臨床試驗(yàn)隨機(jī)化

1、臨臨床試驗(yàn)隨試驗(yàn)隨機(jī)化原則則 1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)該遵循的三個(gè)基本原則 對(duì)照原則 隨機(jī)化原則 重復(fù)原則 隨機(jī)抽樣 隨機(jī)分組 實(shí)驗(yàn)順序的隨機(jī) 2 1. 概念概念 2. 隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)構(gòu)組成隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)構(gòu)組成 4. 隨機(jī)分組的方法隨機(jī)分組的方法 3. 隨機(jī)分組的原則與意義隨機(jī)分組的原則與意義 內(nèi)容提要： 5. 隨機(jī)隱藏隨機(jī)隱藏 3 一、隨機(jī)分組的概念 每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象分配到不同處理組的機(jī)會(huì)相同 隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)干預(yù)措施療效的金標(biāo) 準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)方案 4 在實(shí)驗(yàn)研實(shí)驗(yàn)研究中，隨隨機(jī)化是一項(xiàng)極為項(xiàng)極為重要的原 則則，即將研將研究對(duì)對(duì)象隨隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組和對(duì)對(duì)照 組組，使每個(gè)研個(gè)研究對(duì)對(duì)象都有同等的機(jī)會(huì)會(huì)

2、被分配 到各組組去，以平衡實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組和對(duì)對(duì)照組組已知和未 知的混雜雜因素，從從而提高兩組兩組的可比性，避 免造成偏倚，使研研究結(jié)論結(jié)論更加可靠。 5 試驗(yàn)參與者 試驗(yàn)組 對(duì)照組 隨機(jī)分配 陽性 陰性陽性陰性 二、隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)構(gòu)組成 干預(yù)措施 6 舉例： 體位對(duì)先天性心臟病患兒肺功能恢復(fù)的影響體位對(duì)先天性心臟病患兒肺功能恢復(fù)的影響 2009年09期 中華護(hù)理雜志 方法的摘要：將將60例接受體外循環(huán)環(huán)下先心病矯矯 治手術(shù)術(shù)的患兒兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)為試驗(yàn)組與對(duì) 照組組，試驗(yàn)組試驗(yàn)組在術(shù)術(shù)后4h采取半臥臥位與與半側(cè)臥側(cè)臥位交 錯(cuò)錯(cuò)的體位，對(duì)對(duì)照組組采用半臥臥位，監(jiān)測(cè)兩組監(jiān)測(cè)兩組患兒

3、兒血 氣氣等反映肺功能恢復(fù)復(fù)情況況的指標(biāo)標(biāo)。 7 三、隨機(jī)分組的原則 (1) 醫(yī)生和患者不能事先知道或決定患者將分 配到哪一組接受治療 (2) 醫(yī)生和患者都不能從一個(gè)患者已經(jīng)進(jìn)入的 組別推測(cè)出下一個(gè)患者將分配到哪一組 8 三、隨機(jī)分組的意義 1、避免主觀觀因素的參與參與 2、控制系統(tǒng)統(tǒng)的誤誤差 3、對(duì)對(duì)于實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)中意想不到的因素起平衡作用 4、隨隨機(jī)化是統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)推斷斷的基礎(chǔ)礎(chǔ) 隨機(jī) 隨意 9 四、常用的隨機(jī)分組方法 簡(jiǎn)單隨簡(jiǎn)單隨機(jī)法（完全隨隨機(jī)法） 區(qū)組隨區(qū)組隨機(jī)法 分層隨層隨機(jī)法 10 1、簡(jiǎn)單隨機(jī)法 拋硬幣法或擲骰子法 抽簽法 隨機(jī)數(shù)字表法 通過計(jì)算機(jī)或計(jì)算器產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行隨機(jī) 分組 1

4、1 1.1 拋硬幣法或擲骰子法的優(yōu)缺 點(diǎn) 如果研究對(duì)象例數(shù)較少時(shí), 則各組例數(shù)會(huì)出 現(xiàn)不平衡現(xiàn)象。有研究表明, 當(dāng)總例數(shù)為10 0 時(shí), 每組剛好50 例的概率僅為 8% 12 1.2 抽簽法的優(yōu)缺點(diǎn) 只能保證組間在最后時(shí)例數(shù)相等，不 能保證各組間例數(shù)隨時(shí)接近。越接近最 后，分配的方法越可能泄露。 13 1.3 隨機(jī)數(shù)字表 123456789101112 134743738636964736614698 2977424676242811457204253 31676227665650267173290 41256859926969668273153 5555956356438548246223

5、162 6162277943949544354821737 78442175331572455688774 863163785916955567199810 933211234297864567825242 1057608632449472796544917 111818792464417165897983 1226623897758416744998311 14 1.4 通過計(jì)算機(jī)或計(jì)算器產(chǎn)生 隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行隨機(jī)分組 適用于大樣本研究的隨機(jī)分配 15 2、區(qū)組隨機(jī)法 區(qū)組：將受試對(duì)象進(jìn)行劃分，由若干特征 相似的對(duì)象組成，如同一段時(shí)間入院的患者， 體重相近的患者。 區(qū)組的長(zhǎng)度：一個(gè)區(qū)組中的對(duì)象數(shù)

6、目，至 少是組數(shù)的2倍以上。 16 2、區(qū)組隨機(jī)法 例1：以入院時(shí)間(月份)作為配伍因素, 將入院 時(shí)間同月相鄰的4 位患者作為一個(gè)區(qū)組，試 對(duì)24 名患者分配到A 和B 兩組處理。 17 例1的操作步驟： 第一步：確定區(qū)組長(zhǎng)度：4 第二步：確定每個(gè)區(qū)組中可能有的排列組合，并對(duì) 組合進(jìn)行編號(hào) 18 例1的操作步驟： 步驟三：通過隨機(jī)數(shù)字表確定組合的順序，從大到小 排列 原組號(hào)123456 AAABBB ABBAAB BABABA BBABAA 隨機(jī)數(shù)：34743738636 排列順序：143562 19 例1的操作步驟驟： 步驟四：按事先編好的病例號(hào)從1 號(hào)開始按順序進(jìn)入上述 抽簽后得到的區(qū)組

7、號(hào)碼順序的各區(qū)組 排列順序：123456 原組號(hào)163245 患者序號(hào)： 123456789 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 AABBBBAAABBAABABBAABBABA 20 2、區(qū)組隨區(qū)組隨機(jī)法的優(yōu)優(yōu)缺點(diǎn)： 優(yōu)點(diǎn)：保證組間的病例數(shù)相等 ，而且條件相似， 縮小了組間差別，實(shí)驗(yàn)效率提高了。 缺點(diǎn)：每個(gè)區(qū)組內(nèi)的人數(shù)不宜過多 如果隨機(jī)方法實(shí)施不當(dāng)，則前三個(gè)病例分 配后，最后一個(gè)病人的分配方法可被泄漏 如果有一個(gè)受試對(duì)象發(fā)生意外，則整個(gè)區(qū) 組要放棄 21 3、分層隨機(jī)法 分層：將總體按某種特征劃分為若干個(gè)組別、 類型或區(qū)域等次級(jí)。 22 五、隨機(jī)分配方案的隱藏 有研究發(fā)現(xiàn)未隱藏分配方案或 分配方案隱藏不完善的試驗(yàn)，常常 夸大治療效果30%41%。 23 隨機(jī)化方案的進(jìn)行 要求 1. 產(chǎn)生隨機(jī)分配序列