'重大疾病的分子分型和個體化診療'重大項(xiàng)目課題申請指南

1、附件3:國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域“重大疾病的分子分型和個體化診療”重大項(xiàng)目課題申請指南一、指南說明 以現(xiàn)代生物技術(shù)與臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合、研究開發(fā)新的疾病診療技術(shù)手段為主要內(nèi)容的“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（translational medicine）”是近年來國際上備受關(guān)注的新興領(lǐng)域?！笆晃濉逼陂g，本項(xiàng)目擬以心血管疾病、腫瘤、老年神經(jīng)退行性病、精神疾病、糖尿病和慢性肝病為代表的六種主要危害我國人民健康的重大慢性疾病為對象，以我國豐富的臨床資源和“十五”建立的基因組、蛋白質(zhì)組和生物芯片等技術(shù)平臺為基礎(chǔ)，以現(xiàn)代生物技術(shù)與臨床研究相結(jié)合為手段，通過建立重大疾病臨床標(biāo)本庫和資料庫以及臨床試

2、驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)，研究開發(fā)出針對上述疾病的易感人群篩選、臨床前期發(fā)現(xiàn)、早期病人診斷及指導(dǎo)個體化治療相關(guān)的特異性分子標(biāo)記物，建立各種疾病的分子分型標(biāo)準(zhǔn)，研究制定可用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐的規(guī)范化、個性化和綜合治療的關(guān)鍵技術(shù)與方案。通過“重大疾病的分子分型和個體化診療”重大項(xiàng)目的實(shí)施，使我國逐步實(shí)現(xiàn)重大疾病防治從疾病晚期推移至早期乃至疾病發(fā)生之前的轉(zhuǎn)移，力爭在上述疾病分子分型或個體化治療方面有某些“點(diǎn)”上突破，發(fā)揮示范和帶動作用；以標(biāo)準(zhǔn)化臨床資源庫的建設(shè)為主要內(nèi)容，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代生物技術(shù)與臨床相結(jié)合的“面”上的系統(tǒng)部署，開創(chuàng)我國分子醫(yī)學(xué)新時(shí)代；顯著提升我國臨床診療的技術(shù)水平，為實(shí)現(xiàn)全面建設(shè)小康社會的宏偉目標(biāo)奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)

3、。 本重大項(xiàng)目的任務(wù)分解及主要任務(wù)指標(biāo)為：以腫瘤（肺癌、胃癌、食道癌、鼻咽癌、白血?。⑿难芗膊。▌用}粥樣硬化）、老年神經(jīng)變性?。ɡ夏晷园V呆、帕金森?。⒕裣到y(tǒng)疾?。ㄒ钟舭Y和精神分裂癥）、糖尿病和慢性肝病等為主要研究對象，以我國豐富的臨床資源和“十五”建立的基因組等技術(shù)平臺為基礎(chǔ)，以現(xiàn)代生物技術(shù)與臨床研究相結(jié)合為手段，重點(diǎn)開展下述五個方面的工作：（1）組建單病種臨床研究多中心協(xié)作組，建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集的具備完整臨床資料、實(shí)驗(yàn)研究資料和組織及體液樣本的單病種標(biāo)本庫和數(shù)據(jù)庫，使之成為我國重要疾病資源的共享平臺，為驗(yàn)證和開發(fā)相關(guān)臨床診斷標(biāo)記物和診療手段奠定基礎(chǔ)。（2）充分利用我國在“十五

4、”期間863計(jì)劃所支持的“中華民族單核苷酸多態(tài)性研究及其與疾病關(guān)聯(lián)分析”項(xiàng)目等所取得的成就，結(jié)合國際hapmap工程的進(jìn)展，使用目前國際上最先進(jìn)的基于全基因組的snp檢測技術(shù)，開展某些疾病全基因組snp及單倍型篩檢，研發(fā)預(yù)測疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)生物芯片。（3）充分利用功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物芯片技術(shù)，分析和比較疾病和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變（染色體、基因、蛋白質(zhì)、線粒體、表觀遺傳學(xué)等）的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學(xué)特性及臨床癥狀、治療反應(yīng)、預(yù)后與轉(zhuǎn)歸進(jìn)行綜合分析，制定出這些疾病的分子分型標(biāo)準(zhǔn)，以彌補(bǔ)目前臨床常規(guī)診斷的不足，使這些疾病的診斷從常規(guī)診斷進(jìn)入到分子診斷

5、的水平，為實(shí)現(xiàn)這些疾病的個體化治療提供基礎(chǔ)。（4）研究先天獲得的藥物敏感性相關(guān)基因的snp，發(fā)現(xiàn)對相應(yīng)的藥物敏感或耐受規(guī)律，研究后天發(fā)生的一些與藥物敏感性相關(guān)的基因突變。根據(jù)上述研究結(jié)果建立適合于臨床快速高通量檢測的生物芯片等新方法，用以預(yù)測對相應(yīng)藥物的敏感性。（5）研究和制定可用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐的規(guī)范化、個體化綜合治療的方案，并推廣于臨床使用，力爭獲得國際公認(rèn)。具體指標(biāo)為：建立單病種大樣本（3000例以上）的標(biāo)準(zhǔn)化臨床標(biāo)本庫及信息系統(tǒng)；制定23種能獲得國際公認(rèn)并在臨床推廣應(yīng)用的分子分型標(biāo)準(zhǔn)；開發(fā)1015種早期診斷和分子分型的試劑盒；建立快速、敏感的高危人群篩選指標(biāo)和檢測方法34種；建立并推廣于

6、臨床應(yīng)用8種以上的個體化綜合治療方案。上述任務(wù)分解的所有課題均通過公開發(fā)布課題申請指南來落實(shí)任務(wù)。 此次發(fā)布的是本重大項(xiàng)目課題申請指南，擬安排的主要內(nèi)容包括腫瘤、心血管病、老年神經(jīng)退行性病、精神疾病、糖尿病和慢性肝病六類重大疾病，擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為2億元人民幣。課題支持強(qiáng)度依據(jù)所承擔(dān)任務(wù)和完成指標(biāo)而定，課題支持年限為5年，但依據(jù)中期評估進(jìn)行滾動支持。二、指南內(nèi)容 課題1、肺癌的分子分型和個體化診療 研究目標(biāo)：充分利用功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物芯片技術(shù)，分析和比較肺癌和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學(xué)特性及臨床癥狀、治療反應(yīng)、預(yù)后與轉(zhuǎn)歸

7、進(jìn)行綜合分析，制定出肺癌的分子分型標(biāo)準(zhǔn)，以彌補(bǔ)目前臨床常規(guī)診斷的不足，使肺癌的診斷從常規(guī)診斷進(jìn)入到分子診斷的水平，為實(shí)現(xiàn)肺癌的個體化治療提供基礎(chǔ)。 主要研究內(nèi)容：建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集的具備完整臨床資料、實(shí)驗(yàn)研究資料和組織及體液樣本的單病種標(biāo)本庫和數(shù)據(jù)庫；研發(fā)能夠預(yù)測肺癌療效反應(yīng)、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的分子標(biāo)記物，并開發(fā)相應(yīng)的分子診斷試劑盒；研究腫瘤基質(zhì)中與肺癌發(fā)生發(fā)展及預(yù)后相關(guān)的改變，如基質(zhì)免疫細(xì)胞浸潤、細(xì)胞因子分泌和血管生成等；制定能在臨床推廣應(yīng)用的肺癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)；研發(fā)基于藥物基因組學(xué)獲得的、用于預(yù)測臨床上常用的肺癌治療藥物敏感性的生物芯片；制定能有效提高肺癌療效的個體化綜合治療方案。 考核指

8、標(biāo)：收集3000例以上標(biāo)本樣品，建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的肺癌標(biāo)本庫和信息庫；制定能在臨床推廣應(yīng)用的肺癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)；研發(fā)23個用于肺癌診斷治療、預(yù)后判斷的分子診斷試劑盒，并推廣于臨床應(yīng)用；研發(fā)23種預(yù)測臨床上常用的肺癌治療藥物敏感性的生物芯片；制定并在臨床推廣應(yīng)用肺癌個體化綜合治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費(fèi)來源及構(gòu)成：課題擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為1500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術(shù)類課題，以國撥經(jīng)費(fèi)為主，課題申請單位配套相應(yīng)的人員經(jīng)費(fèi)。 課題2、胃癌的分子分型和個體化診療 研究目標(biāo)：充分利用功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物芯片技術(shù)，分析和比較胃癌和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，

9、并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學(xué)特性及臨床癥狀、治療反應(yīng)、預(yù)后與轉(zhuǎn)歸進(jìn)行綜合分析，制定出胃癌的分子分型標(biāo)準(zhǔn)，以彌補(bǔ)目前臨床常規(guī)診斷的不足，使胃癌的診斷從常規(guī)診斷進(jìn)入到分子診斷的水平，為實(shí)現(xiàn)胃癌的個體化治療提供基礎(chǔ)。 主要研究內(nèi)容：建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集的具備完整臨床資料、實(shí)驗(yàn)研究資料和組織及體液樣本的單病種標(biāo)本庫和數(shù)據(jù)庫；研究與胃癌發(fā)生、發(fā)展、惡性程度、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸、藥物敏感性等腫瘤相關(guān)基因的變異和多態(tài)性，利用生物芯片技術(shù)檢測全基因組在早期、中期、晚期腫瘤組織及正常對照組織中的表達(dá)情況，利用蛋白芯片技術(shù)研究腫瘤患者血清中蛋白質(zhì)變化情況，以發(fā)現(xiàn)具有早期診斷意義的血清標(biāo)志物，研究腫瘤基質(zhì)中與胃

10、癌發(fā)生發(fā)展及預(yù)后相關(guān)的改變，如基質(zhì)免疫細(xì)胞浸潤、細(xì)胞因子分泌和血管生成等，并開發(fā)相應(yīng)的分子診斷試劑盒；制定能在臨床推廣應(yīng)用的胃癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)；研發(fā)基于藥物基因組學(xué)獲得的、用于預(yù)測臨床上常用的胃癌治療藥物敏感性的生物芯片；形成能有效提高胃癌療效的個體化綜合治療方案。 考核指標(biāo)：收集3000例以上標(biāo)本樣品，建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的胃癌標(biāo)本庫和信息庫；制定能在臨床推廣應(yīng)用的胃癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)；研發(fā)23個用于胃癌診斷治療、預(yù)后判斷的分子診斷試劑盒，并推廣于臨床應(yīng)用；研發(fā)23種預(yù)測臨床上常用的胃癌治療藥物敏感性的 生物芯片；制定并在臨床推廣應(yīng)用胃癌個體化綜合治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費(fèi)來源及構(gòu)成：課題

11、擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為1500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術(shù)類課題，以國撥經(jīng)費(fèi)為主，課題申請單位配套相應(yīng)的人員經(jīng)費(fèi)。 課題3、食管癌的分子分型和個體化診療 研究目標(biāo)：充分利用功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物芯片技術(shù)，分析和比較食管癌和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學(xué)特性及臨床癥狀、治療反應(yīng)、預(yù)后與轉(zhuǎn)歸進(jìn)行綜合分析，制定出食管癌的分子分型標(biāo)準(zhǔn)，以彌補(bǔ)目前臨床常規(guī)診斷的不足，使食管癌的診斷從常規(guī)診斷進(jìn)入到分子診斷的水平，為實(shí)現(xiàn)這些疾病的個體化治療提供基礎(chǔ)。 主要研究內(nèi)容：建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集的具備完整臨床資料、實(shí)驗(yàn)研究資料和組織及體液樣本的單病種

12、標(biāo)本庫和數(shù)據(jù)庫；研究與食管癌發(fā)生、發(fā)展、惡性程度、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸、藥物敏感性等腫瘤相關(guān)基因的變異和多態(tài)性，利用蛋白芯片技術(shù)研究腫瘤患者血清中蛋白質(zhì)變化情況，以發(fā)現(xiàn)具有早期診斷意義的血清標(biāo)志物，研究腫瘤基質(zhì)中與腫瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后相關(guān)的改變，如基質(zhì)免疫細(xì)胞浸潤、細(xì)胞因子分泌和血管生成等，并開發(fā)相應(yīng)的分子診斷試劑盒；制定能在臨床推廣應(yīng)用的食管癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)；研發(fā)基于藥物基因組學(xué)獲得的、用于預(yù)測臨床上常用的食管癌治療藥物敏感性的生物芯片；研發(fā)針對食管癌的分子靶向藥物提供基礎(chǔ)。形成能有效提高食管癌療效的個體化綜合治療方案。 考核指標(biāo)：收集3000例以上標(biāo)本樣品，建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的食管癌標(biāo)本庫和信息庫；制定能在臨

13、床推廣應(yīng)用的食管癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)；研發(fā)23個用于食管癌診斷治療、預(yù)后判斷的分子診斷試劑盒，并推廣于臨床應(yīng)用；研發(fā)23種預(yù)測臨床上常用的食管癌治療藥物敏感性的生物芯片；制定并在臨床推廣應(yīng)用食管癌個體化綜合治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費(fèi)來源及構(gòu)成：課題擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為1500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術(shù)類課題，以國撥經(jīng)費(fèi)為主，課題申請單位配套相應(yīng)的人員經(jīng)費(fèi)。 課題4、鼻咽癌的分子分型和個體化診療 研究目標(biāo)：充分利用功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物芯片技術(shù)，分析和比較鼻咽癌和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學(xué)特性及臨床癥狀、治療反應(yīng)、預(yù)后

14、與轉(zhuǎn)歸進(jìn)行綜合分析，鑒定鼻咽癌復(fù)雜表型特異的snp及單倍型標(biāo)簽，制定出鼻咽癌的分子分型標(biāo)準(zhǔn)，以彌補(bǔ)目前臨床常規(guī)診斷的不足，使鼻咽癌的診斷從常規(guī)診斷進(jìn)入到分子診斷的水平，為實(shí)現(xiàn)這些疾病的個體化治療提供基礎(chǔ)。 主要研究內(nèi)容：建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集的具備完整臨床資料、實(shí)驗(yàn)研究資料和組織及體液樣本的單病種標(biāo)本庫和數(shù)據(jù)庫；研發(fā)基于全基因組snp分析獲得的、用于預(yù)測鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的snp檢測生物芯片；研發(fā)能夠預(yù)測鼻咽癌預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的分子標(biāo)記物，研究與鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展、惡性程度、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸、藥物及放射敏感性等腫瘤相關(guān)基因的變異和多態(tài)性，并開發(fā)相應(yīng)的分子診斷試劑盒；利用生物芯片技術(shù)檢測全基因組在早期、中期、

15、晚期腫瘤組織及正常對照組織中的表達(dá)情況，制定獲得國際公認(rèn)并在臨床推廣的鼻咽癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)；研究腫瘤基質(zhì)中與鼻咽癌發(fā)生發(fā)展及預(yù)后相關(guān)的改變，如基質(zhì)免疫細(xì)胞浸潤、細(xì)胞因子分泌和血管生成等；研究并提出能有效提高鼻咽癌療效的個體化綜合治療方案。 考核指標(biāo)：收集3000例以上標(biāo)本樣品，建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的鼻咽癌標(biāo)本庫和信息庫；制成基于全基因組snp掃描、可用于中國南方人群鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的snp檢測芯片；制定獲得國際公認(rèn)并在臨床推廣的鼻咽癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)；確定35種能夠預(yù)測鼻咽癌預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的分子標(biāo)記物，并開發(fā)相應(yīng)的分子診斷試劑盒；制定并在臨床推廣應(yīng)用鼻咽癌個體化綜合治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費(fèi)來

16、源及構(gòu)成：課題擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為2000萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術(shù)類課題，以國撥經(jīng)費(fèi)為主，課題申請單位配套相應(yīng)的人員經(jīng)費(fèi)。 課題5、白血病的分子分型和個體化診療 研究目標(biāo)：充分利用功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物芯片技術(shù)，分析和比較白血病和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學(xué)特性及臨床癥狀、治療反應(yīng)、預(yù)后與轉(zhuǎn)歸進(jìn)行綜合分析，制定出白血病的分子分型標(biāo)準(zhǔn)，以彌補(bǔ)目前臨床常規(guī)診斷的不足，使白血病的診斷從常規(guī)診斷進(jìn)入到分子診斷的水平，為實(shí)現(xiàn)這些疾病的個體化治療提供基礎(chǔ)。 主要研究內(nèi)容：建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集的具備完整臨床資料、實(shí)驗(yàn)研究資料和組織及體

17、液樣本的單病種標(biāo)本庫和數(shù)據(jù)庫；研究與白血病發(fā)生、發(fā)展、惡性程度、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸、藥物敏感性等腫瘤相關(guān)基因的變異和多態(tài)性，研究腫瘤分化標(biāo)志物與白血病惡性程度及預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，利用蛋白芯片技術(shù)研究白血病患者血清中蛋白質(zhì)變化情況，以發(fā)現(xiàn)具有早期診斷意義的血清標(biāo)志物，并開發(fā)相應(yīng)的分子診斷試劑盒；制定能在臨床推廣應(yīng)用的白血病分子分型標(biāo)準(zhǔn)；研發(fā)基于藥物基因組學(xué)獲得的、用于預(yù)測臨床上常用的白血病治療藥物敏感性的生物芯片；研究藥物代謝酶基因的先天變異及耐藥相關(guān)基因的表達(dá)水平，研發(fā)針對白血病的分子靶向藥物提供基礎(chǔ)；形成能有效提高白血病療效的個體化綜合治療方案。 考核指標(biāo)：收集3000例以上標(biāo)本樣品，建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的

18、白血病標(biāo)本庫和信息庫；制定獲得國際公認(rèn)并在臨床推廣的白血病分子分型標(biāo)準(zhǔn)；研發(fā)23個用于白血病診斷治療、預(yù)后判斷的分子診斷試劑盒，并推廣于臨床應(yīng)用；研發(fā)23種預(yù)測臨床上常用的白血病治療藥物敏感性的生物芯片；發(fā)現(xiàn)12個分子靶點(diǎn)，為研發(fā)針對白血病的分子靶向藥物提供基礎(chǔ)；制定并在臨床推廣應(yīng)用白血病個體化綜合治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費(fèi)來源及構(gòu)成：課題擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為1500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術(shù)類課題，以國撥經(jīng)費(fèi)為主，課題申請單位配套相應(yīng)的人員經(jīng)費(fèi)。 課題6、心血管疾病的分子分型與個體化診療 研究目標(biāo)：運(yùn)用功能基因組學(xué)、單核苷酸多態(tài)性（snp），臨床蛋白質(zhì)組學(xué)，生物信息，臨床醫(yī)學(xué)及

19、流行病學(xué)等多學(xué)科協(xié)作的方法建立為我國動脈粥樣硬化研究和應(yīng)用資源的共享平臺等手段，分析和比較動脈粥樣硬化患者和正常人群在先天遺傳信息（snp）和后天遺傳改變的差異，并將這些分子遺傳信息與疾病的生物學(xué)特性及臨床癥狀、治療反應(yīng)、預(yù)后與轉(zhuǎn)歸進(jìn)行綜合分析，發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的易感基因和藥物敏感基因，尋找有意義的疾病相關(guān)分子標(biāo)志、預(yù)警指標(biāo)及治療靶分子；制定出動脈粥樣硬化的分子分型標(biāo)準(zhǔn)，以彌補(bǔ)目前臨床常規(guī)診斷的不足。開發(fā)成對個體化治療具有指導(dǎo)意義的診斷試劑盒，從而解決動脈粥樣硬化在早期診斷和治療上的瓶頸性問題，為實(shí)現(xiàn)個體化治療提供基礎(chǔ)。 主要研究內(nèi)容：建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集的具備完整臨床資料、實(shí)驗(yàn)研究資料

20、和組織及體液樣本的單病種標(biāo)本庫和數(shù)據(jù)庫；選擇具有高預(yù)警價(jià)值、高特異性、高敏感性和臨床可用性的基因和蛋白系列標(biāo)志，研制可用于動脈粥樣硬化危險(xiǎn)度評估和分子分型的snp檢測基因芯片；制定獲得國際公認(rèn)并在臨床推廣的動脈粥樣硬化分子分型標(biāo)準(zhǔn)；并開發(fā)成對個體化治療具有指導(dǎo)意義的診斷試劑盒，通過提高早期預(yù)警和早期診斷率或藥物療效等降低動脈粥樣硬化并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率，為實(shí)現(xiàn)個體化治療提供基礎(chǔ)。考核指標(biāo)：建立單病種3000例以上的標(biāo)準(zhǔn)化臨床標(biāo)本庫及信息庫，使之成為我國疾病資源共享的平臺；開發(fā)出可用于中國人患動脈粥樣硬化個體化危險(xiǎn)度評估和分子分型的消費(fèi)型低密度的snp檢測基因芯片；確定510種新的抗血管損傷的

21、內(nèi)源性細(xì)胞保護(hù)物質(zhì)；尋找出510個具有我國發(fā)病特點(diǎn)的新的靶分子，并建立其檢測方法和預(yù)警指標(biāo)；研制開發(fā)出35種動脈粥樣硬化分子診斷試劑盒，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致藥物敏感或耐受的分子標(biāo)記物。在此基礎(chǔ)上建立以分子表型為基礎(chǔ)的新型個體化治療方案，并在臨床治療中得到驗(yàn)證。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費(fèi)來源及構(gòu)成：課題擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為2500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術(shù)類課題，以國撥經(jīng)費(fèi)為主，課題申請單位配套相應(yīng)的人員經(jīng)費(fèi)。 課題7、常見精神疾病的分子分型與個體化診療 研究目標(biāo)：按照國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集和建立常見精神疾病的具備完整臨床資料、實(shí)驗(yàn)資料和組織標(biāo)本的大樣本隊(duì)列；獲得與精神疾病發(fā)生、分子分型和藥物敏感性等相關(guān)的基

22、因多態(tài)性位點(diǎn)群和預(yù)警靶位點(diǎn)及其相關(guān)診斷試劑盒；通過研究和驗(yàn)證針對疾病的早期診斷和個體化治療的臨床綜合方案，制定出適合我國國情的早期預(yù)警和干預(yù)策略及防治方案。 主要研究內(nèi)容：建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集具備完整臨床資料（包括電子病例）、實(shí)驗(yàn)研究資料和組織及體液樣本的精神分裂癥和抑郁癥大樣本隊(duì)列（單病種各3000例以上）。開展全基因組snp關(guān)聯(lián)分析，篩選、鑒定精神疾病易感基因和snp預(yù)警靶位點(diǎn)及其相關(guān)基因功能研究；開展抗精神病藥物基因組學(xué)研究；研發(fā)適用于疾病預(yù)警、分子分型和藥物基因組學(xué)等關(guān)鍵技術(shù)及相關(guān)的診斷試劑盒。 考核指標(biāo)：按照國際標(biāo)準(zhǔn)dms-iv收集精神疾病臨床樣品、相關(guān)信息和病理資料，在2-3

23、年內(nèi)建成世界上最大的精神疾病樣品庫（單病種3000例以上），并達(dá)到符合國際標(biāo)準(zhǔn)治療的可供全國共享的“國家?guī)臁钡囊螅焕L出精神疾病相關(guān)基因的snp圖譜，篩選出310個中國人群中精神疾病的易感基因，申請35項(xiàng)專利；篩選出10個以上的分子標(biāo)記物作為預(yù)警靶點(diǎn)，通過dna芯片技術(shù)開發(fā)出相關(guān)易感基因的2種以上診斷試劑盒，開始試運(yùn)用于精神疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測和早期診斷；制定2種以上藥物的個體化治療方案，爭取使總體治療效果提高5%-10以上。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費(fèi)來源及構(gòu)成：課題擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為3500萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術(shù)類課題，以國撥經(jīng)費(fèi)為主，課題申請單位配套相應(yīng)的人員經(jīng)費(fèi)。 課題8、老年神

24、經(jīng)變性疾病的分子分型和個體化診療 研究目標(biāo)：按照國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集和建立常見老年神經(jīng)變性疾?。ɡ夏晷园V呆和帕金森?。┑木邆渫暾R床資料和組織標(biāo)本的大樣本隊(duì)列。獲得一批與疾病高危人群篩選、早期診斷、疾病進(jìn)展和藥物副作用發(fā)生等相關(guān)的標(biāo)記物、分子靶標(biāo)和臨床分期標(biāo)準(zhǔn)；開發(fā)相關(guān)分子診斷試劑盒和物理診斷方法以及阻斷神經(jīng)變性過程的藥物。通過研究和驗(yàn)證針對疾病的早期預(yù)警和個體化治療的臨床綜合方案，提高早期預(yù)警和早期診斷率，降低或推遲疾病及藥物副作用的發(fā)生，提高病人生活質(zhì)量。 主要研究內(nèi)容：建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集具備完整臨床資料（包括電子病例）、實(shí)驗(yàn)研究資料和組織及體液樣本的標(biāo)本庫及數(shù)據(jù)庫。開展疾病相關(guān)基因和

25、蛋白的鑒定和功能研究，鑒定與疾病預(yù)警、臨床早期診斷、轉(zhuǎn)歸預(yù)測和藥物敏感性的分子標(biāo)記物，并研發(fā)相應(yīng)的分子診斷試劑盒，研制并推廣疾病個體化治療的綜合治療方案。 -synuclein寡聚體片斷或其它生物標(biāo)記物的早期臨床診斷檢驗(yàn)試劑盒，并爭取獲得1-2種用于診斷神經(jīng)變性病的神經(jīng)影像學(xué)分子探針臨床應(yīng)用；建立規(guī)范化的老年性癡呆和帕金森病等神經(jīng)變性病易感人群早期預(yù)警篩選、早期和超早期病人診斷和個體化綜合治療方案。a考核指標(biāo)：建立5萬代表性人群的包含完整環(huán)境和健康資料以及dna和血標(biāo)本的縱向社區(qū)老年人群隊(duì)列；收集3000例以上病人（包括家系樣本人群）組成的縱向臨床樣本研究隊(duì)列；建立2-3種快速、敏感和適合于不

26、同臨床特點(diǎn)的基于多個疾病相關(guān)基因突變的篩選和診斷早期病人的檢測體系；建立中高通量的基于遺傳標(biāo)記（snps）的中國人老年神經(jīng)變性病高危人群的檢測基因芯片；建立2-3種基于檢測可溶性淀粉樣蛋白和 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費(fèi)來源及構(gòu)成：課題擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為3200萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術(shù)類課題，以國撥經(jīng)費(fèi)為主，課題申請單位配套相應(yīng)的人員經(jīng)費(fèi)。 課題9、糖尿病的分子分型和個體化診療 研究目標(biāo)：按照國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集和建立糖尿病及其高危人群的具備完整臨床資料和組織標(biāo)本的大樣本隊(duì)列；獲得與糖尿病發(fā)生相關(guān)的生物標(biāo)記物及其診斷試劑盒。通過研究和驗(yàn)證針對疾病的早期預(yù)警和個體化治療的臨床綜合方案，降低疾病的

27、發(fā)生率、提高臨床療效和病人生活質(zhì)量。 主要研究內(nèi)容：建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集具備完整臨床資料（包括電子病例）、實(shí)驗(yàn)研究資料和組織樣本的糖尿病及其高危人群大樣本隊(duì)列。開展與糖尿病發(fā)生和藥物治療敏感性相關(guān)基因及其與生活習(xí)慣和環(huán)境因素相互作用的研究。研發(fā)適用于疾病預(yù)警、早期診斷和分子分型的試劑盒以及干預(yù)等關(guān)鍵性技術(shù)，提出糖尿病的規(guī)范化和個體化的綜合治療方案。 考核指標(biāo)：建立具有可持續(xù)性發(fā)展?jié)摿Φ奶悄虿「呶Ｈ巳海?000人）、正常人群（2000人）和糖尿病人群（3000人）的dna和不同觀察點(diǎn)體液的國家級大型生物樣本庫和反映研究對象臨床特征動態(tài)變化的數(shù)據(jù)庫；鑒定45個能夠明確預(yù)測2型糖尿病發(fā)病的分子

28、分型標(biāo)志物；研制出2種以上能夠在糖尿病高危人群篩查中實(shí)際應(yīng)用的臨床檢驗(yàn)基因診斷試劑盒；開發(fā)更特異和敏感的預(yù)測2型糖尿病發(fā)生的計(jì)算機(jī)基因診斷系統(tǒng)；鑒定2-3個對糖尿病高危個體的生活方式干預(yù)措施具有敏感性的分子分型標(biāo)志物；鑒定45個能夠明確預(yù)測現(xiàn)有的口服降糖藥物治療效果和決定藥物劑量和治療效果的分子分型標(biāo)志物；制定出建立在分子分型基礎(chǔ)上的2型糖尿病高危人群的預(yù)防性干預(yù)和臨床藥物治療方案。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費(fèi)來源及構(gòu)成：課題擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為1600萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術(shù)類課題，以國撥經(jīng)費(fèi)為主，課題申請單位配套相應(yīng)的人員經(jīng)費(fèi)。 課題10、慢性肝病的分子分型和個體化診療 研究目標(biāo)：按照

29、國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集和建立慢性肝病的具備完整臨床資料和組織標(biāo)本的大樣本隊(duì)列；獲得和建立能預(yù)測發(fā)生肝纖維化、肝硬化、肝癌與重型肝炎肝衰竭轉(zhuǎn)變的診斷試劑盒及早期預(yù)警臨床診斷指標(biāo)體系。通過研究和驗(yàn)證針對疾病的早期預(yù)警和個體化治療的臨床綜合治療方案，降低慢性肝病惡性轉(zhuǎn)歸的發(fā)生率和提高病人生活質(zhì)量。 主要研究內(nèi)容：建立按照本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集的具備完整臨床資料、實(shí)驗(yàn)研究資料和組織及體液樣本的標(biāo)本庫和數(shù)據(jù)庫。應(yīng)用免疫學(xué)、病毒分子生物學(xué)、肝臟分子病理學(xué)及基因組、蛋白質(zhì)組和生物芯片技術(shù)，篩選與病毒清除、疾病進(jìn)展與抗病毒療效判斷的關(guān)鍵分子標(biāo)記；研發(fā)疾病分子分期標(biāo)準(zhǔn)及其相應(yīng)的分子診斷試劑盒和干預(yù)等關(guān)鍵性技術(shù)。 考核指標(biāo)：建立3000例以上慢性肝病患者的資料庫，資料庫的建立與管理符合本項(xiàng)目統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)并實(shí)現(xiàn)資源共享；確立35種具有早期預(yù)測、精細(xì)診斷、藥物敏感和預(yù)后判斷價(jià)值分子標(biāo)志物；申請23個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國際專利；研制23種具有自主知識產(chǎn)權(quán)的分子分型診斷試劑盒，以此為基礎(chǔ)建立我國慢性乙型肝炎分子分型標(biāo)準(zhǔn)、個體化治療方案，并初步應(yīng)用于臨床。 課題支持年限：五年。 課題經(jīng)費(fèi)來源及構(gòu)成：課題擬支持的國撥經(jīng)費(fèi)為1000萬元人民幣。作為戰(zhàn)略高技術(shù)類課題，以國撥經(jīng)費(fèi)為主，課題申請單位配套相應(yīng)的人員經(jīng)費(fèi)。 課題11、標(biāo)準(zhǔn)化與