燈盞花素的藥理作用研究進展

1、燈盞花素的藥理作用研究進展 作者：蔣賢武 戈升榮 安富榮 【關鍵詞】 燈盞花素 燈盞花素是從菊科飛蓬屬植物燈盞花中提取出來的，主要成分是燈盞乙素，結構式為4，5，6-三羥基黃酮-7-葡聚糖酸甙。基礎研究發(fā)現(xiàn)其有改善心、腦血管血流量、抗血小板凝聚、抗氧自由基等作用。本文就近幾年來對其藥理作用研究情況進行綜述。 1 對腦部的藥理作用 1.1 改善腦血流變和甲襞微循環(huán) 隨機選擇急性腦梗塞患者100例，入院后立即靜滴燈盞花素30mg，每日1次，一療程為14d，連用2個療程。結果 1 使用燈盞花素后全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積等血液流變學指標均較用藥前明顯降低。甲襞微循環(huán)的輸出支管徑、管袢頂內徑、流速

2、等均有顯著改善。 李年貴等 2 應用燈盞花素治療9例急性腦梗塞患者，結果表明燈盞花素治療前后全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、血沉、纖維蛋白原和甲襞微循環(huán)積分改善均有顯著意義。提示燈盞花素對急性腦梗塞患者血液流變性和甲襞微循環(huán)有明顯的改善作用，是治療急性腦梗塞的一種有效治療方法。 1.2 對腦缺血損傷保護作用 通過夾閉沙土鼠雙側頸總動脈20min后再灌流1天或者7天造成腦缺血再灌流損傷模型，觀察燈盞花素對沙土鼠腦缺血再灌流損傷的保護作用。結果 3 表明燈盞花素能降低缺血后腦組織鈣含量，減少海馬cai區(qū)神經元的死亡數量，增加神經元的密度。揭示燈盞花素對沙土鼠腦缺血再灌流損傷具有保護作用。采用沙土鼠

3、腦缺血再灌注模型，觀察燈盞花素對海馬atp含量和atp酶活性變化的影響。結果 4 表明燈盞花素能明顯增加腦缺血及再灌注后atp含量和atp酶的活性，可減輕腦缺血-再灌注損傷。陳小夏等 5 還發(fā)現(xiàn)燈盞花素能不同程度地降低mda含量，提高sod、cat和gsh-px活性，保護na + -k + atp酶活性。提示燈盞花素可通過保護腦組織抗氧化酶的活性，抑制脂質過氧化反應，減輕自由基對腦組織的損害，對缺血再灌注腦組織產生保護作用。 1.3 改善記憶功能 應用兩種模型觀察燈盞花素對小鼠學習、記憶能力的影響。結果 6 表明燈盞花素能明顯改善東莨菪堿所致的小鼠學習記憶獲得障礙，明顯改善乙醇所致的記憶再現(xiàn)障

4、礙，并使學習能力明顯加強。丁鈺熊等 7 研究發(fā)現(xiàn)燈盞花素片對老年大鼠延緩衰老確有效果，大鼠服藥3個月后腦衰老性組織學改變得到改善，神經遞質多巴胺也有所恢復，大鼠在迷宮測試中學習能力和記憶能力都有明顯提高。 2 對心血管系統(tǒng)的藥理作用 2.1 舒張血管作用 用苯腎上腺素及氯化鋇引起血管收縮，并測定5種擴張血管藥對這兩種激動劑縮血管拮抗作用的比值。結果 8 表明燈盞花素的作用與三氟拉嗪相似，是以抑制細胞內鈣離子釋放為主。在去除血管內皮的實驗中發(fā)現(xiàn)，燈盞花素的松弛血管平滑肌的作用，與三氟拉嗪、腦益嗪及硝吡啶均相似，即并不依賴血管內皮的完整性，但從量效曲線來看，燈盞花素與前兩者（尤其是與三氟拉嗪）相平

5、行。然而，燈盞花素對5-ht的縮血管作用無任何拮抗作用，這些結果說明燈盞花素的作用可能與拮抗鈣調素的作用有關。 采用雄性大鼠胸主動脈環(huán)研究燈盞花素舒張血管的機制。結果 9 表明燈盞花素對去甲腎上腺素的收縮反應呈劑量依賴性的松弛作用，與內皮無關，也不受普萘洛爾影響。燈盞花素能拮抗去甲腎上腺素誘發(fā)的依外鈣與依內鈣的雙相反應，而且對后者的抑制作用較強。提示燈盞花素誘發(fā)血管舒張可能與受體操縱性鈣通道和細胞內ca 2+ 釋放的抑制有關。 2.2 抗心律失常作用 應用全細胞膜片鉗制技術，觀察燈盞花素對豚鼠單一心室肌細胞鈣離子電流（i ca ）的影響。結果 10 燈盞花素在不同的指令電壓下對i ca 的阻斷

6、作用不同，在峰電流電壓下作用最明顯，而對其反轉電位無明顯影響;此作用是可逆的，且具有明顯的劑量依賴性。燈盞花素以電壓依賴的方式阻斷心肌細胞膜上的鈣離子通道，使ca 2+ 內流減少，從而可產生抗心律失常作用。 以靜脈緩慢恒速注射腎上腺素誘發(fā)大鼠發(fā)生多種心律失常，觀察并比較燈盞花素、普萘洛爾及利多卡因對心律失常的保護作用。結果 11 燈盞花素（8mg/kg）和普萘洛爾（1mg/kg）均可使腎上腺素誘發(fā)的大鼠心律失常發(fā)生時間延遲、嚴重程度減輕、死亡率降低，燈盞花素與普萘洛爾的效果相近，優(yōu)于利多卡因?？梢姛舯K花素能有效地預防腎上腺素過量所導致的心律失常。 2.3 抗凝血作用 經大量研究證明燈盞花素有減

7、少血小板計數、抑制血小板聚集、抑制內凝血及促進纖溶活性的作用。謝淑英等 12 發(fā)現(xiàn)燈盞花素能提高血漿組織型纖溶酶原激活物（t-pa）的活性及降低其抑制物（pai）的活性，而血漿血栓素b 2 （txb 2 ）降低，6-酮-前列腺素f 1 也有所提高。提示該藥有擴張血管、抗凝、促進纖溶、抗血栓作用。林毅等 13 研究發(fā)現(xiàn)燈盞花素能減少冠心病患者外周血小板cd63和cd62p含量，可有效降低血小板活化程度，降低血小板聚集性，從而發(fā)揮治療冠心病心絞痛的作用。2.4 降血脂作用 臨床上用燈盞花素片治療血甘油三酯（tg）、血膽固醇（tc）增高癥，發(fā)現(xiàn)其有較好療效，并有預防動脈硬化的作用。 孫淑英等 14

8、觀察了燈盞花素對63例缺血性腦血管病血清脂蛋白、載脂蛋白及血流變的影響。結果用藥1個療程后，治療組甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白（ldl-c）、極低密度脂蛋白（vldl-c）、載脂蛋白b100水平較治療前均顯著降低;高密度脂蛋白（hdl-c）、載脂蛋白a 1 水平均 顯著升高;血流變各項指標也有顯著改善。提示燈盞花素能有效地抑制缺血性腦血管病患者的脂蛋白代謝異常及高粘滯血癥，從而對缺血性腦血管病的康復及預防復發(fā)起到積極作用。 2.5 降低肺動脈高壓作用 低氧性肺動脈高壓是一種與許多呼吸系統(tǒng)疾病密切相關的常見并發(fā)癥，對肺源性心臟病的發(fā)病十分重要。陳少賢等 15 電鏡下觀察到燈盞花素對慢性低氧引起

9、的肺動脈中膜和外膜膠原纖維沉積具有明顯的抑制作用，它可明顯減少慢性低氧所致肺動脈管壁i型前膠原mrna的增加，從而抑制i型膠原含量的增加，但對型膠原無顯著影響?？梢姛舯K花素可預防低氧肺動脈高壓的形成及肺動脈管壁膠原的生成和沉積。 pkc途徑是細胞膜后最重要的信號傳導途徑之一，它在低氧性肺動脈高壓發(fā)病的多個環(huán)節(jié)起重要的介導作用。周浩等 16 研究發(fā)現(xiàn)燈盞花素能明顯抑制低氧肺動脈高壓大鼠肺組織pkct、pkcm、pkcc、pkcm/pkct的百分比以及肺細小動脈管壁pkc的表達，推測燈盞花素抑制pkc的活化和表達可能是其抑制慢性低氧肺動脈高壓和肺血管重構的重要機制之一。 丁毅鵬等 17 研究發(fā)現(xiàn)燈

10、盞花素可能是通過增加血清no含量、降低et-1含量發(fā)揮降低大鼠慢性低氧性肺動脈高壓作用的。 3 抗氧化作用 采用3種自由基生成體系誘導的紅細胞膜脂質過氧化為模型，研究燈盞花素對細胞膜脂質過氧化損傷的作用。結果 18 表明燈盞花素對黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)、h 2 o 2 及uv照射3種方法引起的細胞膜硫代巴比妥酸反應物生成增加均有抑制作用，其作用呈劑量依賴性，ic 50 分別為21.11mol/l、12.77mol/l和33.26mol/l，提示燈盞花素對自由基引起的細胞膜脂質過氧化損傷有保護作用。 4 對肝臟的保護作用 張轉等 19 觀察了燈盞花素對小鼠腸缺血再灌注肝損傷病理及生化指標的影響

11、，發(fā)現(xiàn)不同劑量燈盞花素對缺血再灌注肝損傷小鼠有明顯的保護作用。 采用四氯化碳損傷離體大鼠灌流肝為模型，觀察燈盞花素、三七總甙、紅花對灌流量、gpt及病理形態(tài)學的影響。結果 20 3種活血化瘀藥均使灌流量增加，gpt同時下降，形態(tài)學檢查明顯優(yōu)于對照組。陳詠萍等 21 觀察靜脈滴注燈盞花素注射液對38例肝炎后肝硬化微循環(huán)和纖維化指標的影響。燈盞花素治療后甲襞微循環(huán)加權積分較對照組低，血清透明質酸、型前膠原、層粘蛋白較對照組低，且差異顯著。說明燈盞花素能改善肝炎后肝硬化患者微循環(huán)和纖維化指標。 5 促進潰瘍愈合作用 以乙酸或吲哚美辛致大鼠慢性或急性胃潰瘍模型，觀察并比較燈盞花素、西咪替丁對胃潰瘍的保

12、護作用。結果 22，23 燈盞花素可使?jié)儯ǔ鲅c）面積明顯減少，潰瘍抑制率分別為61.1%和70.7%，西咪替丁的潰瘍抑制率為71.9%和85.3%，兩者相比差異無顯著性。說明燈盞花素可有效促進潰瘍愈合，療效與西米替丁類似。 綜上所述，燈盞花素的藥理作用非常廣泛，特別是其擴張心腦血管、降低血管阻力的作用比較強，目前臨床上廣泛應用于治療缺血性腦血管和心血管疾病如腦梗塞、腦血栓和冠心病心絞痛等，療效顯著，不良反應輕微。隨著對其藥理作用的進一步研究，臨床應用也得到進一步拓展，燈盞花素用來治療高粘滯血癥、慢性肝炎、糖尿病微血管病變和老年癡呆癥等疾病的文章也常見報道。 參考文獻 1 劉偉東，盛寶英，喬

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