SLE-2015.10高惠英

1、 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 高惠英高惠英 山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕科山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕科 概概 念念 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 病病 理理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查 診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 治療與預(yù)后治療與預(yù)后 是病因未明的、自身免疫介導(dǎo)的彌漫性結(jié)是病因未明的、自身免疫介導(dǎo)的彌漫性結(jié) 締組織病締組織病 是多因素參與的、體內(nèi)有多種自身抗體、是多因素參與的、體內(nèi)有多種自身抗體、 可累及全身多系統(tǒng)多臟器的自身免疫病可累及全身多系統(tǒng)多臟器的自身免疫病 患病率我國患病率我國3 3 7/100007/10000，全球平均，全球平均 1.2 1.2 3.9/10

2、000;3.9/10000;多見育齡期女性多見育齡期女性2020 4040歲，男與女之比為歲，男與女之比為 1:7 1:7 9 9。 一、概一、概 念念 (Concept) 二、病因和發(fā)病機(jī)制二、病因和發(fā)病機(jī)制 (Pathogeny and Pathogenesis) 免疫學(xué)異常免疫學(xué)異常 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 ? ? 環(huán)境環(huán)境 多種自身抗體多種自身抗體 雌激素雌激素 - - 遺傳遺傳 病病 因因 （） 遺傳因素（多基因遺傳因素（多基因?。┎。?1 1.遺傳易感性遺傳易感性 同卵雙胎，一位患同卵雙胎，一位患SLESLE，另一位幾率，另一位幾率5050， 5 5 1010倍于異卵雙胎。倍

3、于異卵雙胎。 SLESLE患者的第一代親屬，發(fā)病率患者的第一代親屬，發(fā)病率 5 5，8 8倍于正倍于正 常人家庭。常人家庭。 2.2.基因與自身抗體、臨床亞型及疾病嚴(yán)重程度有關(guān)：基因與自身抗體、臨床亞型及疾病嚴(yán)重程度有關(guān)： HLA-DQB1HLA-DQB1與抗與抗dsds-DNA-DNA有關(guān)有關(guān) HLA-DR2/DR6HLA-DR2/DR6與抗與抗SmSm抗體相關(guān)抗體相關(guān) 病病 因因 （二）（二） 環(huán)境因素環(huán)境因素 1.紫外線紫外線 光敏感現(xiàn)象：皮疹加重，疾病復(fù)發(fā)或惡化光敏感現(xiàn)象：皮疹加重，疾病復(fù)發(fā)或惡化 上皮細(xì)胞凋亡上皮細(xì)胞凋亡 新抗原暴露新抗原暴露自身自身Ab 2.2.藥物性狼瘡藥物性狼瘡

4、 芳香族胺基團(tuán)或聯(lián)胺基團(tuán)芳香族胺基團(tuán)或聯(lián)胺基團(tuán) 如如肼苯達(dá)嗪、青霉胺、磺胺肼苯達(dá)嗪、青霉胺、磺胺 等等SLE應(yīng)慎用之。應(yīng)慎用之。 3.感染感染 尤其是病毒感染尤其是病毒感染 分子模擬或超抗原，破壞自身耐受分子模擬或超抗原，破壞自身耐受 病病 因因 （三）（三）雌雌激素激素 l女性占女性占90 l好發(fā)于育齡期女性，雌激素水平增高，泌乳素水好發(fā)于育齡期女性，雌激素水平增高，泌乳素水 平增高，導(dǎo)致妊娠后期和產(chǎn)后哺乳期病情加重平增高，導(dǎo)致妊娠后期和產(chǎn)后哺乳期病情加重 l高峰年齡為高峰年齡為2040歲歲 T cells活化活化 異常Th1 Th2 ？ B cells B cells 活化活化 增殖增殖

5、自身抗體自身抗體(ANA 抗抗Anti-dsDNA,抗血小抗血小 板抗體，抗板抗體，抗SSA體等體等) 免疫復(fù)合物形成和沉積免疫復(fù)合物形成和沉積 血管炎血管炎 注：注：Th2 產(chǎn)生大量刺激產(chǎn)生大量刺激 B細(xì)胞細(xì)胞的的細(xì)胞因子細(xì)胞因子 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制尚不清楚，上述原因使體內(nèi)免疫功能異常尚不清楚，上述原因使體內(nèi)免疫功能異常 抗原抗原 基本病理改變：免疫復(fù)合物介導(dǎo)的基本病理改變：免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎血管炎 特征性病理改變特征性病理改變： 蘇木紫小體蘇木紫小體 “洋蔥皮樣洋蔥皮樣”病變病變 疣狀心內(nèi)膜炎疣狀心內(nèi)膜炎 三、病三、病 理理 ( (Pathology) 基本病理改變基本病理改變 免疫復(fù)合

6、物沉積免疫復(fù)合物沉積 蘇木紫小體蘇木紫小體 是病變部位出現(xiàn)的由蘇木紫染是病變部位出現(xiàn)的由蘇木紫染 成成藍(lán)色的均質(zhì)球狀物質(zhì)藍(lán)色的均質(zhì)球狀物質(zhì)。ANA與細(xì)胞核結(jié)合，與細(xì)胞核結(jié)合， 使之變性形成嗜酸性團(tuán)塊。使之變性形成嗜酸性團(tuán)塊。 病病 理理 病病 理理 脾臟外周小動(dòng)脈周圍向心性的纖維組織增生脾臟外周小動(dòng)脈周圍向心性的纖維組織增生 “洋蔥皮樣洋蔥皮樣” 病變：病變： 病病 理理 疣狀心內(nèi)膜炎疣狀心內(nèi)膜炎 心瓣膜和腱索上的贅生物。心瓣膜和腱索上的贅生物。 病病 理理 WHO狼瘡性腎炎狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN) 分型：分型：6型型 型型 微小病變型微小病變型 型型 系膜增殖型系膜

7、增殖型 型型 局灶節(jié)段增殖型局灶節(jié)段增殖型 型型 彌漫增殖型彌漫增殖型 型型 膜性病變型膜性病變型 型型 晚期硬化型晚期硬化型 病病 理理 型型系膜增殖型系膜增殖型 病變僅累及系膜病變僅累及系膜 型型系膜增殖型系膜增殖型 LN(免疫熒光免疫熒光) 病病 理理 病病 理理 型型彌漫增殖型彌漫增殖型 幾乎所有腎小球受到侵犯。幾乎所有腎小球受到侵犯。 （Membranous Lupus Nephritis） 型型 膜性病變型膜性病變型 病病 理理 病病 理理 電電 鏡鏡 下下 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 病病 理理 型型 晚期硬化型晚期硬化型 有大量新月體形成有大量新月體形成 大多數(shù)腎小球破壞，纖維化大多數(shù)腎小球破

8、壞，纖維化 四、臨四、臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn) (Clinical situation) 臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣 可損害任何系統(tǒng)、臟器、組織 起病情況起病情況: : 隱匿起病 輕型突變重型 多系統(tǒng)受累 (多種自身抗體多種自身抗體 免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎) ( (一一) )全全 身身 表表 現(xiàn)現(xiàn) l發(fā)熱：發(fā)熱： 低中度熱低中度熱 (病情活動(dòng)與感染鑒別病情活動(dòng)與感染鑒別) l疲乏、體重下降：疲乏、體重下降： 常見，但臨床常被忽視常見，但臨床常被忽視 往往早于其它癥狀往往早于其它癥狀 常是狼瘡活動(dòng)先兆常是狼瘡活動(dòng)先兆 （二）皮膚與粘膜損害（二）皮膚與粘膜損害 （出現(xiàn)）（出

9、現(xiàn)） l頰部蝶形紅斑頰部蝶形紅斑 l盤狀紅斑盤狀紅斑 l光敏感光敏感 l口腔或鼻潰瘍口腔或鼻潰瘍 l脫發(fā)脫發(fā) l亞急性皮膚型紅亞急性皮膚型紅 斑狼瘡斑狼瘡 深層脂膜炎深層脂膜炎 甲周紅斑甲周紅斑 結(jié)節(jié)性紅斑結(jié)節(jié)性紅斑 網(wǎng)狀青斑網(wǎng)狀青斑 雷諾現(xiàn)象雷諾現(xiàn)象 頰頰 部部 紅紅 斑斑 (Malar rash) SLESLE最具特征性改變最具特征性改變 30%-60% 紅色或暗紅色，紅色或暗紅色， 過鼻梁，不侵犯過鼻梁，不侵犯 鼻唇溝。有光過敏。鼻唇溝。有光過敏。 頰頰 部部 蝶蝶 形形 紅紅 斑斑 盤盤 狀狀 紅紅 斑斑 (Discoid rash) SLE中中15%-30% 圓形或橢圓型，圓形或橢圓

10、型， 邊緣凸起，有鱗屑。邊緣凸起，有鱗屑。 盤盤 狀狀 紅紅 斑斑 (Discoid rash) 盤盤 狀狀 紅紅 斑斑 (Discoid rash) 光光 敏敏 感感 (Photosensitivity) 日曬后日曬后 發(fā)發(fā)病病 復(fù)復(fù)發(fā)發(fā) 系系統(tǒng)損統(tǒng)損害加重害加重 口腔潰瘍口腔潰瘍 (Oral ulcers) 口腔潰瘍口腔潰瘍或或粘膜糜爛粘膜糜爛伴明顯水腫，提示伴明顯水腫，提示SLE進(jìn)行加重進(jìn)行加重 免疫抑制劑和免疫抑制劑和/或抗生素治療后，注意真菌感染或抗生素治療后，注意真菌感染 脫脫 發(fā)發(fā) 指指 趾趾 端端 紅紅 斑斑 掌紅斑掌紅斑 手足血管炎手足血管炎 (vasculitis) 手足血

11、管炎手足血管炎 手指末端小動(dòng)脈梗塞手指末端小動(dòng)脈梗塞 手指壞疽手指壞疽(gangrene) 手足血管炎手足血管炎 手指血管炎手指血管炎 甲周紅斑甲周紅斑 掌掌 紅紅 斑斑 治療后治療后治療前治療前 手足血管炎手足血管炎 治療后治療后治療前治療前 手足血管炎手足血管炎 亞急性皮膚型紅斑狼瘡亞急性皮膚型紅斑狼瘡 （與（與SLE相關(guān)的特殊皮膚類型）相關(guān)的特殊皮膚類型） l與與Anti- SSA/Ro 相關(guān)，相關(guān)， l特點(diǎn)：對(duì)稱、特點(diǎn)：對(duì)稱、 廣泛、表淺、廣泛、表淺、 無鱗屑無鱗屑 l部位：暴露部部位：暴露部 位、易日曬處位、易日曬處 （三）腎臟損害（三）腎臟損害(LN)(LN) SLE最具有特征受累

12、的臟器最具有特征受累的臟器 l臨床發(fā)生率臨床發(fā)生率5070 l腎活檢顯示幾乎腎活檢顯示幾乎100 l不少患者以腎炎為首發(fā)表現(xiàn)不少患者以腎炎為首發(fā)表現(xiàn) l腎功能衰竭為主要死因之一腎功能衰竭為主要死因之一 狼瘡性腎炎（ lupus nephritis， LN） 持續(xù)蛋白尿持續(xù)蛋白尿?yàn)樽畛Ｒ娕R床表現(xiàn)、為最常見臨床表現(xiàn)、 血尿、管型尿、腎功能衰竭血尿、管型尿、腎功能衰竭 腎炎型：腎炎型： 水腫、水腫、蛋白尿、蛋白尿、血尿、高血壓血尿、高血壓 腎病綜合征：腎病綜合征：大量蛋白尿、大量蛋白尿、高度水腫、高度水腫、 高脂血癥、低蛋白血癥高脂血癥、低蛋白血癥 晚期尿毒癥晚期尿毒癥 （四）關(guān)節(jié)和肌肉 l95關(guān)節(jié)

13、痛關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎，但非侵蝕性、非畸形關(guān)節(jié)炎，但非侵蝕性、非畸形 有時(shí)可酷似有時(shí)可酷似RA 注意：無菌性股骨頭壞死注意：無菌性股骨頭壞死 l肌痛肌痛 肌無力肌無力 肌酶增高肌酶增高 （五）漿膜炎 (Serositis) 可有多發(fā)性可有多發(fā)性漿膜腔積液漿膜腔積液 l胸膜炎、胸膜炎、心包炎和腹膜炎（中小量）心包炎和腹膜炎（中小量） l積液多為滲出液，可有漏出液，積液多為滲出液，可有漏出液，ANA(+) l常被誤診誤治常被誤診誤治 l除外結(jié)核，年輕女性注意除外結(jié)核，年輕女性注意SLE （六）心血管（）（） l常有常有心包炎心包炎 l可有心肌炎、心律失常，重者可伴心功能可有心肌炎、心律失常，重者可伴心功

14、能 不全，為預(yù)后不良指征不全，為預(yù)后不良指征 l疣狀心內(nèi)膜炎，可脫落引起栓塞疣狀心內(nèi)膜炎，可脫落引起栓塞 l可有可有冠狀動(dòng)脈受累冠狀動(dòng)脈受累，表現(xiàn)為心絞痛、甚至，表現(xiàn)為心絞痛、甚至 心肌梗塞心肌梗塞 （七）神經(jīng)系統(tǒng)（七）神經(jīng)系統(tǒng)（）（） 神經(jīng)精神性狼瘡又稱狼瘡腦病神經(jīng)精神性狼瘡又稱狼瘡腦病 （neuropsychiatric lupus,NP-SLEneuropsychiatric lupus,NP-SLE） 重：重： 腦血管意外腦血管意外 昏迷昏迷 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 脊髓橫貫性損傷脊髓橫貫性損傷 腦血管炎腦血管炎是病變的基礎(chǔ)是病變的基礎(chǔ) 多表現(xiàn)為癲癇和精神癥狀多表現(xiàn)為癲癇和精神癥狀

15、神經(jīng)精神性狼瘡（神經(jīng)精神性狼瘡（NP-SLE） l可為狼瘡危象的一部分可為狼瘡危象的一部分 l嚴(yán)重影響預(yù)后，主要死因之一嚴(yán)重影響預(yù)后，主要死因之一 l需除外感染、藥物因素需除外感染、藥物因素 l結(jié)合大腦影像學(xué)、腦脊液、腦電圖結(jié)合大腦影像學(xué)、腦脊液、腦電圖 l可引起顱內(nèi)高壓，如假性腦瘤可引起顱內(nèi)高壓，如假性腦瘤 l但頭痛伴有顱內(nèi)高壓，應(yīng)警惕繼發(fā)感染但頭痛伴有顱內(nèi)高壓，應(yīng)警惕繼發(fā)感染 尤其是隱球菌或結(jié)核感染尤其是隱球菌或結(jié)核感染 ( (八八) )血液系統(tǒng)血液系統(tǒng) 三系均可減少三系均可減少 以白細(xì)胞常見約占以白細(xì)胞常見約占50 血小板減少，可為首發(fā)或嚴(yán)重表現(xiàn)血小板減少，可為首發(fā)或嚴(yán)重表現(xiàn) 貧血貧血

16、可有淋巴結(jié)腫大可有淋巴結(jié)腫大 （九）消化系統(tǒng)損害 惡心、嘔吐、惡心、嘔吐、腹瀉腹瀉、腹痛、便秘、腹痛、便秘 l肝酶增高常見肝酶增高常見 l腸系膜血管炎，表現(xiàn)類似急腹癥腸系膜血管炎，表現(xiàn)類似急腹癥 l蛋白丟失性腸炎，引起低蛋白血癥蛋白丟失性腸炎，引起低蛋白血癥 l可并發(fā)胰腺炎可并發(fā)胰腺炎 l除外感染和藥物不良反應(yīng)除外感染和藥物不良反應(yīng) （十）其它系統(tǒng)損害（十）其它系統(tǒng)損害 肺肺 ： 狼瘡肺炎狼瘡肺炎 、肺間質(zhì)性病變、肺、肺間質(zhì)性病變、肺 動(dòng)脈高壓等。動(dòng)脈高壓等。注意與感染、結(jié)核鑒別注意與感染、結(jié)核鑒別 其它：其它： 抗磷脂綜合征、繼發(fā)干燥綜合征、抗磷脂綜合征、繼發(fā)干燥綜合征、 眼病等眼病等 抗磷

17、脂綜合征抗磷脂綜合征 APSAPS l動(dòng)和動(dòng)和/或靜脈血栓或靜脈血栓 l習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn)習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn) l血小板減少血小板減少 l一種或多種抗磷脂抗體一種或多種抗磷脂抗體 SLE是最常見的繼發(fā)性是最常見的繼發(fā)性APS的病因的病因 五、實(shí)驗(yàn)室檢查五、實(shí)驗(yàn)室檢查 (laboratory examination) 其他輔助檢查其他輔助檢查 LELE因子就是一種因子就是一種ANAANA，它是抗它是抗DNA-DNA-組蛋白（組蛋白（DNPDNP）復(fù)合物的抗體）復(fù)合物的抗體 狼瘡細(xì)胞狼瘡細(xì)胞 LE cell （一（一）抗核抗體譜抗核抗體譜 （Anti-nuclear antibodies ANAsAnt

18、i-nuclear antibodies ANAs） lANAANA傳統(tǒng)定義傳統(tǒng)定義（狹義）（狹義）: :是抗細(xì)胞核抗原成分是抗細(xì)胞核抗原成分 的自身抗體的總稱，一組指針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)的自身抗體的總稱，一組指針對(duì)細(xì)胞核內(nèi) DNADNA、RNARNA、蛋白質(zhì)、脂類、酶類或這些物質(zhì)、蛋白質(zhì)、脂類、酶類或這些物質(zhì) 的分子復(fù)合物的抗體。的分子復(fù)合物的抗體。 lANA ANA 新概念新概念（廣義）:抗核酸和核蛋白抗體抗核酸和核蛋白抗體 的總稱，的總稱，是指是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身的自身 抗體的總稱?？贵w的總稱。 l構(gòu)成抗核抗體譜構(gòu)成抗核抗體譜（Anti-nuclear Anti-n

19、uclear antibodies,ANAantibodies,ANAS S) ) 有助于有助于CTDCTD的診斷、鑒別診斷、分型、的診斷、鑒別診斷、分型、 判斷療效及預(yù)后。判斷療效及預(yù)后。 按抗不同靶抗原成分抗體分類按抗不同靶抗原成分抗體分類 抗單鏈抗單鏈DNA抗體抗體 抗雙鏈抗雙鏈DNA抗體抗體 抗非組蛋白抗體抗非組蛋白抗體 抗抗Sm抗體抗體 抗抗RNP抗體抗體 抗抗SSA 抗體抗體 抗抗SSB抗體抗體 抗抗SCL70抗體抗體 抗抗JO1抗體抗體 抗抗rRNP抗體抗體 抗其它細(xì)胞成分抗體抗其它細(xì)胞成分抗體 抗核仁抗體抗核仁抗體 抗著絲點(diǎn)抗體抗著絲點(diǎn)抗體 分分 類類 抗抗DNA抗體抗體 AN

20、AS 抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體 抗抗ENA抗體抗體 ANCA AnuA 1. ANA及臨床意義： l狼瘡細(xì)胞已被狼瘡細(xì)胞已被ANAANA代替代替 lANAANA是是CTDCTD的篩選檢查的篩選檢查 lANAANA對(duì)對(duì)SLESLE的診斷：的診斷： 敏感性高（敏感性高（9595特異性相對(duì)低（特異性相對(duì)低（6565 滴度越高，意義越大滴度越高，意義越大 核型的意義：核型的意義：均質(zhì)型和膜型提示抗均質(zhì)型和膜型提示抗dsds-DNA-DNA陽性，斑點(diǎn)陽性，斑點(diǎn) 型提示抗型提示抗ENAENA陽性。陽性。 ANAANA陽性不一定代表疾病活動(dòng)陽性不一定代表疾病活動(dòng) 抗核抗體檢測(cè)原理抗核抗體檢測(cè)原理 底物底物

21、（抗原）（抗原）+ 被檢血清被檢血清 （抗體）（抗體） 抗原抗體抗原抗體 + 體復(fù)合物復(fù)合物 第二抗第二抗 膜膜 型型又稱周邊型，熒光染色在核周圍，與纖層蛋白和又稱周邊型，熒光染色在核周圍，與纖層蛋白和dsds-DNA-DNA有關(guān)。多見于有關(guān)。多見于 SLESLE，特別是狼瘡腎炎。，特別是狼瘡腎炎。均均 質(zhì)質(zhì) 型型又稱彌散型，染色質(zhì)均勻一致又稱彌散型，染色質(zhì)均勻一致, ,與抗與抗dsds- - DNA DNA 、抗、抗DNPDNP有關(guān)有關(guān), ,可見于多種自身免疫病?？梢娪诙喾N自身免疫病。斑點(diǎn)型斑點(diǎn)型又稱顆粒型，核質(zhì)染色又稱顆粒型，核質(zhì)染色 呈斑點(diǎn)斑塊狀，與抗呈斑點(diǎn)斑塊狀，與抗ENA有關(guān)。有關(guān)。

22、核核 仁仁 型型僅核仁著染熒光，此型與核仁內(nèi)的僅核仁著染熒光，此型與核仁內(nèi)的 RNARNA多聚酶和多聚酶和RNARNA有關(guān)。多見于有關(guān)。多見于SLESLE、SSCSSC患者?；颊?。 2.抗抗ds-DNA 是唯一和疾病活動(dòng)有關(guān)的自身抗體是唯一和疾病活動(dòng)有關(guān)的自身抗體 lSLESLE標(biāo)記抗體之一標(biāo)記抗體之一 l與疾病活動(dòng)性及預(yù)后相關(guān)與疾病活動(dòng)性及預(yù)后相關(guān)，特異性達(dá)，特異性達(dá)9595， 敏感性僅敏感性僅7070 l提示腎臟損害提示腎臟損害 抗抗ds-DNA 特異性達(dá)特異性達(dá)95，敏感性僅，敏感性僅70， 與疾病活動(dòng)性及預(yù)與疾病活動(dòng)性及預(yù) 后相關(guān)，后相關(guān)， 提示腎臟損害提示腎臟損害 3.抗Sm抗體 l

23、是是SLESLE標(biāo)記抗體之一標(biāo)記抗體之一 l與活動(dòng)無關(guān)與活動(dòng)無關(guān) l特異性達(dá)特異性達(dá)9999，敏感性僅，敏感性僅2525 可作為回顧診斷可作為回顧診斷 4.4.抗抗RNPRNP抗體、抗抗體、抗SSA(RoSSA(Ro) ) 、抗、抗SSB(LaSSB(La) ) 特異性不高 抗RNP抗體往往與雷諾現(xiàn)象有關(guān)； 抗SSA(Ro) 多出現(xiàn)SCLE和SLE合并SS， 新生兒紅斑狼瘡綜合征 抗SSB(La)意義同抗SSA(Ro) 5.抗核小體抗體（抗核小體抗體（AnuA 特異性高特異性高 6.抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體 多見藥物性狼瘡多見藥物性狼瘡 （二）（二）SLESLE中其它自身抗體中其它自身抗體 l

24、抗磷脂抗體抗磷脂抗體(ACL、狼瘡樣抗凝物、狼瘡樣抗凝物 l抗抗RBC抗體抗體 溶貧溶貧 l抗血小板抗血小板 抗體抗體 血小板減少血小板減少 l抗神經(jīng)元抗體抗神經(jīng)元抗體 精神神經(jīng)狼瘡精神神經(jīng)狼瘡 lANCA lRF 因此，因此，SLE是自身抗體最多的一個(gè)疾病。是自身抗體最多的一個(gè)疾病。 （三）免疫病理檢查（三）免疫病理檢查 腎穿刺檢查腎穿刺檢查 LN的腎臟免疫呈的腎臟免疫呈 現(xiàn)多種現(xiàn)多種Ig和補(bǔ)體和補(bǔ)體 成分沉積，成分沉積，“滿滿 堂亮堂亮” 皮膚狼瘡帶試驗(yàn)：皮膚狼瘡帶試驗(yàn)：SLE活動(dòng)性活動(dòng)性 （四）與（四）與SLESLE活動(dòng)性相關(guān)檢查活動(dòng)性相關(guān)檢查 l血尿異常：血液系統(tǒng)與腎受損血尿異常：血液

25、系統(tǒng)與腎受損 lESR增快：疾病活動(dòng)增快：疾病活動(dòng) l低補(bǔ)體血癥低補(bǔ)體血癥： C3、C4在疾病活動(dòng)在疾病活動(dòng) 時(shí)下降時(shí)下降 l抗抗dsds-DNA-DNA是唯一和疾病活動(dòng)有關(guān)的是唯一和疾病活動(dòng)有關(guān)的 自身抗體自身抗體 六、診斷與鑒別診斷六、診斷與鑒別診斷 ( (Diagnosis and Differential diagnosis) 1 1、明確診斷、明確診斷 2 2、評(píng)估、評(píng)估SLESLE疾病嚴(yán)重程度和活動(dòng)性疾病嚴(yán)重程度和活動(dòng)性 1.診斷 1997 ACR推薦的分類標(biāo)準(zhǔn) 蝶形紅斑蝶形紅斑 盤狀紅斑盤狀紅斑 光過敏光過敏 口腔潰瘍口腔潰瘍 關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎 漿膜炎漿膜炎 腎病變腎病變 神經(jīng)系統(tǒng)異

26、常神經(jīng)系統(tǒng)異常 血液系統(tǒng)異常血液系統(tǒng)異常 免疫學(xué)異常免疫學(xué)異常 抗核抗體陽性抗核抗體陽性 11條中條中4條以上陽性可診斷條以上陽性可診斷 除外感染、腫瘤、和其它除外感染、腫瘤、和其它CTD 2.SLE2.SLE疾病活動(dòng)判斷疾病活動(dòng)判斷（主要指征）（主要指征） 發(fā)熱（除外感染）發(fā)熱（除外感染） 皮膚粘膜表現(xiàn)（新發(fā)紅斑、脫發(fā)、粘膜潰瘍）皮膚粘膜表現(xiàn)（新發(fā)紅斑、脫發(fā)、粘膜潰瘍） 關(guān)節(jié)腫、痛關(guān)節(jié)腫、痛 胸痛（漿膜炎）胸痛（漿膜炎） 泡沫尿，尿少，水腫泡沫尿，尿少，水腫 血管炎血管炎 頭痛、癲癇發(fā)作（除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染）頭痛、癲癇發(fā)作（除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染） 血三系減少（除外藥物因素）血三系減少（除外

27、藥物因素） 尿異常尿異常 血沉增快血沉增快 腎功能異常腎功能異常 低補(bǔ)體血癥低補(bǔ)體血癥 DNA抗體滴度升高抗體滴度升高 SLEDAI評(píng)分評(píng)分 （10分以上）分以上） 心臟心臟 肺臟肺臟 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng) 腎臟腎臟 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 其他其他 3.SLE 3.SLE病情嚴(yán)重性的判斷病情嚴(yán)重性的判斷 ( (重型重型SLE) ) 4.鑒別診斷鑒別診斷 藥物狼瘡藥物狼瘡 其它結(jié)締組織病其它結(jié)締組織病 原發(fā)性腎小球腎炎原發(fā)性腎小球腎炎 七、治療與預(yù)后七、治療與預(yù)后 (Treatment and Prognosis) 治療原則：迅速緩解；防止復(fù)發(fā)治療原則：迅速緩解；防止復(fù)發(fā) 1 1、一般

28、治療一般治療 2 2、藥物治療、藥物治療 3 3、特殊治療、特殊治療 ( (一一) )治治 療療 教育病人：教育病人： 認(rèn)識(shí)疾病的嚴(yán)重性、可治性和復(fù)發(fā)性。與醫(yī)認(rèn)識(shí)疾病的嚴(yán)重性、可治性和復(fù)發(fā)性。與醫(yī) 師配合，長期隨訪的必要性。目前雖不能根治，師配合，長期隨訪的必要性。目前雖不能根治， 但恰當(dāng)治療大多可達(dá)病情的完全緩解。但恰當(dāng)治療大多可達(dá)病情的完全緩解。 注意：注意： 避光避光 、避免過敏、避免過敏、預(yù)防感染預(yù)防感染 .一般治療一般治療 . . 藥物治療藥物治療 ( (掌握風(fēng)險(xiǎn)與效益掌握風(fēng)險(xiǎn)與效益) ) l糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid(Glucocorticoid) ) l免

29、疫抑制劑免疫抑制劑(I(Immuno-suppressive drugs) l其他對(duì)癥藥物其他對(duì)癥藥物 輕型SLE治療 (皮疹、光過敏、關(guān)節(jié)炎或輕度胸膜炎、無明顯內(nèi)臟損害皮疹、光過敏、關(guān)節(jié)炎或輕度胸膜炎、無明顯內(nèi)臟損害) l非甾體抗炎藥（非甾體抗炎藥（NSAIDsNSAIDs） l羥氯喹 200mg每日次 l小劑量糖皮質(zhì)激素小劑量糖皮質(zhì)激素 l必要時(shí)免疫抑制劑必要時(shí)免疫抑制劑 ( (權(quán)衡利弊權(quán)衡利弊) ) 原原 則則 對(duì)癥治療，不能阻止腎損害的進(jìn)展對(duì)癥治療，不能阻止腎損害的進(jìn)展 減量不宜過快每減量不宜過快每1-2周減周減10%（0.5mg/kg更慢）更慢） 不宜長期大量使用不宜長期大量使用 方方 法法 口服：強(qiáng)的松口服：強(qiáng)的松 每日每日12mg/kg，68周減量周減量 沖擊治療：甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療：甲基強(qiáng)的松龍 1.0g連續(xù)連續(xù)3天。天。 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 狼瘡腦病狼瘡腦病 白細(xì)胞和血小板減少、溶貧白細(xì)胞和血小板減少、溶貧 近期出現(xiàn)大量蛋白尿近期出現(xiàn)大量蛋白尿 高熱、血管炎較重的高熱、血管炎較重