《急性農藥中毒》PPT課件

1、 農農 藥藥 中中 毒毒 溫州醫(yī)學院第二臨床醫(yī)學院溫州醫(yī)學院第二臨床醫(yī)學院 溫州醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院急診科溫州醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院急診科 王志翊王志翊 農業(yè)殺蟲藥概況 農藥的作用：刺激作物生長、除草、除蟲農藥的作用：刺激作物生長、除草、除蟲 農藥發(fā)展史：農藥發(fā)展史：50年代年代 有機氯殺蟲劑有機氯殺蟲劑 60年代年代 有機磷殺蟲劑有機磷殺蟲劑 70年代年代 氨基甲酸酯類氨基甲酸酯類 擬除蟲菊擬除蟲菊 酯類酯類殺蟲脒殺蟲脒 80年代年代 混合農藥混合農藥 我國目前：有機磷、混合農藥、殺鼠藥中毒危害大我國目前：有機磷、混合農藥、殺鼠藥中毒危害大 農藥中毒在我國的現狀 p縣級水平農藥中毒占死因第二位，農

2、村縣級水平農藥中毒占死因第二位，農村 地區(qū)占死因首位地區(qū)占死因首位 pAOPP占農藥中毒占農藥中毒8090 p相當相當AOPP患者到達醫(yī)院已失去搶救機會患者到達醫(yī)院已失去搶救機會 p大醫(yī)院大醫(yī)院AOPP患者少見，而基層醫(yī)院患者少見，而基層醫(yī)院 AOPP多見，但缺乏技術多見，但缺乏技術 授課內容授課內容 有機磷殺蟲藥中毒有機磷殺蟲藥中毒 氨基甲酸酯類殺蟲藥中毒氨基甲酸酯類殺蟲藥中毒 滅鼠藥中毒滅鼠藥中毒 大綱要求大綱要求 掌握有機磷殺蟲藥中毒的機制、臨床表現、診斷與掌握有機磷殺蟲藥中毒的機制、臨床表現、診斷與 解毒藥的應用。解毒藥的應用。 掌握有機磷殺蟲藥中毒遲發(fā)性多發(fā)神經病、中間型掌握有機磷殺

3、蟲藥中毒遲發(fā)性多發(fā)神經病、中間型 綜合征與反跳的臨床特點。綜合征與反跳的臨床特點。 掌握有機磷殺蟲藥中毒掌握有機磷殺蟲藥中毒M M膽堿受體阻斷劑應用原則，膽堿受體阻斷劑應用原則， 阿托品用量不足、阿托品化、阿托品中毒的特點。阿托品用量不足、阿托品化、阿托品中毒的特點。 熟悉氨基甲酸酯類、滅鼠藥中毒的臨床表現、診斷熟悉氨基甲酸酯類、滅鼠藥中毒的臨床表現、診斷 及治療。及治療。 了解氨基甲酸酯類、滅鼠藥中毒病因、代謝、中毒了解氨基甲酸酯類、滅鼠藥中毒病因、代謝、中毒 機制及預防。機制及預防。 急性有機磷殺蟲藥中毒急性有機磷殺蟲藥中毒 Acute Organophosphorous Pesticid

4、e PoisoningAcute Organophosphorous Pesticide Poisoning (AOPP)(AOPP) 毒性大毒性大 ，發(fā)病迅猛，發(fā)病迅猛 多種中毒途徑多種中毒途徑 搶救應迅速、及時，死亡率高搶救應迅速、及時，死亡率高 近年來，技術進步，死亡率下降近年來，技術進步，死亡率下降 急性中毒的特點急性中毒的特點 理化特性 l屬有機磷酸酯或硫代磷酸酯屬有機磷酸酯或硫代磷酸酯 l油性或結晶狀，色淡黃至棕色油性或結晶狀，色淡黃至棕色 l揮發(fā)性揮發(fā)性 l有大蒜味有大蒜味 l堿性條件易分解，敵百蟲例外堿性條件易分解，敵百蟲例外 分 類 l劇毒類劇毒類：大鼠：大鼠LDLD50 5

5、010mg/kg 1000mg/kg 1000mg/kg l馬拉硫磷、雙硫磷馬拉硫磷、雙硫磷 常見原因 l生產性生產性：精制、出料、分裝、運輸、：精制、出料、分裝、運輸、 生產設備的密封不嚴等生產設備的密封不嚴等 l使用性使用性：噴灑農藥、配制農藥：噴灑農藥、配制農藥 l生活性生活性：誤服、自服、投毒、食品蔬菜污染：誤服、自服、投毒、食品蔬菜污染 吸收與代謝 l吸收吸收：胃腸道、呼吸道、皮膚、粘膜：胃腸道、呼吸道、皮膚、粘膜 l分布分布：全身臟器，肝、腎、肺、脾等：全身臟器，肝、腎、肺、脾等 l代謝代謝：肝臟內進行生物轉化，肌肉和腦最少：肝臟內進行生物轉化，肌肉和腦最少 l排泄排泄：主要由腎排

6、泄、其次為腸、肺、皮膚：主要由腎排泄、其次為腸、肺、皮膚 l6-12h6-12h血濃度達高峰，血濃度達高峰，24h24h內排泄，內排泄，48h48h完全排出完全排出 吸收與代謝 發(fā)病機制 l主要是體內主要是體內真性膽堿酯酶真性膽堿酯酶受抑制受抑制 l有一些有一些假性膽堿酯酶假性膽堿酯酶抑制的毒理作用抑制的毒理作用 乙酰膽堿乙酰膽堿 突觸后膜突觸后膜 突觸前膜突觸前膜 突突 觸觸 間間 隙隙 磷磷 酰酰 化化 膽膽 堿堿 酯酯 酶酶 AchAchR R（MM、NN、中樞）、中樞） 膽堿酯酶膽堿酯酶 膽堿膽堿+ +乙酸乙酸 中毒癥狀中毒癥狀(M, N, CNS) 有機磷有機磷 + ChE 磷?；?/p>

7、堿脂酶磷?；憠A脂酶 ChE失去活性，不能水解失去活性，不能水解Ach Ach體內蓄積體內蓄積 持續(xù)作用于乙酰膽堿受體持續(xù)作用于乙酰膽堿受體 膽堿能神經及部分中樞神經膽堿能神經及部分中樞神經 功能過度興奮后抑制和衰竭功能過度興奮后抑制和衰竭 臨 床 表 現 臨床表現 作用類型作用類型作用部位作用部位作用性質作用性質癥狀和體征癥狀和體征 毒蕈堿樣作用 煙堿樣作用 中樞作用 腺體： 平滑肌： 汗腺 唾液腺 淚腺 鼻黏膜腺 支氣管腺 支氣管 胃腸道 膀胱逼尿肌 膀胱括約肌 眼睫狀肌 瞳孔擴大肌 心血管 交感神經節(jié)和腎 上腺髓 骨骼肌神經肌肉 接頭 中樞神經系統(tǒng) 分泌增加 分泌增加 分泌增加 分泌增加

8、 分泌增加 收縮 收縮 收縮 松馳 收縮 收縮 抑制 興奮 先興奮后麻痹 先興奮后麻痹 出汗 流涎 流淚 流涕 分泌物多，肺啰音胸悶、 氣短、呼吸困難 惡心、嘔吐、腹痛、腸鳴 音亢進、腹瀉、大便失禁 尿頻 尿失禁 眼痛、視力模糊 瞳孔縮小 心跳緩慢、血壓下降 皮膚蒼白、心跳加快，有 時血壓升高 肌顫、肌無力、肌麻痹、 呼吸困難 焦慮或思睡、頭暈、昏迷 、抽搐或驚厥、呼吸循環(huán) 中樞麻痹 局部損害局部損害 過敏性皮炎、皮膚水皰、剝脫性皮炎過敏性皮炎、皮膚水皰、剝脫性皮炎 結膜充血，瞳孔縮小結膜充血，瞳孔縮小 M+M+輕度輕度CNS,ChE50%CNS,ChE50%70%70% M+N+M+N+輕度

9、輕度CNS,CNS, M+N+M+N+ 反跳反跳：急性中毒恢復期病情突然急劇惡化，重新出急性中毒恢復期病情突然急劇惡化，重新出 現中毒癥狀而且加重，應用阿托品有效?，F中毒癥狀而且加重，應用阿托品有效。 病因：毒物清除不徹底，阿托品或復能劑用量病因：毒物清除不徹底，阿托品或復能劑用量 過小或減量過大、過快。過小或減量過大、過快。 無特異性的肌麻痹表現無特異性的肌麻痹表現 IMSIMS：以肌肉（骨胳?。┞楸詾橹饕憩F，無急性膽堿能危以肌肉（骨胳?。┞楸詾橹饕憩F，無急性膽堿能危 象表現，應用阿托品無效。象表現，應用阿托品無效。 IMS與反跳的鑒別與反跳的鑒別 遲發(fā)性多神經病遲發(fā)性多神經病：發(fā)生在急

10、性癥狀消失后發(fā)生在急性癥狀消失后2-32-3周，周， 主要累及肢體遠端肌肉主要累及肢體遠端肌肉 不累及顱神經、呼吸肌不累及顱神經、呼吸肌 IMSIMS：發(fā)生在急性有機磷中毒后：發(fā)生在急性有機磷中毒后24249696小時，以小時，以 顱神經顱神經 、呼吸肌麻痹為主要表現、呼吸肌麻痹為主要表現 IMS與遲發(fā)性多神經病的鑒別與遲發(fā)性多神經病的鑒別 緊急復蘇緊急復蘇 保持循環(huán)呼吸功能 氨基甲酸酯類殺蟲藥中毒 概況概況 氨基甲酸酯類殺蟲藥（carbamate insecticides）: 呋喃丹、西維因、葉蟬散、涕滅威 、滅多威 常見的除草劑（滅草靈、禾大壯、燕麥靈）以呋喃丹 最為常用，又名卡巴呋喃、蟲

11、螨威。 具有選擇性強、作用迅速、對人畜毒性低等優(yōu)點。 病因病因 生產性中毒 自服或誤服 毒物的吸收和代謝毒物的吸收和代謝 氨基甲酸酯類經消化道、呼吸道和皮膚吸收。 吸收后分布于肝、腎、脂肪和肌肉中，其他組織中的 含量甚低。 在肝進行代謝，一部分經水解、氧化或與葡萄糖醛酸 結合而解毒， 一部分以原形或其代謝產物迅速由腎排泄，24小時可 排出90以上。 發(fā)病機制發(fā)病機制 與膽堿酯酶的陰離子部位和酯解部位結合 ，形成可逆性的復合物，即氨基甲?；憠A酯酶 ，使其失去水解乙酰膽堿的活力，引起乙酰膽堿 蓄積，刺激膽堿能神經興奮，發(fā)生相應的臨床表 現。但氨基甲?；憠A酯酶易水解，使膽堿酯酶 活性于4小時左右

12、自動恢復。故臨床癥狀很輕且 恢復較快。 乙酰膽堿乙酰膽堿 突觸后膜突觸后膜 突觸前膜突觸前膜 突突 觸觸 間間 隙隙 氨 基 甲 酰 化 膽 堿 酯 酶 AchAchR R（MM、NN、中樞）、中樞） 膽堿酯酶膽堿酯酶 氨基甲酸酯類殺蟲劑 膽堿膽堿+ +乙酸乙酸 發(fā)病機制發(fā)病機制 臨床表現臨床表現 輕度中毒 頭痛、頭暈、乏力、視力模糊、惡心、嘔吐流涎、多汗 食欲不振和瞳孔縮小。 中度中毒 除上述癥狀加重外，尚有肌纖維顫動。 重度中毒 昏迷、肺水腫、呼吸衰竭、心肌和肝、腎功能損害。 一次接觸大劑量氨基甲酸酯類殺蟲藥中毒后，血膽堿酯酶活力在15 分鐘下降到最低水平，3040分鐘后可恢復到 5060

13、，60 120分鐘后膽堿酯酶基本恢復正常。隨著膽堿酯酶活力的恢復，臨 床癥狀很快好轉和消失。 診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 根據接觸史、臨床表現和全血膽堿酯酶活力降 低，診斷并不困難。 需要與有機磷殺蟲藥中毒、中暑、乙型腦炎和 急性胃腸炎鑒別。 治療治療 清除毒物 皮膚污染用肥皂水徹底清洗，洗胃用2 碳酸氫鈉溶液。 阿托品 輕度中毒I2mg，中度中毒5mg，重度中 毒10mg，可重復注射，但應防止過量。 膽堿酯酶復活劑對氨基甲酸酯殺蟲藥引起的膽堿酯 酶抑制無復活作用，且可出現不良反應，故禁用。 滅鼠藥急性中毒 殺鼠藥中毒分類殺鼠藥中毒分類 按作用時間分按作用時間分 1、急性殺鼠藥 指鼠食后在2

14、4小時內致死。 毒鼠強、氟乙酰胺。 2、慢性殺鼠藥 指鼠食后在數天內致死。 敵鼠鈉鹽、滅鼠靈等。 按毒理作用分類按毒理作用分類 抗凝血類殺鼠藥 （1）第一代抗凝血高毒殺鼠藥：滅鼠靈即華 法林(war、克滅鼠(別名克殺鼠和呋殺鼠靈 ）、敵鼠鈉鹽、氯敵鼠(別名氯鼠酮) （2）第二代抗凝血劇毒殺鼠藥：溴鼠?。▌e 名大隆、大隆殺鼠劑、溴敵拿鼠、溴聯苯殺 鼠迷）；溴敵隆(別名滅鼠酮、萬樂通) 興奮中樞神經系統(tǒng)的殺鼠藥 毒鼠強(tetramine)別名沒鼠命，四二四、TEM 氟乙酰胺(敵牙胺，氟素兒、AFL1081)、 氟乙酸鈉(氟醋酸鈉，1080)。 按毒理作用分類按毒理作用分類 其他類滅鼠藥 增加毛細

15、血管通透性藥物：安妥 抑制煙酰胺代謝藥：滅鼠優(yōu) 有機磷酸酯類：毒鼠磷 維生素B6的拮抗劑：鼠立死 按毒理作用分類按毒理作用分類 病因病因 q誤食、誤用殺鼠藥制成的毒餌。 q有意服毒或投毒。 q殺鼠藥被動、植物攝取后，以原形存留體內，當人再次 食用或使用其中毒的動、植物后，造成二次中毒。 q殺鼠藥在生產加工過程中，經皮膚接觸或呼吸道吸人。 殺鼠藥中毒機制殺鼠藥中毒機制 毒鼠強: q對人的致死量為一次口服5 kg) q對中樞神經系統(tǒng)有強烈的興奮性，中毒后出現劇烈的 驚厥作用。 q研究證明其驚厥是毒鼠強拮抗氨基丁酸(GABA)的 結果。 q由于其劇烈的毒性和穩(wěn)定性，易造成二次中毒，且無 解毒藥。 氟

16、乙酰胺(fluoroacetamide) 氟乙酰胺或氟乙酸鈉：人口服致死量為，經消化道、呼吸 道及皮膚進入機體。 經脫胺(鈉)后形成氟乙酸。當氟乙酸與三磷酸腺苷和輔酶結 合，導致中斷三羧酸循環(huán)，稱之“致死代謝合成”。 檸檬酸代謝堆積，丙酮酸代謝受阻，使心、肺、肝、腎的臟 器細胞產生難以逆轉的病理改變，則臟器細胞發(fā)生變性、壞 死，致肺水腫、腦水腫。 氟乙酰胺也易造成二次中毒。 殺鼠藥中毒機制殺鼠藥中毒機制 溴鼠隆(brodifacoum) 別名大隆 中毒機制是干擾肝利用維生素K的作用，抑制 凝血、X因子及影響凝血酶原合成 ，導致凝血時間延長。 同時，其分解產物芐叉丙酮嚴重破壞毛細血 管內皮作用。 殺鼠藥中毒機制殺鼠藥中毒機制 磷化鋅 對人的致死量：kg。 中毒機制是口服后在胃酸作用下分解產生磷化氫和氯化 鋅。 磷化氫抑制細胞色素氧化酶，使神經細胞內的呼吸功能 障礙。 而氯化鋅對胃粘膜的強烈刺激與腐蝕作用導致胃粘膜出 血、潰瘍。 若吸人性中毒則肺充血、肺水腫，同時對心血