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文檔簡介

1、醫(yī)學(xué)免疫復(fù)習(xí)資料第一章 免疫學(xué)概論1、免疫系統(tǒng)的組成 :免疫器官、免疫細胞、免疫分子。2、機體的免疫功能可以概括:免疫防御;免疫監(jiān)視;免疫自身穩(wěn)定。3、根據(jù) 免疫應(yīng)答識別的特點、獲得形式以及效應(yīng)機制,可分為 固有免疫和適應(yīng) 性免疫兩大類。 固有免疫又稱先天性免疫或非特異性免疫, 適應(yīng)性免疫又稱獲得 性免疫或特異性免疫。4、適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為三個階段:識別階段;活化增值階段;效應(yīng)階 段。第二章 免疫器官和組織1、骨髓的功能:各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所; B細胞分化成熟的場 所;體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所。2、胸腺細胞 :由皮質(zhì)邊緣向髓質(zhì)逐漸成熟。3、胸腺微環(huán)境 :胸腺實質(zhì)主要由胸腺細胞和胸腺基

2、質(zhì)細胞組成。前者絕大多數(shù) 為處于不同分化階段的未成熟 T細胞;后者則以胸腺上皮細胞為主,還包括M、 DC及成纖維細胞等。TSC勾成了決定T細胞分化、增值和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán) 境。4、胸腺上皮細胞 是胸腺微環(huán)境最重要的組分。5、自身免疫耐受的建立與維持:T細胞在胸腺微環(huán)境發(fā)育過程中,自身反應(yīng)性T 細胞通過抗原受體(TCR與胸腺基質(zhì)細胞表面表達的自身抗原肽一 MHC復(fù)合物 呈高親和力結(jié)合,引發(fā)陰性選擇,啟動細胞程序性死亡,導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細胞 克隆消除,形成自身耐受。若胸腺基質(zhì)細胞缺陷,陰性選擇機制發(fā)生障礙,出生 后易患自身免疫病。6 產(chǎn)生分泌型IgA : MALT中的B細胞多為產(chǎn)生分泌型IgA

3、 (SlgA)的B細胞, 這是應(yīng)為表達IgA的B細胞可趨向定居于派氏集合淋巴結(jié)和固有層淋巴組織; 另 外,與淋巴結(jié)和脾相比,派氏集合淋巴小結(jié)含有更多可產(chǎn)生大量的 IL-5 的 Th2 細胞,而IL-5可促進B細胞分化并產(chǎn)生IgA。B細胞在黏膜局部受抗原刺激后所 產(chǎn)生的大量SIgA,經(jīng)黏膜上皮細胞分泌至黏膜表面,成為黏膜局部抵御病原微 生物感染的主要機制。7、成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免 疫器官或組織的特定區(qū)域,稱為 淋巴細胞歸巢 。8、淋巴細胞再循環(huán)的生物學(xué)意義:通過淋巴細胞再循環(huán),使體內(nèi)淋巴細胞在 外周免疫器官和組織的分布更趨合理; 淋巴組織可不斷地從循

4、環(huán)池中得到新的 淋巴細胞補充,有助于增強整個機體的免疫功能;增加了與抗原和APC接觸的 機會。第三章 抗原1、抗原一般具備兩個重要 特性:一是免疫原性;二是抗原性。2、同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)稱 免疫原,又稱完全抗原,即通常所稱的 抗原;僅具備抗原性的物質(zhì),稱 不完全抗原 ,又稱半抗原。3、抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團,稱為 抗原表位 ,又稱抗原決定簇。4、抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為 抗原結(jié)合價。5、 T細胞僅識別由抗原提呈細胞處理加工提呈的線性表位,而B細胞則可識別 線性或構(gòu)象表位。6 T細胞表位與B細胞表位的特性比較:T細胞表位B細胞表位識別表位受體TC

5、RBCRMHC分子參與必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有 機化合物表位大小8s 12個氨基酸(CD8T細胞)5s 17個氨基酸12s 17個氨基酸(CD4T細胞)5s 7個單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面7、胸腺依賴性抗原(TD-Ag):此類抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細胞輔助, 故又稱T細胞依賴性抗原。8、胸腺非依賴性抗原(TI-Ag):與TD-Ag不同,該類抗原刺激機體產(chǎn)生抗體時 無需T細胞的輔助,又稱T細胞非依賴性抗原。9、異嗜性抗原:又名Forssman抗原。10、獨特型抗原:TCR BCF或Ig的V區(qū)所具有的

6、獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)型, 可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生的特異性抗體,這些獨特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨 特型,Id所誘生的抗體(即抗抗體,或稱 Ab2)稱抗獨特型抗體(AId)。11、內(nèi)源性抗原:指在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原。外源性抗原:指并非由抗原提呈細胞(APC合成,而是來源于APC外的抗 原。12、 某些物質(zhì)只需要極低濃度(1s 10ng/ml )即可激活2% 20%T胞克隆,產(chǎn) 生極強的免疫應(yīng)答,這類抗原被稱為 超抗原。13、超抗原與普通抗原的比較:超抗原|普通抗原化學(xué)性質(zhì)細菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白等普通蛋白質(zhì)、多糖等MHC吉合部位非多態(tài)區(qū)(a螺旋)多態(tài)區(qū)肽結(jié)合槽TCR結(jié)合部位CDR

7、4區(qū)CDR3區(qū)MHC艮制性+應(yīng)答特點直接刺激T細胞APC處理后被T細胞識別反應(yīng)細胞CD4T細胞T、B細胞T細胞反應(yīng)頻率1/20 s 1/51/106s 104APC存 在+14、預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi),可增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng) 答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì),稱為佐劑。15、佐劑作用的主要機制 有:改變抗原物理性狀,延緩抗原降解和排除,延長 抗原在體內(nèi)潴留時間;刺激單核-巨噬細胞系統(tǒng),增強其對抗原的處理和提呈 能力;刺激淋巴細胞的增值分化,從而增強和擴大免疫應(yīng)答的能力。第四章 免疫球蛋白1、免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu) :有兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈藉二硫鍵連接而 成。2、每個結(jié)構(gòu)

8、域約由 110 個氨基酸組成,其氨基酸的序列具有相似性或同源性, 二級結(jié)構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊形成的兩個反向平行的B片層,兩個B片層中心的兩個半胱氨酸殘基由一個鏈內(nèi)二硫鍵垂直連接, 可穩(wěn)定結(jié)構(gòu)域,形成一個“B桶 狀”結(jié)構(gòu), 這種折疊方式稱為免疫球蛋白折疊。 具有這類獨特折疊結(jié)構(gòu)的分子不 僅有 Ig ,其他許多膜型和分泌型分子也含有該類結(jié)構(gòu),因此,這類分子被統(tǒng)稱 為 免疫球蛋白超家族 (IgSF) 。3、分泌片(SP又稱為分泌成分(SC,是分泌型IgA分子上的一個輔助成分, 為一種含糖的肽鏈, 由黏膜上皮細胞合成和分泌, 并結(jié)合于 IgA 二聚體上, 使其 成為分泌型IgA (SIgA),并一起唄

9、分泌到黏膜表面。分泌片具有保護分泌型 IgA 的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用,并介導(dǎo) IgA 二聚體從黏膜下通過黏膜等細胞轉(zhuǎn)運到黏膜表面。4、木瓜蛋白酶和胃蛋白酶是最常用的兩種 Ig 蛋白水解酶 。木瓜蛋白酶(生物活性:一個Fab片段為單價,可與抗原結(jié)合但不發(fā)生凝集反應(yīng) 或沉淀反應(yīng))胃蛋白酶( 生物活性: F(ab) 2片段保留了結(jié)合相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性,又避 免了 Fc 段抗原性可能引起的副作用。5、免疫球蛋白類型 :類、亞類、型、亞型。6、即使是同一種屬、同一個體來源的抗體分子,其免疫原性亦不盡相同,稱為 獨特型,是每個免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志, 其表位又稱為 獨特位。7、I

10、gV 區(qū)的功能 :識別并特異性結(jié)合抗原是免疫球蛋白分子的主要功能。8、IgC區(qū)的功能:激活補體;結(jié)合Fc段受體調(diào)理作用;抗體以來的細 胞介導(dǎo)的細胞毒作用;介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。9、天然的血型抗體 為 IgM。10、穿過胎盤和黏膜:在人類,IgG是惟一能通過胎盤的免疫球蛋白。胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細胞表達一種IgG輸送蛋白,稱為新生Fc段受體。IgG可選擇性 與FcRn結(jié)合,從而轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細胞內(nèi),并主動進入胎兒血循環(huán)中。IgG穿過胎盤的作用是一種重要的自然被動免疫機制,對于新生兒抗感染具有重要意義。第五章 補體系統(tǒng)1、補體 廣泛存在于 血清、組織液和細胞膜表面,是一個具有精密調(diào)控機制的蛋 白質(zhì)反應(yīng)系

11、統(tǒng)。2、補體系統(tǒng) 由補體固有成分、補體受體、血漿及細胞膜補體調(diào)節(jié)蛋白等蛋白組 成。3、補體的生物合成:約 90%血漿補體成分由肝臟合成,少數(shù)成分由肝臟以外的 細胞合成。4、多種促炎細胞因子(如IFN- 丫、IL-1、TNF-a、IL-6等)可刺激補體基因轉(zhuǎn) 錄和表達。感染、組織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下,補體產(chǎn)生增多,血清補體水 平升高。5、三條補體激活途徑:經(jīng)典途徑、旁路途徑和 MBL途徑。G轉(zhuǎn)化酶、C5轉(zhuǎn)化酶抗原抗林復(fù)合物仆炒或!調(diào))經(jīng)矣途艷ClM/S的T 一C4+C2 C4l)2b C4b2b3bMB1.C4C4a + C4b*+病原體+絲氨酸蛋白酶-MASp+ 一 C4b2bt 轉(zhuǎn)化酶甘

12、露糖殘基心轉(zhuǎn)化前)(仍轉(zhuǎn)化解)補體三條激活途徑全過程示意圖6 C5轉(zhuǎn)化酶(C3bBb3b或C4b2a3b講C5裂解為C5a C5b; C5a游離于液相, 是重要的炎癥介質(zhì),C5b可與C6穩(wěn)定結(jié)合為C5b6; C5b6自發(fā)與C7結(jié)合成C5b s 7,暴露膜結(jié)合位點,與附近的細胞膜非特異性結(jié)合;結(jié)合于膜上的C5b 7可與C8結(jié)合,所形成的C5bs 8可促進C9聚合,形成C5b6789n復(fù)合物,即攻膜 復(fù)合物(MAC。7、補體的生物功能:溶菌、溶解病毒和細胞的細胞毒作用;調(diào)理作用; 免疫粘附;炎癥介質(zhì)作用。8、補體調(diào)節(jié)的同源限制現(xiàn)象:同源限制性:指靶細胞與補體來源于同一種屬時,補體溶細胞效應(yīng)可受抑制

13、。同源限制性能保護組織細胞免受自身補體損傷, 參與 此效應(yīng)的補體調(diào)節(jié)蛋白稱為同源限制因子,包括 DAF MCP CR1和CD59 HRF 廣泛分布于機體多種細胞核組織,其生物學(xué)作用為: HRF高表達于感染或炎癥 反應(yīng)時最易遭受補體攻擊的靶細胞(如血液細胞、血管內(nèi)皮細胞及其他關(guān)島的上 皮細胞等),保護自身細胞免遭損傷;精子及精漿高表達CD59 DAF可保護鏡子免受女性生殖道中抗精子抗體和補體的損傷;胎盤滋養(yǎng)層上皮細胞表達 CD59 DAF和MCP可保護胎兒免受來自母體或胎血的補體損傷。補體受體:補體活化過程中產(chǎn)生多種活性片段,它們通過與相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮 生物學(xué)效應(yīng)。補體受體1型(CR1 C3b

14、/C4b受體、CD35 : CR1廣泛分布與多 種免疫細胞表面,血液中約85%CR表達于紅細胞表面。CR1與補體結(jié)合的親和 力從高到低依次為C3b C4b iC3b。CR1的主要免疫學(xué)功能為:調(diào)理作用; 調(diào)節(jié)補體活化;清除免疫復(fù)合物;參與免疫記憶。補體受體兒型(CR2C3b受體、CD21: CR2表達于B細胞、活化的T細胞、上皮細胞和濾泡樹突狀細 胞(FDC 表面,其配體是 iC3b、C3d C3dg C3b等。CR2可與 CD19和 CD81在 B細胞膜表面形成復(fù)合物,從而參與某些 B細胞激活。FDC表面的CR2可參與B 細胞記憶的形成。此外,CR2可作為EB病毒進入B細胞或其他CR2陽性細

15、胞的 受體,從而參與某些疾病的發(fā)生和發(fā)展。補體受體川型( CR3 CD11b/CD18: CR3廣泛分布于包括吞噬細胞在內(nèi)的多種免疫細胞表面, 其配體主要是iC3b。CR3 可促進吞噬細胞吞噬iC3b包被的微生物顆粒。補體受體型(CR4 CD11c/CD18: CR4高表達于吞噬細胞表面,其配體和組織分布均與 CR3相同。C5aR(CD88和C3aR C3aR和C5aR廣泛表達于肥大細胞、嗜堿粒細胞、中性 粒細胞、單核-吞噬細胞、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和淋巴細胞表面。 C3a和C5a 通過與相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮其生物作用或參與病理損傷。 C1q受體:C1q受體 可增強吞噬細胞對C1q調(diào)理的免疫復(fù)合

16、物和MBL調(diào)理的細菌的吞噬作用,還可促 進氧自由基產(chǎn)生,增強細胞介導(dǎo)的細胞毒作用等。第六章 細胞因子1、細胞因子分泌方式 :自分泌作用、旁分泌作用、內(nèi)分泌作用。2、細胞因子具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性。3、細胞因子的生物學(xué)活性 :細胞因子在調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答、適應(yīng)性免疫應(yīng)答、 刺激造血、 誘導(dǎo)細胞凋亡、 直接殺傷靶細胞和促進損傷組織的修復(fù)等方面發(fā)揮著 重要作用。第七章 白細胞分化抗原和黏附分子1、白細胞分化抗原 主要是指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化 不同階段,以及成熟細胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。2、應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所

17、識別 的同一種分化抗原歸為同一個分化群,簡稱 CD。3、細胞黏附分子(CAM是眾多介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié) 合分子的統(tǒng)稱。第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子1、主要組織相容性復(fù)合體(MHC是由一群緊密連鎖的基因群組成,定位于動物 或人某對染色體的特定區(qū)域, 呈高度多態(tài)性。其編碼的分子表達于不同細胞表面, 參與抗原遞呈,制約細胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。2、組成MHC勺各種基因傳統(tǒng)上分為I類、U類、川類。3、HLA基因復(fù)合體位于人第6染色體短臂。I類基因僅編碼I類分子異二聚體 中的重鏈。HLAH類分子由HLAH類基因所編碼。4、I類分子由重鏈(a鏈)和B 2-m組成,分布

18、于所有有核細胞表面;U類分 子由a鏈和B鏈組成,僅表達于淋巴組織中的某些細胞表面。5、多態(tài)性指一個基因座位上存在多個等位基因。6、連鎖不平衡 :在某一群體中,不同座位的某兩個基因出現(xiàn)在同一單倍型上的 實際頻率與預(yù)期頻率間的差異。即單倍型基因非隨機分布的現(xiàn)象。7、HLA與臨床醫(yī)學(xué):HLA與器官移植;HLA分子的異常表達和臨床疾病; HLA和疾病關(guān)聯(lián);HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)。第九章 B 淋巴細胞1、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制:組合造成的多樣性;連接造成的多樣 性;體細胞高頻突變造成的多樣性。 2、B細胞中樞免疫耐受的形成:前B細胞在骨髓中發(fā)育至未成熟 B細胞后, 其表面僅表達完整的mlgM此時

19、的mlgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合,不僅不能 活化B細胞,還會導(dǎo)致該細胞的凋亡;一些識別自身抗與昂的未成熟 B細胞可 以通過受體編輯改變其BCF特異性;未成熟B細胞與自身抗原的結(jié)合在某些情 況下可引起mlgM表達的下調(diào)。3、B- 1細胞屬固有免疫細胞。4、 提成可溶性抗原:B細胞是一類專職抗原提呈細胞;活化 B才是APC , B 細胞經(jīng)刺激后,才表達協(xié)同刺激分子; B細胞可有效攝取可溶性抗原和微量 抗原。第十章T淋巴細胞1、胸腺中的T細胞可分為雙陰性、雙陽性和單陽性三個階段。2、T細胞發(fā)育過程中的 陽性選擇:主要發(fā)生在DP細胞與皮質(zhì)型上皮細胞之間的相互作用。凡TCR與自已MHc分子有親和性的胸

20、腺細胞可與之結(jié)合并導(dǎo)致克隆 增殖,而無親和性的胸腺細胞將導(dǎo)致死亡。在此過程中大部分DP細胞死亡,只有小部分DP細胞存活并增殖。此過程可排除所有非已 MHC限制性T細胞克隆, 保存自己MHC艮制性T細胞克隆和潛在的有害的自身反應(yīng)性 T細胞克隆。此過程 可使DP細胞分化為SP細胞。陽性選擇的生物學(xué)意義在于:賦予成熟的T細胞具有識別、結(jié)合MHC勺能力,使 T細胞在識別抗原時顯示 MHC 勺束性。這是成熟T細胞的一個重要生物學(xué)特性。T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇:凡能以其TCR識別胸腺基質(zhì)細胞表面 MHC分子一 自身抗原肽并顯示高親和力的 T細胞克隆,可發(fā)生細胞凋亡而導(dǎo)致克隆清除,只 有那些與自身抗原呈現(xiàn)

21、低或中等親和力,及那些不能識別自身抗原肽的T細胞克 隆才能被留下,進一步分化為成熟的 T細胞,此即陰性選擇。(主要發(fā)生于DP細胞與胸腺內(nèi)巨噬細胞(僦),樹突狀細胞(DC或髓質(zhì)上皮 細胞間的相互作用。胸腺細胞TCR與存在于上述細胞上自己抗原與自己 MHCS合 物有高親和性者結(jié)合,可導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細胞克隆死亡并被排除,稱之為克隆 排除或克隆存在但受抑制不能活化,稱之為克隆不應(yīng)答?,F(xiàn)已證明克隆排除與細 胞程序性死亡(PCDD相關(guān),克隆不應(yīng)答與缺乏活化信號相關(guān),稱這種耐受為中 樞耐受。但不在胸腺表達的自己抗原,其自身的反應(yīng)性T細胞仍能發(fā)育成熟,并 漏出周圍淋巴組織,可能由Ts細胞抑制其活性,導(dǎo)致周圍

22、自身耐受,所以自身 耐受的形成是由多種機制完成的。經(jīng)胸腺陰性選擇作用后,排除了自身反應(yīng)性T細胞克隆,只有識別非已抗原與自已 MHC分子結(jié)合的T細胞克隆存活,并由DP 細胞分化為具有功能的單陽生(SF)細胞(CD4+或 CD8+T細胞)。所以成熟 T 細胞庫表現(xiàn)為自己MHC艮制性和自己耐受二種特征。)陰性選擇的生物學(xué)意義 在于:清除自身反應(yīng)性T細胞克隆。這是成熟T細胞的又 一重要生物學(xué)特性,稱中樞耐受,是機體免疫系統(tǒng)不致于和自身組織和自身抗原 起反應(yīng)的一個保護性機制。3、T細胞可分為TCRxB T細胞和TCFYS T細胞。(固有免疫細胞)4、適應(yīng)性免疫細胞:CTL細胞 5、CD4輔助T細胞(CD

23、4Th細胞)的功能:CD4Th細胞的亞群;CD4Th細 胞分化的調(diào)節(jié);CD4效應(yīng)T細胞亞群的功能。6 CD8殺傷性T細胞的功能:CD8殺傷性T細胞的功能(CTL的主要功能是特 異性直接殺傷靶細胞。 主要通過兩種機制發(fā)揮細胞毒作用: 一是分泌穿孔素、 顆 粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)直接殺傷靶細胞。二是通過 Fas/FasL 途徑 誘導(dǎo)靶細胞凋亡。第十一章 抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈1、樹突狀細胞(DC最大的特點是能夠顯著刺激初始T細胞。2、樹突狀細胞(DC大致分為淋巴樣組織中的DC包括并指狀DC(IDC存在 于外周淋巴組織的T細胞區(qū),屬于成熟DC,高表達MHQ類分子和U類分子, 主要作

24、用的APC其抗原提呈功能強于其他 APC :)和濾泡樣DC( FDC不表達 MHQ類分子,而高表達FcR和補體受體,可將抗原-抗體復(fù)合物和抗原-抗體- 補體復(fù)合物滯留或濃縮于細胞表面, 被B細胞表面BCR識別,繼而參與體液免疫 應(yīng)答的激活過程和誘導(dǎo)、維持免疫記憶。);非淋巴樣組織中的DC,包括間質(zhì) 性DC朗格漢斯細胞(LC:是位于表皮和胃腸道黏膜上皮部位的非成熟 DC高 表達FcR補體受體、MHQ類分子和U類分子,其胞質(zhì)內(nèi)含有稱 Birbeck顆粒 的特征性細胞器,LC具有較強的攝取和加工處理抗原的功能,但其激發(fā)免疫應(yīng) 答的能力較弱。);體液中的DC包括隱蔽細胞、血液DG3、雙信號系統(tǒng)活化 :

25、第十二章 T 淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答1、CTLA-4是在T細胞激活后呈誘導(dǎo)性表達。2、Th1細胞的生物學(xué)活性:Th1細胞對巨噬細胞的作用;Th1細胞對淋巴細 胞的作用;Th1細胞對中性粒細胞的作用。3、記憶性T細胞的表面標(biāo)志:CD45R分子第十三章 B 淋巴細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1、體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律: 再次應(yīng)答的特征:潛伏期短,大約為 初次應(yīng)答潛伏期的一半;抗體濃度增加快,快速到達平臺期,平臺高; 抗體維持時間長;又發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量??;再次應(yīng)答主要產(chǎn)生高 親和力的抗體IgG,而初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生低親和力的IgM0第十四章 固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答1、固有屏障:皮膚黏膜及其附

26、屬成分的屏障作用: 物理屏障;化學(xué)屏障;微生物屏障;體內(nèi)屏障:血一腦屏障;血一胎屏障。2、病原相關(guān)模式分子(PAMP: PRR識別結(jié)合的配體,是病原體及其產(chǎn)物所共有 的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。主要包括 G菌的脂多糖、G菌的肽聚糖 和脂磷壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細菌和真菌的甘露糖,細菌或病毒非甲基化 CpG DNA和病毒雙股單股 RNA( dsRNA/SSRNA等。3、巨噬細胞的主要生物學(xué)功能:清除、殺傷病原體;參與和促進炎癥反應(yīng); 殺傷靶細胞;加工、提呈抗原;免疫調(diào)節(jié)。4、丫3 T細胞的表面標(biāo)志:5、巨噬細胞活化效應(yīng):白三烯和前列腺素D2等炎性介質(zhì)和MIP- 1 a / B

27、、 MCP-1等趨化因子使局部血管擴張、通透性增強,有助于血管內(nèi)補體、抗體 和吞噬細胞進入感染部位,使局部抗感染免疫作用顯著增強; TNF-a和 血小板活化因子可使局部血管內(nèi)皮細胞和血小板活化,引起凝血、血栓封閉 血管,從而阻止局部病原體進入血流向全身擴散;促炎細胞因子TNF-a、 IL -1 和 IL -6 作為內(nèi)源性致熱源,可作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱, 對體內(nèi)病原體生長產(chǎn)生抑制作用;促炎細胞因子也是引發(fā)急性期反應(yīng)的主 要物質(zhì),可促進骨髓造血細胞生成并釋放大量中性粒細胞入血,以提高機體抗感染免疫應(yīng)答能力,C-反應(yīng)蛋白(CRP和甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL 可激活補體系統(tǒng),產(chǎn)生抗感染免疫

28、。第十五章 免疫耐受1 、對抗原特異應(yīng)答的 T 細胞與 B 細胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能產(chǎn)生 特異免疫效應(yīng)細胞及特異性抗體,從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象,稱為 免 疫耐受 。2、抗原劑量過低,不足以激活 T及B細胞,不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,致(抗原) 低帶耐受;抗原劑量太高,則誘導(dǎo)應(yīng)答細胞凋亡,或可能誘導(dǎo)抑制性T細胞活化,抑制免疫應(yīng)答,呈現(xiàn)為特異負應(yīng)答狀態(tài),致 高帶耐受。通常T細胞耐受 易于誘導(dǎo),所需抗原量低,耐受持續(xù)時間長;而誘導(dǎo)B細胞耐受,需要較大劑量的抗原,B細胞耐受持續(xù)時間較短。3、 中樞耐受 :是指在中樞免疫器官(胸腺和骨髓)內(nèi),T 和 B 淋巴細胞 在發(fā)育中,尚未成熟前,能識別自

29、身抗原的細胞克隆被清除或處于無反 應(yīng)性狀態(tài)而形成的自身耐受。如 T 細胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程中,經(jīng)過陽性 選擇和陰性選擇,識別自身抗原的未成熟 T 細胞凋亡。 B 細胞在骨髓內(nèi) 發(fā)育到表達 mIgM 的未成熟 B 細胞,經(jīng)過陰性選擇自身反應(yīng)性細胞克隆 消除或處于無反應(yīng)性狀態(tài)。4、堿性髓鞘蛋白(MBP機制:小鼠的實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE,它是 由對自身堿性髓鞘蛋白(MBP的多肽特異應(yīng)答的Th1細胞被活化所致。其原 因是外周組織表達MBP量很低,只有在中樞神經(jīng)系統(tǒng) MBP表達量才高,但該 處是免疫隔離部位,初始T細胞不能進入。如注射以加有弗氏完全佐劑的 MBP 則外周APC被活化,轉(zhuǎn)基因MBP

30、-TCR細胞被活化,發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生效應(yīng)Th1細胞,其表面所表達的黏附分子(LFA-1,VLA-4),使其能穿越血腦屏 障,進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),與表達 MBP的細胞結(jié)合,從而導(dǎo)致EAE的發(fā)生。5、免疫隔離部位 :腦及眼的前方部位為特殊部位,移植同種異性抗原的組織, 不誘導(dǎo)應(yīng)答,移植物不被排斥。這些部位被稱為免疫隔離部位。第十六章 免疫調(diào)節(jié)1、抗獨特型抗體(Ab2)主要由兩種,分別針對抗體分子可變區(qū)的骨架區(qū)(a型, 稱Ab2a )和抗原結(jié)合部位(B型,稱 Ab2B)。2、抗獨特型抗體中Ab2B,因其結(jié)構(gòu)和抗原表位相似,并能與抗原競爭性地和Ab1結(jié)合,因而B型的抗獨特型抗體被稱為體內(nèi)的抗原內(nèi)影響。

31、3、獨特性網(wǎng)絡(luò):以獨特型為核心的兩種調(diào)控格局。通過第二抗體增強機體對 抗原的特異性應(yīng)答;通過第二抗體抑制機體對抗原的特異性應(yīng)答。第十七章 超敏反應(yīng)1、第十八章 自身免疫性疾病1、毒性彌漫性甲狀腺腫 是有血清中針對促甲狀腺激素受體(TSHR的IgG抗體 引起的自身免疫性疾病。甲狀腺激素的產(chǎn)生受腺垂體分泌的甲狀腺刺激激素(TSH調(diào)節(jié)。TSH結(jié)合TSHR后可刺激甲狀腺激素的合成。2、自身免疫性貧血 :包括惡性貧血、自身免疫性溶血性貧血和藥物誘導(dǎo)的溶血 性貧血。3、重癥肌無力 乙酰膽堿受體4、在人體,腦、睪丸、眼球、心肌和子宮存在著免疫隔離部位。5、自身抗原的改變 :生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素可以

32、使自身抗原發(fā)生改 變,引起自身免疫病。6、有些微生物與人的細胞或細胞外成分有相同或類似的抗原表位,在感染人體 后激發(fā)的針對微生物抗原的免疫應(yīng)答, 也能攻擊含有相同或類似表位的人體細胞 或細胞外成分,這種現(xiàn)象被稱為 分子模擬 。7、免疫忽視 :指免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。8、免疫系統(tǒng)針對一個優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應(yīng)答后,可能對隱蔽表位相繼發(fā)生免疫 應(yīng)答,這種現(xiàn)象被為 表位擴展 。第二十章 腫瘤免疫1、腫瘤免疫學(xué) 是研究腫瘤抗原的種類和性質(zhì)、機體對腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應(yīng) 答以及腫瘤的免疫逃逸的方式和機制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)。2、腫瘤抗原 是指細胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細胞異?;蜻^度表達的抗 原物質(zhì)的總稱。3、腫瘤特異性抗原(TSA :指腫瘤細胞特有的或只存在于某種腫瘤細胞而不存 在于正常細胞的新抗原。4、腫瘤相關(guān)抗原(TAA:指腫瘤細胞和正常細胞組織均可表達的抗原,只是其

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