串珠狀小體。體細(xì)胞高頻突變(somatic hypermutation)生發(fā)中心母細(xì)胞的輕連和重鏈V 基因可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變,稱為體細(xì)胞高頻突變??贵w親和力成熟(affinity maturation)當(dāng)大量抗原被清除,或再次免疫應(yīng)答僅有少量抗原出現(xiàn)時(shí),該抗原會(huì)優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR,僅僅

29、使相應(yīng)的B細(xì)胞發(fā)生克隆擴(kuò)增,最終產(chǎn)生高親和力的抗體,此為抗體親和力成熟。Ig 的類別轉(zhuǎn)換( classswitching)或同種型轉(zhuǎn)換(isotypeswitching)可變區(qū)相同而Ig 類別發(fā)生變化的過程稱為 Ig 的類別轉(zhuǎn)換。B 細(xì)胞絲裂原TI-1抗原不僅能與BCR結(jié)合,還能通過其絲裂原成分與B 細(xì)胞上的絲裂原受體結(jié)合,引起B(yǎng) 細(xì)胞的增殖和分化,因此TI-1 抗原又被稱為B 細(xì)胞絲裂原。初次應(yīng)答( primary response)特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次應(yīng)答。再次應(yīng)答( secondary response)或回憶應(yīng)答( anamnestic response)初次應(yīng)答中

30、所形成的記憶淋巴細(xì)胞當(dāng)再次接觸相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的應(yīng)答。第十四章固有免疫(innate immunity)或非特異性免疫(non-specific immunity)是生物在長(zhǎng)期種系進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制。固有免疫系統(tǒng)(innate immune system)主要由組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子組成。該系統(tǒng)在個(gè)體出生時(shí)即具備,可對(duì)侵入的病原體迅速產(chǎn)生應(yīng)答,發(fā)揮非特異性抗感染效應(yīng),亦可清除體內(nèi)損傷、衰老或畸變的細(xì)胞,并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。模式識(shí)別受體( pattern-recognition receptors, PRR)指單核 / 巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)

31、胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識(shí)別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。此類受體較少多樣性, 包括甘露糖受體、 清道夫(清除)受體和 Toll 樣受體。病原相關(guān)模式分子( pathogen associated molecular patterns, PAMP)即 PRR識(shí)別結(jié)合的配體,是病原體及其產(chǎn)物所共用的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。損傷相關(guān)模式分子( damage associated molecular patterns, DAMP)各種原因?qū)е麦w內(nèi)組織細(xì)胞損傷所產(chǎn)生的某些物質(zhì),也能激活免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫效應(yīng),導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷,因此又稱為損傷相關(guān)模式分子。反應(yīng)性氧中間物( reactive ox

32、ygen intermediates, ROI)作用系統(tǒng)是指在吞噬作用激發(fā)下,通過呼吸爆發(fā)、激活細(xì)胞膜上還原型輔酶I 和還原型輔酶 II ,使分子氧活化,生成超氧陰離子(-O)、游離羥基( OH)、過氧化2氫( H2O2)和單態(tài)氧( 1O2)產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。反應(yīng)性氮中間物( reactive nitrogen intermediates, RNI)作用系統(tǒng)是指巨噬細(xì)胞活化后所產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶( iNOS)在還原型輔酶 II 或四氫生物蝶呤存在下,催化L- 精氨酸與氧分子反應(yīng),生成胍氨酸和一氧化氮產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。NK T 細(xì)胞 是指能同時(shí)組成性表達(dá)CD56和 TCR-CD3復(fù)合

33、受體的 T 細(xì)胞。此類 T 細(xì)胞可在胸腺內(nèi)或胸腺外(胚肝)分化發(fā)育,主要分布于骨髓、肝臟和胸腺,在脾臟、淋巴結(jié)和外周血中也有少量存在。防御素( defensin )是一組耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽,對(duì)細(xì)菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接殺傷作用。+乙型溶素是血清中一種對(duì)熱較穩(wěn)定的堿性多肽,在血漿凝固時(shí)由血小板釋放,可作用于G菌細(xì)胞膜,產(chǎn)生非酶-性破壞效應(yīng),但對(duì)G菌無效。固有免疫應(yīng)答( innate immune response )是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子識(shí)別,結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物后,被迅速活化,并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng),從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。第十

34、五章免疫耐受( immunological tolerance)對(duì)抗原特異應(yīng)答的T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)細(xì)胞及(或)特異性抗體,從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象,稱為免疫耐受。誘導(dǎo)免疫耐受的抗原稱 耐受原( toleragen )。低帶( low-zone )耐受 抗原劑量太低引起的免疫耐受??乖瓌┝窟^低,不足以激活T 及 B 細(xì)胞,不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,導(dǎo)致低帶耐受。高帶( high-zone )耐受 抗原劑量太高引起的免疫耐受。抗原劑量太高,則誘導(dǎo)免疫應(yīng)答細(xì)胞凋亡,或可能誘導(dǎo)抑制性 T 細(xì)胞活化,抑制免疫應(yīng)答,呈現(xiàn)為特異負(fù)應(yīng)答狀態(tài),致高帶耐受。耐受原表位

35、( tolerogenic epitope)能誘導(dǎo) Treg 細(xì)胞活化的抗原表位,稱為耐受原表位。中樞耐受( central tolerance)是指在胚胎期及出生后T 與 B 細(xì)胞發(fā)育的過程中,遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受( peripheral tolerance)是指成熟的T 及 B 細(xì)胞,遇內(nèi)源性或外源性抗原,不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答,而顯示免疫耐受。免疫忽視( immunological ignorance)自身應(yīng)答 T 細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異抗原并存,在正常情況下,不引起自身免疫病的發(fā)生,稱為免疫耐受。免疫隔離部位( immunologically privileged sites)腦

36、及眼的前房部位為特殊部位,移植同種異性抗原的組織,不誘導(dǎo)應(yīng)答,移植物不被排斥。這些部位被稱為免疫隔離部位。第十七章超敏反應(yīng) ( hypersensitivity)是指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí),出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答,又被稱為變態(tài)反應(yīng)。I 型超敏反應(yīng)又稱 過敏反應(yīng)(anaphylaxis),主要由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生,可發(fā)生于局部,亦可發(fā)生于全身。其主要特征是:超敏反應(yīng)發(fā)生快,消退亦快;常引起生理功能紊亂,幾乎不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷;具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向。變應(yīng)原( allergens )是指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性 IgE 抗體的免疫應(yīng)答,引起速發(fā)型變態(tài)反

37、應(yīng)的抗原物質(zhì)。特異性個(gè)體易對(duì)變應(yīng)原產(chǎn)生II型超敏反應(yīng)是由 IgG 或IgE 類抗體介導(dǎo)超敏反應(yīng)發(fā)生的個(gè)體。IgM 類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK 細(xì)胞參與下,引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。III 型超敏反應(yīng) 是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后,通過激活補(bǔ)體,并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下,引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。免疫復(fù)合物(immune complex , IC )存在于血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的IgG 或 IgM 類抗體結(jié)合,可形成可溶性抗原 - 抗體

38、復(fù)合物,即免疫復(fù)合物。IV 型超敏反應(yīng)是抗原誘導(dǎo)的一種T 細(xì)胞免疫應(yīng)答。效應(yīng)T 細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后,引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。第十八章免疫自身穩(wěn)定( immune homeostasis )是指機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)自身的組織細(xì)胞成分處于免疫耐受不發(fā)生免疫應(yīng)答。自身免疫( autoimmunity)是機(jī)體免疫對(duì)自身細(xì)胞或自身成分所發(fā)生的免疫應(yīng)答,存在于所有的個(gè)體。自身免疫性疾?。╝utoimmune disease)是人體對(duì)自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。器官特異性自身免疫性疾?。╫rgan specific autoimmune disease)

39、患者的病變一般局限于某一特定的器官,其產(chǎn)生原因是針對(duì)自身抗原的體液免疫和(或)細(xì)胞免疫應(yīng)答通過效應(yīng)機(jī)制損傷靶器官或腺體的細(xì)胞。全身性自身免疫性疾病又稱為 系統(tǒng)性自身免疫性疾?。╯ystemic autoimmune disease)由針對(duì)多種器官和組織靶抗原的自身免疫反應(yīng)引起,患者的病變可見于多種器官和組織。類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor, RF)抗原性發(fā)生變化的自身IgG 可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)此IgG 的自身抗體,這類抗自身抗體也被稱為類風(fēng)濕因子。分子模擬( molecularfactor)有些微生物與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或類似的抗原表位,在感染人體后激發(fā)的針對(duì)微生物抗原

40、的免疫應(yīng)答,也能攻擊含有相同或類似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分,這種現(xiàn)象被稱為分子模擬?;罨T導(dǎo)的細(xì)胞死亡( AICD)激活的效應(yīng)性淋巴細(xì)胞在行使效應(yīng)功能后死亡的現(xiàn)象稱為活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。優(yōu)勢(shì)表位 也稱原發(fā)性表位( primary epitopes )是在一個(gè)抗原分子的眾多表位中首先激發(fā)免疫應(yīng)答的表位。隱蔽表位 也稱繼發(fā)性表位( secondary epitopes )是在一個(gè)抗原分子的眾多表位中后續(xù)刺激免疫應(yīng)答的表位。表位擴(kuò)展( epitope spreading )免疫系統(tǒng)針對(duì)一個(gè)優(yōu)勢(shì)表位發(fā)生免疫應(yīng)答后,可能對(duì)隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應(yīng)答,這種現(xiàn)象被稱為免疫擴(kuò)展。第十九章免疫缺陷?。?immu

41、nodeficiency disease , IDD)是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育、增殖、分化和代謝異常并導(dǎo)致免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征。原發(fā)性免疫缺陷?。?PIDD)或先天性免疫缺陷?。?CIDD)是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異常或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。原發(fā)性 B 細(xì)胞缺陷是 B 細(xì)胞先天性發(fā)育不全,或由于B 細(xì)胞對(duì) T 細(xì)胞傳遞的信號(hào)反應(yīng)缺陷,而導(dǎo)致抗體產(chǎn)生減原發(fā)性 T 細(xì)胞缺陷是涉及 T 細(xì)胞發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性缺陷病。聯(lián)合免疫缺陷?。?CID)是一類因 T、B 細(xì)胞均出現(xiàn)發(fā)育障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用所致的疾病,多見于新生兒和嬰幼兒

42、。吞噬細(xì)胞缺陷 包括吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能異常,臨床表現(xiàn)為化膿性細(xì)菌或真菌反復(fù)感染,輕者僅累及皮膚,重者則感染重要器官而危及生命。獲得性免疫缺陷?。ˋIDD)是后天因素造成的,繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷性疾病。AIDS 是因 HIV 侵入機(jī)體,引起細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷,導(dǎo)致以機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征。第二十章腫瘤免疫學(xué)( tumor immunology )是研究腫瘤抗原的種類和性質(zhì)、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答以及腫瘤的免疫逃逸的方式和機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。腫瘤抗原是指細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細(xì)胞異?;蜻^度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。

43、腫瘤特異性抗原(TSA)是指腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。又稱為腫瘤特異性移植抗原(TSTA)或腫瘤排斥抗原( TRA)。腫瘤相關(guān)抗原( TAA)是指腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織均可表達(dá)的抗原,只是其含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增高。自發(fā)性腫瘤是指一些無明確誘發(fā)因素的腫瘤,大多數(shù)人類腫瘤屬于此類,可表達(dá)胚胎抗原或分化抗原。胚胎抗原是指在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分,在胚胎后期減少,出生后逐漸消失,或僅存留極微量。但當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí),此類抗原可重新合成而大量表達(dá),由于此類抗原是指某些細(xì)胞的特定分化階段表達(dá),而正常細(xì)胞不表達(dá),一旦細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展為腫瘤細(xì)胞后可高表達(dá)此類抗

44、原,故又稱之為分化抗原( differentiation antigen)。腫瘤睪丸抗原(CTA)另有一類抗原,在胚胎期表達(dá)但在機(jī)體出生后只表達(dá)于睪丸或卵巢等生殖母細(xì)胞,由于這類生殖細(xì)胞不表達(dá)MHCI 類分子,故正常時(shí)不會(huì)被CTL 殺傷。但此類抗原可在多種腫瘤表達(dá),且能誘導(dǎo)CTL 甚或抗體應(yīng)答,故稱此類抗原為腫瘤睪丸抗原。增強(qiáng)抗體( enhancing antibodies )在某些情況下,腫瘤特異性抗體非但不能殺傷腫瘤細(xì)胞,反而會(huì)干擾特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,這種具有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)作用的抗體被稱為增強(qiáng)抗體??乖{(diào)變( antigenic modulation )是指腫瘤細(xì)胞表面抗原表位減少或丟失,從而使腫瘤細(xì)胞避免宿主免疫系統(tǒng)的殺傷?!奥┮荨保?sneaking through )指的是由于腫瘤細(xì)胞的迅速生長(zhǎng)超越了機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)的限度,致使宿主不能有效的清除大量生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞。第二十一章移植( transplantation)指應(yīng)用異體(或自體)正常細(xì)胞、組織、器官置換病變的或功能缺損的細(xì)胞、組織、器官,以維持和重建機(jī)體生理功能。移植抗原 或組織相容性抗原引起移植排斥反應(yīng)的抗原。組織特異性抗原指特異性表達(dá)于某一器官、組織或細(xì)胞表面的抗原。直接識(shí)別( direct recog

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