第九章 免疫調(diào)節(jié)

1、第九章第九章 免免 疫疫 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) 掌握：免疫調(diào)節(jié)的概念和意義，抗原、抗體、免掌握：免疫調(diào)節(jié)的概念和意義，抗原、抗體、免 疫細(xì)胞、獨特型網(wǎng)絡(luò)對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)，免疫耐疫細(xì)胞、獨特型網(wǎng)絡(luò)對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)，免疫耐 受的概念及形成的條件和機理。受的概念及形成的條件和機理。 了解：了解：MHC對免疫應(yīng)答的影響、群體水平的免疫對免疫應(yīng)答的影響、群體水平的免疫 調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。 第一節(jié)第一節(jié) 抗原、抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)抗原、抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 1.抗原的調(diào)節(jié)抗原的調(diào)節(jié) 2.抗體的調(diào)節(jié)抗體的調(diào)節(jié) 3.多態(tài)型和抗獨特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng)多態(tài)型和抗獨特型的免

2、疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng) 第二節(jié)第二節(jié) 免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 1.T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié) 2.其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié) 第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)胞介素與免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞介素與免疫調(diào)節(jié) 第四節(jié)第四節(jié) 免疫耐受免疫耐受 1.免疫耐受的發(fā)現(xiàn)免疫耐受的發(fā)現(xiàn) 2.免疫耐受形成的條件和誘導(dǎo)途徑免疫耐受形成的條件和誘導(dǎo)途徑 3.免疫耐受的機理免疫耐受的機理 The ability of the immune system to sense and regulate its own responses 免疫系統(tǒng)對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對抗體濃度變化的感知和自行

3、啟動的反饋調(diào)節(jié) immune regulation） 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)是免疫系統(tǒng)本身所具有的一種能力，是免疫系統(tǒng)本身所具有的一種能力， 可對免疫應(yīng)答的強度主動的實施正向和負(fù)向反饋可對免疫應(yīng)答的強度主動的實施正向和負(fù)向反饋 調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)。 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)是機體維持是機體維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的主要因素。的主要因素。 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)是一個由多因子參與的復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象。是一個由多因子參與的復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象。 任何一個調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失誤，可引起全身或局部免疫任何一個調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失誤，可引起全身或局部免疫 應(yīng)答的異常，偏離自穩(wěn)狀態(tài)，導(dǎo)致應(yīng)答的異常，偏離自穩(wěn)狀態(tài)，導(dǎo)致自身免疫病、過自身免疫病、過 敏、持續(xù)

4、性感染和腫瘤敏、持續(xù)性感染和腫瘤等疾病的發(fā)生。等疾病的發(fā)生。 揭示和了解免疫應(yīng)答的機制，對防治各種免疫相關(guān)揭示和了解免疫應(yīng)答的機制，對防治各種免疫相關(guān) 性疾病有重要意義。性疾病有重要意義。 l分子水平分子水平：MHC分子、分子、抗原、抗體、抗原、抗體、IC、補體、補體、 激活或抑制性受體激活或抑制性受體 獨特型網(wǎng)絡(luò)獨特型網(wǎng)絡(luò)：獨特型和抗獨特型：獨特型和抗獨特型 細(xì)胞水平細(xì)胞水平： APC、 T/B細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞細(xì)胞 整體水平整體水平：神經(jīng)：神經(jīng)-免疫免疫-內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 群體水平群體水平： TCR/BCR多樣性、多樣性、MHC多態(tài)性多態(tài)性 不同水平的免疫調(diào)節(jié)不同水平的免疫調(diào)節(jié) 一一

5、 、 分子水平的調(diào)節(jié)分子水平的調(diào)節(jié) （一）（一）MHC分子對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)分子對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 1.MHC對對T細(xì)胞的調(diào)節(jié)細(xì)胞的調(diào)節(jié) 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)T細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)T細(xì)胞識別抗原細(xì)胞識別抗原 淋巴細(xì)胞發(fā)揮功能受淋巴細(xì)胞發(fā)揮功能受T細(xì)胞限制細(xì)胞限制 2.MHC對對B細(xì)胞的調(diào)節(jié)細(xì)胞的調(diào)節(jié) MHC在在B細(xì)胞活化、增值、分化中的作用細(xì)胞活化、增值、分化中的作用 （二）抗原的調(diào)節(jié)（二）抗原的調(diào)節(jié) 1.抗原是免疫應(yīng)答的始動因素抗原是免疫應(yīng)答的始動因素，在一定范圍內(nèi)，在一定范圍內(nèi)， 增加抗原濃度可增強免疫應(yīng)答；隨著抗原在體內(nèi)增加抗原濃度可增強免疫應(yīng)答；隨著抗原在體內(nèi) 不斷分解、清除而濃度降低，可使

6、免疫應(yīng)答逐漸不斷分解、清除而濃度降低，可使免疫應(yīng)答逐漸 減弱。減弱。 2.低低/高劑量抗原在一定條件下可誘導(dǎo)機體的免疫高劑量抗原在一定條件下可誘導(dǎo)機體的免疫 耐受狀態(tài)。耐受狀態(tài)。 3.抗原的劑量和注入方式抗原的劑量和注入方式 例如：口服抗原常導(dǎo)致免疫耐受。例如：口服抗原常導(dǎo)致免疫耐受。 4.抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型：抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型： TI抗原（抗原（LPS、莢膜多糖）、莢膜多糖）B細(xì)胞細(xì)胞IgM； TD抗原（蛋白質(zhì)類抗原）抗原（蛋白質(zhì)類抗原）B細(xì)胞細(xì)胞各類各類Ig； 膜表面抗原膜表面抗原細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答；細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答； 游離可溶性抗原游離可溶性抗原體液免疫應(yīng)答。體液免疫應(yīng)答。

7、 抗原競爭現(xiàn)象抗原競爭現(xiàn)象 先進(jìn)入機體的先進(jìn)入機體的 抗原可抑制隨抗原可抑制隨 后相隔后相隔12 周進(jìn)入的另一周進(jìn)入的另一 種抗原所產(chǎn)生種抗原所產(chǎn)生 的免疫應(yīng)答強的免疫應(yīng)答強 度。度。 結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競爭性調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競爭性調(diào)節(jié) 5.5.抗原競爭現(xiàn)象抗原競爭現(xiàn)象 免疫系統(tǒng)對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋調(diào)節(jié) （三）抗體的調(diào)節(jié)（三）抗體的調(diào)節(jié)1.1.激活或抑制性受體的調(diào)節(jié)激活或抑制性受體的調(diào)節(jié) BCR (mIgM) 抗抗BCR抗體抗體 (Ab2) Fc RII-B ITIM B 細(xì)胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻細(xì)胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻 抑

8、制性受體FcRII-B對抗體產(chǎn)生的反饋性調(diào)節(jié) 激活受體激活受體（正調(diào)節(jié)）如（正調(diào)節(jié)）如BCR/Ig/、TCR/CD3等受體等受體 胞內(nèi)含胞內(nèi)含ITAM 磷酸化磷酸化 募集酪氨酸激酶募集酪氨酸激酶 信號分子信號分子 磷酸化磷酸化 免疫細(xì)胞活化免疫細(xì)胞活化 抑制受體抑制受體（負(fù)調(diào)節(jié)）（負(fù)調(diào)節(jié)）FcRB、CTLA-4、KIR等受體等受體 胞內(nèi)含胞內(nèi)含ITIM 磷酸化磷酸化 募集酪氨酸磷酸酶募集酪氨酸磷酸酶 信號信號 分子去磷酸化分子去磷酸化 免疫細(xì)胞抑制免疫細(xì)胞抑制 激活或抑制性受體（協(xié)同刺激分子）激活或抑制性受體（協(xié)同刺激分子） 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2） 協(xié)同刺激分子受體

9、：協(xié)同刺激分子受體：CD28、CTLA-4 協(xié)同刺激分子受體比較協(xié)同刺激分子受體比較 24 h B7 CD28 Ag TCR B7 CTLA-4 激活信號激活信號 I T I MI TAM 抑制信號抑制信號 T細(xì)胞細(xì)胞 CTLA-4對T細(xì)胞激活的反饋調(diào)節(jié) PTK PTP 可溶性抗體可通過結(jié)合抗原表位而封閉抗原，阻止可溶性抗體可通過結(jié)合抗原表位而封閉抗原，阻止 BCR對抗原的識別和結(jié)合，抑制體液免疫應(yīng)答。對抗原的識別和結(jié)合，抑制體液免疫應(yīng)答。 抗體的非反饋調(diào)節(jié)抗體的非反饋調(diào)節(jié) 抗原封閉抗體的作用抗原封閉抗體的作用 免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié) 正調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié)負(fù)調(diào)節(jié)負(fù)調(diào)節(jié) 在免疫應(yīng)答早期在免疫應(yīng)

10、答早期，抗原量大，產(chǎn)生的主要，抗原量大，產(chǎn)生的主要 抗體為抗體為IgM，其可通過促進(jìn)免疫調(diào)理作用而，其可通過促進(jìn)免疫調(diào)理作用而 增強免疫應(yīng)答。增強免疫應(yīng)答。 在免疫應(yīng)答晚期在免疫應(yīng)答晚期，抗原被清除而減少，產(chǎn)，抗原被清除而減少，產(chǎn) 生的主要抗體為生的主要抗體為IgG，且抗體量增加，可通，且抗體量增加，可通 過抗體封閉和受體交聯(lián)作用而抑制免疫應(yīng)過抗體封閉和受體交聯(lián)作用而抑制免疫應(yīng) 答。答。 （四）補體的調(diào)節(jié)（四）補體的調(diào)節(jié) 1.FDC表面表面C3bR捕獲捕獲C3b-Ag-Ab復(fù)合物，持續(xù)激復(fù)合物，持續(xù)激 活活B細(xì)胞細(xì)胞 2.Ag-C3d通過通過CR2對對B細(xì)胞活化起共刺激作用細(xì)胞活化起共刺激作用

11、 3.補體的調(diào)理作用補體的調(diào)理作用 4.補體炎癥反應(yīng)補體炎癥反應(yīng) 二、獨特型和抗獨特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng)二、獨特型和抗獨特型的免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng) 現(xiàn)代免疫學(xué)之父現(xiàn)代免疫學(xué)之父 NK Jerne 免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說 （immune network theory） 獨特型（獨特型（idiotype,Id）為為BCR、TCR或或 Ig分子分子V區(qū)所含的具有免疫原性的抗原決定區(qū)所含的具有免疫原性的抗原決定 簇，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨特型抗體簇，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨特型抗體 （anti-idiotype Ab）或抗獨特型細(xì)胞。）或抗獨特型細(xì)胞。 獨特型分布部位獨特型分布部位: 主要覆蓋主要覆蓋

12、CDR，部分位于，部分位于CDR相鄰的骨相鄰的骨 架區(qū)。架區(qū)。 獨特型網(wǎng)絡(luò)的形成：獨特型網(wǎng)絡(luò)的形成： 抗原（表位）進(jìn)入機體抗原（表位）進(jìn)入機體 產(chǎn)生抗體（產(chǎn)生抗體（Ab1） Ab1的獨特型刺激機體的獨特型刺激機體 產(chǎn)生抗獨特型抗體（產(chǎn)生抗獨特型抗體（Ab2） 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)Ab1產(chǎn)生產(chǎn)生 產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗Ab2抗體抗體(Ab3) （抗抗獨特型抗體）（抗抗獨特型抗體） 獨特型網(wǎng)絡(luò)獨特型網(wǎng)絡(luò) 獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)的形成獨特型免疫網(wǎng)絡(luò)的形成 Ab2a: 抗抗Ab1V區(qū)骨架部分，具有封閉相應(yīng)區(qū)骨架部分，具有封閉相應(yīng)BCR或或Ig 分子的抗原結(jié)合點，抑制相應(yīng)分子的抗原結(jié)合點，抑制相應(yīng)B細(xì)胞克隆的活細(xì)胞克隆的活 化?；?。

13、 Ab2: 抗抗Ab1V區(qū)區(qū)CDR部分，具有類似相應(yīng)抗原的分部分，具有類似相應(yīng)抗原的分 子構(gòu)象，可模擬抗原與相應(yīng)子構(gòu)象，可模擬抗原與相應(yīng)B細(xì)胞克隆受體結(jié)細(xì)胞克隆受體結(jié) 合并使之激活，故稱為合并使之激活，故稱為抗原的內(nèi)影像?？乖膬?nèi)影像。 正調(diào)：正調(diào)： 內(nèi)影像組的獨特型可模擬抗原，可增強免疫內(nèi)影像組的獨特型可模擬抗原，可增強免疫 應(yīng)答，可用于做疫苗。應(yīng)答，可用于做疫苗。 負(fù)調(diào)：負(fù)調(diào)： 獨特性和抗獨特性網(wǎng)絡(luò)主要發(fā)揮負(fù)調(diào)作用，獨特性和抗獨特性網(wǎng)絡(luò)主要發(fā)揮負(fù)調(diào)作用， 使免疫應(yīng)答及時靜止，并參與免疫耐受的形成和使免疫應(yīng)答及時靜止，并參與免疫耐受的形成和 維持。維持。 第二節(jié)第二節(jié) 免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)

14、節(jié)免疫細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 一、一、Th細(xì)胞的調(diào)節(jié)細(xì)胞的調(diào)節(jié) T細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中決定免疫應(yīng)答的類型，協(xié)調(diào)細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中決定免疫應(yīng)答的類型，協(xié)調(diào) 細(xì)胞免疫和體液免疫之間的關(guān)系細(xì)胞免疫和體液免疫之間的關(guān)系。 分類：分類：Th0細(xì)胞、細(xì)胞、Th1細(xì)胞和細(xì)胞和Th2細(xì)胞細(xì)胞 Th0細(xì)胞為細(xì)胞為Th1細(xì)胞和細(xì)胞和Th2細(xì)胞的前體細(xì)胞；細(xì)胞的前體細(xì)胞； Th1細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答；應(yīng)答； Th2細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助體液免疫體液免疫應(yīng)答。應(yīng)答。 * * Th1和和Th2互為抑制互為抑制 細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機體細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機體 的細(xì)胞免疫和體液免的細(xì)胞免疫和體液免 疫應(yīng)答疫應(yīng)答； 免疫偏離免疫偏離

15、 當(dāng)當(dāng)Th1細(xì)胞占優(yōu)勢，抑制細(xì)胞占優(yōu)勢，抑制Th0向向Th2細(xì)胞分化；細(xì)胞分化； Th2細(xì)胞占優(yōu)勢，抑制細(xì)胞占優(yōu)勢，抑制Th0向向Th1細(xì)胞分化。細(xì)胞分化。Th1或或 Th2細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其細(xì)胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其 效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。 + Th與與Ts細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)細(xì)胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 二、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)二、其他細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié) 1.B細(xì)胞的調(diào)節(jié)細(xì)胞的調(diào)節(jié) 通過分泌抗體反饋調(diào)節(jié)抗體的分泌通過分泌抗體反饋調(diào)節(jié)抗體的分泌 活化的活化的Bs能分泌抑制性能分泌抑制性B細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（SBF）。）。SBF 是一

16、種糖蛋白，作用于有是一種糖蛋白，作用于有Fc R的的B細(xì)胞，可抑制前細(xì)胞，可抑制前B 細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞及細(xì)胞及T細(xì)胞起源的腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞起源的腫瘤細(xì)胞。 2.巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié) 正調(diào)節(jié)正調(diào)節(jié) M通過將抗原優(yōu)先遞呈給通過將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細(xì)胞還是細(xì)胞還是Th2細(xì)胞調(diào)細(xì)胞調(diào) 節(jié)免疫應(yīng)答類型。在肝臟節(jié)免疫應(yīng)答類型。在肝臟M作為作為APC將抗原優(yōu)先遞將抗原優(yōu)先遞 呈給呈給Th1細(xì)胞。細(xì)胞。 M通過分泌不同的細(xì)胞因子對免疫細(xì)胞產(chǎn)生正、通過分泌不同的細(xì)胞因子對免疫細(xì)胞產(chǎn)生正、 負(fù)調(diào)節(jié)。負(fù)調(diào)節(jié)。M通過分泌通過分泌IL-1使使Th細(xì)胞活化?；罨募?xì)胞活化?；罨?Th胞分泌胞分泌IL-2又能促

17、使又能促使M活化?；罨?。 負(fù)調(diào)節(jié)負(fù)調(diào)節(jié) 巨噬細(xì)胞過度激活可成為抑制性巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞過度激活可成為抑制性巨噬細(xì)胞， 它可分泌多種可溶性抑制物（如前列腺素、活性它可分泌多種可溶性抑制物（如前列腺素、活性 氧分子）抑制淋巴細(xì)胞增值反應(yīng)或直接損傷淋巴氧分子）抑制淋巴細(xì)胞增值反應(yīng)或直接損傷淋巴 細(xì)胞。細(xì)胞。 3.NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)細(xì)胞的調(diào)節(jié) 在接受在接受Ag刺激后，刺激后，NK細(xì)胞可產(chǎn)生細(xì)胞可產(chǎn)生IFN、IL-1、 IL-2，參與，參與T、B細(xì)胞及細(xì)胞自身的活化增值、細(xì)胞及細(xì)胞自身的活化增值、 分化調(diào)節(jié)。分化調(diào)節(jié)。 NK細(xì)胞上有兩類受體即細(xì)胞上有兩類受體即NK細(xì)胞受體（細(xì)胞受體（KIP）、）、 類凝集素

18、受體（類凝集素受體（NKP-P1），與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)），與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié) 有關(guān)。有關(guān)。 1. 神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)：神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)： 糖皮質(zhì)激素、性激素可抑制免疫應(yīng)答；糖皮質(zhì)激素、性激素可抑制免疫應(yīng)答； 生長激素、甲狀腺素可增強免疫應(yīng)答。生長激素、甲狀腺素可增強免疫應(yīng)答。 2. 免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響： 免疫細(xì)胞分泌的免疫細(xì)胞分泌的IL-2抑制抑制Ach釋放；釋放；TNF-a促進(jìn)星形膠質(zhì)促進(jìn)星形膠質(zhì) 細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)腦啡肽腦啡肽。（。（對腦細(xì)胞具有獨特的作用，能夠激對腦細(xì)胞具有獨特的作用，能夠激 活處于抑制沉睡狀態(tài)的腦細(xì)

19、胞，對因腦損傷導(dǎo)致的后遺活處于抑制沉睡狀態(tài)的腦細(xì)胞，對因腦損傷導(dǎo)致的后遺 癥有很好的恢復(fù)作用）癥有很好的恢復(fù)作用） 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴細(xì)胞產(chǎn)生ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）促腎上腺皮質(zhì)激素）促進(jìn)糖皮質(zhì)促進(jìn)糖皮質(zhì) 激素的釋放激素的釋放 神經(jīng)神經(jīng)- -內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神 經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫 系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多 種細(xì)胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)種細(xì)胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng) - -內(nèi)分泌系統(tǒng)。內(nèi)分泌系統(tǒng)。 1.抗原受體庫多樣性與免疫調(diào)節(jié)抗原受體庫多樣性與免疫調(diào)節(jié) BCR、TCR的多樣性形成容量極大的受

20、體庫的多樣性形成容量極大的受體庫 和克隆儲備，以針對外界各種抗原免疫應(yīng)答的特和克隆儲備，以針對外界各種抗原免疫應(yīng)答的特 異性；而且使不同種群或群體對不同抗原的應(yīng)答異性；而且使不同種群或群體對不同抗原的應(yīng)答 及其強度各異，是群體水平免疫調(diào)節(jié)的遺傳學(xué)機及其強度各異，是群體水平免疫調(diào)節(jié)的遺傳學(xué)機 制。制。 2.MHC多態(tài)性的免疫調(diào)控作用多態(tài)性的免疫調(diào)控作用 MHC決定個體對某種抗原是否產(chǎn)生應(yīng)答及應(yīng)答決定個體對某種抗原是否產(chǎn)生應(yīng)答及應(yīng)答 的強弱；其多態(tài)性向整個群體提供結(jié)合任何抗原的能的強弱；其多態(tài)性向整個群體提供結(jié)合任何抗原的能 力，以保護群體和物種抵抗任何病原感染而生存。力，以保護群體和物種抵抗任何

21、病原感染而生存。 第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)胞介素與免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞介素與免疫調(diào)節(jié) 主要由免疫細(xì)胞主要由免疫細(xì)胞 所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞 生長、分化，具有免生長、分化，具有免 疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，參與炎疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，參與炎 癥反應(yīng)和創(chuàng)傷愈合的癥反應(yīng)和創(chuàng)傷愈合的 小分子多肽或蛋白。小分子多肽或蛋白。 一、細(xì)胞介一、細(xì)胞介 素的分類素的分類 (cytokine) 白細(xì)胞介素（白細(xì)胞介素（interleukin,IL1-18） 集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor， CSF） 干擾素（干擾素（interferon,IFN , , ） 其他細(xì)胞因子其他細(xì)胞因子 二、白細(xì)

22、胞介素二、白細(xì)胞介素 （interleukins，ILs） 能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。 1. IL-1 (又稱淋巴細(xì)胞刺激因子又稱淋巴細(xì)胞刺激因子) 細(xì)胞來源：主要由活化的巨噬細(xì)胞和角化細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞來源：主要由活化的巨噬細(xì)胞和角化細(xì)胞產(chǎn)生。 存在形式：存在形式：IL-1和和IL-1。 主要生物學(xué)功能：主要生物學(xué)功能： （1）局部低濃度免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激）局部低濃度免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和和T細(xì)細(xì) 胞活化，促進(jìn)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。細(xì)胞增殖和分泌抗體。 （2）大量產(chǎn)生內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白）大量產(chǎn)生內(nèi)分

23、泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白 合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。 2.IL-2 （又稱（又稱T細(xì)胞生長因子細(xì)胞生長因子，TCGF） 細(xì)胞來源：主要由細(xì)胞來源：主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。 作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。 主要生物學(xué)功能：主要生物學(xué)功能： （1）活化）活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生； （2）刺激）刺激NK細(xì)胞增殖，增強細(xì)胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生殺傷活性及產(chǎn)生 細(xì)胞因子，誘導(dǎo)細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；細(xì)胞產(chǎn)生； （3）促進(jìn)）促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；細(xì)胞增殖和分泌抗體； （4）激活巨噬細(xì)胞

24、。）激活巨噬細(xì)胞。 3.IL-4 細(xì)胞來源：主要由細(xì)胞來源：主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿 性粒性粒 細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。 主要功能：主要功能： （1）促細(xì)胞增殖、分化；）促細(xì)胞增殖、分化； （2）誘導(dǎo)）誘導(dǎo)IgG1和和IgE產(chǎn)生；產(chǎn)生； （3）促進(jìn)）促進(jìn)Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；細(xì)胞分化； （4）抑制）抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子； （5）協(xié)同）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。刺激肥大細(xì)胞增殖等。 4. IL-6 細(xì)胞來源：主要由單核巨噬細(xì)胞、細(xì)胞來源：主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮 細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞

25、、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。 主要功能：主要功能： （1）刺激活化細(xì)胞增殖，分泌抗體；）刺激活化細(xì)胞增殖，分泌抗體； （2）刺激細(xì)胞增殖及）刺激細(xì)胞增殖及CTL活化；活化； （3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)； （4）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。 5.IL-10 細(xì)胞來源：主要細(xì)胞來源：主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 主要功能：主要功能： （1）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生； （2）抑制）抑制MHC -II類分子和類分子和B-7分子的表達(dá)；分子的表達(dá)； （3）抑制）抑制T細(xì)胞合成細(xì)胞合成IL-2、I

26、FN- 等細(xì)胞因子；等細(xì)胞因子； （4）可促進(jìn)）可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。細(xì)胞分化增殖。 6.IL-12 細(xì)胞來源：主要由單核細(xì)胞來源：主要由單核-巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞產(chǎn)生。 主要功能：主要功能： （1）激活和增強）激活和增強NK細(xì)胞殺傷活性及細(xì)胞殺傷活性及IFN-r產(chǎn)生；產(chǎn)生； （2）促進(jìn)）促進(jìn)Th0向向Th1細(xì)胞分化，分泌細(xì)胞分化，分泌IL-2、IFN- ； （3）增強）增強CD8+CTL細(xì)胞殺傷活性；細(xì)胞殺傷活性； （4）可協(xié)同）可協(xié)同IL-2誘生誘生LAK細(xì)胞；細(xì)胞； （5）抑制）抑制Th0細(xì)胞向細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和細(xì)胞分化和IgE合成。合成。 三、由三、由T細(xì)胞產(chǎn)生的其

27、他細(xì)胞因子細(xì)胞產(chǎn)生的其他細(xì)胞因子 干擾素干擾素(interferon, IFN)： （1） 基本特性基本特性 分型分型 根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)：根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)： IFN-、IFN-、IFN- 細(xì)胞來源：細(xì)胞來源： IFN-：白細(xì)胞（主要為單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生；：白細(xì)胞（主要為單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生； IFN-：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受體）；：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受體）； IFN- ：活化的：活化的Th1細(xì)胞、細(xì)胞、 CD8+CTL和和NK細(xì)胞；細(xì)胞； 主要誘生劑：病毒，主要誘生劑：病毒，polyI-C (人工合成雙股人工合成雙股RNA)、 抗原或有絲分裂原?？乖蛴?/p>

28、絲分裂原。 （2） 主要主要 生物學(xué)活性：生物學(xué)活性： 抗病毒抗病毒 抗腫瘤抗腫瘤 誘導(dǎo)細(xì)胞因子的產(chǎn)生誘導(dǎo)細(xì)胞因子的產(chǎn)生 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 第四節(jié)第四節(jié) 免疫耐受免疫耐受 Ag TB 效應(yīng)效應(yīng) 一、概述一、概述 1. Immunological tolerance 活化活化 機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后，針對該抗原的特特 異性無應(yīng)答異性無應(yīng)答現(xiàn)象?，F(xiàn)象。 耐受原引起免疫耐受的抗原。耐受原引起免疫耐受的抗原。 免疫缺陷（免疫缺陷（Immunodeficiency）：）： 非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。非特異性低應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。 2. 臨床意義臨床意義 自身免

29、疫性疾病 腫瘤 移植 病原體 二、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)二、免疫耐受的發(fā)現(xiàn) 1.天然免疫耐受的發(fā)現(xiàn)天然免疫耐受的發(fā)現(xiàn) 1945年，年，Owen 2. .誘導(dǎo)免疫耐受性的發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)免疫耐受性的發(fā)現(xiàn) Medawar 英國英國 三、免疫耐受形成的條件和誘導(dǎo)途徑三、免疫耐受形成的條件和誘導(dǎo)途徑 1.抗原誘導(dǎo)的免疫耐受抗原誘導(dǎo)的免疫耐受 （1）性質(zhì)）性質(zhì) （2）劑量：低劑量引起者稱為）劑量：低劑量引起者稱為低區(qū)帶耐受低區(qū)帶耐受， 僅使僅使T細(xì)胞耐受；高劑量引起者稱為細(xì)胞耐受；高劑量引起者稱為高區(qū)帶耐高區(qū)帶耐 受受，能使，能使T、B細(xì)胞均耐受。細(xì)胞均耐受。 （3)抗原決定基特點抗原決定基特點 （4）進(jìn)入機體的途徑）

30、進(jìn)入機體的途徑 :口服口服 耐受分離耐受分離 2.抗體和抗體和T細(xì)胞受體誘導(dǎo)的免疫耐受細(xì)胞受體誘導(dǎo)的免疫耐受 Lewis大鼠大鼠C （移植皮膚存活）（移植皮膚存活） DA大鼠大鼠 Lewis大鼠大鼠A （移植皮膚被排斥）（移植皮膚被排斥） Lewis大鼠大鼠B （移植皮膚存活）（移植皮膚存活） 分離抗原受體分離抗原受體 （獨特型）（獨特型） 免疫注射免疫注射 分離抗體分離抗體 （獨特型）（獨特型） 注射注射 （被動轉(zhuǎn)移）（被動轉(zhuǎn)移） 皮皮 膚膚 移移 植植 皮皮 膚膚 移移 植植 3.機體因素機體因素 （1）種系：不同種系動物所致免疫耐受的難易不）種系：不同種系動物所致免疫耐受的難易不 同；同

31、； （2）免疫系統(tǒng)狀態(tài)：胚胎期最易誘導(dǎo)免疫耐受，）免疫系統(tǒng)狀態(tài)：胚胎期最易誘導(dǎo)免疫耐受， 新生期次之，成年期較難。因此多采用幼齡的動物新生期次之，成年期較難。因此多采用幼齡的動物 進(jìn)行免疫耐受性的誘導(dǎo)實驗。進(jìn)行免疫耐受性的誘導(dǎo)實驗。 四、免疫耐受的機理四、免疫耐受的機理 1.中樞免疫耐受（不完全）中樞免疫耐受（不完全） 中樞免疫器官（胸腺和骨髓）內(nèi)，發(fā)育中尚未成中樞免疫器官（胸腺和骨髓）內(nèi)，發(fā)育中尚未成 熟的熟的T、B淋巴細(xì)胞，識別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除淋巴細(xì)胞，識別自身抗原的細(xì)胞克隆被清除 而形成的自身耐受。而形成的自身耐受。 A.胸腺內(nèi)發(fā)育中的胸腺內(nèi)發(fā)育中的T細(xì)胞細(xì)胞 陽性選擇和陰性選擇

32、陽性選擇和陰性選擇 識別自身抗原的未成熟識別自身抗原的未成熟T細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡。 B.骨髓內(nèi)發(fā)育中的骨髓內(nèi)發(fā)育中的B細(xì)胞（表達(dá)細(xì)胞（表達(dá)mIgM的未成熟的未成熟B 細(xì)胞）細(xì)胞） 陰性選擇陰性選擇 識別自身抗原的未成熟識別自身抗原的未成熟B細(xì)胞克細(xì)胞克 隆消除或處于無反應(yīng)性（隆消除或處于無反應(yīng)性（anergy）狀態(tài)。）狀態(tài)。 2.外周免疫耐受外周免疫耐受 1）克隆無能導(dǎo)致耐受；克隆無能導(dǎo)致耐受； 2) 免疫忽視導(dǎo)致耐受免疫忽視導(dǎo)致耐受： 3）克隆隔離導(dǎo)致耐受；克隆隔離導(dǎo)致耐受； 4）活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡導(dǎo)致耐受；活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡導(dǎo)致耐受； 5）免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞所致耐受；）免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞所致耐受； Th3、Tr 1)克隆無能克隆無能（clonal anergy）導(dǎo)致的耐受）導(dǎo)致的耐受 （1）成熟）成熟T細(xì)胞細(xì)胞 活化信號（兩種）之一缺乏活化信號（兩種）之一缺乏 T細(xì)胞不活化，處于無反應(yīng)狀態(tài)。細(xì)胞不活化，處于無反應(yīng)狀態(tài)。 （2）成熟）成熟B細(xì)胞細(xì)胞 缺少刺激信號缺少刺激信號 處于無反處于無反 應(yīng)狀態(tài)。應(yīng)狀態(tài)。 自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T細(xì)胞