聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染課件

1、聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染1 聯(lián)合西普樂聯(lián)合西普樂 治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇治療銅綠假單胞菌感染的最佳選擇 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染2 目錄目錄 銅綠假單胞菌現(xiàn)狀銅綠假單胞菌現(xiàn)狀 聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢 -內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂 治療銅綠感染治療銅綠感染 西普樂西普樂 與氨基糖苷類比較與氨基糖苷類比較 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染3 銅綠假單胞菌現(xiàn)狀銅綠假單胞菌現(xiàn)狀 臨床常臨床常 見菌株見菌株 耐藥率高耐藥率高 生物膜生物膜 死亡率高死亡率高 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 是院內(nèi)最常見是院內(nèi)最常見 的分離菌株之的分離菌株之 一一

2、 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 對臨床常見抗對臨床常見抗 菌藥物耐藥率菌藥物耐藥率 高，且多重耐高，且多重耐 藥菌株逐年增藥菌株逐年增 加加 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 形成生物膜，形成生物膜， 免受抗菌藥物免受抗菌藥物 破壞，成為難破壞，成為難 以治療的多重以治療的多重 耐藥菌株耐藥菌株 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 感染所致患者感染所致患者 死亡率高死亡率高 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染4 銅綠假單胞菌占院內(nèi)常見分離菌株的第銅綠假單胞菌占院內(nèi)常見分離菌株的第2 2位位 汪復(fù)等。中國感染與化療雜志。汪復(fù)等。中國感染與化療雜志。2006;6:289-295 2006;6:289-295 銅綠假單胞菌是

3、院內(nèi)最常見的分離菌株之一銅綠假單胞菌是院內(nèi)最常見的分離菌株之一 臨床常臨床常 見菌株見菌株 革蘭氏陰性革蘭氏陰性菌菌檢出率檢出率(%) (%) 銅綠假單銅綠假單 胞菌胞菌 大腸埃希菌大腸埃希菌克雷伯克雷伯 菌屬菌屬 不動桿不動桿 菌屬菌屬 嗜麥芽窄嗜麥芽窄 食單胞菌食單胞菌 腸桿菌屬腸桿菌屬 變形變形 桿菌桿菌 國內(nèi)國內(nèi)8 8所較有代表性的綜合性醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測，臨床分離所較有代表性的綜合性醫(yī)院聯(lián)合進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測，臨床分離 2277422774株細(xì)菌，其中革蘭陰性菌占株細(xì)菌，其中革蘭陰性菌占66.9%66.9%，革蘭陽性菌占，革蘭陽性菌占33.1%33.1% 聯(lián)合西普樂治療銅綠假

4、單胞菌感染5 銅綠假單胞菌是引起院內(nèi)感染最多的非發(fā)酵菌銅綠假單胞菌是引起院內(nèi)感染最多的非發(fā)酵菌 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌其他假單胞菌其他假單胞菌 2006200620072007年度全國年度全國8484家醫(yī)院中非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的分布情況及對家醫(yī)院中非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的分布情況及對 各類抗菌藥物的耐藥性，共收集各類抗菌藥物的耐藥性，共收集2298322983株臨床分離菌株株臨床分離菌株 2006-20072006-2007年全國年全國8484家醫(yī)院調(diào)查顯示：銅綠假單胞菌是引起院內(nèi)感染最家醫(yī)院調(diào)查顯示：銅綠假單胞菌是引起院內(nèi)感染最 多的非發(fā)酵菌多的非發(fā)酵菌 胡云建等。中國抗生素雜志。胡云建等。中

5、國抗生素雜志。2008;33(10):597-601,646 2008;33(10):597-601,646 臨床常臨床常 見菌株見菌株 非發(fā)酵菌構(gòu)成比例非發(fā)酵菌構(gòu)成比例假單胞菌屬構(gòu)成比例假單胞菌屬構(gòu)成比例 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染6 銅綠假單胞菌感染危險因素銅綠假單胞菌感染危險因素 結(jié)構(gòu)性肺病結(jié)構(gòu)性肺病( (如：支氣管擴(kuò)張、肺囊腫、彌漫性如：支氣管擴(kuò)張、肺囊腫、彌漫性 泛支氣管炎等泛支氣管炎等) ) 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素應(yīng)用糖皮質(zhì)激素( (潑尼松潑尼松10mg/d)10mg/d) 過去過去1 1個月中廣譜抗生素應(yīng)用個月中廣譜抗生素應(yīng)用7d7d 營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良 外周血中性粒細(xì)胞計數(shù)外周血中性

6、粒細(xì)胞計數(shù)15(5天天) ) 大腸埃希菌大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌( (產(chǎn)產(chǎn)ESBL)ESBL) 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 MSSAMSSA MRSAMRSA 5天天 多重耐藥病原體多重耐藥病原體 敏感敏感 菌株菌株 ATS. Am J Respir Crit Care Med.2005;171:38841.ATS. Am J Respir Crit Care Med.2005;171:38841. 臨床常臨床常 見菌株見菌株 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌 流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌 腸桿菌屬腸桿菌屬 腸桿菌屬腸桿菌屬 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染9 銅綠假單胞菌耐

7、藥機(jī)制復(fù)雜多樣銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣 Strateva T et al.Journal of Medical Microbiology.2009;58:11331148.Strateva T et al.Journal of Medical Microbiology.2009;58:11331148. 銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制產(chǎn)生耐藥性銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)制產(chǎn)生耐藥性 導(dǎo)致臨床治療失敗導(dǎo)致臨床治療失敗 外排泵外排泵 碳青霉烯，喹諾酮碳青霉烯，喹諾酮 耐藥耐藥 孔蛋白缺失孔蛋白缺失 如如OprDOprD缺失導(dǎo)致碳青霉缺失導(dǎo)致碳青霉 烯類耐藥烯類耐藥 產(chǎn)生水解酶

8、：產(chǎn)生水解酶： 1 1，氨基糖苷酶，氨基糖苷酶 2 2，ESBL(ESBL(超廣譜超廣譜 beta-beta-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶) ) 3 3，碳青霉烯酶，碳青霉烯酶 耐藥率高耐藥率高 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染10 銅綠假單胞菌對常用藥物的耐藥率高銅綠假單胞菌對常用藥物的耐藥率高 銅綠假單胞菌耐藥率銅綠假單胞菌耐藥率(%) (%) Mohnarin 20062007Mohnarin 20062007年度耐藥性監(jiān)測年度耐藥性監(jiān)測 2006200620072007年度全國年度全國8484家醫(yī)院中非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的分布情況及對各類抗菌藥家醫(yī)院中非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的分布情況及對各類抗菌藥 物的耐

9、藥性，共收集物的耐藥性，共收集2298322983株臨床分離菌株株臨床分離菌株 胡云建等。中國抗生素雜志。胡云建等。中國抗生素雜志。2008;33(10):597-601,646 2008;33(10):597-601,646 耐藥率高耐藥率高 亞胺培南亞胺培南 頭孢哌酮頭孢哌酮/ / 舒巴坦舒巴坦 哌拉西林哌拉西林/ / 他唑巴坦他唑巴坦 頭孢他啶頭孢他啶 左氧氟左氧氟 沙星沙星 頭孢頭孢 吡肟吡肟 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染11 銅綠假單胞菌對常用藥物的耐藥率高銅綠假單胞菌對常用藥物的耐藥率高 哌拉西林哌拉西林 / /他唑巴他唑巴 坦坦 頭孢哌酮頭孢哌酮/ / 舒巴坦

10、舒巴坦 銅綠假單胞菌耐藥率銅綠假單胞菌耐藥率(%) (%) 2007年中國年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測細(xì)菌耐藥性監(jiān)測 汪復(fù)等。中國感染與化療雜志。汪復(fù)等。中國感染與化療雜志。2008;8(5):325-333 2008;8(5):325-333 耐藥率高耐藥率高 20072007年年1 121 12月收集各醫(yī)院臨床分離株共月收集各醫(yī)院臨床分離株共36 00136 001株，其中革蘭陽性菌占株，其中革蘭陽性菌占34.3%34.3%， 革蘭陰性菌占革蘭陰性菌占65.7%65.7%。 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染12 多重耐藥銅綠假單胞菌逐年增加多重耐藥銅綠假單胞菌逐年增加 多重耐藥率多重耐藥

11、率(%)(%) 年年 Karlowsky JA et al.Clinical Infectious Diseases 2005; 40:S8998Karlowsky JA et al.Clinical Infectious Diseases 2005; 40:S8998 本次試驗中本次試驗中MDRMDR：對：對3 3類及類及3 3類以上抗菌藥物同時耐藥的菌株類以上抗菌藥物同時耐藥的菌株 多重耐藥多重耐藥(MDR)(MDR)的銅綠假單胞菌逐年增加的銅綠假單胞菌逐年增加 耐藥率高耐藥率高 20012001年年1-51-5月收集美國月收集美國2727家醫(yī)院臨床分離銅綠假單胞菌共家醫(yī)院臨床分離銅綠假單

12、胞菌共514514株，依據(jù)株，依據(jù)NCCLSNCCLS測測 定其對常見抗菌藥物的敏感性。定其對常見抗菌藥物的敏感性。 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染13 銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī)銅綠假單胞菌能夠利用已知所有的耐藥機(jī) 制對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，并形成多重耐制對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，并形成多重耐 藥的銅綠假單胞菌藥的銅綠假單胞菌 此外，游離的銅綠假單胞菌能夠聚集形成此外，游離的銅綠假單胞菌能夠聚集形成 群落，并分泌多糖類物質(zhì)形成生物膜，形群落，并分泌多糖類物質(zhì)形成生物膜，形 成一道難以突破的屏障，顯著增加其耐藥成一道難以突破的屏障，顯著增加其耐藥 性性 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染14

13、生物膜生物膜 生物膜生物膜(Biofilm)(Biofilm)：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長：細(xì)菌為適應(yīng)惡劣環(huán)境而采取的一種生長 方式，由下列結(jié)構(gòu)共同形成的膜樣結(jié)構(gòu)方式，由下列結(jié)構(gòu)共同形成的膜樣結(jié)構(gòu) 由胞外多糖復(fù)合物由胞外多糖復(fù)合物( (藻酸鹽藻酸鹽) ) 鞭毛鞭毛 IVIV型菌毛型菌毛 李鴻雁等。中國抗感染化療雜志。李鴻雁等。中國抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192.2004:4(3):190-192. 生物膜生物膜 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染15 銅綠假單胞菌形成生物膜銅綠假單胞菌形成生物膜 生物膜的作用生物膜的作用 含有較高濃度的降解酶含有較高濃度的降解酶 在生物

14、膜的保護(hù)下易開啟突變耐藥基因，成為難在生物膜的保護(hù)下易開啟突變耐藥基因，成為難 以治療的多重耐藥菌以治療的多重耐藥菌 李鴻雁等。中國抗感染化療雜志。李鴻雁等。中國抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192. 2. Wozniak DJ et 2004:4(3):190-192. 2. Wozniak DJ et al. Chest. 2004;125:62s-69s.al. Chest. 2004;125:62s-69s. 3. Davey ME et al. Mol. Biotechnol. 2000;64:847-867.3. Davey ME et al. Mol. Biotec

15、hnol. 2000;64:847-867. 生物膜生物膜 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染16 銅綠假單胞菌所致感染臨床治療失敗率高銅綠假單胞菌所致感染臨床治療失敗率高 銅綠假單胞菌血流感染患者死亡率是銅綠假單胞菌血流感染患者死亡率是MRSAMRSA死亡率的死亡率的2 2倍倍 銅綠假單胞菌組銅綠假單胞菌組MRSAMRSA組組 院內(nèi)死亡率院內(nèi)死亡率(%) (%) Osmon s et al. Chest 2004;125:607-16.Osmon s et al. Chest 2004;125:607-16. 死亡率高死亡率高 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染17 銅綠假單胞菌是臨床最常見的致病菌

16、之一銅綠假單胞菌是臨床最常見的致病菌之一 居高不下的耐藥率，是臨床治療銅綠感染失敗的最直接原因居高不下的耐藥率，是臨床治療銅綠感染失敗的最直接原因 多項耐藥監(jiān)測證實其對臨床常用抗菌藥物耐藥率高多項耐藥監(jiān)測證實其對臨床常用抗菌藥物耐藥率高 多重耐藥的銅綠假單胞菌逐年增加多重耐藥的銅綠假單胞菌逐年增加 銅綠假單胞菌形成生物膜，免受抗菌藥物破壞，導(dǎo)致反復(fù)感銅綠假單胞菌形成生物膜，免受抗菌藥物破壞，導(dǎo)致反復(fù)感 染，難以治愈，成為難以治療的多重耐藥菌染，難以治愈，成為難以治療的多重耐藥菌 銅綠假單胞菌所致感染患者死亡率高銅綠假單胞菌所致感染患者死亡率高 針對銅綠的多重耐藥性，單藥已經(jīng)無針對銅綠的多重耐藥

17、性，單藥已經(jīng)無 法滿足臨床的需求，必須選擇聯(lián)合治法滿足臨床的需求，必須選擇聯(lián)合治 療，提高成功率療，提高成功率 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染18 目錄目錄 銅綠假單胞菌現(xiàn)狀銅綠假單胞菌現(xiàn)狀 聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢 -內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂 治療銅綠感染治療銅綠感染 西普樂西普樂 與氨基糖苷類的比較與氨基糖苷類的比較 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染19 聯(lián)合治療降低銅綠假單胞菌感染死亡率聯(lián)合治療降低銅綠假單胞菌感染死亡率 Safdar N et al.Lancet Infect Dis 2004; 4: 51927Safdar N et al

18、.Lancet Infect Dis 2004; 4: 51927 聯(lián)合用藥組死亡率低于單藥治療組聯(lián)合用藥組死亡率低于單藥治療組10%-20% 死亡率死亡率(%) (%) TapperTapperHilfHilfMendelsonMendelsonIgraIgraKuikkaKuikka metameta薈萃分析評估聯(lián)合用藥能否降低薈萃分析評估聯(lián)合用藥能否降低G-G-菌感染患者的死亡率菌感染患者的死亡率 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染20 聯(lián)合治療提高臨床治愈率，減少住院時間聯(lián)合治療提高臨床治愈率，減少住院時間 微生物清除率微生物清除率臨床治愈率臨床治愈率 百分比百分比(%)(%) 天天 住院

19、時間住院時間 聯(lián)合用藥提高微生物清除率及臨床治愈率聯(lián)合用藥提高微生物清除率及臨床治愈率聯(lián)合用藥顯著降低患者住院時間，多達(dá)聯(lián)合用藥顯著降低患者住院時間，多達(dá)5656天天 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染21 針對銅綠假單胞菌的現(xiàn)狀，為了滿足當(dāng)前針對銅綠假單胞菌的現(xiàn)狀，為了滿足當(dāng)前 臨床的需求，需采取聯(lián)合用藥臨床的需求，需采取聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥不僅能夠降低死亡率，提高臨床聯(lián)合用藥不僅能夠降低死亡率，提高臨床 療效，而且得到了權(quán)威指南的推薦療效，而且得到了權(quán)威指南的推薦 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染22 20052005年年ATSATS指南推薦指南推薦 聯(lián)合用藥對抗銅綠假單胞菌聯(lián)合用藥對抗銅綠假單胞

20、菌 有多重耐藥菌危險和所有重癥感染的初始始經(jīng)驗治療有多重耐藥菌危險和所有重癥感染的初始始經(jīng)驗治療 ATS. Am J Respir Crit Care Med.2005;171.388416ATS. Am J Respir Crit Care Med.2005;171.388416 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 -內(nèi)酰胺類：內(nèi)酰胺類： 有抗假單胞菌作用的頭孢菌素有抗假單胞菌作用的頭孢菌素 或或 具有抗假單胞菌作用的碳青霉烯類具有抗假單胞菌作用的碳青霉烯類 或或 -內(nèi)酰胺類與酶抑制劑的復(fù)合制內(nèi)酰胺類與酶抑制劑的復(fù)合制 劑劑 具有抗假單胞菌作用的氟喹諾酮類具有抗假單胞菌作用的氟喹諾酮類( (環(huán)丙沙環(huán)丙沙 星星

21、) ) 400mg q8h400mg q8h 或或 氨基糖苷類氨基糖苷類 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染23 3939版熱病版熱病指南推薦，指南推薦， 銅綠假單胞菌嚴(yán)重感銅綠假單胞菌嚴(yán)重感 染使用抗假單胞菌染使用抗假單胞菌- - 內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合環(huán)內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合環(huán) 丙沙星丙沙星( (西普樂西普樂 ) ) 或氨或氨 基糖苷類基糖苷類 指南中明確推薦了指南中明確推薦了-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺 類聯(lián)合環(huán)丙沙星，那么指南為類聯(lián)合環(huán)丙沙星，那么指南為 什么推薦其聯(lián)合治療呢？什么推薦其聯(lián)合治療呢？ 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染24 目錄目錄 銅綠假單胞菌現(xiàn)狀銅綠假單胞菌現(xiàn)狀 聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢聯(lián)合治

22、療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢 -內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂 治療銅綠感染治療銅綠感染 西普樂西普樂 與氨基糖苷類比較與氨基糖苷類比較 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染25 -內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂 治療銅綠假單胞菌的優(yōu)勢治療銅綠假單胞菌的優(yōu)勢 作用機(jī)制作用機(jī)制 降低耐藥降低耐藥 抗菌活性抗菌活性 臨床療效臨床療效 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染26 細(xì)胞壁細(xì)胞壁 DNADNA 作用機(jī)制之間的完美組合作用機(jī)制之間的完美組合 作用機(jī)制作用機(jī)制 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 “里外夾擊里外夾擊”：- -內(nèi)酰胺類阻止細(xì)胞壁合成，西普樂內(nèi)酰胺類阻止細(xì)胞壁合成，西普樂 阻礙阻礙D

23、NADNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄復(fù)制及轉(zhuǎn)錄 汪復(fù)等。實用抗感染治療學(xué)。汪復(fù)等。實用抗感染治療學(xué)。20042004版版 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染27 -內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂 可有效降低銅綠可有效降低銅綠 假單胞菌突變頻率假單胞菌突變頻率 降低耐藥降低耐藥 突變頻率突變頻率 1010-12 -12 1010-10 -10 1010-8 -8 1010-6 -6 1010-5 -5 突變頻率降突變頻率降 低低100000100000倍倍 單用單用： 頭孢吡肟頭孢吡肟、亞胺培南亞胺培南、頭孢他啶頭孢他啶、 哌拉西林哌拉西林- -他唑巴坦突變頻率為：他唑巴坦突變頻率為： 1010-6 -6-1

24、0 -10-9 -9 1010-12 -12 Drago L et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56:353359.Drago L et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56:353359. 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染28 西普樂西普樂 具有良好的體外協(xié)同效應(yīng)具有良好的體外協(xié)同效應(yīng) 抗菌活性抗菌活性 抗菌藥物抗菌藥物 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 協(xié)同協(xié)同 （菌株數(shù)）（菌株數(shù)） 相加相加 （菌株數(shù)）（菌株數(shù)） 無關(guān)無關(guān) （菌株數(shù)）（菌株數(shù)） 拮抗拮抗 （菌株數(shù)）（菌株數(shù)） 頭孢他啶頭孢他啶7 726262 20 0 亞胺培南亞胺培

25、南9 920206 60 0 美羅培南美羅培南5 526264 40 0 哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦111120204 40 0 協(xié)同：協(xié)同：1+12 1+12 相加：相加：1+1=2 1+1=2 無關(guān)：無關(guān)：11+12 11+12 拮拮 抗：抗：1+111+11 楊啟文等。中國實用內(nèi)科雜志。楊啟文等。中國實用內(nèi)科雜志。2006;26(9):685-6882006;26(9):685-688 聯(lián)合西普樂聯(lián)合西普樂 抗銅綠假單胞菌能夠獲得相加及協(xié)同效應(yīng)抗銅綠假單胞菌能夠獲得相加及協(xié)同效應(yīng) 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染29 - - -內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂 具有良好的臨

26、床療具有良好的臨床療 效效(1)(1) 臨床療效臨床療效 臨床治愈率臨床治愈率(%) (%) 美羅培南美羅培南+ +環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星美羅培南美羅培南 比較聯(lián)合用藥和單藥治療晚發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的效果比較聯(lián)合用藥和單藥治療晚發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的效果 美羅培南聯(lián)合西普樂美羅培南聯(lián)合西普樂 ，能夠提高單用時的臨床治愈率，能夠提高單用時的臨床治愈率 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染30 - - -內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂 具有良好的臨床療具有良好的臨床療 效效(2)(2) 臨床療效臨床療效 有效率有效率(%) (%) 頭孢他啶頭孢他啶+ +環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星頭孢他啶頭孢他啶 對對4848例醫(yī)院

27、獲得性銅綠假單胞菌肺炎進(jìn)行治療，將患者隨機(jī)分為實驗組和對照例醫(yī)院獲得性銅綠假單胞菌肺炎進(jìn)行治療，將患者隨機(jī)分為實驗組和對照 組，實驗組給予頭孢他啶與環(huán)丙沙星聯(lián)合治療，對照組僅給予頭孢他啶，連續(xù)組，實驗組給予頭孢他啶與環(huán)丙沙星聯(lián)合治療，對照組僅給予頭孢他啶，連續(xù) 給藥給藥10 d10 d，觀察治療前后兩組臨床癥狀改善情況及給藥后第，觀察治療前后兩組臨床癥狀改善情況及給藥后第5 d5 d和第和第10 d10 d痰培養(yǎng)痰培養(yǎng) 情況。情況。 謝戰(zhàn)忠等。實用預(yù)防醫(yī)學(xué)。謝戰(zhàn)忠等。實用預(yù)防醫(yī)學(xué)。2008;15(5):1527-15282008;15(5):1527-1528 頭孢他啶聯(lián)合西普樂頭孢他啶聯(lián)合西

28、普樂 ，能夠提高頭孢他啶單用時的有效率，能夠提高頭孢他啶單用時的有效率 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染31 指南推薦，銅綠假單胞菌引發(fā)的重癥感染使指南推薦，銅綠假單胞菌引發(fā)的重癥感染使 用環(huán)丙沙星用環(huán)丙沙星( (西普樂西普樂 ) ) 或氨基糖苷類聯(lián)合或氨基糖苷類聯(lián)合- - 內(nèi)酰胺類藥物內(nèi)酰胺類藥物 與氨基糖苷類相比，西普樂與氨基糖苷類相比，西普樂 是否具有優(yōu)勢是否具有優(yōu)勢 呢？呢？ 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染32 目錄目錄 銅綠假單胞菌現(xiàn)狀銅綠假單胞菌現(xiàn)狀 聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的優(yōu)勢 -內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂內(nèi)酰胺類聯(lián)合西普樂 治療銅綠感染治療銅綠感染 西普樂

29、西普樂 與氨基糖苷類比較與氨基糖苷類比較 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染33 安全性安全性 生物膜生物膜 組織穿透率組織穿透率 西普樂西普樂 優(yōu)于優(yōu)于 氨基糖苷類氨基糖苷類 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染34 西普樂西普樂 能夠強(qiáng)力穿透銅綠假單胞菌的生物膜能夠強(qiáng)力穿透銅綠假單胞菌的生物膜 生物膜生物膜 在感染初期，可應(yīng)用大劑量或滲透性強(qiáng)的抗菌藥物，如喹諾酮類在感染初期，可應(yīng)用大劑量或滲透性強(qiáng)的抗菌藥物，如喹諾酮類 藥物藥物( (西普樂西普樂 ) )來來阻止和破壞阻止和破壞生物膜的形成生物膜的形成1 1 西普樂西普樂 對于生物膜的穿透率為對于生物膜的穿透率為90%90%，而阿米卡星僅為，而阿米卡

30、星僅為59%59%2 2 生物膜穿透率生物膜穿透率(%) (%) 西普樂西普樂 阿米卡星阿米卡星 1 1、安樹昌等。國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊。、安樹昌等。國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊。2005;25(12):929-9312005;25(12):929-931 2 2、A. Abdi-Alia et al. Int J Antimicrob Agents. 2006;27(3):196-200A. Abdi-Alia et al. Int J Antimicrob Agents. 2006;27(3):196-200 自臨床分離的銅綠假單胞菌，通過生化試驗進(jìn)行鑒定。分析喹諾酮類、氨基糖自臨床分離的銅綠假單

31、胞菌，通過生化試驗進(jìn)行鑒定。分析喹諾酮類、氨基糖 苷類等對于銅綠的抗菌活性苷類等對于銅綠的抗菌活性 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染35 西普樂西普樂 能夠強(qiáng)效殺滅生物膜內(nèi)的細(xì)菌能夠強(qiáng)效殺滅生物膜內(nèi)的細(xì)菌 顯著降低顯著降低2 2天天 完全清除致病菌時間完全清除致病菌時間 西普樂西普樂 僅需僅需1 1天就能天就能完全清除完全清除生物膜內(nèi)的細(xì)菌生物膜內(nèi)的細(xì)菌 生物膜生物膜 Lee MY et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2007) 60:782787Lee MY et al.Journal of Antimicrobial Chemothera

32、py (2007) 60:782787 西普樂西普樂 阿米卡星阿米卡星 治療由銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌引起的導(dǎo)管相關(guān)性感染選擇適當(dāng)?shù)目咕幹委熡摄~綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌引起的導(dǎo)管相關(guān)性感染選擇適當(dāng)?shù)目咕?物、抗菌藥物濃度及療程，研究物、抗菌藥物濃度及療程，研究4 4種抗菌藥物對于銅綠及肺炎克雷伯的抗菌活性種抗菌藥物對于銅綠及肺炎克雷伯的抗菌活性 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染36 西普樂西普樂 組織濃度更高組織濃度更高 確保達(dá)到有效的殺菌濃度確保達(dá)到有效的殺菌濃度 組織穿透率組織穿透率 氨基糖苷類在氨基糖苷類在多數(shù)組織中的濃度低于血藥濃度多數(shù)組織中的濃度低于血藥濃度1 1 西普樂西普樂

33、在人體多個組織，特別是呼吸道具有在人體多個組織，特別是呼吸道具有很高的組織濃度很高的組織濃度， 確保感染灶局部可以達(dá)到有效的殺菌濃度確保感染灶局部可以達(dá)到有效的殺菌濃度2 2 西普樂西普樂 組織穿透指數(shù)組織穿透指數(shù) 肺泡巨噬細(xì)胞：肺泡巨噬細(xì)胞： 10.610.6 支氣管粘膜：支氣管粘膜： 1.71.7 上皮細(xì)胞粘膜液：上皮細(xì)胞粘膜液： 1.01.0 氨基糖苷組織穿透指數(shù)氨基糖苷組織穿透指數(shù) 肺組織：肺組織：0.50.5 痰液、支氣管分泌痰液、支氣管分泌 物：物： 0.20.2 1 1、汪復(fù)等。實用抗感染治療學(xué)。、汪復(fù)等。實用抗感染治療學(xué)。20042004版版 2 2、 Zhanel GG et

34、 al . Drugs. 2002;62(1):13-59 Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59 組織濃度組織濃度/ /血漿濃度血漿濃度 1 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染37 西普樂西普樂 具于良好的安全性及耐受性具于良好的安全性及耐受性 安全性安全性 西普樂西普樂 靜注后不良反應(yīng)發(fā)生率僅為靜注后不良反應(yīng)發(fā)生率僅為5.5%5.5%，且大多輕微可很好耐受，且大多輕微可很好耐受 不良反應(yīng)發(fā)生率不良反應(yīng)發(fā)生率 Ball P et al. Drug Saf. 1995 ;13(6):343-58Ball P et al. Drug Saf. 1995 ;13(6):343-58 聯(lián)合西普樂治療銅綠假單胞菌感染38 氨基糖苷類不良反應(yīng)嚴(yán)重氨基糖苷類不良反應(yīng)嚴(yán)重 安全性安全性 氨基苷類可引起各種過敏反應(yīng)和毒性反應(yīng)，而最主要的毒性作用為氨基苷類可引起各種過敏反應(yīng)和毒性反應(yīng)，而最主要的毒性作用為 對腎臟和聽力、前庭器官的毒性作用對腎臟和聽力、前庭器官的毒性作用 3939版熱病版熱病中明確指出：中明確指出： 所有氨基糖苷類都有可能導(dǎo)致腎小管壞死和所有氨基糖苷類都有可能導(dǎo)致腎小管壞死和 腎衰，耳蝸毒性致耳聾，前庭器官受損造成腎衰，耳蝸毒性致耳聾，前庭器官受損造成 眩暈，及罕見的神經(jīng)肌肉阻滯眩暈，及罕見的神經(jīng)肌肉阻滯 尚無辦法消除氨基糖苷類的腎尚無辦法