《西達(dá)本胺治療外周T細(xì)胞淋巴瘤中國專家共識（2018年版）》要點匯編

1、本word文檔 可編輯 可修改197.西達(dá)本胺治療外周T細(xì)胞淋巴瘤中國專家共識（2018年版）要點外周T細(xì)胞淋巴瘤（peripheralT-celllymphoma，PTCL）又稱成熟T細(xì)胞淋巴瘤，是一組高度異質(zhì)性來源于成熟T細(xì)胞的惡性增殖性疾病。由于NK細(xì)胞的免疫表型及功能與T細(xì)胞相似，因此常將NK細(xì)胞淋巴瘤和成熟T細(xì)胞淋巴瘤歸為一類，即成熟NK細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤。1外周T細(xì)胞淋巴瘤概述1.1流行病學(xué)PTCL的發(fā)病率具有明顯的地域差異1.2治療現(xiàn)狀初治PTCL最常用的一線治療方案為CHOP（環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松）和CHOP樣方案。然而除ALK+ALCL外，上述方案對其他病理亞

2、型的治療療效均較差，5年生存率僅為30%。雖然自體造血干細(xì)胞移植可能改善部分患者的長期預(yù)后，但多數(shù)患者由于疾病狀態(tài)或體能情況等原因無法接受造血干細(xì)胞移植。總之，傳統(tǒng)化療方案對于PTCL的治療并不理想，隨著臨床研究的不斷深入，組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑作為一種新型抗腫瘤藥物，已在PTCL治療中取得顯著成果。目前國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）僅批準(zhǔn)上市了新型HDAC抑制劑西達(dá)本胺（愛譜沙）。2西達(dá)本胺2.1化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制西達(dá)本胺通過表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，具有誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞分化、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）等功能，進(jìn)而在恢復(fù)耐藥腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等方面

3、發(fā)揮潛在作用。2.2針對PTCL的主要研究成果2.2.1關(guān)鍵性臨床期試驗2.2.2聯(lián)合方案和單藥優(yōu)化方案的探索性研究2.2.3臨床研究2.3藥代動力學(xué)T細(xì)胞淋巴瘤患者口服30mg西達(dá)本胺片后，體內(nèi)達(dá)峰時間（Tmax）出現(xiàn)在26h，血漿藥物峰濃度（Cmax）在50150ng/mL，藥時曲線下面積（AUC0-t）平均為3001000ngh/mL，終末消除半衰期（t1/2_z）平均約為17h。3西達(dá)本胺治療PTCL的建議3.1單藥治療3.1.1復(fù)發(fā)或難治性患者根據(jù)IPI評分為低危（IPI為01分）的患者，建議西達(dá)本胺單藥治療。采用西達(dá)本胺標(biāo)準(zhǔn)用藥方法，即成人推薦服藥30mg/次，2次/周，兩次服藥間

4、隔3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），餐后30min服藥。若疾病未進(jìn)展或未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，建議持續(xù)服藥。3.1.2不可耐受或不適合常規(guī)化療的患者采用西達(dá)本胺標(biāo)準(zhǔn)用藥方法（同本文3.1.1）；必要時可根據(jù)患者年齡和體能狀況酌情減量。3.1.3已獲得疾病緩解或移植后患者維持治療成人推薦服藥20mg/次，2次/周，2次服藥間隔3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），餐后30min服用。連續(xù)服藥，持續(xù)時間為612個月。3.2聯(lián)合治療3.2.1聯(lián)合二線化療方案治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL根據(jù)IPI評分為中、高危（IPI為25分）的患者，如腫瘤負(fù)荷較大，腫瘤生長偏侵襲性，建議西達(dá)本

5、胺聯(lián)合常用二線化療方案。聯(lián)合西達(dá)本胺起始劑量為20mg/次，2次/周，連續(xù)服藥或服藥23周停藥1周。推薦方案為西達(dá)本胺聯(lián)合ICE方案：西達(dá)本胺20mg/次，2次/周，服藥2周停藥1周，即d1、4、8、11，其中ICE方案為異環(huán)磷酰胺1.2g/m2，d14，靜脈輸注4h（美司鈉0.4g，用異環(huán)磷酰胺時0、4、8h，d14，靜脈注射）；卡鉑AUC=4，d2，靜脈注射；依托泊苷65mg/m2，d14，靜脈注射。上述聯(lián)合方案21d為1個周期，最多行6個周期。必要時預(yù)防性應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）。西達(dá)本胺聯(lián)合Gemox方案：西達(dá)本胺20mg/次，2次/周，服藥2周停藥1周，即d1、

6、4、8、11。Gemox方案：吉西他濱1000mg/m2，d1、d8；奧沙利鉑100mg/m2，d1。上述聯(lián)合方案21d為1個周期，最多行6個周期。西達(dá)本胺聯(lián)合GDP方案：西達(dá)本胺20mg/次，2次/周，服藥2周停藥1周，即d1、4、8、11，其中GDP方案為吉西他濱1000mg/m2，d1、d8；順鉑25mg/m2，d14；地塞米松40mg/次，d14。上述聯(lián)合方案21d為1個周期，最多行6個周期。西達(dá)本胺聯(lián)合DICE方案：西達(dá)本胺20mg/次，2次/周，持續(xù)服藥，即d1、4、8、11、15、18，其中DICE方案為地塞米松10mg/次，d14，靜脈注射；異環(huán)磷酰胺（IFO）1g/m2，d1

7、4，靜脈注射4h（美司鈉0.4g、用異環(huán)磷酰胺時0、4、8、12h、d14、靜脈注射）；順鉑25mg/m2，d14，靜脈注射；依托泊苷60mg/m2，d14，靜脈注射。上述聯(lián)合方案21d為1個周期，最多行6個周期。西達(dá)本胺聯(lián)合DA-EPOCH方案：西達(dá)本胺20mg/次，2次/周，持續(xù)服藥，即d1、4、8、11、15、18，其中DA-EPOCH方案為環(huán)磷酰胺750mg/m2，d6；多柔比星10mg/m2，d14；長春新堿0.4mg/m2，d14；依托泊苷50mg/m2，d14；潑尼松100mg/次，d15。上述聯(lián)合方案21d為1個周期，最多行6個周期。針對復(fù)發(fā)或難治性NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，建議

8、西達(dá)本胺聯(lián)合改良Gemox或P-Gemox方案。推薦方案如下：西達(dá)本胺聯(lián)合改良Gemox方案：西達(dá)本胺服藥20mg/次，2次/周，持續(xù)服藥；吉西他濱8001000mg/m2，d1、d8；奧沙利鉑80130mg/m2，d1，上述聯(lián)合方案21d為1個周期，最多行68個周期。西達(dá)本胺聯(lián)合P-Gemox方案：西達(dá)本胺20mg/次，2次/周，持續(xù)服藥；吉西他濱8001000mg/m2，d1、8；奧沙利鉑130mg/m2，d1；培門冬酶2500IU/m2，d2，上述聯(lián)合方案21d為1個周期，最多行68個周期。3.2.2聯(lián)合節(jié)拍化療或其他單藥治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL中、高危（IPI為25分）的患者，如腫瘤負(fù)

9、荷較小，腫瘤生長偏惰性，建議西達(dá)本胺聯(lián)合節(jié)拍化療方案或來那度胺/沙利度胺。聯(lián)合時西達(dá)本胺起始劑量為30mg/次，2次/周，連續(xù)服藥。推薦方案為西達(dá)本胺聯(lián)合PCT（潑尼松+環(huán)磷酰胺+沙利度胺）方案：西達(dá)本胺30mg/次，2次/周，持續(xù)服藥；潑尼松20mg/d，早餐后服用；環(huán)磷酰胺50mg/d，午餐后服用；沙利度胺100mg/d，睡前服用。28d為1個周期。西達(dá)本胺聯(lián)合MEPC（潑尼松+環(huán)磷酰胺+依托泊苷+甲氨蝶呤）方案：西達(dá)本胺30mg/次，2次/周，持續(xù)服藥；潑尼松20mg/d，早餐后服用；環(huán)磷酰胺50mg/d，午餐后服用；依托泊苷50mg/d，晚餐后服用；甲氨蝶呤10mg/d，1次/周，早餐

10、后服用。28d為1個周期。西達(dá)本胺聯(lián)合PET（潑尼松+依托泊苷+沙利度胺）方案治療AITL：西達(dá)本胺30mg，2次/周，持續(xù)服藥；潑尼松100mg/次，d15，早餐后服用；依托泊苷100mg/次，d15，午餐后服用；沙利度胺100mg/次，d114，睡前服用。21d為1個周期。西達(dá)本胺聯(lián)合沙利度胺：西達(dá)本胺30mg/次，2次/周，持續(xù)服藥；沙利度胺200mg/次，1次/d，睡前服用。28d為1個周期。西達(dá)本胺聯(lián)合來那度胺：西達(dá)本胺30mg/次，2次/周，持續(xù)服藥；來那度胺525mg/d，連續(xù)服藥21d，28d為1個周期?？煞冒⑺酒チ诸A(yù)防深部靜脈血栓。3.2.3作為ASCT預(yù)處理方案PTCL的ASCT預(yù)處理方案為西達(dá)本胺聯(lián)合CGB（克拉屈濱+吉西他濱+白消安）：西達(dá)本胺30mg/次，d-7、-4、0、+3，共服藥4次?？死鼮I6mg/m2