依達(dá)拉奉說明書

1、依達(dá)拉奉說明書依達(dá)拉奉注射液說明書【藥品名稱】 通用名：依達(dá)拉奉注射液英文名：Edaravone Injection漢語拼音：Yidalafeng Zhusheye本品主要成分為依達(dá)拉奉，其化學(xué)名稱為：3-甲 基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮（3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one ）其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C10H10N2O分子量：仃4.20【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體。【藥理毒理】藥理作用依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑（自由基清除劑）。 臨床研究提示N-乙酰門冬氨酸（NAA ）是特異 性的存活神經(jīng)細(xì)胞的標(biāo)志，腦梗塞發(fā)病初期含量 急劇減少。腦梗塞急性期患者給予依

2、達(dá)拉奉，可抑制梗塞周圍局部腦血流量的減少，使發(fā)病后第28天腦中NAA含量較甘油對照組明顯升高。臨 床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈 給予依達(dá)拉奉，可阻止腦水腫和腦梗塞的進(jìn)展， 并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制脂質(zhì)過氧化，從 而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化 損傷。毒理研究遺傳毒性：依達(dá)拉奉 Ames試驗(yàn)，CHL染 色體畸變試驗(yàn)及小氧微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)中，大鼠給予 依達(dá)拉奉 3、20、200mg/kg，20、200mg/kg 組 的動物出現(xiàn)尿色橙褐、流淚、流涎和自主活動減 少，體重和食量輕微下降；200mg/kg組雌鼠平 均性周期延長，雌鼠、雄鼠生育

3、力降低，胎仔胸 腺殘留率升高。致畸敏感期毒性試驗(yàn)中，妊娠大 鼠靜脈注射給予依達(dá)拉奉 3、30、300mg/kg，30 0mg/kg組母鼠攝食量下降，體重增加減緩，給 藥后出現(xiàn)伏臥、步態(tài)不穩(wěn)、自發(fā)運(yùn)動減少、流淚 等;各劑量組雄性胎仔體重及30mg/kg組雌性胎 仔體重均低于對照組；各劑量組胎仔內(nèi)臟畸形率 升高，幼鼠耳廊展開、眼瞼開裂、睪丸下垂、陰 道開口有延遲傾向。妊娠新西蘭白兔靜脈注射給 予依達(dá)拉奉 3、20、100mg/kg， 100mg/kg 組動 物出現(xiàn)尿液橙褐色、步態(tài)失調(diào)、流淚、瞳孔縮小、 呼吸異常、后肢林痹，給藥部位充血、水腫、壞死及炎癥；3、100mg/kg組動物胎盤重量顯著增 加

4、。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊娠 Wistar大鼠靜脈 注射給予依達(dá)拉奉 3、20、200mg/kg，200mg/k g組動物給藥期間攝食量下降，體重增加量降低， 出現(xiàn)搖頭、眨眼、流淚、自發(fā)運(yùn)動減少等癥狀。 幼鼠出生后28天曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示20、200mg/ kg組幼鼠移動次數(shù)增高。【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：血藥濃度 健康成年男性受試者（5例）和 65歲以上健康老年受試者（5例），以0.5mg/kg 體重劑量，1日2次，每次30分鐘內(nèi)靜脈滴注， 連續(xù)給藥2天后，血漿中藥物濃度的變化和以起 始給藥時(shí)的血漿藥物濃度變化所求得參數(shù)，如下圖、表所示。藥代參數(shù)健康成年男性受 試者（5例）健康老年受試者（5例

5、）Cmax( ng/ml)888 711041 06ti/2 a (h)0.27 110.17 03t1/2 p (h)2.27 801.84 17（平均值標(biāo)準(zhǔn)差）健康成年男性受試者和健康老年受試者兩 者血漿中藥物濃度幾乎都同樣消失，沒有蓄積 性。血清蛋白結(jié)合率體外試驗(yàn)結(jié)果表明：依達(dá) 拉奉的人血清蛋白和人血清白蛋白結(jié)合率分別 為92%和8991%。代謝在健康成年男性受試者和健康老年 受試者中的研究結(jié)果表明：依達(dá)拉奉在血漿中的 代謝物為硫酸絡(luò)合物、葡萄糖醛酸絡(luò)合物。在尿 中主要代謝物為葡萄糖醛酸絡(luò)合物、硫酸絡(luò)合 物。排泄健康成年男性受試者和健康老年受 試者使用本品1日2次，每次0.5mg/kg,

6、 30分 鐘內(nèi)靜滴，連續(xù)2天給藥，每次給藥至12小時(shí) 排泄尿液中含 0.70.9%原藥，71.079.9%代 謝物?！具m應(yīng)癥】用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥 狀、日常生活活動能力和功能障礙?！居梅ㄓ昧俊恳淮?0mg （3支），每日2次，加 入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完，一個療程為14天以內(nèi)。盡可能在發(fā)病后 24小時(shí)內(nèi)開始給藥?！静涣挤磻?yīng)】據(jù)日本臨床病例 569例觀察，26 例（4.57%）出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要表現(xiàn)為肝功能異常 16 次（2.81%），皮疹 4 次（0.70% ）。569 例 中臨床檢測值異常變化的有 122例（21.4%）, 主要是 AST 上升 7.71% （

7、43/558）、ALT 上升 8. 23%（46/559）等肝功能檢測值異常。嚴(yán)重不良反應(yīng)有：1、急性腎功能衰竭（程度不明）用藥過程中進(jìn)行多次腎功能檢測并密切觀察，出現(xiàn)腎功能 低下表現(xiàn)或少尿等癥狀時(shí)，停止用藥并正確處 理。2、肝功能異常、黃疸（均程度不明）伴有 AST、ALT、ALP、YGT、LDH 上升等肝功能 異常和黃疸，用藥過程中需檢測肝功能并密切觀 察，出現(xiàn)異常情況，停止用藥并正確處理。3、血小板減少（程度不明）有血小板減少 表現(xiàn)，用藥過程中需密切觀察，出現(xiàn)異常情況， 停止給藥并正確處理。4、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）（程度不明） 可出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血的表現(xiàn)，用藥過程中定 期檢測。出

8、現(xiàn)疑為彌漫性血管內(nèi)凝血的實(shí)驗(yàn)室表 現(xiàn)和臨床癥狀時(shí)，停止給藥并進(jìn)行正確處理。其他不良反應(yīng)（發(fā)生率）及主要表現(xiàn)為：1、過敏癥（0.1%5% ）:主要表現(xiàn)為皮疹、 潮紅、腫脹、皰疹、搔癢感；2、血細(xì)胞系統(tǒng)（0.1%5% ）:主要表現(xiàn)為 紅細(xì)胞減少，白細(xì)胞增多，白細(xì)胞減少，紅細(xì)胞 壓積減少，血紅蛋白減少，血小板增多，血小板 減少；3、注射部位（0.1%5%）:主要表現(xiàn)為注 射部位皮疹、紅腫等；4、肝臟（發(fā)生率5% ）:主要表現(xiàn)為AST 升高，ALT升高，LDH升高，ALP升高，YGT 升高。（發(fā)生率為0.1%5% ）:總膽紅素升高， 尿膽原陽性，膽紅素快活。5、腎臟（0.1%5% ）:主要表現(xiàn)為 BU

9、N 升高，血清快活酸升高，血清尿酸下降，蛋白尿、 血尿、肌酐升高（程度不明）；6、消化系統(tǒng)（0.1%5%）:曖氣；7、其他（0.1%5% ）:發(fā)熱，熱感，血壓 升高，血清膽固醇升高，血清膽固醇降低，甘油 三酯升高，血清總蛋白減少，CK （CPK）升高， CK （CPK）降低，血清鉀下降，血清鈣下降?！窘伞?、重度腎功能衰竭的患者（有致腎功 能衰竭加重的可能）。2、既往對本品有過敏史的患者?！咀⒁馐马?xiàng)】1、輕、中度腎功能損害的患者慎用（有致腎功能衰竭加重的可能）2、肝功能損害患者慎用（有致肝 功能損害加重的可能）。3、心臟疾病患者慎用（有致心臟 病加重的可能，或可能伴見腎功能不全）。4、高齡患

10、者慎用（已有多例死亡 病例的報(bào)道）。因有加重急性腎功能不全或腎功能衰竭而 致死的病例，因此在本品給藥過程中應(yīng)進(jìn)行多次 腎功能檢測，同時(shí)在給藥結(jié)束后繼續(xù)密切觀察， 出現(xiàn)腎功能下降的表現(xiàn)或少尿等癥狀的情況下， 立即停止給藥，進(jìn)行適當(dāng)處理。尤其是高齡患者， 已有多例死亡病例的報(bào)告（大部分都在 80歲以 上），應(yīng)特別注意。【孕婦及哺乳期婦女用藥】1、孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本品（尚不能 確定關(guān)于妊娠期給藥的安全性）。2、哺乳期的婦女禁用。必須應(yīng)用時(shí)，在給予本 藥期應(yīng)應(yīng)停止哺乳（動物實(shí)驗(yàn)中有向乳汁中分布 的報(bào)告）?！緝和盟帯績和粦?yīng)使用本品（因沒有使用經(jīng) 驗(yàn)，尚不能確定兒童用藥的安全性）。【老年患者用藥】因老年生理機(jī)能低下，不良反 應(yīng)出現(xiàn)時(shí)應(yīng)停止給藥并適當(dāng)處理。 一般而言，高 齡患者（80歲以上）應(yīng)慎用。【藥物相互作用】1、與先鋒唑啉鈉、鹽酸哌拉西林鈉、頭孢 替安鈉等抗生素合用時(shí)，有致腎功能衰竭加重的 可能，因此合并用藥時(shí)需進(jìn)行多次腎功能檢測等 觀察。2、本品原則上必須用生理鹽水稀釋（與各 種含有糖分的輸液混合時(shí)，可使依達(dá)拉奉的濃度 降低）