檢查和鑒別PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1 檢查和鑒別檢查和鑒別 第1頁(yè)/共44頁(yè) l 一、藥物的性狀一、藥物的性狀 l 二、鑒別實(shí)驗(yàn)二、鑒別實(shí)驗(yàn) l 三、檢查三、檢查藥物的純度檢查藥物的純度檢查 l 四、藥物雜質(zhì)檢查方法和其限量計(jì)算四、藥物雜質(zhì)檢查方法和其限量計(jì)算 l 五、一般雜質(zhì)檢查五、一般雜質(zhì)檢查 l 六、特殊雜質(zhì)檢查六、特殊雜質(zhì)檢查 第2頁(yè)/共44頁(yè) 一、藥物的性狀一、藥物的性狀 l 外觀外觀(色澤色澤,臭味臭味) Description colour 狀狀 態(tài)態(tài) l 溶解度溶解度 Solubility l 物理常數(shù)物理常數(shù) Physical Constants 熔點(diǎn)熔點(diǎn) Melting point 吸收系數(shù)吸收系數(shù)(

2、UV) Absorptivity Coeffcient 比旋度比旋度：手性藥物：手性藥物 晶型晶型:粉末粉末X-射線衍射譜射線衍射譜 第3頁(yè)/共44頁(yè) 初溶T 終溶T 第4頁(yè)/共44頁(yè) 第5頁(yè)/共44頁(yè) 三、檢查三、檢查藥物的純度檢查藥物的純度檢查 雜質(zhì)雜質(zhì) （Impurity） ：指影響藥物穩(wěn)定性和 療效，甚至對(duì)人體有害的物質(zhì)。 一般雜質(zhì)一般雜質(zhì) 自然界分布較廣，較易引入的雜質(zhì)。自然界分布較廣，較易引入的雜質(zhì)。 多數(shù)是無(wú)機(jī)雜質(zhì)，多數(shù)是無(wú)機(jī)雜質(zhì)，Cl-、SO42-、As、Fe、重金屬、重金屬、 酸、堿、水分、熾灼殘?jiān)取z查方法收載于酸、堿、水分、熾灼殘?jiān)取z查方法收載于 中國(guó)藥典中國(guó)藥典附

3、錄附錄里。里。 特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì) 制備、貯存過(guò)程中產(chǎn)生的，非其他藥物制備、貯存過(guò)程中產(chǎn)生的，非其他藥物 均能產(chǎn)生的。多數(shù)為有機(jī)雜質(zhì)均能產(chǎn)生的。多數(shù)為有機(jī)雜質(zhì) 收載在中國(guó)藥典正文收載在中國(guó)藥典正文有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng) 原料、中間原料、中間 體、降解產(chǎn)物體、降解產(chǎn)物 第6頁(yè)/共44頁(yè) 原料、中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體、有機(jī)溶劑原料、中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體、有機(jī)溶劑 殘留等（生產(chǎn)過(guò)程中引入）殘留等（生產(chǎn)過(guò)程中引入） 降解產(chǎn)物、氧化產(chǎn)物（生產(chǎn)、貯存中產(chǎn)生）降解產(chǎn)物、氧化產(chǎn)物（生產(chǎn)、貯存中產(chǎn)生） 特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì) 第7頁(yè)/共44頁(yè) 四、藥物雜質(zhì)檢查方法和其限量計(jì)算四、藥物雜質(zhì)檢查方法和其限量計(jì)算 指藥物中允

4、許雜質(zhì)存在的最大量，通常用指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用 百分之幾或百萬(wàn)分之幾（百分之幾或百萬(wàn)分之幾（ppm）來(lái)表示）來(lái)表示 %100% 供試品量 允許雜質(zhì)存在的最大量 雜質(zhì)限量 雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量（L L）：）： （一）（一）對(duì)照法對(duì)照法 限度試驗(yàn)限度試驗(yàn) Limit Test %100 m CV L 第8頁(yè)/共44頁(yè) %05. 0%100 2000 1 mg mg %05. 0%100 2000 1 mg mg 第9頁(yè)/共44頁(yè) 例：檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每（每1ml相當(dāng)于相當(dāng)于1 g的的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷

5、鹽限量為0.0001，應(yīng)取供試品的量為，應(yīng)取供試品的量為 A. 0.20g B. 2.0g C0.020g D. 1.0g E. 0.10g 第10頁(yè)/共44頁(yè) 解：已知：c1 g/ml1106 g/ml V2ml L0.0001% 2.0g %0001.0 1012 %100 6 L CV m m CV L 第11頁(yè)/共44頁(yè) 色振搖，氯仿層不得顯紫 氯仿試液數(shù)滴水 mlFeClml g 1010 3 5 . 0 第12頁(yè)/共44頁(yè) 第13頁(yè)/共44頁(yè) 第14頁(yè)/共44頁(yè) AgClAgCl HNO3 第15頁(yè)/共44頁(yè) 4 2 2 4 BaSOBaSO HCl稀 第16頁(yè)/共44頁(yè) 紅色 n

6、 n HCl SCNFenSCNFe 33 )( 32 FeFe 2 4424 3 8224 2 )(2)(2SOSONHFeOSNHFe H 第17頁(yè)/共44頁(yè) 第18頁(yè)/共44頁(yè) SHCONHCHOHCSNHCH 223 pH3.5 223 黃色棕黑色PbSSHPb pH3.5 2 2 第19頁(yè)/共44頁(yè) 依一法檢查 氯化物 殘?jiān)蜜釄逯?緩沖液 左右調(diào)節(jié)至、 、熾灼殘?jiān)?ml0 . 25 . 3pH pH7.0OHNHOHHCl HNO600500SOH 232 34 2 第20頁(yè)/共44頁(yè) 3 3 32 AsHAsOHHClZn 遇遇HgBr2試紙生成試紙生成黃色棕色黃色棕色的砷斑，與

7、的砷斑，與 2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較。標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較。 第21頁(yè)/共44頁(yè) Pb(AC)2棉花：棉花： 避免了硫化物的干擾避免了硫化物的干擾 第22頁(yè)/共44頁(yè) 標(biāo)準(zhǔn)砷斑 攝氏度水浴至密塞 粒分鐘放置滴試液酸性 試液水 min454025 2105 5215 2 gZnSnCl mlKImlmlHCl 同上供試液 試液 mlKI5 第23頁(yè)/共44頁(yè) 原料藥、液體制劑一般均進(jìn)行酸堿度檢查。原料藥、液體制劑一般均進(jìn)行酸堿度檢查。 酸度酸度：檢查時(shí)采用堿液滴定或規(guī)定的：檢查時(shí)采用堿液滴定或規(guī)定的pH值小于值小于7.0。 堿度堿度：檢查時(shí)采用酸液滴定或規(guī)定的檢

8、查時(shí)采用酸液滴定或規(guī)定的pH值大于值大于7.0。 酸堿度酸堿度：檢查時(shí)先后用堿、酸液分別進(jìn)行滴定或：檢查時(shí)先后用堿、酸液分別進(jìn)行滴定或pH范范 圍在圍在7.0兩側(cè)。兩側(cè)。 第24頁(yè)/共44頁(yè) 1.pH值測(cè)定法值測(cè)定法 用用電位法電位法測(cè)定供試品溶液的測(cè)定供試品溶液的pH值值 如如 注射用水注射用水 pH值應(yīng)為值應(yīng)為5.07.0 青霉素鈉鹽、鉀鹽青霉素鈉鹽、鉀鹽 pH值應(yīng)為值應(yīng)為5.07.5 紅霉素紅霉素 pH值應(yīng)為值應(yīng)為8.010.5 2005年版年版ChP pH值測(cè)定法值測(cè)定法 見(jiàn)附錄見(jiàn)附錄 H 第25頁(yè)/共44頁(yè) 第26頁(yè)/共44頁(yè) 第27頁(yè)/共44頁(yè) 比較黑色背景上從上向下 ）比濁用玻璃

9、管（液面 供試品溶液供試品 規(guī)定級(jí)號(hào)的濁度標(biāo)準(zhǔn)液 4 cm 第28頁(yè)/共44頁(yè) 1.00硫酸肼溶液硫酸肼溶液10烏洛托品溶液等烏洛托品溶液等 量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液 濁度標(biāo)濁度標(biāo) 準(zhǔn)原液準(zhǔn)原液 濁度標(biāo)準(zhǔn)液（濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)）個(gè)級(jí)號(hào)） 稀釋 稀釋 第29頁(yè)/共44頁(yè) 第30頁(yè)/共44頁(yè) 個(gè)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液種色調(diào) 種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液 溶液、 不同量水稀釋 不同比例 505 5 CuSOCoClOCrK 42722 第31頁(yè)/共44頁(yè) 第32頁(yè)/共44頁(yè) 第33頁(yè)/共44頁(yè) %100%100% S WS 試樣重 干燥失重量 干燥失重 測(cè)揮發(fā)性雜質(zhì)，主要為水測(cè)揮發(fā)性雜質(zhì)，主要為水 第34頁(yè)/共44頁(yè) 第35頁(yè)/共44頁(yè) 。 小時(shí)攝氏度1105 小時(shí)攝氏度1105 s稱(chēng)葡萄糖 攝氏度小時(shí)1052 小時(shí)攝氏度1105 第36頁(yè)/共44頁(yè) 第37頁(yè)/共44頁(yè) %100% 試樣重 殘?jiān)?熾灼殘?jiān)?馬發(fā)爐 攝氏度至800700 第38頁(yè)/共44頁(yè) 思考思考 第39頁(yè)/共44頁(yè) 例例1：鹽酸杜冷丁鹽酸杜冷丁（），副產(chǎn)物），副產(chǎn)物和和（無(wú)活性）（無(wú)活性） TLC法法 第40頁(yè)/共44頁(yè) 例例2：去氧腎上腺素去氧腎上腺素中中中間體中間體酮體酮體的檢查的檢查 酮體在酮體在310nm310nm處有吸收，而藥物無(wú)吸