創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件

1、創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件血腦屏障損傷 血腦屏障結(jié)構(gòu)與功能損害是血管源性腦水腫的病理基礎(chǔ)。顱腦創(chuàng)傷后血腦屏障開(kāi)放、通透性增加，血中大分子物質(zhì)及水分從血管內(nèi)移出進(jìn)入腦組織內(nèi)，積聚于細(xì)胞外間隙，形成血管源性腦水腫。 創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件Ca 2+超載Ca 2+對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷和死亡起著決定性作用。腦損傷早期大量Ca 2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，胞漿中游離鈣水平異常升高，可達(dá)正常的10-15倍，即鈣超載，其水平顯著高于腦組織游離鈣，是引起神經(jīng)細(xì)胞損害、血腦屏障破壞和創(chuàng)傷性腦水腫的關(guān)鍵因素。創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件氧自由基毒性作用 是指一類具有高度化學(xué)反應(yīng)活性的含氧基團(tuán)，主要有超氧陰離子(

2、O2 )、羥自由基(OH )、過(guò)氧化氫(H 2O 2)和一氧化氮（NO）。神經(jīng)細(xì)胞和腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞既是氧自由基的產(chǎn)生部位，也是受其損害最為嚴(yán)重的部位。 創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件遭受氧自由基的攻擊，可產(chǎn)生下列病理?yè)p傷遭受氧自由基的攻擊，可產(chǎn)生下列病理?yè)p傷（1）細(xì)胞內(nèi)Na+和Ca 2+增多；線粒體膜破壞，細(xì)胞能量合成障礙；溶酶體膜破裂，大量水解酶釋放，細(xì)胞腫脹，發(fā)生細(xì)胞毒性腦水腫。（2）氧自由基破壞腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的透明質(zhì)酸、膠原和基底膜，使血腦屏障通透性增加。（3）氧自由基攻擊腦血管平滑肌及其周圍的結(jié)締組織，導(dǎo)致血管平滑肌松弛，同時(shí)使血管壁對(duì)血管活性物質(zhì)的敏感性下降，血管擴(kuò)張，微循環(huán)障礙加重，

3、加劇腦水腫 .創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件腦微循環(huán)障礙顱腦創(chuàng)傷后腦微循環(huán)障礙是引起腦水腫的重要環(huán)節(jié)和病理基礎(chǔ)。腦微循環(huán)功能障礙使其靜力壓增高，產(chǎn)生壓力平衡紊亂，導(dǎo)致腦水腫。包括血管反應(yīng)性降低、血管自動(dòng)調(diào)節(jié)紊亂（血管麻痹或過(guò)度灌注）和血流動(dòng)力學(xué)改變等。腦血管反應(yīng)性降低指其對(duì)二氧化碳的收縮反應(yīng)能力低下。 創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件能量代謝障礙細(xì)胞能量代謝障礙是細(xì)胞毒性腦水腫發(fā)生的基礎(chǔ)，同時(shí)亦可引起和加劇血管源性腦水腫。腦損傷后腦組織缺血、缺氧，加之腦細(xì)胞能量?jī)?chǔ)備很少，進(jìn)行無(wú)氧酵解，ATP產(chǎn)生不足，乳酸產(chǎn)生增多，細(xì)胞內(nèi)PH值下降,Na+大量?jī)?chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)，Cl-隨之進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)呈高滲狀態(tài)，大量水分被

4、動(dòng)內(nèi)流，發(fā)生細(xì)胞內(nèi)水腫；此外，還可引起微循環(huán)障礙，觸發(fā)鈣超載及氧自由基反應(yīng)等，加重細(xì)胞毒性和血管源性腦水腫。創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件神經(jīng)遞質(zhì)的毒性作用 顱腦創(chuàng)傷后釋放的興奮性氨基酸：如谷氨酸主要通過(guò) N -甲基-D-天冬氨酸（NMDA） 受體發(fā)揮神經(jīng)元興奮性毒性作用。NMDA 受體激活后使神經(jīng)細(xì)胞對(duì)Ca2+、Na+、Mg2+、的通透性增加，細(xì)胞內(nèi)離子水平增高導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高，引起細(xì)胞毒性腦水腫。 創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件細(xì)胞因子作用 顱腦創(chuàng)傷時(shí)局部腦組織釋放促凝血酶原激酶，激活補(bǔ)體的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-，可直接破壞血腦屏障，通透性增加，誘發(fā)神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)更多的腫瘤壞死因子及受體，引起腦細(xì)胞特別是星形膠質(zhì)細(xì)胞的腫脹和變性，繼而釋放各種神經(jīng)毒性因子，如花生四烯酸代謝產(chǎn)物、氧自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化物，均可引起細(xì)胞毒性水腫。創(chuàng)傷性腦水腫研究進(jìn)展課件自主神經(jīng)中樞功能異常 通過(guò)激活外周或中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)，使腦內(nèi)和外周血中去甲腎上腺素水平升高，通過(guò)興奮受體引起腦血管劇烈收縮，腦微循環(huán)障礙，繼而出現(xiàn)腦組織缺血；去甲腎上腺素含量增高也使腦組織氧耗及能量代謝增加，此兩方面作用導(dǎo)致無(wú)氧代謝和能量消耗，乳酸和興奮性氨基酸等代謝產(chǎn)物在局部蓄積，引起血腦屏障損