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1、本word文檔 可編輯 可修改243.肝膽胰惡性腫瘤腹腔化療專家共識(shí)(2020版)要點(diǎn)一、背景腹腔化療是高選擇性的區(qū)域化療,主要用于治療腹膜的原發(fā)和繼發(fā)腫瘤及并發(fā)癥。通過(guò)腹腔內(nèi)應(yīng)用化療藥物,能使高濃度藥物直接與腹腔內(nèi)腫瘤組織接觸,并降低進(jìn)入體循環(huán)的化療藥物濃度,減少毒副作用,同時(shí)與熱療協(xié)同增效。腹腔化療包括腹腔熱灌注化療(HIPEC)、腹腔灌注化療以及腹腔內(nèi)藥物(包括緩釋劑)的局部使用,其中前者是指將含化療藥物的灌注液以恒定的溫度循環(huán)灌注腹腔,使腹腔充盈并維持一定時(shí)間,是目前主要的腹腔化療方式,臨床應(yīng)用最廣。腹腔內(nèi)直接給藥能使藥物在腹腔內(nèi)達(dá)到更高的濃度,腹腔內(nèi)給藥的化療藥濃度水平要比血漿水平高

2、201000倍,細(xì)胞毒性藥物可以最大程度地與FCC接觸,最大限度地殺傷腫瘤細(xì)胞。腹腔化療已被用于治療多種來(lái)源的腹膜癌,尤其是對(duì)于闌尾黏液性腫瘤伴腹膜假黏液瘤、腹膜間皮瘤、卵巢癌以及來(lái)源于胃、腸道的腹膜癌,均呈現(xiàn)了良好的療效。由于腹腔化療的藥物在腹腔腫瘤組織的穿透能力有限,通常只有幾毫米。因此,對(duì)于合并有腹膜轉(zhuǎn)移的病例,為了盡量發(fā)揮腹腔化療的效果,有單位采用細(xì)胞減滅術(shù)(CRS),使腹腔內(nèi)殘存的腫瘤結(jié)節(jié)直徑小于2.5mm,以提高腹腔化療的療效。CRS多用于婦科腫瘤及胃、結(jié)直腸癌的腹膜轉(zhuǎn)移,也有用于肝細(xì)胞癌(肝癌)、膽道惡性腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移的個(gè)別報(bào)道。二、肝膽胰惡性腫瘤腹腔化療適應(yīng)證與禁忌證1.適應(yīng)證:

3、(1)存在腹膜轉(zhuǎn)移,或癌性腹腔積液的肝膽胰惡性腫瘤患者;(2)存在腹膜癌發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)因素的肝膽胰惡性腫瘤患者。2.禁忌證:(1)存在腹腔廣泛粘連,包裹性積液,吻合口存在水腫、缺血、張力等愈合不良因素;(2)完全性腸梗阻;(3)肝腎功能明顯異常;(4)合并嚴(yán)重骨髓抑制,嚴(yán)重心血管系統(tǒng)病變,感染性疾病尤其是腹腔感染;(5)出凝血功能障礙,生命體征不穩(wěn)定,不能耐受HIPEC等。三、腹腔化療方法(一)腹腔化療藥物置入此方法多用于手術(shù)患者,在術(shù)中實(shí)施。1.液體劑型化療藥物:2.固體劑型化療藥物:(二)腹腔灌注化療及熱灌注化療1.灌注管放置:2.時(shí)間選擇及頻次:3.具體操作方法:四、肝膽胰惡性腫瘤腹腔化療的

4、臨床實(shí)施(一)已出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移或癌性腹腔積液的肝膽胰惡性腫瘤患者對(duì)于已存在同時(shí)性或異時(shí)性腹膜轉(zhuǎn)移的肝膽惡性腫瘤患者,推薦采用腹膜癌指數(shù)(PCI)對(duì)腹膜轉(zhuǎn)移程度進(jìn)行評(píng)估。下列情況可考慮行HIPEC:(1)年齡1870歲,根據(jù)臨床情況具體評(píng)估;(2)Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)評(píng)分70分;(3)非廣泛性腹膜轉(zhuǎn)移(PCI20)。禁忌證:(1)年齡70歲或18歲;(2)術(shù)前常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處器官(肝臟、肺、腦或全身骨)多處轉(zhuǎn)移或腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;(3)小腸系膜中-重度攣縮;(4)常規(guī)手術(shù)有明確禁忌證;(5)合并無(wú)法解除的腸梗阻。(二)存在腹膜癌發(fā)生高風(fēng)險(xiǎn)因素的肝膽胰惡性腫瘤患者需特別強(qiáng)調(diào)的是,

5、我國(guó)的肝膽腫瘤患者大都有肝炎、肝硬化的背景,這些患者不同于結(jié)直腸癌及卵巢癌患者,實(shí)施腹腔化療尤其是HIPEC時(shí)需特別警惕化療藥物對(duì)肝功能的損害,特別是大范圍肝切除術(shù)后的患者。(三)關(guān)于CRS對(duì)于肝膽胰惡性腫瘤來(lái)說(shuō),一旦發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移,往往意味著晚期。對(duì)于這部分患者,如腹膜轉(zhuǎn)移為術(shù)中探查(包括腹腔鏡探查)所發(fā)現(xiàn)且腹膜癌指數(shù)較低,為提高腹腔化療的效果而進(jìn)行力所能及的CRS,患者是有可能獲益的。五、藥物選擇腹腔化療的藥物應(yīng)根據(jù)原發(fā)腫瘤的類別、患者既往對(duì)化療藥物的敏感性,同時(shí)兼顧藥物本身的特性作出個(gè)體化選擇。腹腔化療用藥劑量原則上以系統(tǒng)化療用量為標(biāo)準(zhǔn),并根據(jù)患者具體情況適當(dāng)調(diào)整,譬如術(shù)中局部應(yīng)用化療藥和

6、術(shù)后腹腔灌注化療相比,前者用藥劑量可適當(dāng)減少。參考相關(guān)文獻(xiàn)及指南,肝膽胰惡性腫瘤腹腔化療中可用到的藥物主要包括鉑類、絲裂霉素C(MMC)、吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇等。(一)肝癌肝癌腹腔化療推薦用藥:鉑類(如洛鉑)、MMC。(二)膽道惡性腫瘤膽道腫瘤腹腔化療推薦用藥:吉西他濱、鉑類(如洛鉑)、MMC、白蛋白結(jié)合型紫杉醇;建議采用吉西他濱或鉑類為基礎(chǔ)的方案。(三)胰腺癌胰腺癌腹腔化療推薦用藥:吉西他濱、鉑類(如洛鉑)、白蛋白結(jié)合型紫杉醇;建議采用吉西他濱或鉑類為基礎(chǔ)的方案。六、不良反應(yīng)的預(yù)防和處理因?yàn)闊峁嘧⒒煵粌H僅是化療藥物的毒副作用,還有熱療帶來(lái)的相關(guān)問(wèn)題。腹腔化療不良反應(yīng)主要包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制、發(fā)熱、腹腔感染、腸梗阻、肝腎功能損傷、吻合口漏、切口感染等,主要由化療藥物引起。嚴(yán)格掌握腹腔化療的適應(yīng)證和禁忌證是減少并發(fā)癥的重要舉措,在治療過(guò)程中,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等相關(guān)指標(biāo),操作過(guò)程中一定要遵守?zé)o菌原則,全程進(jìn)行生命體征監(jiān)護(hù),監(jiān)測(cè)灌注管有無(wú)堵塞和流出液是否順暢等。七、臨床療效評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):(1)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期等;(2)腹腔化療前后監(jiān)測(cè)相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平變化;(3)超聲、CT、MRI、PET-CT等影像學(xué)評(píng)價(jià)(腫瘤、胸腹腔積液等);(4)KPS評(píng)分或美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分;(5)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤臨床療效評(píng)價(jià)

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