第3章 藥動學(xué)

1、藥理教研組藥理教研組 第三章第三章 藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué) 藥理教研組藥理教研組 概概 述述 藥理教研組藥理教研組 血漿藥物濃度動態(tài)變化的規(guī)律血漿藥物濃度動態(tài)變化的規(guī)律 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 吸收吸收 分布分布 排泄排泄 代謝代謝藥物轉(zhuǎn)運(yùn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物轉(zhuǎn)化藥物轉(zhuǎn)化 藥動學(xué)藥動學(xué) 藥理教研組藥理教研組 本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容 藥理教研組藥理教研組 v 掌握首過消除、生物掌握首過消除、生物的的利用度利用度、半衰期半衰期( (t t1/2 1/2) )及 及穩(wěn)態(tài)血穩(wěn)態(tài)血 濃濃(Css) (Css)等藥代動力學(xué)中的 等藥代動力學(xué)中的基本概念基本概念。 v 熟悉影響藥物吸收的因素、時量曲線的定義及藥

2、動學(xué)熟悉影響藥物吸收的因素、時量曲線的定義及藥動學(xué) 的常用基本參數(shù)的常用基本參數(shù)； v 了解藥物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化（代謝）的概念及主要方式；了解藥物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化（代謝）的概念及主要方式； 藥物排泄的概念和排泄的主要途徑藥物排泄的概念和排泄的主要途徑。 學(xué)習(xí)要點學(xué)習(xí)要點 藥理教研組藥理教研組 第一節(jié)第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥理教研組藥理教研組 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型的影響因素跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型的影響因素 本節(jié)主要內(nèi)容本節(jié)主要內(nèi)容 藥理教研組藥理教研組 簡單擴(kuò)散簡單擴(kuò)散 濾濾 過過 載體轉(zhuǎn)運(yùn)載體轉(zhuǎn)運(yùn) 一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型 藥理教研組藥理教研組

3、二、主要跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型的影響因二、主要跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型的影響因 素素 1、簡單擴(kuò)散、簡單擴(kuò)散 （又稱脂溶擴(kuò)散）：（又稱脂溶擴(kuò)散）： 膜兩側(cè)的藥物濃度差（濃度梯度）膜兩側(cè)的藥物濃度差（濃度梯度） 分子量的大小分子量的大小 藥物極性高低（脂溶性）藥物極性高低（脂溶性） 解離度解離度 多數(shù)藥物是弱有機(jī)酸或弱生物堿，藥物在體液中可部分解離。多數(shù)藥物是弱有機(jī)酸或弱生物堿，藥物在體液中可部分解離。 藥理教研組藥理教研組 2、濾過：、濾過： 指小分子水溶性藥物通過生物膜上的膜孔進(jìn)行擴(kuò)散，如藥指小分子水溶性藥物通過生物膜上的膜孔進(jìn)行擴(kuò)散，如藥 物在腎小管中濾過，擴(kuò)散速度受其分子大小、靜水壓的影響。物在腎小管中濾過，

4、擴(kuò)散速度受其分子大小、靜水壓的影響。 3、載體轉(zhuǎn)運(yùn)：、載體轉(zhuǎn)運(yùn)： 包括主動轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散，通過借助載體將藥物或生理物包括主動轉(zhuǎn)運(yùn)和易化擴(kuò)散，通過借助載體將藥物或生理物 質(zhì)從細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)的過程。質(zhì)從細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)的過程。 藥理教研組藥理教研組 第二節(jié)第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程 藥理教研組藥理教研組 吸收吸收分布分布代謝代謝排泄排泄 本節(jié)主要內(nèi)容本節(jié)主要內(nèi)容 藥理教研組藥理教研組 一、藥物的吸收一、藥物的吸收 藥物的吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。藥物藥物的吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。藥物 吸收量的多少和吸收的快慢，直接影響藥物的作用強(qiáng)度和速度。不吸收量

5、的多少和吸收的快慢，直接影響藥物的作用強(qiáng)度和速度。不 同的給藥途徑有不同的吸收過程和特點。同的給藥途徑有不同的吸收過程和特點。 1、口服：、口服：是最常用的給藥方法，適用于大多數(shù)藥物和病人。是最常用的給藥方法，適用于大多數(shù)藥物和病人。 口服給藥的優(yōu)點是方便、安全、經(jīng)濟(jì)。缺點是吸收較慢，不口服給藥的優(yōu)點是方便、安全、經(jīng)濟(jì)。缺點是吸收較慢，不 適用于昏迷的病人、反復(fù)劇烈嘔吐的病人、不合作的病人、適用于昏迷的病人、反復(fù)劇烈嘔吐的病人、不合作的病人、 首關(guān)消除大的藥物及對胃腸道刺激強(qiáng)的藥物等。首關(guān)消除大的藥物及對胃腸道刺激強(qiáng)的藥物等。 藥理教研組藥理教研組 經(jīng)胃腸道吸收的藥物在進(jìn)入血液循環(huán)之前，有些藥

6、物通經(jīng)胃腸道吸收的藥物在進(jìn)入血液循環(huán)之前，有些藥物通 過肝臟時被破代謝滅活一部分，使進(jìn)入全身循環(huán)的藥量減少、過肝臟時被破代謝滅活一部分，使進(jìn)入全身循環(huán)的藥量減少、 藥效降低，這種現(xiàn)象稱為藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除首關(guān)消除（又稱首過效應(yīng)、第一關(guān)（又稱首過效應(yīng)、第一關(guān) 卡效應(yīng)）。如硝酸甘油口服后約卡效應(yīng)）。如硝酸甘油口服后約90%被首關(guān)消除，故不得口被首關(guān)消除，故不得口 服而必須舌下給藥。服而必須舌下給藥。 藥理教研組藥理教研組 代謝代謝代謝代謝 糞糞 作用部位作用部位 檢測部位檢測部位 腸壁腸壁 門靜脈門靜脈 藥物經(jīng)肝靜脈藥物經(jīng)肝靜脈 入全身循環(huán)入全身循環(huán) 上腔靜脈上腔靜脈 藥物經(jīng)肝門靜藥物

7、經(jīng)肝門靜 脈入肝臟脈入肝臟 小腸吸收藥物小腸吸收藥物 藥理教研組藥理教研組 2、注射給藥、注射給藥 靜脈注射靜脈注射的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無吸收過程，作用迅的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無吸收過程，作用迅 速。速。肌肉注射肌肉注射和和皮下注射皮下注射是常用的注射給藥途徑，可避免首是常用的注射給藥途徑，可避免首 關(guān)消除，給藥劑量準(zhǔn)確，藥物作用迅速。關(guān)消除，給藥劑量準(zhǔn)確，藥物作用迅速。 注射部位的血液循環(huán)對藥物的吸收影響也很大，肌肉組織注射部位的血液循環(huán)對藥物的吸收影響也很大，肌肉組織 較皮下組織血管豐富，血流充足，肌內(nèi)注射較皮下注射吸收較皮下組織血管豐富，血流充足，肌內(nèi)注射較皮下注射吸收 快。但當(dāng)病

8、人休克時，周圍循環(huán)衰竭時，快。但當(dāng)病人休克時，周圍循環(huán)衰竭時，IM或或IH時藥物的吸時藥物的吸 收速度大大減慢難以奏效，不能適應(yīng)搶救需要，應(yīng)收速度大大減慢難以奏效，不能適應(yīng)搶救需要，應(yīng)IV給藥。給藥。 藥理教研組藥理教研組 3、吸入給藥、吸入給藥 經(jīng)口、鼻吸入的藥物可從肺泡吸收。肺泡血流豐富且總面經(jīng)口、鼻吸入的藥物可從肺泡吸收。肺泡血流豐富且總面 積較大，肺泡和毛細(xì)血管的細(xì)胞壁較薄，有利于藥物的快速、積較大，肺泡和毛細(xì)血管的細(xì)胞壁較薄，有利于藥物的快速、 大量吸收，適用于揮發(fā)性、氣體性和分散在空氣中的固體藥大量吸收，適用于揮發(fā)性、氣體性和分散在空氣中的固體藥 物。物。 4、舌下給藥、舌下給藥

9、舌下黏膜血流豐富，但吸收面積小，適用于用量較小、脂舌下黏膜血流豐富，但吸收面積小，適用于用量較小、脂 溶性高的藥物。給藥方法方便、吸收迅速，還可避免首關(guān)消溶性高的藥物。給藥方法方便、吸收迅速，還可避免首關(guān)消 除。除。 藥理教研組藥理教研組 5、直腸給藥、直腸給藥 藥物經(jīng)肛門灌入或使用栓劑置入直腸或結(jié)腸，由直腸或結(jié)藥物經(jīng)肛門灌入或使用栓劑置入直腸或結(jié)腸，由直腸或結(jié) 腸黏膜吸收，起效快，且無首關(guān)消除。腸黏膜吸收，起效快，且無首關(guān)消除。 6、皮膚給藥、皮膚給藥 完整的皮膚吸收能力很差，多數(shù)藥物不易穿透，只有少數(shù)完整的皮膚吸收能力很差，多數(shù)藥物不易穿透，只有少數(shù) 脂溶性高的藥物才能通過皮膚吸收，該給藥

10、途徑主要發(fā)揮局脂溶性高的藥物才能通過皮膚吸收，該給藥途徑主要發(fā)揮局 部治療作用。部治療作用。 藥理教研組藥理教研組 藥理教研組藥理教研組 二、藥物的分布二、藥物的分布 藥物從血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程，稱為藥物的藥物從血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程，稱為藥物的 分布。藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的，有些組織器官分布較分布。藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的，有些組織器官分布較 多，有些組織器官分布較少，因此藥物的分布直接關(guān)系到藥多，有些組織器官分布較少，因此藥物的分布直接關(guān)系到藥 物的療效和毒性。影響藥物分布的因素主要有以下幾個方面：物的療效和毒性。影響藥物分布的因素主要有以下幾個方面： 藥理教研組藥

11、理教研組 1、藥物與血漿蛋白結(jié)合、藥物與血漿蛋白結(jié)合 吸收入血的藥物可與血漿蛋白產(chǎn)生不同程度的可逆性結(jié)合。吸收入血的藥物可與血漿蛋白產(chǎn)生不同程度的可逆性結(jié)合。 與血漿蛋白結(jié)合的藥物稱為與血漿蛋白結(jié)合的藥物稱為結(jié)合型藥物結(jié)合型藥物，未結(jié)合的稱為，未結(jié)合的稱為游離游離 型藥物型藥物，結(jié)合型與游型是一個動態(tài)平衡過程結(jié)合型與游型是一個動態(tài)平衡過程。藥物與血漿蛋。藥物與血漿蛋 白結(jié)合的越多，游離型的越少，發(fā)揮作用越慢，但維持時間白結(jié)合的越多，游離型的越少，發(fā)揮作用越慢，但維持時間 越長，反之亦然。藥物與血漿蛋白結(jié)合特點：越長，反之亦然。藥物與血漿蛋白結(jié)合特點： 1.1.結(jié)合是可逆的；結(jié)合是可逆的； 2.

12、2.結(jié)合型藥物暫時失去活性；結(jié)合型藥物暫時失去活性； 3.3.影響藥物在體內(nèi)的分布、代謝、影響藥物在體內(nèi)的分布、代謝、 排泄；排泄； 4.4.有競爭置換現(xiàn)象有競爭置換現(xiàn)象 藥理教研組藥理教研組 2、體液、體液PH值值 弱酸性藥物在細(xì)胞弱酸性藥物在細(xì)胞 外濃度高；外濃度高； 弱堿性藥物在細(xì)胞弱堿性藥物在細(xì)胞 內(nèi)濃度高。內(nèi)濃度高。 PH7.0PH7.4 細(xì)胞外細(xì)胞外 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi) HAc HAc H+Ac- H+Ac 藥理教研組藥理教研組 3、器官的血流量、器官的血流量 藥物分布的快慢與組織器官的血流量有關(guān)。腦、心、肝、藥物分布的快慢與組織器官的血流量有關(guān)。腦、心、肝、 腎、肺等器官中毛細(xì)血管豐富

13、，血流量大，藥物分布較多，腎、肺等器官中毛細(xì)血管豐富，血流量大，藥物分布較多， 能較迅速地達(dá)到較高的濃度。而肌肉、皮膚、脂肪等器官血能較迅速地達(dá)到較高的濃度。而肌肉、皮膚、脂肪等器官血 流量小，藥物分布的速度慢藥量少。流量小，藥物分布的速度慢藥量少。 藥理教研組藥理教研組 4、藥物與組織的親和力、藥物與組織的親和力 有些藥物對某些組織有特殊的親和力，使藥物集中分布有些藥物對某些組織有特殊的親和力，使藥物集中分布 在這些組織中而發(fā)揮選擇作用。如碘對甲狀腺組織有較高的在這些組織中而發(fā)揮選擇作用。如碘對甲狀腺組織有較高的 親和力，在甲狀腺中的濃度比血漿中高親和力，在甲狀腺中的濃度比血漿中高1萬倍；氯

14、喹在肝、脾、萬倍；氯喹在肝、脾、 肺等組織中的濃度比血漿中的濃度高肺等組織中的濃度比血漿中的濃度高200700倍。倍。 藥理教研組藥理教研組 5、特殊屏障、特殊屏障 藥物在血液與器官組織之間轉(zhuǎn)運(yùn)時所受到的阻礙稱為屏障，藥物在血液與器官組織之間轉(zhuǎn)運(yùn)時所受到的阻礙稱為屏障， 表明某些組織對藥物的通透性有特殊的選擇性。表明某些組織對藥物的通透性有特殊的選擇性。 血腦屏障血腦屏障是保護(hù)大腦的生理性屏障，可阻礙許多分子量大、高解離度、高蛋是保護(hù)大腦的生理性屏障，可阻礙許多分子量大、高解離度、高蛋 白結(jié)合型的藥物通過，而小分子、低解離度、低蛋白結(jié)合率、脂溶性大的藥物易白結(jié)合型的藥物通過，而小分子、低解離度

15、、低蛋白結(jié)合率、脂溶性大的藥物易 通過該屏障。通過該屏障。 胎盤屏障胎盤屏障其通透性和一般生物膜沒有明顯的區(qū)別。實際上胎盤并無屏障作用。其通透性和一般生物膜沒有明顯的區(qū)別。實際上胎盤并無屏障作用。 血眼屏障血眼屏障是血視網(wǎng)膜、血房水屏障的總稱。全身用藥時很難在眼內(nèi)達(dá)到有效是血視網(wǎng)膜、血房水屏障的總稱。全身用藥時很難在眼內(nèi)達(dá)到有效 濃度，如采用局部滴眼、結(jié)膜下注射或球后注射給藥時，可提高眼內(nèi)藥物濃度，濃度，如采用局部滴眼、結(jié)膜下注射或球后注射給藥時，可提高眼內(nèi)藥物濃度， 減少不良反應(yīng)。減少不良反應(yīng)。 藥理教研組藥理教研組 三、藥物的生物轉(zhuǎn)化三、藥物的生物轉(zhuǎn)化 定義：定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的

16、變化。藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)果：結(jié)果：滅活滅活(少數(shù)活化），毒性降低或消失。少數(shù)活化），毒性降低或消失。 步驟：步驟： 第一步：氧化、第一步：氧化、 還原、還原、 水解。水解。 第二步：結(jié)合反應(yīng)（與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘第二步：結(jié)合反應(yīng)（與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘 肽、甘氨酸等結(jié)合）。肽、甘氨酸等結(jié)合）。 主要部位：主要部位：肝臟肝臟 主要酶系：主要酶系：細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)酶系統(tǒng)（稱肝藥酶）（稱肝藥酶） 藥理教研組藥理教研組 Phase I 藥物藥物 結(jié)合結(jié)合 藥物藥物 無活性無活性 活性活性 或或 藥物藥物 親脂親脂 親水親水 氧化、還原、水解引入氧化、還原、水解引

17、入 或脫去基團(tuán)或脫去基團(tuán)(-OH、- CH3、-NH2、-SH) Phase II 結(jié)合結(jié)合 結(jié)合結(jié)合 內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫 酸、醋酸與藥物或酸、醋酸與藥物或I期期 反應(yīng)代謝物結(jié)合反應(yīng)代謝物結(jié)合 排排 泄泄 藥理教研組藥理教研組 主要部位：主要部位：肝臟肝臟 主要酶系：主要酶系：細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)酶系統(tǒng)（稱肝藥酶）（稱肝藥酶） 肝藥酶的特點：特異性低；個體差異大；酶的活性可被藥肝藥酶的特點：特異性低；個體差異大；酶的活性可被藥 物誘導(dǎo)或抑制。物誘導(dǎo)或抑制。 酶的誘導(dǎo)與抑制：凡能使藥酶活性增強(qiáng)或加速其合成的藥酶的誘導(dǎo)與抑制：凡能使藥酶活性增強(qiáng)或加速其合成的藥 物稱

18、為物稱為“藥酶誘導(dǎo)劑藥酶誘導(dǎo)劑”，與藥酶誘導(dǎo)劑合用藥物轉(zhuǎn)化加快，與藥酶誘導(dǎo)劑合用藥物轉(zhuǎn)化加快， 藥效降低，應(yīng)適當(dāng)加量；能使藥酶活性減弱或減少其合成的藥效降低，應(yīng)適當(dāng)加量；能使藥酶活性減弱或減少其合成的 藥物稱為藥物稱為“藥酶抑制劑藥酶抑制劑”，與藥酶抑制合用藥物轉(zhuǎn)化減慢，與藥酶抑制合用藥物轉(zhuǎn)化減慢， 藥效增強(qiáng)，應(yīng)適當(dāng)減量。藥效增強(qiáng)，應(yīng)適當(dāng)減量。 藥理教研組藥理教研組 四、藥物的排泄四、藥物的排泄 （1 1）腎臟排泄）腎臟排泄 ： 腎小球過濾腎小球過濾 腎小管重吸收，重吸收的多少與尿液的腎小管重吸收，重吸收的多少與尿液的pHpH相關(guān)聯(lián)。相關(guān)聯(lián)。 腎小管主動分泌，有競爭性抑制。腎小管主動分泌，有競

19、爭性抑制。 （2 2）膽汁排泄：）膽汁排泄： （3 3）其它排泄途徑：乳汁排泄、唾液排泄等。）其它排泄途徑：乳汁排泄、唾液排泄等。 肝腸循環(huán)肝腸循環(huán) 藥理教研組藥理教研組 第三節(jié)第三節(jié) 藥物代謝動力學(xué)的重要參數(shù)藥物代謝動力學(xué)的重要參數(shù) 藥理教研組藥理教研組 穩(wěn)態(tài)血藥濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度藥物半衰期藥物半衰期 藥理教研組藥理教研組 一、藥物濃度一、藥物濃度-時間曲線時間曲線 1 1、時量曲線：、時量曲線： 以縱座標(biāo)為濃度，橫座標(biāo)為藥后時間，體內(nèi)藥量隨時間以縱座標(biāo)為濃度，橫座標(biāo)為藥后時間，體內(nèi)藥量隨時間 變化的關(guān)系（時量關(guān)系），可繪制出一條曲線，稱時量曲線。變化的關(guān)系（時量關(guān)系），可繪制出一條曲線，稱時

20、量曲線。 2 2、時效曲線：、時效曲線： 若縱坐標(biāo)為效應(yīng)，則藥后產(chǎn)生的藥效隨時間的變化的關(guān)系若縱坐標(biāo)為效應(yīng)，則藥后產(chǎn)生的藥效隨時間的變化的關(guān)系 （時效關(guān)系）繪制出的曲線，稱時效曲線。（時效關(guān)系）繪制出的曲線，稱時效曲線。 藥理教研組藥理教研組 一、藥物濃度一、藥物濃度-時間曲線時間曲線 1 1、時量曲線：、時量曲線： 以縱座標(biāo)為濃度，橫座標(biāo)為藥后時間，體內(nèi)藥量隨時間以縱座標(biāo)為濃度，橫座標(biāo)為藥后時間，體內(nèi)藥量隨時間 變化的關(guān)系（時量關(guān)系），可繪制出一條曲線，稱時量曲線。變化的關(guān)系（時量關(guān)系），可繪制出一條曲線，稱時量曲線。 2 2、時效曲線：、時效曲線： 若縱坐標(biāo)為效應(yīng)，則藥后產(chǎn)生的藥效隨時間的

21、變化的關(guān)系若縱坐標(biāo)為效應(yīng)，則藥后產(chǎn)生的藥效隨時間的變化的關(guān)系 （時效關(guān)系）繪制出的曲線，稱時效曲線。（時效關(guān)系）繪制出的曲線，稱時效曲線。 藥理教研組藥理教研組 非靜脈一次給藥后藥非靜脈一次給藥后藥- -時曲線示意圖時曲線示意圖 最小有效濃度最小有效濃度 血血 藥藥 濃濃 度度 最小中毒濃度最小中毒濃度 高峰濃度高峰濃度 高峰時間高峰時間 潛伏期潛伏期 作用持續(xù)期作用持續(xù)期 殘留期殘留期 安全范圍安全范圍 藥理教研組藥理教研組 1 1、潛伏期：是指從用藥開始到呈現(xiàn)治療作用或達(dá)到有效血藥、潛伏期：是指從用藥開始到呈現(xiàn)治療作用或達(dá)到有效血藥 濃度的時間。濃度的時間。此期主要反映藥物的吸收并到達(dá)作用

22、部位的過此期主要反映藥物的吸收并到達(dá)作用部位的過 程。程。靜脈注射一般無潛伏期。靜脈注射一般無潛伏期。 2 2、持效期：是指藥物維持最小有效濃度或基本療效的持續(xù)時、持效期：是指藥物維持最小有效濃度或基本療效的持續(xù)時 間。間。此期與藥物的吸收和消除速度有關(guān)。此期與藥物的吸收和消除速度有關(guān)。此期的峰值濃度與此期的峰值濃度與 劑量有關(guān)。劑量有關(guān)。 3 3、殘留期：是指體內(nèi)藥物濃度降低到最小有效濃度以下，雖、殘留期：是指體內(nèi)藥物濃度降低到最小有效濃度以下，雖 無療效但藥物尚未從體內(nèi)完全消除的時間。無療效但藥物尚未從體內(nèi)完全消除的時間。 時量（效）曲線的三期和意義時量（效）曲線的三期和意義 藥理教研組藥

23、理教研組 二、生物利用度二、生物利用度 生物利用度是指藥物制劑被機(jī)體吸收利用的程度與速度，即生物利用度是指藥物制劑被機(jī)體吸收利用的程度與速度，即 藥物制劑實際被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量占所給藥量的百分藥物制劑實際被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量占所給藥量的百分 率。生物利用度（率。生物利用度（F F）可用下式表示：）可用下式表示： %100 （實際給藥量） ）（進(jìn)入血液循環(huán)的藥量 D A F 藥理教研組藥理教研組 生物利用度是評價藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量的一個重生物利用度是評價藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量的一個重 要指標(biāo)。要指標(biāo)。生物利用度高說明該藥物吸收較好，反之則吸收較生物利用度高說明該藥物吸收較好，反

24、之則吸收較 差。差。藥物吸收的程度通常用時量曲線下面積（藥物吸收的程度通常用時量曲線下面積（AUCAUC）來估算，）來估算， 以口服給藥為例，其絕對和相對生物利用度的計算公式為：以口服給藥為例，其絕對和相對生物利用度的計算公式為： %100 AUC AUC 靜注制劑 口服制劑 絕對生物利用度 %100 AUC AUC 標(biāo)準(zhǔn)制劑 被檢制劑 相對生物利用度 藥理教研組藥理教研組 三、藥物消除動力學(xué)三、藥物消除動力學(xué) 藥物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化、排泄和分布等過程，使血藥濃度逐藥物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化、排泄和分布等過程，使血藥濃度逐 漸下降稱為藥物的消除。藥物的消除動力學(xué)按藥物消除速率漸下降稱為藥物的消除。藥物

25、的消除動力學(xué)按藥物消除速率 與血藥濃度之間的關(guān)系特征分為兩種形式：與血藥濃度之間的關(guān)系特征分為兩種形式： （1 1）一級消除動力學(xué)）一級消除動力學(xué) （2 2）零級消除動力學(xué)）零級消除動力學(xué) 藥理教研組藥理教研組 （1 1）一級消除動力學(xué)）一級消除動力學(xué) 一級動力學(xué)消除又稱恒比消除一級動力學(xué)消除又稱恒比消除，是指單位時間內(nèi)藥物按，是指單位時間內(nèi)藥物按 恒定的比例消除，即恒定的比例消除，即每單位時間內(nèi)血藥濃度降低的比例不變每單位時間內(nèi)血藥濃度降低的比例不變。 但血藥濃度下降的數(shù)值卻隨原來血藥濃度而變化，血藥濃度但血藥濃度下降的數(shù)值卻隨原來血藥濃度而變化，血藥濃度 越高，單位時間內(nèi)藥物消除的量越大，

26、隨著血藥濃度的下降越高，單位時間內(nèi)藥物消除的量越大，隨著血藥濃度的下降 藥物消除的速度也按此比例下降。藥物消除的速度也按此比例下降。 大多數(shù)藥物在治療量時是按恒比方式消除的。大多數(shù)藥物在治療量時是按恒比方式消除的。 藥理教研組藥理教研組 （2 2）零級消除動力學(xué)）零級消除動力學(xué) 零級動力學(xué)消除又稱恒量消除，零級動力學(xué)消除又稱恒量消除，是指單位時間內(nèi)藥物按是指單位時間內(nèi)藥物按 恒定的量進(jìn)行消除，即恒定的量進(jìn)行消除，即每單位時間內(nèi)消除的藥量相等每單位時間內(nèi)消除的藥量相等。 當(dāng)機(jī)體消除功能低下或用藥量過大超過機(jī)體最大消除能當(dāng)機(jī)體消除功能低下或用藥量過大超過機(jī)體最大消除能 力時，機(jī)體只能以恒定的最大速

27、度消除藥物，待血藥濃度下力時，機(jī)體只能以恒定的最大速度消除藥物，待血藥濃度下 降到較低濃度時，則降到較低濃度時，則可轉(zhuǎn)化為恒比消除可轉(zhuǎn)化為恒比消除。 藥理教研組藥理教研組 8(mol/l) t1/2 4(mol/l) t1/2 2(mol/l) t1/2 8(mol/l) 2個個t1/2 4(mol/l) t1/2 C(mol/l) - - - - - - - - 血血 漿漿 藥藥 物物 濃濃 度度 t(h) - - - - - - - - - 0 2 4 6 8 16 8 4 2 1 一級消除動力學(xué)（恒比消除）一級消除動力學(xué)（恒比消除） - - - - - - - - 血血 漿漿 藥藥 物物

28、 濃濃 度度 t(h) - - - - - - - - - 0 2 4 6 9 16 12 8 4 C(mol/l) 零級消除動力學(xué)（恒量消除）零級消除動力學(xué)（恒量消除） 藥理教研組藥理教研組 四、藥物半衰期四、藥物半衰期 藥物血漿半衰期藥物血漿半衰期 (t (t1/2) )是指血漿藥物濃度下降一半所需要是指血漿藥物濃度下降一半所需要 的時間。的時間。 半衰期反映了藥物的消除速度，半衰期反映了藥物的消除速度，t t1/2短說明該藥消除快，短說明該藥消除快， 不易在體內(nèi)蓄積；不易在體內(nèi)蓄積；t t1/2長說明該藥消除慢，多次用藥易引起蓄長說明該藥消除慢，多次用藥易引起蓄 積中毒。肝、腎功能不全時

29、，藥物消除速度減慢，積中毒。肝、腎功能不全時，藥物消除速度減慢，t t1/2明顯延明顯延 長易發(fā)生蓄積中毒，故應(yīng)適當(dāng)減量。由于大多數(shù)藥物按恒比長易發(fā)生蓄積中毒，故應(yīng)適當(dāng)減量。由于大多數(shù)藥物按恒比 消除時，消除時，t t1/2是固定不變的，因此是固定不變的，因此可根據(jù)藥物的可根據(jù)藥物的t t1/2決定給藥間決定給藥間 隔時間，同時也可根據(jù)隔時間，同時也可根據(jù)t t1/2值估算出多次給藥后體內(nèi)藥物的蓄值估算出多次給藥后體內(nèi)藥物的蓄 積量和藥物作用的持續(xù)時間積量和藥物作用的持續(xù)時間，作為調(diào)整給藥劑量的參考。，作為調(diào)整給藥劑量的參考。 藥理教研組藥理教研組 半衰期的意義半衰期的意義 n藥物分類的依據(jù)：可分為短、中、長效藥物。藥物分類的依據(jù)：可分為短、中、長效藥物。 n確定給藥間隔：根據(jù)確定給藥間隔：根據(jù)t t1/2 1/2確定給藥間隔，一般 確定給藥間隔，一般 略等于略等于 或接近該藥的或接近該藥的t t1/2 1/2 。 。 n預(yù)測藥物基本消