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1、本word文檔 可編輯 可修改248.多黏菌素臨床應(yīng)用中國專家共識(2019)要點多黏菌素是多肽類抗生素,由于其腎毒性大被其他更安全的抗菌藥物取代;但近年來隨著對碳青霉烯類耐藥的鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、腸桿菌等細菌耐藥形勢日益嚴峻,可選擇藥物有限,臨床重新啟用多黏菌素。1多黏菌素的藥物代謝動力學(xué)與藥效學(xué)特性藥物代謝動力學(xué):多黏菌素B主要通過非腎途徑清除(圖2A),尿中的原型藥物1%,腎功能不會影響多黏菌素B血漿濃度。CMS主要通過腎臟清除,而多黏菌素E主要通過腎臟以外的途徑清除(圖2B)。CMS在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成多黏菌素E起效。硫酸黏菌素為多黏菌素E。藥效學(xué):多黏菌素B和E在抗菌譜上基本保持一致
2、,屬窄譜抗菌藥物,對絕大多數(shù)革蘭陰性桿菌有較好的活性,如對銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、氣單胞菌屬、大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌、枸櫞酸桿菌具有較強的抗菌活性;對流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、嗜肺軍團菌、沙門菌屬和志賀菌屬抗菌活性欠佳;而所有革蘭陽性菌、厭氧菌以及部分革蘭陰性球菌(淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌)、支原體、衣原體、變形桿菌、摩根菌屬、沙雷氏菌屬、伯克菌屬、寄生蟲等對多黏菌素耐藥。2劑量、用法2.1腎功能正?;颊叩膭┝?、用法多黏菌素B的負荷劑量為2.02.5mg/kg(相當于22.5萬單位/kg),輸注時間1h;在1224h后給予維持劑量2.53mg/(kgd),分兩次給
3、藥,持續(xù)輸注1h以上,不需要根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。多黏菌素E負荷劑量為5mg/kgCBA,最大劑量不超過300mgCBA,持續(xù)靜脈輸注0.51h以上;在1224h后給予維持劑量2.55mg/(kgd)CBA,分24次給藥。根據(jù)腎功能調(diào)整每日給藥劑量。2.2腎功能不全患者腎功能不全患者的建議劑量,見表2。2.3透析患者接受腎臟替代治療的患者不需調(diào)整多黏菌素B的負荷劑量或維持劑量,多黏菌素E的調(diào)整劑量見表3。2.4特殊給藥方式霧化吸入:腦室注射/鞘內(nèi)注射:2.5血藥濃度監(jiān)測3臨床應(yīng)用【專家意見1】:不建議多黏菌素單獨應(yīng)用,根據(jù)不同感染部位、不同病原菌及藥敏情況聯(lián)合其他抗菌藥物。3.1肺部感染【專
4、家意見2】:對MDR的不動桿菌、銅綠假單胞菌、腸桿菌導(dǎo)致的HAP/VAP患者,建議靜脈應(yīng)用抗菌藥物聯(lián)合霧化吸入多黏菌素輔助治療;對于XDR的不動桿菌、銅綠假單胞菌、腸桿菌導(dǎo)致的HAP/VAP患者,建議多黏菌素靜脈聯(lián)合霧化吸入治療。3.2血流感染【專家意見3】:碳青霉烯類耐藥的革蘭陰性桿菌的血流感染,建議多黏菌素聯(lián)合藥敏結(jié)果敏感的1個或多個抗菌藥物治療;若沒有敏感的藥物,建議聯(lián)合1種或2種MIC靠近折點的抗菌藥物治療。3.3中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染【專家意見4】:對于全身用藥4872h仍未取得預(yù)期效果的碳青霉烯類耐藥的革蘭陰性桿菌(特別是不動桿菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌)所致的腦室炎或腦膜炎,建議多黏菌素
5、腦室內(nèi)或鞘內(nèi)注射。3.4泌尿系感染【專家意見5】:對于XDR的不動桿菌、銅綠假單胞菌、腸桿菌導(dǎo)致的泌尿系感染,建議應(yīng)用CMS。4多黏菌素的異質(zhì)性耐藥多黏菌素的異質(zhì)性耐藥機制目前尚未完全闡明。臨床上應(yīng)避免單獨使用多黏菌素,更應(yīng)關(guān)注療效評估,以便及時調(diào)整治療。5禁忌證及相對禁忌證禁忌證:對多黏菌素或本品含有的其他成份過敏者。相對禁忌證:因多黏菌素的常見不良反應(yīng),下列情況屬于相對禁忌證,需謹慎使用:(1)孕婦避免應(yīng)用;(2)避免與筒箭毒堿肌肉松弛劑和其他神經(jīng)毒性藥物合用;(3)避免與氨基糖苷類、萬古霉素等其他腎毒性藥物合用。6不良反應(yīng)多黏菌素的主要不良反應(yīng)是腎毒性和神經(jīng)毒性,以腎毒性最常見,發(fā)生率小于53%。發(fā)生腎毒性時多黏菌素E需調(diào)整劑量,而多黏菌素B無需調(diào)整劑量,多數(shù)在停藥后腎功能可恢復(fù)。多黏菌素的神經(jīng)毒性較腎毒性少見。多黏菌素B靜脈
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