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文檔簡介

1、會(huì)計(jì)學(xué)1分子生物學(xué)分子生物學(xué)例外,遺傳密碼在整個(gè)生命世界中都是一致的。又如核酸一級(jí)結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的對應(yīng)關(guān)系以及蛋白質(zhì)的有序合成,也表現(xiàn)出高度一致性。第1頁/共69頁第2頁/共69頁級(jí)結(jié)構(gòu)、二級(jí)結(jié)構(gòu)和三維結(jié)構(gòu)與功能的分析技術(shù)。第3頁/共69頁形成遺傳物質(zhì)的重新組合,使它們形成遺傳物質(zhì)的重新組合,使它們能夠進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi),并能在其中能夠進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi),并能在其中繼續(xù)擴(kuò)增。繼續(xù)擴(kuò)增。第4頁/共69頁第5頁/共69頁的分子生物學(xué)主要研究細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞間信息傳遞的分子基礎(chǔ)。第6頁/共69頁第7頁/共69頁技術(shù),開創(chuàng)了分子遺傳學(xué)基本理論的黃金時(shí)代。第8頁/共69頁第9頁/共69頁步闡明。第10頁/共6

2、9頁第11頁/共69頁連接酶的作用下進(jìn)行連接(或重組),產(chǎn)生了第一個(gè)重組DNA分子。第12頁/共69頁明了化學(xué)裂解法或部分降解法測定DNA序列(化學(xué)獎(jiǎng))。第13頁/共69頁DNA技術(shù)和分子生物學(xué)本身的發(fā)展。有關(guān)這方面的研究進(jìn)展事例不勝枚舉?,F(xiàn)僅就具有重大歷史意義、影響廣泛深遠(yuǎn)的主要事件簡述如下。第14頁/共69頁蛋白合成障礙性貧血(又稱為-地貧)純合子胎兒(胎兒水腫)的產(chǎn)前診斷。這也是首例單基因遺傳疾病的基因診斷。第15頁/共69頁第16頁/共69頁治療(human gene therapy)的先河,并為20世紀(jì)90 年代以來基因治療研究蓬勃開展奠定了基礎(chǔ)。第17頁/共69頁第18頁/共69頁

3、n人類基因數(shù)量僅有2.53萬個(gè)左右,比以前估計(jì)的8萬至10萬個(gè)要少得多。第19頁/共69頁核基因的順式調(diào)控元件與反式作用因子、核酸與蛋白質(zhì)間的分子識(shí)別與相互作用是真核基因表達(dá)調(diào)控的根本所在。第20頁/共69頁水平。第21頁/共69頁第22頁/共69頁第23頁/共69頁第24頁/共69頁n分子生物學(xué)則著重闡明生命物質(zhì)分子生物學(xué)則著重闡明生命物質(zhì)(核酸與蛋白質(zhì))的結(jié)構(gòu)與功能(核酸與蛋白質(zhì))的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途經(jīng)和的關(guān)系、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途經(jīng)和基因表達(dá)調(diào)控的機(jī)制。基因表達(dá)調(diào)控的機(jī)制。第25頁/共69頁第26頁/共69頁n隨著分子生物學(xué)向遺傳學(xué)深入滲透,經(jīng)典遺傳學(xué)已進(jìn)入分子水平,因而誕生

4、了分子遺傳學(xué)。第27頁/共69頁”。第28頁/共69頁第29頁/共69頁n10、鋅指結(jié)構(gòu)第30頁/共69頁第31頁/共69頁第32頁/共69頁的個(gè)體特征的集合。第33頁/共69頁第34頁/共69頁多肽鏈”的理論也不夠完善。第35頁/共69頁第36頁/共69頁第37頁/共69頁第38頁/共69頁義鏈(義鏈(sense strand)。)。n由結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄所得的由結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄所得的RNA分分子的核苷酸序列與其信息鏈的核苷子的核苷酸序列與其信息鏈的核苷酸序列一致,只是以酸序列一致,只是以U 取代了取代了T。第39頁/共69頁第40頁/共69頁第41頁/共69頁RNA剪接的識(shí)別信號(hào)。剪接的識(shí)別信號(hào)。第

5、42頁/共69頁聚合酶特異性識(shí)別和結(jié)合,并能啟聚合酶特異性識(shí)別和結(jié)合,并能啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄過程的動(dòng)轉(zhuǎn)錄過程的DNA序列。序列。第43頁/共69頁為完整的啟動(dòng)子,精確地決定RNA合成的起始位點(diǎn)。n啟動(dòng)子的應(yīng)用:一個(gè)好的啟動(dòng)子具啟動(dòng)子的應(yīng)用:一個(gè)好的啟動(dòng)子具有重要應(yīng)用價(jià)值。有重要應(yīng)用價(jià)值。第44頁/共69頁nGC盒含有5-CCGCC-3核心序列,兩者位于-70 bp和-120 bp之間,CACA盒的核心序列為GCCACACCC,位于上游-80 bp-90 bp處。第45頁/共69頁調(diào)控基因表達(dá)。第46頁/共69頁第47頁/共69頁式元件相聯(lián)系等方式而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。第48頁/共69頁負(fù)調(diào)控作用的負(fù)調(diào)控作用的

6、DNA序列稱為衰減序列稱為衰減子,或沉默子(子,或沉默子(silencer)。)。n在真核細(xì)胞中,沉默子對成簇基因在真核細(xì)胞中,沉默子對成簇基因的選擇性表達(dá)起重要作用的選擇性表達(dá)起重要作用。第49頁/共69頁nAAUAAA和GU(或U)豐富區(qū)。RNA轉(zhuǎn)錄延長因子可以識(shí)別這種結(jié)構(gòu)并與之結(jié)合,然后在AAUAAA下游1030個(gè)堿基的部位切斷RNA,并加上poly(A)尾。第50頁/共69頁n一、病毒基因組的結(jié)構(gòu)和功能一、病毒基因組的結(jié)構(gòu)和功能n病毒(virus)是一種具有比較原始的生命形態(tài)和生命特征的非細(xì)胞生物。完整的病毒顆粒包括衣殼蛋白和內(nèi)部的基因組DNA或RNA,第51頁/共69頁含有一種核酸,

7、DNA或RNA,DNA或RNA可以是單鏈的,也可以是雙鏈的,可以是閉環(huán)分子,也可以是線性分子。第52頁/共69頁核糖核酸鏈組成,但有些是由不連續(xù)的核糖核酸鏈組成,形成所謂分段基因組(segmented genome)。如流感病毒的基因組有8個(gè)節(jié)段。第53頁/共69頁抗原基因進(jìn)行到2 676位終止,而小t抗原進(jìn)行到4 624位終止。但是,從4 900到4 555之間有一段346 bp的片段是大T抗原基因的內(nèi)含子,而該內(nèi)含子是小t抗原的編碼基因(圖2-2) 。第54頁/共69頁第55頁/共69頁碼2種或2種以上多肽。第56頁/共69頁HBV基因組復(fù)制與其它雙鏈DNA病毒不同,是以基因組RNA為模板,在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下合成DNA。 第57頁/共69頁遞下去;在宿主RNA聚合酶的作用下,原病毒DNA可以重新轉(zhuǎn)錄形成子代病毒RNA。第58頁/共69頁及其下游的轉(zhuǎn)錄終止信號(hào)構(gòu)成的基因表達(dá)單位。n由多順反子及其調(diào)控序列構(gòu)成由多順反子及其調(diào)控序列構(gòu)成的基因表達(dá)單位。的基因表達(dá)單位。第59頁/共69頁n10在DNA分子中具有多種功能識(shí)別區(qū)域,如復(fù)制起始區(qū)、復(fù)制終止區(qū)、轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)區(qū)和終止區(qū)。第60頁/共69頁n用途:第61頁/共69頁位因子,長度約7002 000 bp,由一個(gè)轉(zhuǎn)位酶基因及兩側(cè)的反向重復(fù)序列(inv

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